磺脲类药物的作用机制

工 作 中得 以广 泛 应 用 。 目前磺 脲 类 不 同 ，其 作 用 强度 和 作 用 时 间 也 不 药 物 共 分 为 ３ ，第 一 代 包 括 甲苯 同。 现有 研 究 表 明 ，磺 脲 类 药 物刺 代
磺丁脲、氯磺丙脲、醋磺 己脲和妥 激 胰 岛 Ｂ 胞 分 泌 胰 岛 素 的分 子机 细
泌 ，从 而 增 加胰 岛Ｂ 胞 的胰 岛素 释 放量 。通 过 对 Ｂ ￣ｐ ５Ｌ ｎ一种 非 受体 酪氨 酸激 酶） 细 Ｈｐ ９ ｙ（ ，从 Ｃ ｖ ｏ ｎ ａｅ ｌ 分离 ｉ 细 胞 的 电压 钳研 究 还证 实 ，磺 脲类 药物 可 不通 过 关闭 并迁 移 至细 胞膜 的 非ＤＩ Ｇ区而 被解 除抑 制 。这 些 过程 ＫＴ Ａ 而直 接 加 强 Ｃ 赖 的胰 岛素 分 泌作 用 。这 些 均 伴 随着 Ｃ ｖｏｉ的 酪氨 酸 磷 酸化 ，进 一 步使 ｐ ５ Ｌ ｎ ａ依 ａｅｌ ｎ ｐ ９ ｙ 提 示磺 脲 类 药物 具 有不 依 赖Ｋ Ｔ 道 的促 胰 岛 素分 泌 和 Ｃ ｖｏｉ间的相 互 作用 失 去稳 定 或抑 制 它们 重 新结 Ａ通 ａｅｌ ｎ
胰 内降糖 机 制
放 ，细 胞 外 Ｃａ 内流 增 加 ，胞 浆 内
解放 军 第５ ５ ０ 医院 内分 泌科 主任 ，兼任 全军 内分泌 学会
磺 脲 类 药 物 主 要 作 用 于 胰 岛 ｃ 度 升 高 ，促 进 内含 胰 岛 素 原 ａ浓 Ｂ 胞 膜 上 的 Ａ 敏 感 性 钾 通 道 的囊 泡 和 细 胞膜 结 合 及囊 泡 内容 物 细 ＴＰ （ Ｔ ，该 通道 是 由调 节 亚基 磺 脲 外 吐 ，从 而 完 成 了 刺 激 胰 岛 Ｂ 胞 ＫＡ ） 细 类 受 体 （Ｕ ） 通 道 形 成 亚 基 内 向 Ｓ Ｒ和 向外分 泌 胰 岛 素 的过 程 。这 一 过 程
三代 。本 文拟 就 磺 脲 类药 物 的 具体 道 关 闭 ，细 胞 内Ｋ 流受 阻 ，细 胞 外
作用机 制进 行 深入 探讨 。 祝 开思 主任 医师 ， 内 Ｋ 升 高 ， 使 细 胞 膜 去 极 化 ， 从 而触 发 Ｌ 型 电压 依 赖 性 ｃ 通 道 开 ． ａ
副教 授 ，硕 士生 导 师。现任
．０ 药品评价 ２ ｌ １ ｏ２ ９ 年第 卷第４ 期
途 径 。有 研 究表 明 ，用 ［Ｈ 标 记 的格 列美 脲 和用 ［Ｈ 影 ＩＤＩ 的 结 构／ 成 和 （ 通 过 诱导 糖 基 磷 脂 酰 肌 ３］ ３］ ｌ Ｇｓ ｌ ， 组 或） 标 记 的格 列 本 脲可 与 Ｂ 细胞 内胰 岛素分 泌 颗 粒 膜上 的 醇 （ Ｐ ） 脂 酶 Ｃ Ｐ Ｃ 的激 活 ，使 Ｇ Ｉ 质／ 白从 Ｇ Ｉ磷 ． （Ｌ ） Ｐ一 脂 蛋
来自百度文库
