曲马多的药物基因组学相关研究进展

曲马多配合小剂量纳洛酮在62例 PCIA中的临床镇痛效果分析

【临床研究】曲马多配合小剂量纳洛酮在62例PCIA中的临床镇痛效果分析黄　海(凌海市人民医院麻醉科,辽宁　凌海　121200)【摘要】　目的:探讨曲马多配合小剂量纳洛酮在患者经静脉自控镇痛(Patient Controlled Intravenous Analgesia,PCIA)中的临床效果㊂方法:选取行全子宫切除术患者117例为研究对象,将其随机分为对照组55例和观察组62例,对照组患者单纯应用曲马多1000mg,观察组患者在PCIA镇痛液中加入曲马多1000mg和纳洛酮0.4mg,比较两组患者曲马多总用量㊁NRS评分及不良反应发生率㊂结果:观察组患者曲马多总用量(624.2±41.3)mg,明显少于对照组的(686.8±47.5)mg;观察组患者的不良反应发生率为8.1%,明显低于对照组的25.5%;两组患者的NRS评分比较P>0.05,无统计学差异㊂结论:曲马多配合小剂量纳洛酮不仅可以提高镇痛效果,而且能够减少不良反应的发生,推荐临床应用㊂【关键词】　曲马多;纳洛酮;经静脉自控镇痛doi:　10.3969/j.issn.1672-0369.2014.20.025中图分类号:　R713.42 文献标识码:　B 文章编号: 1672-0369(2014)20-0050-02 曲马多是一种人工合成的非阿片类药物,主要作用于μ-阿片受体及血清张力素系统等,具有一定的镇痛作用[1]㊂该药具有依赖性较低㊁持续时间较长的特点,但其引起的不良反应也较多,如恶心㊁呕吐㊁出汗㊁嗜睡㊁眩晕等㊂本文中我们就曲马多配合小剂量纳洛酮在62例PCIA中的临床效果进行研究和探讨,现将结果报道如下:1　资料与方法1.1　临床资料　选取2011年7月-2013年7月于凌海市人民医院行择期全子宫切除术患者117例, ASAⅠ~Ⅱ级,年龄37~65岁,平均年龄(45.3±5.6)岁,BMI:19~24,将其随机分为对照组55例和观察组62例㊂排除术前一周患者服用阿片类或非甾体抗炎药者;肺㊁心㊁肝㊁肾功能异常者;对曲马多或纳洛酮有不良反应者㊂1.2　方法　所有患者术前8h禁食水,进入手术室后予静脉通路,心电㊁血压㊁血氧等监护,手术采用全麻,麻醉前给予右美托咪定1μg/kg,用生理盐水稀释成50ml,10~15min内静脉泵入,然后予瑞芬太尼复合丙泊酚TCI全麻:初始效应室靶浓度设置为瑞芬太尼1μg/ml,丙泊酚1.5μg/ml持续静脉泵入,术中维持瑞芬太尼㊁丙泊酚0.2~0.3μg/(kg㊃min),用瑞芬太尼复合丙泊酚进行麻醉诱导,气管插管麻醉机械通气㊂手术结束前半小时予曲马多2mg/kg 静脉注射㊂术后连接PCIA装置,镇痛泵容量均为100ml㊂对照组患者只加入曲马多1000mg,观察组患者加入纳洛酮0.4mg和曲马多1000mg,PCA输注剂量为3ml/次,速度为2ml/h,锁定时间为5min㊂1.3　评价标准　观察两组患者曲马多总用量㊁NRS 评分及不良反应发生率㊂1.4　统计学处理　结果采用统计学软件SPSS15.0进行处理,x2检验计数资料,t检验计量资料,P< 0.05为结果有统计学意义㊂2　结果两组患者曲马多总用量和不良反应发生率比较差异有统计学意义(P<0.05);两组患者术后6㊁12㊁24h的NRS评分比较无统计学差异(P>0.05),见表1㊂表1　两组患者曲马多用量㊁不良反应发生率及NRS评分比较项目曲马多用量(mg)不良反应发生率(%)恶心嗜睡多汗呕吐眩晕NRS评分术后6h术后12h术后24h观察组624.2±41.38.12100 3.6±0.6 3.0±0.5 2.3±0.3对照组686.8±47.545212 3.8±0.7 3.2±0.5 2.4±0.43　讨论曲马多在临床应用中常见的问题主要表现为患者的不良反应多㊁镇痛效果差㊂纳洛酮是阿片类受体竞争性拮抗剂,常用于拮抗阿片类受体激动剂使用过量而引起的中毒等㊂近些年来临床研究表明小剂量阿片受体拮抗剂配合阿片受体激动剂使用,不仅可以增强阿片类受体激动剂的镇痛效果,还可以有效地减少不良反应的发生[2]㊂有专家认为,小剂05量纳洛酮是通过有效的抑制GS 蛋白偶联兴奋,而不抑制Gi /Go 蛋白阿片受体抑制性,从而发挥镇痛作用㊁减少曲马多的用量及不良反应的发生[3]㊂本文通过曲马多配合小剂量纳洛酮在62例PCIA 中的临床效果研究,结果表明,曲马多配合小剂量纳洛酮不仅可以提高镇痛效果,而且能够减少不良反应的发生,值得在临床广泛推广㊂参考文献[1]　刘曙光.曲马多伍用小剂量纳洛酮在患者静脉自控镇痛中镇痛效果和不良反应[J].江苏医药,2013,39(17):2081-2083.[2]　胡柳青,宋苏沛,王振恒,等.低剂量纳洛酮对曲马多镇痛效应的影响[J].世界临床药物,2010,31(3):157-159.[3]　张葆,张卫东,恽伟方,等.小剂量纳洛酮对舒芬太尼术后镇痛及不良反应的影响[J].临床麻醉学杂志,2010,26(9):775-776.(收稿日期:2014-07-01)编辑:王冰作者简介:王新惠(1973.11-),女,汉族,本科学历,学士学位,主治医师,主要研究:超声影像,E-mail:hnzkwxh@㊂【临床研究】阴道超声诊断早期宫外孕的临床价值王新惠(河南省周口市川汇区中医院超声科,河南　周口　466002)【摘要】　目的:探讨经阴道超声诊断早期宫外孕的临床价值㊂方法:应用阴道超声对临床可疑宫外孕的35例患者进行仔细检查,观察子宫腔以外的妊娠囊及双侧附件区包块性质,并做出早期诊断㊂结果:经阴道超声检查对35例宫外孕患者的早期确诊率达97.1%,较经腹超声有明显优势㊂结论:经阴道超声检查对宫外孕的早期确诊有重要的临床诊断价值㊂【关键词】　阴道超声;宫外孕;诊断价值;分析doi :　10.3969/j.issn.1672-0369.2014.20.026中图分类号:　R714.22;R445.1 文献标识码:　B 文章编号: 1672-0369(2014)20-0051-02 宫外孕即异位妊娠是妇产科常见的急腹症之一,发生率占妊娠的0.5%~1%,严重威胁育龄妇女的健康㊂95%的异位妊娠发生在输卵管内,易感因素为不同程度的输卵管功能影响[1]㊂如何诊断早期宫外孕,是当前临床关注的课题㊂随着医学超声技术的发展,特别是经阴道超声检查,能对宫外孕做出快速㊁准确的诊断,并为治疗方法的选择提供了先机㊂本文旨在探讨经阴道超声诊断早期宫外孕的临床诊断价值及优势㊂1　资料与方法1.1　资料　选取自2012年1月-2012年10月在周口市川汇区中医院治疗的35名宫外孕的住院患者,年龄20~40岁㊂有明显停经史32例,停经时间35~66d,平均43d,无明显停经史3例㊂尿HCG 阳性28例,弱阳性7例,血HCG 均可见升高㊂1.2　方法　仪器使用阿洛卡3500实时多普勒超声诊断仪,探头频率为3.5~5.0MHz 及5.5~7.5MHz㊂检查方法:患者取仰卧位,适度充盈膀胱,经腹做横㊁纵㊁扇形扫查,了解子宫㊁附件㊁盆腹腔情况㊂再嘱其排空膀胱后取截石位,铺好垫单,将阴式探头套上一次性避孕套,缓慢置入阴道穹窿部,做纵㊁横及半环状扫查㊂观察患者的子宫大小,内膜厚度㊁宫腔内有无真假妊娠囊,再观察双侧附件区有无包块,其大小及血流情况,包块内有无妊娠囊㊁囊内有无胚芽及血管搏动,有无盆腔积液㊂2　结果35例临床可疑宫外孕患者中,经腹超声确诊宫外孕26例,诊断符合率74.3%,误诊6例:诊为附件炎性包块4例㊁宫内假孕囊误诊为宫内孕1例㊁诊为为卵巢黄体破裂出血1例,漏诊3例㊂所有患者均再次经阴道超声检查后确诊早期宫外孕34例,诊断符合率为提高为97.1%,误诊1例,诊为卵巢黄体破裂出血,后经手术病理证实为卵巢异位妊娠㊂3　讨论腹部超声由于受腹壁脂肪㊁膀胱充盈度㊁肠管㊁气体的影响,分辨率降低,从而诊断符合率不高㊂阴超探头频率高,分辨力高,不受腹壁及肠管的影响,显示图像细腻清晰,且具有无损伤㊁无痛苦㊁操作简便㊁准确率高的优点,已广泛应用于临床㊂近年来剖宫产率较高,一些剖宫产后的子宫位置较高,附件位置跟着改变,经腹二维难于清楚显示解剖结构㊂由于排卵时间的不同和个体差异的原因,孕周4~6周为妊娠盲区”[2]㊂处于这段时期,超声有时不能识别和做出妊娠的诊断㊂随着阴道超声的应用, 妊娠盲区”正逐渐缩小;早期宫外孕包块多数呈均匀分布15。

