气雾剂

气雾剂百科名片气雾剂系指含药、乳液或混悬液与适宜的抛射剂共同装封于具有特制阀门系统的耐压容器中，使用时借助抛射剂的压力将内容物呈雾状物喷出，用于肺部吸入或直接喷至腔道粘膜、皮肤及空间消毒的制剂。

起源气雾剂概念最早源于1862年Lynde提出的用气体的饱和溶液制备加压的包装，直至1931年，Rotheim用液化气体制备了具有现代意义的气雾剂的原形。

1943年Goodhue用二氯二氟甲烷（商品名F12）作为抛射剂制备了便于携带的杀虫用气雾剂，这应该是气雾剂发展过程中最具有实际意义的重要进展。

1947年杀虫用气雾剂上市，当时需要很厚很重的耐压容器。

随着低压抛射剂和低压容器的开发成功，气雾剂成本降低，并迅速发展起来。

20世纪50年代气雾剂用于皮肤病、创伤、烧伤和局部感染等，1955年被用于呼吸道给药。

近年来，该领域的研究越来越活跃，产品越来越多，包括局部治疗药、抗生素药、抗病草药等。

此外，近年来新技术在气雾剂中的应用越来越多，首先是给药系统本身的完善，如新的吸入给药装置等，使气雾剂的应用越来越方便，病人更易接受。

其次是新的制剂技术，如脂质体、前体药物、高分子载体等的应用，使药物在肺部的停留时间延长，起到缓释的作用。

与气雾剂类似的剂型有喷雾剂、粉雾剂，本章主要介绍气雾剂。

《中国药典》2000年版二部收载气雾剂6种，《美国药典》27版收载20个品种的气雾剂和6种抛射剂。

特点气雾剂类具有以下优点：（1）药物可以直接到作用部位或吸收部位，具有十分明显的速效作用与定位作用，尤其在呼吸道给药方面具有其他剂型不能替代的优势。

（2）药物封装于密闭的容器中，可保持清洁和无菌状态，减少了药物受污染的机会，而且停后残余的药物也不易造成环境污染。

此外，由于容器不透明，避光，不与空气中的氧和水分直接接触，故有利于提高药物的稳定性。

（3）使用方便，一揿（吸）即可，老少皆宜，有助于提高病人的用药顺应性，尤其适用于OTC药物。

（4）全身用药可减少药物对胃肠道的刺激性，并可避免肝脏的首过效应。

（5）药用气雾剂等装有定量阀门，故给药剂量准确。

气雾剂与其他大多数剂型不同的是：这类制剂的包装需要耐压容器、阀门系统和特殊的生产设备，故产品成本较高。

此外，作为气雾剂重要组成部分的抛射剂（主要是氟氯烷烃类）可破坏臭氧层，具有严重的环境保护问题，而且在动物或人体内达到一定的浓度都可以致敏心脏，造成心律失常。

由140多个国家签定的《蒙特利尔条约》要求在2005年全面禁止使用氟氯烷烃类抛射剂，因此，开发性能优良的非氟氯烷烃类抛射剂面临着严峻的挑战。

分类气雾剂的分类有多种，常见的分类方法有以下几种：按分散系统（1）溶液型气雾剂：固体或液体药物溶解在抛射剂中，形成均匀溶液，喷出后抛射剂挥发，药物以固体或液体微粒状态达到作用部位。

（2）混悬型气雾剂：固体药物以微粒状态分散在抛射剂中，形成混悬液，喷出后抛射剂挥发，药物以固体微粒状态达到作用部位。

此类气雾剂又称为粉末气雾剂。

（3）乳剂型气雾剂：液体药物或药物溶液与抛射剂（不溶于水的液体）形成W/O或O/W型乳剂。

O/W型在喷射时随着内相抛射剂的汽化而以泡沫形式喷出，W/O型在喷射时随着外相抛射剂的汽化而形成液流。

按给药途径（1）吸入气雾剂（inhalationaerosois）：指用时将内容物呈雾状喷出并吸入肺部的气雾剂。

吸入气雾剂还可分为单剂量包装或多剂量包装。

（2）非吸入气雾剂：用时直接喷到腔道粘膜（口腔、鼻腔、阴道等）的气雾剂。

（3）外用气雾剂：是指用于皮肤和空间消毒的气雾剂。

按处方组成（1）二相气雾剂：即溶液型气雾剂，由药物与抛射剂形成的均匀液相与抛射剂部分挥发的抛射剂形成的气相所组成。

（2）三相气雾剂：其中两相均是抛射剂，即抛射剂的溶液和部分挥发的抛射剂形成的液体，根据药物的情况，又有三种：①药物的水性溶液与液化抛射剂形成W/O乳剂，另一相为部分汽化的抛射剂；②药物的水性溶液与液化抛射剂形成O/W乳剂，另一相为部分汽化的抛射剂；③固体药物微粒混悬在抛射剂中固、液、气三相。

