临床药物代谢动力学与药效学

dc/dt=-kt，K称为一级速率常数。典型药物有抗生 素类、磺胺类、地高辛、利多卡因、茶碱等。
有些药物的消除速率在任何时间都是恒定的，称
为零级动力学过程， dc/dt=-k0
k0称为零级消除速率常数。典型药物是乙醇。
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药代动力学基本概念
2、半衰期（half-life, t1/2）：指药物从 体内消除一半所需的时间，或者血药浓 度降低一半所需时间。
临床药物代谢动力学与 药效学
河北医科大学第四医院 临床药理教研室 杜文力
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药代动力学概述
药物代谢动力学一般简称为药代Leabharlann Baidu力学
（pharmacokinetics,PK)，是将动力学原理应用
于药物的一门科学，主要是研究体内药物及其
代谢物随时间动态量变规律，即研究体内药物
的存在位置、数量与时间之间的关系，研究这
t1/2=0.693/K
反映药物从体内消除快慢的指标,
是制定给药方案的重要依据。一次给药
后经过3.32个t1/2体内剩10%，经过6.64 t1/2各体内剩1%。
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药代动力学基本概念
3、生物利用度(F)：药物吸收进入体内的速度与程度。 F = AUCiv×100% 影响F的因素: 1) 吸收前的药物降解; 2) 吸收后的首过
些动态行为如何影响药效，其本身又如何受药
物输入方式（剂型、剂量、给药途径等）以及
机体条件（种族、性别、年龄、疾病状况）的
影响。药代动力学原理对涉及药物的实验设计
及数据处理、对新药研制、药物制剂的体内质
量控制，特别是临床合理用药具有重要的实用
价值。
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药代动力学概述
临床意义：它研究各种临床条件对药物处置 的影响；计算及预测血药水平；制定最佳给药方 案、剂量和给药频度，指导合理用药。
影响药物代谢的因素：1）遗传因素： 快、慢乙酰化型；2）药酶的诱导和抑制； 3） 肝血流量的改变；4）其它：年龄、 环境、昼夜节律、生理因素、病理因素 等。
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药物的体内过程
四、排泄：机体对药物的排泄与内源物质的 排泄方式基本相同。主要排泄器官是肾、 肝、胆、肠、肺及外分泌腺，其中最重要 的是肾和肝胆排泄。影响因素有尿液的pH、 肝肠循环等。
消除：包括代谢和排泄 处置：发生于吸收之后的另一体内过程，
包括分布和消除。
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药代动力学基本概念
1、速率过程与速率常数：
速率过程又称动力学过程，大多数药物的吸收、 分布、清除都是以被动扩散方式转运的，符合或 近似符合浓差扩散原理，即机体某部位中的药物 量越大，则药物从该部位去处的速度越快，符合 一级速率过程。
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药物的体内过程
2、从肌肉和皮下注射部位吸收：药物吸收 速率与药物的水溶性和注射部位的局部血 流量有关。与口服给药相比，肌注吸收较 慢而完全，皮下注射的吸收均匀而缓慢。
3、从皮肤吸收：除小分子外，药物透皮吸 收速率主要决定于脂/水分配系数。皮肤 用药主要是发挥局部作用。
4、从肺吸收：吸入给药主要用于挥发性气 体麻醉药。
药物的体内过程包括药物的吸收、分布、 生物转化和排泄。
一、吸收：指药物未经化学变化而进入血液 的过程。吸收部位有消化道、肌肉和皮下注 射部位、皮肤、粘膜、肺 等。
1、 消化道吸收主要有口腔、胃、小肠、 直肠。影响消化道吸收的主要因素有药物、 剂型、食物、消化道的功能状态、首过效应、 药物相互作用等。
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药物的体内过程
二、分布：药物进入血液后通过各种生理 屏障向不同部位转运。影响因素：灌注 速率、膜扩散屏障（血脑屏障、胎盘屏 障）、与血浆蛋白、红细胞及组织成分 的结合。有些药物与血管外组织蛋白的 结合也 明显影响药物的分布。药物的分 布是可逆的，如药物可排入胆汁，储存 于胆囊，然后排入小肠，最后又被吸收 入血液，这个过程称之为肝肠循环。
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药物的体内过程
三、生物转化(代谢) ：指药物在体内发生的 化学结构改变。通过代谢可以产生4方面的 结果：
1）成为无活性物质； 2）使无活性药物变为有活性的代谢 产物； 3）转化为其它活性物质； 4）产生有毒物质。
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药物的体内过程
与代谢有关的重要酶系有：1、微粒 体混合功能氧化酶系统：包括黄素蛋白、 血红素蛋白和磷脂酰胆碱。2、非微粒体 酶系（特异性代谢酶）
研究领域：生物等效性和生物利用度，药物 的系统药代动力学，影响药物体内过程的疾病， 药物相互作用，药物浓度监测，健康人中影响药 物体内过程的因素，药代动力学的种族差异等。 对新药设计、改进药物剂型、设计合理的给药方 案、提高治疗的有效性和安全性以及评估药物相 互作用均具有重要意义。
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药物的体内过程
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药代动力学基本概念
为了使稳态血药浓度就是期望的有效 治疗浓度，可通过调整给药剂量X0和给 药间隔τ， X0决定稳态水平， τ决定稳态 速率。给药经5个半衰期达稳态。
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药代动力学基本概念
4 、稳态血药浓度（Css）：镇痛药、催 眠药通常只给一次剂量，但多数药物都是 重复多次才能带到期望的浓度，然后维持 在有效浓度范围内。多次给药时制定间隔 τ，给予一定剂量X0，后一次给药的血药 浓度超过前一次，不断积累，随着给药次 数的增加，积累速率逐渐减慢，直至达稳 态水平。此时每一间隔内相应时间的血药 浓度是相同的，此时称稳态血药浓度。
代谢 研究F的目的: 1) 评价仿制药品的生物等效性; 2) 考虑食物对于药品吸收的影响; 3) 考察某一药物对另一药物吸收的影响; 4) 考察不同生理、病理状态对药物吸收的影响； 5) 评价药物的首过效应。
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药代动力学基本概念
4、表观分布容积（Vd）：人体并非同质单元， 药物在各组织中的浓度各不相同，表观分布 容积是血药浓度与体内药物间的一个比值， 意指体内药物浓度按血浆中同样浓度分布时 所需的体液总容积，并不代表具体的生理空 间。它的意义在于利用它可对药物在体内分 布情况作出推测，反映药物分布的广泛程度 或药物与组织成分的结合程度。一般Vd=5L药 物主要分布循环系统； Vd=10-20L细胞外液； Vd=25-30L细胞内液； Vd=40L细胞内外液； Vd=100-200L在深部组织大量储存。