曲马多的药物基因组学相关研究进展

曲马多的药物基因组学相关研究进展赵琴;于锋;朱君荣【期刊名称】《药学与临床研究》【年(卷),期】2013(021)001【摘要】Tramadol is a centrally acting non-narcotic analgesic, and it is widely used for variously caused acute and chronic moderate to severe pain. Tramadol has great individual differences toward the drug response, that is to say, under-analgesia or complications may occur in patients given the same dose. Recent studies indicate that the individual variance in tramadol response is associated with gene polymorphisms influencing metabolism and action. This paper reviews the progress of the pharmacogenomics of tramadol in order to provide a reference for its individualized therapy in clinical practice.%曲马多是一种中枢性非麻醉镇痛药,广泛应用于各种原因引起的急慢性中重度疼痛.曲马多的药效个体间差异大,临床常见相同剂量的曲马多在不同患者间出现镇痛不足或胃肠道不良反应的现象.近年研究表明,曲马多个体反应的差异与其药代学和药效学相关的多个基因多态性有关.本文综述了曲马多的药物基因组学研究进展,为临床开辟曲马多个体化治疗提供参考.【总页数】6页(P56-61)【作者】赵琴;于锋;朱君荣【作者单位】南京医科大学附属南京医院临床药学室,南京210006【正文语种】中文【中图分类】R971+.1【相关文献】1.药物基因组学-指导合理用药的基因组学 [J], 张祖杰;陈慧2.中国患者华法林抗凝治疗剂量的药物基因组学相关性及药物基因组学方程的比较分析 [J], 王红娟;刘瑜;杨洁;徐斌;李泱;尹彤3.铂类联合第三代化疗药物治疗非小细胞肺癌的药物基因组学研究进展 [J], 刘姗;李兴德;宋沧桑;张阳;赖泳;张函舒4.参与非典型抗精神病药物代谢的CYP450的药物基因组学研究进展 [J], 姚燕春;魏英5.围产期心肌病基因组学相关研究进展 [J], 董婷;胡英因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