此外，气雾剂按是否采用定量阀门系统可分为定量气雾剂和非定量气雾剂。

其中定量气雾主要用于肺部、口腔和鼻腔，而非定量气雾剂主要是用于局部治疗的皮肤、阴道和直肠。

用途气雾剂可用于局部或全身治疗作用。

局部治疗作用诸如：治疗咽喉炎的咽速康气雾剂、治疗鼻炎的复方萘甲唑啉喷雾剂、治疗阴道炎的复方甲硝唑气雾剂、局麻止痛利多卡因气雾剂等；全身治疗作用诸如：β受体激动剂布地奈德气雾剂、抗心绞痛的硝酸甘油气雾剂、解热镇痛的吲哚美辛气雾剂等。

气雾剂用于多肽与蛋白质类药物的给药比较引人注目。

多肽与蛋白质类药物由于分子量大难以从胃肠道吸收，而且不耐受胃肠道酶的破坏，只能注射给药，这对长期用药的患者是十分痛苦的。

近年来，多肽与蛋白质类药物的非注射途径给药进展迅速，其中比较成功的就是将其制成气雾剂、粉雾剂或喷雾剂，通过肺部、口腔或鼻腔给药。

如降钙素等药物的鼻腔给药系统已经上市；胰岛素的几种肺部、口腔或鼻腔给药系统均进入了临床研究阶段。

组成气雾剂由药物、附加剂、抛射剂、耐压容器和阀门系统组成。

药物和附加剂液体、半固体及固体药物均可以开发成气雾剂。

除抛射剂外，气雾剂往往需要添加能与抛射剂混溶的潜溶剂、增加药物稳定性的抗氧剂以及乳化所需的表面活性剂等附加剂。

附加剂应视具体情况而定。

溶液型气雾剂，将抛射剂作溶剂，必要时可加入适量乙醇。

有时为使药物与抛射剂混溶，亦可加丙二醇、聚乙二醇等有机溶媒，但应注意所加入乙醇、丙二醇等的量对肺部的刺激性及气雾剂稳定性的影响。

必要时需加入抗氧剂、防腐剂。

混悬型气雾剂适用于药物在抛射剂中不溶或溶解度差且无合适的潜溶剂使之溶解的情况。

混悬型气雾剂相对于溶液气雾剂而言，药物稳定性好，但制备要求高。

混悬型气雾剂常用的辅料有：①固体润湿剂，如滑石粉、胶体二氧化硅等；②表面活性剂，低HLB值的表面活性剂及高级脂肪醇类可使药物易分散于抛射剂中，常用的有油酸、司盘85、油醇、月桂醇等，它们同时可润滑阀门系统；③水分调节剂，如无水硫酸钙、无水氯化钙、无水硫酸钠的加入使水分控制在300×10－6以下，使用浓度为0.1%～0.5%；④比重矫正剂，如超细粉末的氯化钠、硫酸钠、磷酸氢钠、亚硫酸氢钠、乳糖和硫酸等可调节药物的比重，使之与抛射剂的比重接近。

乳剂型气雾剂中的乳化剂的选用是比较关键的。

乳化剂的选用应达到以下性能：振摇时即可充分乳化并形成很细的乳滴；喷射时能与药液同时喷出，喷出泡沫的外观呈白色、均匀、细腻、柔软，并具有需要的稳定性。

乳化剂可选用单一的或混合的表面活性剂。

目前乳剂型气雾剂多采用水性基质为外相，抛射剂为内相，近年来这种O/W型气雾剂的非离子型表面活性剂使用较多。

用于此类气雾剂的典型非离子型表面活性剂包括：聚山梨酯类、脂肪酸山梨坦类、脂肪酸酯类和烷基苯氧基乙醇等。

除乳化剂外，常常还需要加入防腐剂、香料、柔软剂、润滑剂等。

注意所选的添加剂应对用药部位无刺激性。

抛射剂抛射剂（propellents）是直接提供气雾剂动力的物质，有时可兼作药物的溶剂或稀释剂。

由于抛射剂的蒸气压高，液化气体在常压下沸点低于大气压。

因此，一旦阀门系统开放，压力突然降低，抛射剂急剧汽化，可将容器内的药液分散成极细的微粒，通过阀门系统喷射出来，达到作用或吸收部位。

理想的抛射剂应具有以下特点：要有适当的沸点，在常温下其蒸气压应适当大于大气压；无毒、无致敏性和刺激性；不易燃易爆；不与药物或容器反应；无色、无臭、无味；价廉易得。

