抗体工程药物

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图1.治疗性抗体发展历程和事件
一、抗Hale Waihona Puke Baidu药物的发展历程
• 第一代抗体药物 • 第二代抗体药物
–利用杂交瘤技术制备的单克隆抗体及其衍生物。
• 第三代抗体药物
–基因工程抗体
基因工程抗体概念
• 将制备单克隆抗体的细胞工程技术与生
产重组分子的基因工程技术和蛋白质工 程技术结合起来,对编码蛋白质的基因 按不同需要进行加工改造和重新组装, 转染适当的受体细胞后表达出抗体分子, 这种经基因重组的抗体称为基因工程抗 体,又称重组抗体。
基因工程抗体优点
• ①通过基因工程技术的改造,可以降低
2、免疫标记技术用的抗体类试剂
1) 荧光抗体诊断试剂
(1)荧光抗体的制备 (2)免疫荧光测定方法
2) 免疫酶抗体诊断试剂
(1)免疫酶染色法用抗体诊断试剂 (2)酶免疫测定用抗体诊断试剂
3) 放射免疫用抗体诊断试剂
酶免疫测定用抗体诊断试剂
①HBsAg酶标诊断试剂 ②HBeAg酶标诊断试剂 ③HAVAg(甲型肝炎病毒抗原)酶标诊断试剂 ④测定HIV(人免疫缺陷病毒)抗原的酶标抗体
3d后注入放射性核素In-113M(半衰期 100m),因DTPA是重金属离子络合剂,所 以In-113M可以结合到DTPA分子上,使肿瘤 组织显像。这一过程在2小时内可完成。
• 放射免疫显像优点:
–①在体内确切肿瘤定位作用,准确性 达90%,灵敏度达100%。
–②在体内可检出0.5cm大小的病灶,并 可检出肺脑的转移灶。
以抗体为载体的导向治疗药物,还不成熟。
1、放射性核素标记的抗体治疗药物
抗体作为放射性核素的导向载体,标记 操作简便用量小。
放射性核素标记的抗体对肿瘤细胞杀伤 较大。
2、抗癌药物偶联的抗体药物
常用的抗癌药物
• 氨甲喋呤(MTX)、阿霉素(ADM)、 丝裂霉素(MMC)等。
• 以人血浆白蛋白作为中间载体,可 明显提高每分子抗体所携带的MTX量, 使体外细胞毒性体高二倍。
常用标记抗体试剂
①HBsAg放射性核素标记抗体诊断试剂 ②HBeAg放射性核素标记抗体诊断试剂 ③HAV抗原放射性核素标记抗体诊断试剂 ④AFP放射性核素标记抗体诊断试剂 ⑤CEA放射性核素标记抗体诊断试剂
3、导向诊断药物
放射免疫显像定位技术
将抗肿瘤单克隆抗体(Ab)与二乙基三胺 五乙酸(DTPA)在体外偶联成Ab-DTPA,再 注入体内后,就能与体内组织相结合。由 于抗体分子量大,需3d完成。
诊断试剂 ⑤甲胎蛋白(AFP)酶标抗体诊断试剂 ⑥癌胚抗原(CEA)的酶标抗体诊断试剂
放射免疫用抗体诊断试剂
放射免疫技术是将放射性核素分析 的高度灵敏性与抗原抗体反应的特 异性结合起来建立的检测技术。
放射性核素标记抗体的方法: ①氯胺-T法 ②Iodogen氏法
抗原的测定有:
①夹心法 ②间接法 ③竟争法
甚至消除人体对抗体的排斥反应;
• ②基因工程抗体的分子量较小,可以部
分降低抗体的鼠源性,更有利于穿透血 管壁,进入病灶的核心部位;
• ③根据治疗的需要,制备新型抗体; • ④可以采用原核细胞、真核细胞和植物
等多种表达形式,大量表达抗体分子, 大大降低了生产成本。
二、抗体药物的应用进展
• 目前正在进行开发和已经投入市场的抗体药物主要
第五章 抗体工程药物
• 抗体——机体在抗原性物质的刺激下所
产生的一种免疫球蛋白(主要由淋巴细胞 所产生),因其能与细菌、病毒或毒素等 异源性物质结合而发挥预防、治疗疾病 作用。
• 抗体类药物以其高特异性、有效性和安
全性正在发展成为国际药品市场上一大 类新型诊断和治疗剂。
一、抗体药物的发展历程
• 第一代抗体药物
用途:
– 器官移植排斥反应的逆转 – 肿瘤免疫诊断 – 肿瘤免疫显像 – 肿瘤导向治疗 – 哮喘、牛皮癣、类风湿性关节炎、红斑狼疮、急性心梗、
脓毒症、多发性硬化症及其他自身免疫性疾病 – 抗独特型抗体作为分子瘤苗治疗肿瘤 – 多功能抗体(双特异抗体、三特异抗体、抗体细胞因子
融合蛋白、抗体酶等)
(一)抗体诊断试剂
3、毒素偶联的抗体药物
1)免疫毒素及其换代制品 在导向药物中,毒素和抗体的交联物称
为免疫毒素。
第一代免疫毒素是包含有A、B链完整毒素和抗体的 交联物,其中B链非特异性结合,使其仅在体外应 用。
第二代免疫毒素是利用抗体或抗体片段与毒素的A链 或与A链相似的单链核糖体失活蛋白的结合物。因 此避免了第一代免疫毒素的非特异性,故能在体 内有一定的抗肿瘤作用。
1、血清学鉴定用的抗体类试剂
1) 鉴定病原菌的抗体试剂 2) 乙型肝炎病毒表面抗原的反向被动
血凝诊断试剂
3) 妊娠诊断试剂 4) 抗ABO血型系统血清
鉴定病原菌的抗体试剂
(1)常用诊断血清的品种和用途
①沙门氏菌属诊断血清 ②志贺氏菌属诊断血清 ③病原性大肠埃希氏菌诊断血清
(2)诊断血清的制备步骤
①制备细菌抗原 ②免疫动物和制备抗体血清
–动物多价抗血清。 –主要用于一些细菌感染性疾病的早期被动
免疫治疗。 –具有一定的疗效,但异源性蛋白引起的较
强的人体免疫反应限制了这类药物的应用, 因而逐渐被抗生素类药物所代替。
• 第二代抗体药物 • 第三代抗体药物
• 1890年白喉抗毒素,多克隆抗体
一、抗体药物的发展历程
• 第一代抗体药物 • 第二代抗体药物
–利用杂交瘤技术制备的单克隆抗体及其衍生物。
• 第三代抗体药物
3 3. OKT3单抗被美国FDA批准上市
2
4 4. 单抗用于肿瘤治疗效果不佳
2.应用抗体治疗淋巴瘤取得成功
7. FDA批准21个治疗性单抗上市
6. 抗17-1A和ReoPro上市
7
1 1.单克隆抗体-杂交瘤技术宣告诞生
6 5
5.抗内毒素单抗试用于治疗败血症性休克失败
–③小分子抗体易到达肿瘤部位,可显 著提高N/NT值。
–④抗体在肿瘤部位可保留6-9日。
–⑤能观擦抗体在血中的半衰期和可能 出现的不良反应。
建立预定位技术需解决3个问题:
①抗体在肿瘤组织滞留要7d以上。 ②Ab-DTPA偶联物比较稳定; ③内源性金属离子对DTPA的封闭作用要小。
(二)抗体治疗药物
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