CYP2D6＊10基因多态性对曲马多与托烷司琼术后镇痛的影响

ｌｉｍｂｓｕｎｄｅｒｔｈｅｃｏｍｂｉｎｅｄｓｐｉｎａｌａｎｄｅｐｉｄｕｒａｌａｎｅｓｔｈｅｓｔａｗｉｔｈｉｎ３ｈｏｕｒｓ．Ｐｒｅｏｐｅｒａｔｉｖｅｖｅｎｏｕｓｂｌｏｏｄｓａｍｐｌｉｎｇｗａｓ４ｍＬ，
・
临床麻醉・
中国现代医生２０１４年１０月第５２卷第２８期
ＣＹＰ２Ｄ６＊１０基因多态性对曲马多与托烷司琼术后镇痛的影响
徐纳新洪飚李岚成云淑５１８０３６北京大学深圳医院麻醉科，广东深圳
ｏｐｅｒａｔｉｖｅａｎａｌｇｅｓｉａ．Ｍｅｔｈｏｄｓ１２０ｐａｔｉｅｎｔｓｏｆＡＳＡｌｅｖｅｌＩ—ｌＩｓｕｆｅｒｅｄｏｐｅｒａｔｉｏｎｌｉｍｉｔｅｄｈｙｐｏｇａｓｔｒｉｃｚｏｎｅｏｒｔｈｅｌｏｗｅｒ
量、曲马多总用量评价术后镇痛效果，并统计术后恶心呕吐发生率。结果按基因型分为三组：１９例野生型纯合子
（ｗ￣ｗｔ），５５例杂合子（ｍ／ｗｔ），４６例突变型纯合子（ｍ／ｍ）。ｍ／ｍ组术后ＶＡＳ评分及恶心呕吐发生率明显高于（ｗｔ／ｗｔ）组
Hale Waihona Puke ｕｓｅｄａｌｌｅｌｅｓｐｅｃｉｆｉｃａｍｐｌｉｆｉｃａｔｉｏｎｍｅｔｈｏｄ（ＡＳＡ－ＰＣＲ）ｆｏｒＣＹＰ２Ｄ６１０ｇｅｎｏｔｙｐｉｎｇ．Ｕｓｅｄｔｒａｍａｄｏｌａｎｄｔｒｏｐｉｓｅｔｒｏｎｉｎｔｒａ — ｖｅｎｏｕｓａｎａｌｇｅｓｉａａｆｔｅｒｏｐｅｒａｔｉｏｎ，ｕｓｅｄｔｈｅｖｉｓｕａｌａｎａｌｏｇｕｅｓｃａｌｅ（ＶＡＳ），ｔｒａｍａｄｏｌｌｏａｄａｎｄｔｈｅｔｏｔａｌｄｏｓａｇｅｏｆｔｒａｍａｄｏｌ

曲马多对神经病理性疼痛大鼠P2X3受体表达的影响

曲马多对神经病理性疼痛大鼠P2X3受体表达的影响刘雪;鄢建勤;王世端【期刊名称】《临床麻醉学杂志》【年(卷),期】2008(24)9【摘要】目的研究曲马多对大鼠神经病理性疼痛的镇痛作用及背根神经节(DRG)P2X3受体表达的影响.方法 30只SD大鼠建立慢性缩窄性损伤(CCI)模型后随机分为假手术组(S组,不给药)和手术组(T5组,T10组、T20组,NS组),于术后第3天开始腹腔分别注射不同剂量的曲马多(5、10、20 mg/kg)及生理盐水,各组大鼠分别于术前和术后第3、7、10、14天测定大鼠右后足热痛阈,术后第14天取大鼠DRG采用免疫组化法测定PZX3.结果术后大鼠右后足热痛阈明显缩短.P2X3在NS组表达最高,NS、T5、T10组明显高于S组(P<0.05);T20组表达最低,与S组相比差异无统计学意义.结论曲马多能剂量依赖性地缓解CCI大鼠的热痛觉过敏现象,达到镇痛效果,同时能使P2X3表达减少.【总页数】3页(P782-784)【作者】刘雪;鄢建勤;王世端【作者单位】266003,青岛市,青岛大学医学院附属医院麻醉科;中南大学湘雅医院麻醉科;266003,青岛市,青岛大学医学院附属医院麻醉科【正文语种】中文【中图分类】R9【相关文献】1.bFGF对神经病理性疼痛大鼠脊髓NMDA受体表达的影响 [J], 沈茜;高进;陈萍2.舒芬太尼对神经病理性疼痛大鼠脊髓背角P2X3受体表达的影响 [J], 王玉洁;高山;孙肇星;曹俊平3.电针对神经病理性疼痛大鼠背根神经节及脊髓P2X3受体的影响 [J], 王万胜;屠文展;奚海艳;蒋松鹤4.鞘内注射LXM-10对神经病理性疼痛大鼠Fos蛋白和P2X3受体表达的影响 [J], 庞红杰;金旭;王保国5.右美托咪定对神经病理性痛大鼠脊髓P2X3和P2X4受体表达的影响 [J], 陈桂玲;张加强因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

一种盐酸曲马多的合成方法[发明专利]