容器气雾剂的容器应对内容物稳定，能耐受工作压力，并且有一定的耐压安全系数和冲击耐力。

用于制备耐压容器的材料包括玻璃和金属两大类。

玻璃容器的化学性质比较稳定，但耐压性和抗撞击性较差，故需在玻璃瓶的外面搪以塑料层；金属材料如铝、马口铁和不锈钢等耐压性强，但对药物溶液的稳定性不利，故容器内常用环氧树脂、聚氯乙烯或聚乙烯等进行表面处理。

在选择耐压容器时，不仅要注意其耐压性能、轻便、价格和化学惰性等，还应注意其美学效果。

现在比较常用的耐压容器包括外包塑料的玻璃瓶、铝制容器、马口铁容器等。

阀门系统阀门系统的基本功能是在密闭条件下控制药物喷射的剂量。

阀门系统使用的塑料、橡胶、铝或不锈钢等材料必须对内容物为惰性，所有部件需要精密加工，具有并保持适当的强度，其溶胀性在贮存期内必须保持在一定的限度内，以保证喷药剂量的准确性。

阀门系统一般由阀门杆、橡胶封圈、弹簧、浸入管、定量室和推动钮组成，并通过铝制封帽将阀门系统固定在耐压容器上。

（1）封帽：其作用是把阀门固定在容器上，通常是铝制品，必要时涂以环氧树脂薄膜。

（2）阀门杆：是阀门的轴芯部分，通常用尼龙或不锈钢制成，包括内孔和膨胀室。

若为定量阀门，其下端应有一细槽（引液槽）供药液进入定量室。

内孔是阀门沟通容器内外的极细小孔，位于阀门杆之旁，平常被弹性橡胶封圈封住，使容器内外不通。

当揿下推动钮时，内孔与药液相同，内容物立即通过阀门喷射出来。

膨胀室位于内孔之上阀门杆之内。

容器内容物由内孔进入此室时，骤然膨胀，使抛射剂沸腾汽化，将药物分散，喷出时可增加粒子的细度。

（3）橡胶封圈：是封闭或打开阀门内孔的控制圈，通常用丁腈橡胶制成，有出液与进液两个封圈，分别套在阀门杆上，并定位于定量室的上下两端，分别控制内容物由定量室进入内孔和从容器进入定量室。

（4）弹簧：供给推动钮上升的弹力，套在阀门杆（或定量室）的下部，需要质量稳定的不锈钢制成，如静电真空小炉钢（Cr17Ni12Mo2T），否则药液易变质。

（5）浸入管：连接在阀门杆的下部，其作用是将内容物输送至阀门系统中，如不用浸入管而仅靠引液槽则使用时需将容器倒置。

通常用聚乙烯或聚丙烯制成。

（6）定量室：亦称定量小杯，起定量喷雾作用。

它的容量决定气雾剂一次给出一个准确的剂量（一般为0.05～0.2mL）。

定量室下端伸入容器内的部分有两个小孔，用橡胶垫圈封住。

罐装抛射剂时，因罐装机系统的压力大，抛射剂可以经过小孔注入容器内，罐装后小孔仍被垫圈封住，使内容物不能外漏。

（7）推动钮：是用来打开或关闭阀门系统的装置，具有各种形状并有适当的小孔与喷嘴相连，限制内容物喷出的方向。

一般用塑料制成。

处方设计及举例气雾剂的处方组成，除选择适宜的抛射剂外，主要根据药物的理化性质，选择适宜附加剂，配制成一定类型的气雾剂，以满足临床用药的要求。

溶液型气雾剂如果药物本身能够溶解于抛射剂中，就可方便地制成溶液型气雾剂。

但由于常用的抛射剂（如氟氯烷烃类）是非极性的，故相当一部分常用药物难以与之混溶，因此一般加入适量乙醇或丙二醇作潜溶剂，使药物和抛射剂混溶成均相溶液。

潜溶剂的选择是一个关键，虽然乙醇、聚乙二醇、丙二醇、甘油、乙酸乙酯、丙酮等可作为气雾剂的潜溶剂，但必须要注意其毒性和刺激性，尤其是用于口腔、吸入或鼻腔的气雾剂。