异 源 性 八 聚 体 （Ｕ ／ ｉ ． ，通 过 酶 （ ＭＫ） 导 。 ② 不 依 赖 ＫＡＰ Ｓ ＲＫｒ Ｘ ６ ） Ｃａ 介 Ｔ通 促 使该 通 道 关 闭促 进 胰 岛 素释 放 是 道 的途 径 ：近 年来 发 现磺 脲类 药 物 磺 脲类 药 物 的 主要 作 用 机 制 。磺 脲 对 胰 岛 Ｂ 胞分 泌 作 用 ＿ 仅 仅 局 细 并不 类 药 物 以 及 葡 萄 糖 （ 过 转 运 、 磷 限于与Ｂ 通 细胞膜上 Ｓ 结 合的Ｋ Ｔ ＵＲ ＡＰ
作 为 一 类 重 要 的 口服 降 糖 药 酸 化 、 氧 化 代 谢 产 生ＡＴＰ 均 可 通 ） 物 ，磺 脲 类 药 物 从开 始 被 发 现 并应 过 此 机 制 刺 激 胰 腺 Ｂ细 胞 释 放 胰 ’ 用 于 临 床 到 现 在 已 有 ５ 多 年 的 历 岛 素 ” 。 因不 同 的磺 脲 类 药 物 与 ０ 史 ，并 以其 确 切 的 降糖 效 果在 临床 Ｓ 受 体 结 合 的部 位 和 亲 和力 有 所 ＵＲ
整 流 钾 通 道 （ ｒ按 １ １ Ｋｉ） ： 比例 组 成 的 可 能 由Ｃ ／ 调 蛋 白依 赖 的 蛋 白激 ａ 钙
委 员， 中国老年 病 学会老 年
内分泌代谢病委 员会常委 。
２ １ 年 荣获 军 队 医疗 成 果二 ０１ 等 奖 。擅 长糖尿 病 、 甲状 腺 ｉ 疾病 、痛凤 及老 年性 骨质疏 松 的诊 治 。
作 用 。Ｒｅｓ ｏ ｎｔ ｍ等 认为 其分子 机制如 下 ：胰岛素 分泌 合 。被 活化ｎ ｎＲ Ｋ 胰 岛素 受体底 物 （ Ｓ蛋 白在特 ｒ ｏ ．Ｔ 使 Ｉ ） Ｒ
一
Ｇｓ Ｇ Ｃ ｖ ｏａ 成分 的重 种相 对 分 子质 量 为 ６０ ０ ５ ０ 的蛋 白（Ｓ Ｒ 结 合 ，使 分 ＤＩ 释 放 ，进 而 引起特 异性 的ＤＩ ／ ａ ｅ ｌｅ ｇＵ ）
泌 颗 粒 内的ｐ Ｈ值 明显 降 低 ，引 起分 泌 颗 粒 的 胞 吐 分 新分布 。结 果 ，酰 化 的非受体 酪氨酸 激酶（ｏ — Ｔ ， ｎ ｎＲ Ｋ）
Ｔ ｃ ｈ 磺ｅｍｅ ｈａｉ ｓｌｎｌｅｓ 脲 类 ｓ ｏ ｕｏ ｕ ａ ｎｍ ｆ ｆ ｙ ｒ 药 物 的 作 用 机 制
中 国人 民解放 军 第３ ５ ０ 医院 内分泌科 王彤 祝 开思
中图分 类号 关键词 ５ ７１ ８ 文献标识 码 Ａ 文章编号 １ ７ — ８ ９ ２ １ ）４ ０ １ ３ ２ ２ ０ （０ ２ ０ — ０ ０ ０ ６ 磺脲类 药物 ．作 用机制 ；胰 内降糖机 制 胰外 降糖机制
拉 磺 脲 ；第 二 代 包 括格 列 本 脲 、格 制 包 括 以下 两 条 途 径 ：① 依 赖Ｋ 列 齐 特 、格 列 吡 嗪 、格 列 喹 酮 、格 途 径 ：磺 脲 类 药 物 通过 特 异 性 结合
列 波 脲 （ 糖 利 ） ；格 列 美 脲 为 第 于 Ｂ细 胞 膜 上 的 Ｓ 克 等 ＵＲ受 体 ，使 Ｋ 通