[19]中华人民共和国国家知识产权局[12]发明专利申请公布说明书[11]公开号CN 101265201A [43]公开日2008年9月17日[21]申请号200810060734.3[22]申请日2008.04.16[21]申请号200810060734.3[71]申请人浙江工业大学地址310014浙江省杭州市下城区朝晖六区浙江工业大学[72]发明人钟为慧吴窈窕苏为科 [74]专利代理机构杭州天正专利事务所有限公司代理人王兵黄美娟[51]Int.CI.C07C 217/74 (2006.01)C07C 213/00 (2006.01)A61P 25/04 (2006.01)权利要求书 3 页说明书 9 页[54]发明名称一种盐酸曲马多的合成方法[57]摘要本发明公开了一种盐酸曲马多的合成方法，即在绿色溶剂2－甲基四氢呋喃中制得格氏试剂——间甲氧基苯基溴化镁，再与2－二甲氨甲基环己酮反应，所得粗品在氯化氢的醇溶液中成盐，制得盐酸曲马多。

与传统的技术相比，本发明优越性体现在：格氏反应中采用绿色溶剂2－甲基四氢呋喃，反应收率较高，产物易分离提纯，溶剂用量少且易回收套用，环境污染少，适合于工业化生产。

200810060734.3权利要求书第1/3页1、一种如式(I)所示的盐酸曲马多的合成方法，其特征在于所述的合成方法为： (1)间甲氧基溴苯和金属镁在2-甲基四氢呋喃中制得如式(II)所示的格氏试剂间甲氧基苯基溴化镁；(2)得到的格氏试剂(II)与如式(III)所示的2-二甲氨甲基环己酮在2-甲基四氢呋喃中于0～60℃保温反应0.5～12小时，经后处理得如式(IV)所示的1-间甲氧苯基-2-二甲氨甲基环己醇；(3)将1-间甲氧苯基-2-二甲氨甲基环己醇(IV)冰浴条件下在氯化氢的醇溶液中成盐得盐酸曲多马粗品，盐酸曲多马粗品经重结晶后即得盐酸曲马多(I)；2、如权利要求1所述的盐酸曲马多的合成方法，其特征在于所述的投料物质的量比2-二甲氨甲基环己酮∶间甲氧基溴苯∶金属镁为1.0∶1.0～1.5∶1.0～1.6。

高效液相色谱法测定盐酸曲马多及其制剂的含量

高效液相色谱法测定盐酸曲马多及其制剂的含量
容彦华
【期刊名称】《化工之友》
【年(卷),期】1999(000)004
【摘要】盐酸曲马多是一种新型镇痛药剂,具有镇痛效果好、药力持久、副作用少、药物依赖性小的特点,在国际、国内医药市场上很受欢迎。

其含量测定方法目前主
要是非水滴定法,实践证明其终点不易判断、误差较大。

本文用高效液相色谱法中
的外标法测定盐酸曲马多及其制剂的含量,避免了这个缺点,并对方法的重现性、稳
定性等进行了考察,均有较好的结果。

【总页数】2页(P28-29)
【作者】容彦华
【作者单位】石家庄制经集团第一制药厂
【正文语种】中文
【中图分类】TQ460.72
【相关文献】
1.高效液相色谱法测定盐酸曲马多缓释片含量 [J], 赵大伟;孙丽梅;崔晓彪;杜丽荣
2.反相高效液相色谱法测定盐酸曲马多滴剂的含量 [J], 李玉兰;黄俊杰
3.高效液相色谱法测定盐酸曲马多缓释片中盐酸曲马多含量 [J], 徐欢;邱颖姮
4.高效液相色谱法测定复方盐酸曲马多片中盐酸曲马多的含量 [J], 查建蓬;王惠娜;王云志;房桂珍
5.高效液相色谱法测定盐酸曲马多及其制剂的含量 [J], 容彦华
因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

鞘内注射曲马多对手术致痛大鼠脊髓c-fos蛋白表达的影响

鞘内注射曲马多对手术致痛大鼠脊髓c-fos蛋白表达的影响袁峰;李保林【期刊名称】《中国实用神经疾病杂志》【年(卷),期】2010(013)009【摘要】目的在大鼠手术致痛模型中研究鞘内注射曲马多对脊髓c-fos蛋白的影响,探讨曲马多的超前镇痛效应.方法选取鞘内置管成功的32只雄性大鼠随机分为4组,每组8只,分别为假手术组(S组),实验对照组(EC组),术前曲马多组(TP20组,20 μg/10 μl)以及术后曲马多组(PT20组,20 μg/10 μl).按照Brennan法制成大鼠切口痛模型,致痛2 h后,深麻醉大鼠,灌注固定,取脊髓L4～L6节段做c-fos免疫组化染色,观察大鼠脊髓c-fos蛋白表达的变化情况. 结果 3个实验组的IOD值与假手术组相比较,均有不同程度的升高,差异有统计学意义(P<0.05);TP20组、PT20组的IOD值与EC组相比较,均弱于实验对照组,差异有统计学意义(P<0.05);TP20组的IOD值与PT20组相比较,差异有统计学意义(P<0.05). 结论手术致痛前或后,鞘内注射曲马多均能抑制大鼠脊髓背角c-fos蛋白的表达;曲马多预先给药,抗伤害作用更好,具有超前镇痛效应.【总页数】3页(P25-27)【作者】袁峰;李保林【作者单位】郑州市中心医院麻醉科,郑州,450007;郑州市中心医院麻醉科,郑州,450007【正文语种】中文【中图分类】R-33【相关文献】1.鞘内注射氟柠檬酸对福尔马林致痛大鼠脊髓c-Fos和GFAP、OX42表达变化的影响 [J], 秦明;黄裕新;饶志仁;王景杰;赵曙光;杨琦;段丽;曹荣2.鞘内注射可乐定对甲醛致痛大鼠脊髓c-fos表达的影响 [J], 王海斌;程桥3.鞘内注射可乐定对甲醛致痛大鼠脊髓磷酸化cAMP反应结合蛋白表达影响 [J], 赵婷;程桥4.鞘内注射咪唑安定对福尔马林致痛大鼠脊髓c-fos表达的影响 [J], 郝利军;程桥;南小芳5.预先鞘内注射氯诺昔康对福尔马林致痛大鼠行为学及脊髓c-Fos蛋白表达的影响[J], 陈旭;杨勇;刘慧;肖红;杨邦祥因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

曲马多加咪达唑仑用于术后镇痛的观察

评分３组问相似，镇静评分Ａ组好于Ｂ、ｃ组，排气时间延长、尿潴留发生率Ｃ组高于Ａ、Ｂ组（Ｐ＜００）．５。结论
后ＰＥＣＡ曲马多可产生芬太尼和吗啡同样的镇痛效果，但吗啡恶心、吐、呕尿潴留发生率高，芬太尼呼吸抑制作用较
曲马多明显，咪达唑仑的镇静作用好于氟哌利多。【关键词】硬膜外；患者自控镇痛；曲马多；咪达唑仑；芬太尼；吗啡
ｌ资料与方法
２结果
各组的性别、年龄、体重的组间差异不具有统计学意义。３组患者无一例出现呼吸、循环功能抑制。疼痛评分３组患者无明显差异。恶心发生率：ｃ组ｌＯ人；呕吐发生率：ｃ组５人，明显高于Ａ、Ｂ组，Ｂ组无差异。排气时间延长发生率Ａ、
【摘要】目的将曲马多加咪达唑仑与传统的阿片类药物加氟哌利多进行对比，其术后硬膜外自控镇痛对
（ＣＡ的效果进行评估。方法手术患者１０ＡＡＩ～珏）随机分成３，（Ｏ）ＰＥ）２例（Ｓ级，组Ａ组４例曲马多０８ｍｌ．ｒ＋／ｍ
术期并发症，使患者尽早下床活动，快恢复正常的生理尽
功能。
曲马多是一种同时具有一阿片样活性和非阿片样活性
的镇痛剂』可与阿片受体结合抑制疼痛冲动的传导，阿，非
片活性是０拮抗剂和５一羟色胺能活性，．／：即通过中枢神经系
尿潴留等并发症。
１３统计学方法．计量数据以均数 ±标准差（ ±ｓ表示，）采用独立样本的检验，间比较采用配对ｔ组检验，显著差

浅议曲马多的理化检验

浅议曲马多的理化检验作者：刘新超高勇来源：《中国科技博览》2016年第29期[摘要]曲马多是中枢类镇痛药，镇痛效果好，临床上广泛地应用于中、重度急、慢性疼痛的治疗。

因此在临床上成为一种应用比较广泛的非麻醉性管制药物。

近年来有人将其应用于海洛因成瘾的戒毒治疗，在其过程中在社会上造成滥用。

[关键词]公安理化检验曲马多中图分类号：R614 文献标识码：A 文章编号：1009-914X（2016）29-0345-011 前言公安机关理化检验专业作为打击毒品与易制毒化学品的前言阵地，经常在工作中遇到曲马多等药物。

曲马多是90年代初在我国开始使用的一种新型镇痛药，化学名称为（±）-2-（二甲氨基甲基）-1-（间氧苯基）-环己醇。

盐酸曲马多是中枢类镇痛药，镇痛效果好，临床上广泛地应用于中、重度急、慢性疼痛的治疗。

因此在临床上成为一种应用比较广泛的非麻醉性管制药物。

近年来有人将其应用于海洛因成瘾的戒毒治疗，在其过程中在社会上造成滥用。

药物动力学实验表明，其峰值作用时间在给药后15min～30min出现，口服曲马多，约90%经肾脏排泄：值得注意的是曲马多不能代替海洛因等阿片类毒品进行戒毒治疗，无助于缓解戒断症状，反而会由于增加中枢去甲肾上腺素而使症状恶化。

2 理化检验方法2.1 气相色谱法曲马多血药浓度的测定和人体药代动力学研究，通常用气相色谱-质谱（GC-MS）方法进行。

李景苏等用气相色谱法（GC）对国产和进口曲马多注射液进行人体生物利用度研究，实验中未加内标物质，而是用标准曲线，最低检测浓度为56ng/mL。

李桦等选用美沙酮作内标，采用氮选择性检测器测定国产曲马多片剂对进口曲马多胶囊的相对生物利用度为98.7%。

王跃东等采用毛细管色谱柱和氮磷检测器建立了人体血清中曲马多的定量分析方法，血清样品加入杀虫脒作内标，在碱性条件下用石油醚提取，测得盐酸曲马多的检出限为5μg/L。

在6.～800μg/L浓度范围内，标准曲线呈良好的线性关系。

曲马多引起胚胎发育缺陷的分子机制

曲马多引起胚胎发育缺陷的分子机制目的母孕期药物滥用是流产的重要因素之一。

曲马多是目前应用广泛的止痛药,具有镇痛、抑制食欲、改善抑郁等多重功效。

当前,曲马多成瘾和滥用有越来越年轻化的趋势,报道显示,越来越多的成瘾者年龄在18-30岁之间,这个年龄阶段正是女性的育龄期。

临床研究表明孕期曲马多暴露大大增加女性流产率,但具体机制尚不清楚。

本课题以非洲爪蛙为动物模型,发现胚胎在曲马多暴露后造成包括细胞色素发育异常、胚胎体积变小、小头等一系列的发育缺陷。

由于色素细胞和颅面部与神经嵴的发育相关,提示曲马多可能干扰早期胚胎神经嵴的发育引起胚胎缺陷。

本课题进而进一步探讨曲马多对神经嵴诱导和迁移的影响,并对相关分子机制等方面展开研究。

研究结果将对了解该药物的成瘾原因、致畸原因和评估该类药物在临床应用中的潜在风险具有重大现实意义及科学价值。

方法首先将卵裂期的爪蛙胚胎暴露于不同浓度的含曲马多的MBS培养液中(1:200,1:400,1:500),在Olympus解剖显微镜下连续观察胚胎的发育全过程,找出出现胚胎畸形的药物浓度,并将实验组和对照组胚胎在体视显微镜下进行摄影。

对胚胎(45时期)的头颅软骨做阿辛蓝染色,观察颅面软骨发育情况,并在体视显微镜下进行摄影。

客观评价曲马多是否对胚胎发育有影响,找出出现畸形胚胎的药物浓度。

同时用液相色谱法测定胚胎中曲马多的药物浓度,与人类曲马多的血药浓度比对。

将暴露于不同浓度的含曲马多的MBS培养液中的胚胎,培养至神经板时期(14-15期)及尾牙期(25期),此时胚胎已完成诱导及开始迁移,收集此期的胚胎,并构建神经嵴细胞诱导的相关基因探针(Foxd3、N-tubulin、Sox2、Slug、Twist),通过原位杂交方式检测胚胎神经板时期及尾牙期Wnt,Fgf,BMP,and Notch/Delta 等信号通路的相关转录基因表达情况,研究曲马多是否对神经嵴诱导及迁移产生影响。

体外实验中,用U251细胞通过transwell实验检查体外曲马多对细胞迁移的影响,观察是否与胚胎中响应一致。

GC-MS检测大鼠尿液中曲马多及其代谢产物

GC-MS检测大鼠尿液中曲马多及其代谢产物黄克建;潘智文;李宏森;林翠梧;刘晓锋;李璐;罗正坚【期刊名称】《分析测试学报》【年(卷),期】2007(026)0z1【摘要】曲马多为中枢作用的阿片类镇痛药物,为非选择性的μ,δ和κ阿片受体激动剂,通过抑制神经元突触对去甲肾上腺素的再摄取,增加神经元外5-羟色胺浓度,影响痛觉传递而产生镇痛作用;因此适用于中度至重度疼痛,如晚期癌症病人,也常用于阿片依赖患者镇痛,但长期服用可形成对盐酸曲马多的依赖,可产生阿片类药物戒断及中毒症状[1-2].……【总页数】4页(P89-92)【作者】黄克建;潘智文;李宏森;林翠梧;刘晓锋;李璐;罗正坚【作者单位】广西区公安厅物证鉴定中心,广西南宁530012;广西大学化学化工学院,广西南宁530004;广西区公安厅物证鉴定中心,广西南宁530012;广西大学化学化工学院,广西南宁530004;广西区公安厅物证鉴定中心,广西南宁530012;广西区公安厅物证鉴定中心,广西南宁530012;广西区公安厅物证鉴定中心,广西南宁530012【正文语种】中文【中图分类】R9【相关文献】1.人体尿液中曲马多及其代谢产物的GC/MS分析研究 [J], 向平2.HPLC-PDA-ESI-ITMSn法鉴定氯唑沙宗在SD大鼠尿液中的代谢产物 [J], 杨鹏;付恩桃;高方圆;范国荣3.LC-MS/MS定性分析大鼠尿液中益智提取物的成分及其代谢产物 [J], 李佩佩;刘韶;文琪;麦世瑛;张俊清4.HPLC-MS/MS法鉴定黄连碱在糖尿病大鼠尿液、粪便、胆汁中的代谢产物 [J], 戚婧;张玉杰;马鹏凯;陈红影;刘起华;郑伟;李志慧;陈建华;黄运芳;张婷;魏桂杰5.用~2H-标记物和GC-MS分离鉴定联苯双酯在大鼠尿中的一个代谢产物 [J], 徐瑞明;韩超;谢晶曦;宋振玉因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

曲马多对人乳腺癌MCF-7细胞增殖及细胞凋亡的影响

曲马多对人乳腺癌MCF-7细胞增殖及细胞凋亡的影响[摘要]目的了解镇痛药曲马多对体外培养人乳腺癌MCF-7细胞增殖、细胞周期及细胞凋亡的影响。

方法体外培养人乳腺癌MCF-7细胞，实验组在RPMI-1640培养液中加入不同浓度曲马多（0.01,0.1,1,10,100μmol?L-1），对照组RPMI-1640培养液中不加曲马多，分别孵育48小时后，采用MTT比色法检测乳腺癌细胞增殖活性，采用流式细胞技术检测曲马多对乳腺癌细胞周期的影响，用Hoechst33258染色方法分析鉴定曲马多对乳腺癌细胞凋亡的影响。

结果曲马多浓度≥1μmol?L-1时，细胞增殖活性较对照组显著下降（P＜0.05）；随着曲马多浓度增加，G1期细胞比例逐渐增高，S期细胞比例逐渐降低。

用Hoechst33258方法染色后在表面荧光显微镜下发现实验组部分乳腺癌细胞发生凋亡，当曲马多浓度≥10μmol?L-1时，荧光显微镜下一个视野内凋亡细胞占总细胞数的比例较对照组显著增加（P＜0.05）。

结论曲马多在临床常用剂量范围内对乳腺癌细胞株乳腺癌细胞增殖和凋亡无明显影响，当浓度≥1μmol?L-1时可以抑制人乳腺癌细胞株乳腺癌细胞增殖，主要将细胞周期阻滞在G1期，当曲马多浓度≥10μmol?L-1时可引起乳腺癌细胞凋亡。

[关键词]曲马多细胞增殖细胞凋亡DOI:10.3760/cma.j.issn.0376-2491.2014.24.050作者单位：张凤爱，解军莹，261000，山东青州市，青州市人民医院；彭凤芹，262506，山东青州市，青州市邵庄卫生院。

肿瘤外科手术是实体瘤患者的主要治疗方式。

在围手术期，许多因素可能对患者循环中肿瘤细胞产生影响，从而增加肿瘤患者术后转移与复发的几率[1]。

镇痛类药物是肿瘤患者围术期镇痛必不可少的药物之一，这类药物同样可能通过各种机制而影响肿瘤细胞的生长、增殖及转移。

但迄今为止，镇痛药物对肿瘤细胞生物学行为的影响尚无一致的结论：如 Shavit等[2]研究发现，阿片类药物能通过降低机体的细胞免疫反应从而促进肿瘤细胞生长，而更多的学者认为阿片类药物能抑制肿瘤细胞增殖[3]。

曲马多对肺腺癌A549细胞增殖与凋亡和细胞周期的影响

ｃｉｎｏｍａ（ＬＡＣ）Ａ５４９ｃｅｌｌｓ．ＭｅｔｈｏｄｓＷｅｔｒｅａｔｅｄｈｕｍａｎＬＡＣＡ５４９ｃｅｌｌｓｗｉｔｈｉｓｏｔｏｎｉｃｐｈｙｓｉｏｌｏｇｉｃａｌｓａｌｉｎｅ（ｃｏｎｔｒｏｌ）ａｎｄＴＭＤａｔ３
μｇ／ｍＬ（ｌｏｗｄｏｓｅＴＭＤ），３０μｇ／ｍＬ（ｍｅｄｉｕｍｄｏｓｅＴＭＤ）ａｎｄ３００μｇ／ｍＬ（ｈｉｇｈｄｏｓｅＴＭＤ），ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ．Ａｆｔｅｒ４８ｈｏｕｒｓｏｆｉｎｔｅｒ
ｍｅｎｔｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙｒｅｄｕｃｅｄｔｈｅａｂｓｏｒｂａｎｃｅｖａｌｕｅｏｆｔｈｅＬＡＣＡ５４９ｃｅｌｌｓ（Ｐ＜０．０５）ａｎｄｅｌｅｖａｔｅｄｔｈｅｌｅｖｅｌｏｆｔｈｅｉｒａｐｏｐｔｏｓｉｓｉｎｔｈｅｌｏｗ，ｍｅｄｉｕｍａｎｄｈｉｇｈｄｏｓｅＴＭＤｇｒｏｕｐｓ（［２．１±０．３］％ｖｓ［４．９±０．７］％，［９．４±１．４］％ａｎｄ［１９．２±２．４］％，Ｐ＜０．０５），ｂｏｔｈｉｎａｄｏｓｅｄｅｐｅｎｄｅｎｔｍａｎｎｅｒ．Ｉｎｃｏｍｐａｒｉｓｏｎｗｉｔｈｔｈｅｓａｌｉｎｅｃｏｎｔｒｏｌ，ｈｉｇｈｄｏｓｅＴＭＤｇｒｏｕｐｓｈｏｗｅｄｍａｒｋｅｄｌｙｄｏｗｎｒｅｇｕｌａｔｅｄｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｓｏｆＳｕｒｖｉｖｉｎ
［Ａｂｓｔｒａｃｔ］ＯｂｊｅｃｔｉｖｅＦｅｗｒｅｐｏｒｔｓａｒｅｓｅｅｎｄｏｍｅｓｔｉｃａｌｌｙｏｎｔｈｅｅｆｆｅｃｔｏｆｔｒａｍａｄｏｌ（ＴＭＤ）ｏｎｔｈｅｇｒｏｗｔｈａｎｄｍｅｔａｓｔａｓｉｓｏｆ
ｌｕｎｇｃａｎｃｅｒｃｅｌｌｓ．ＴｈｉｓｓｔｕｄｙｗａｓｔｏｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅｔｈｅｅｆｆｅｃｔｏｆＴＭＤｏｎｔｈｅｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎ，ａｐｏｐｔｏｓｉｓａｎｄｃｅｌｌｃｙｃｌｅｏｆｈｕｍａｎｌｕｎｇａｄｅｎｏｃａｒ
程一期项目（ＰＰＺＹ２０１５Ｂ１６１）作者单位：２２１００４徐州，徐州医科大学临床医学系（许彦

曲马多的药理学和临床应用进展

曲马多的药理学和临床应用进展盐酸曲马多（tramadol）是由格兰泰（Grunen thal）公司研发的新型阿片受体弱激动药，非麻醉性中枢镇痛药。

1977年首先在德国上市，它具有镇痛作用强、药物依赖性低，滥用潜力小的特点[1]，临床适应症广，主要应用于多种急慢性中度至重度疼痛的治疗。

据世界卫生组织（WHO）统计，曲马多在世界100多个国家注册上市，商品名多达210个。

在我国，曲马多作为非管制镇痛药用于临床是在20世纪90年代初。

1997年，受我国卫生部委托，中国药物依赖性研究所对曲马多滥用情况进行流行病学调查，并采取了相应的管理措施。

现主要就曲马多的药理学和临床应用作一综述。

1.约理学特点[2-4]曲马多化学名为（±）-2-（二甲氨甲基）-1-（间一甲氧苯基）-环己醇盐酸盐。

与可待因相同，曲马多在苯环上也有一个甲氧基，这解释了其对阿片受体的弱亲和性[5]。

而且曲马多的O一去甲基MI代谢物对阿片受体的亲和力高于基本身的亲和力[5]。

根据研究结果，曲马多镇痛作用机制主要通过阿片和非阿片机制起到镇痛作用。

1.1 阿片作用机制曲马多具有阿片激动作用，其单体原药及在生物体内的代谢物M1（1-0-去甲基曲马多）作用于中枢神经系统阿片受体。

曲马多与μ阿片受体的亲和力为吗啡的1/6000，可待因的1/10，与阿片δ受体和κ受体的亲和力较μ受体弱，而其体内物M1与μ受体的亲和力强于曲马多原药160～300倍。

M1与μ受体的亲和力比可待因强20～40倍，而比吗啡的弱，为吗啡的1/12～1/7，通过动物实验证明M1的镇痛效果比曲马多原药至少强6倍。

由此可推断出，曲马多的主要镇痛作用主要通过其体内的代谢物（M1）来完成的。

1.2 非阿片作用机制曲马多对中枢神经元，主要是抑制神经元突树对去甲肾上腺素的再摄取，并增加神经元外5-羟色胺（5-HT）的浓度，从而影响痛觉传递产生镇痛作用。

研究表明，曲马多的这一药理学作用与其空间结构有直接关系。

曲马多对致痛小鼠血清β-内啡肽、白细胞介素-4和白细胞介素-10的影响

曲马多对致痛小鼠血清β-内啡肽、白细胞介素-4和白细胞介素-10的影响黄巍;姜丽华;张瑞霞【期刊名称】《临床麻醉学杂志》【年(卷),期】2013(29)2【摘要】Objective This study was performed to evaluate the effects of tramadol IL-4, IL-10 and β-endorphin(β-EP) in mice of formalin pain models. Methods Total of ninty-one mice weighing 25-30 g were randomly divided into 4 groups:sham group(group S,n=28) , tramadol group(group T, n = 28),morphine group(group M,n = 28)and control group(group C,n = 7). Group S received an injection of 0. 3 ml normal saline solution. Groups T and M received intraperitoneal injection 50 mg/kg tramadol or 5 mg/kg morphine. The pain scores during a period 60 min were recorded. The serum IL-4,IL～10 and β-EP concentrations were measured by enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA)at 1 h,3 h,12 h,24 h after model making. Results Compared with group S,the pain scores at the phase Ⅱ in groups M and T were significantly increased(P<0. 05) ,IL-4 at 24 h and IL-10 at 3,12,24 h after model making in group T were increased( P<0. 05). Compared with group M, β-EP at all the times in group T and 3,12,24 h after model making in group S were decreased(P<0. 05) ,also with the IL-4 at 3 h in groups T and S (P<0. 05), while IL-10 in group T at 3,12,24 h after model making were obviously increased (P<0. 05). Conclusion Bothtramadol and morphine could exert satisfactory analgesic effect. Tramadol could alleviate the upregulation of serum β-EP and IL-4 induced by formalin injection.%目的研究曲马多对福尔马林致痛小鼠血清β-内啡肽(β-EP)、IL-4、IL-10的影响,进一步探讨曲马多对疼痛所致应激及炎症反应的作用.方法 91只昆明清洁级小鼠,体重25～30 g,分为假给药组(S组,n=28)、曲马多组(T组,n=28)、吗啡组(M组,n=28)和空白对照组(C组,n=7).S、T、M三组小鼠制作疼痛模型并记录60 min内疼痛评分,疼痛模型制备后分别给予皮下注射生理盐水0.3 ml、曲马多50mg/kg和吗啡5mg/kg,并于制模后1、3、12、24 h时采集四组小鼠眶静脉血,应用ELISA测定血清β-EP、IL-4、IL-10浓度,热板法测痛阈.结果与S组比较,M、T组时相Ⅱ疼痛评分明显升高(P＜0.05)；T组制模后24 h IL-4浓度和制模后3、12、24 h的IL-10浓度明显升高(P＜0.05).与M组比较,制模后各时点T组和制模后3、12、24hS组β-EP浓度明显降低(P＜0.05)；制模后3hT组和S组IL-4浓度明显降低(P＜0.05)；制模后3、12、24 hT组的IL-10浓度明显升高(P＜0.05).结论曲马多和吗啡均可产生良好的镇痛效果,曲马多能有效降低手术、疼痛引起的应激反应,降低β-EP和IL-4的浓度.【总页数】3页(P175-177)【作者】黄巍;姜丽华;张瑞霞【作者单位】150081 哈尔滨医科大学附属第三医学院ICU;150081 哈尔滨医科大学附属第三医学院ICU;150081 哈尔滨医科大学附属第三医学院ICU【正文语种】中文【相关文献】1.曲马多对致痛小鼠血清核因子-κB及白细胞介素-2的影响 [J], 张瑞霞;姜丽华;李月光;黄巍2.吗啡、芬太尼和曲马多术后镇痛对病人血清β-内啡肽和白细胞介素-6水平的影响 [J], 高峰;田玉科;刘志恒3.白芍总苷胶囊配伍枸杞子、重组人表皮生长因子治疗糜烂型口腔扁平苔藓的临床疗效及对血清干扰素γ、白细胞介素2、白细胞介素4、白细胞介素10表达的影响 [J], 吴子忠;朱鸿翔;刘春玲;韩翠香;刘文超4.针康法对脑缺血小鼠血清中白细胞介素-6、白细胞介素-10含量的影响 [J], 杨赫;唐强5.三七总皂苷对载脂蛋白E基因敲除小鼠脾脏单个核细胞白细胞介素17A、白细胞介素10和肿瘤坏死因子α表达的影响 [J], 刘桂林;窦迎春;郭雪峰;李亨因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

硕士论文--复方盐酸曲马多缓释微丸的研制

沈阳药科大学硕士学位论文复方盐酸曲马多缓释微丸的研制姓名：王燕申请学位级别：硕士专业：药剂学指导教师：毕殿洲2003.6.1沈阳药科大学硕士学位论文摘要摘要本文进行了复方盐酸曲马多缓释微丸的处方前、制剂学、稳定性及药动学研究。

建立了紫外分光光度法分别测定曲马多缓释微丸、异丙嗪缓释微丸的体外释放度及两个主药的基本性质。

建立了高效液相色谱法测定复方曲马多缓释微丸的制剂含量和释放度。

考察了主药间的配伍变化。

结果表明两者间有配伍禁忌。

制备了异丙嗪一Ｂ一环糊精，稳定性实验结果表明，与异丙嗪原料相比，包含物对光、热、湿度的稳定性增强。

采用挤出一滚圆法分别制备曲马多、异丙嗪素丸，通过单因素试验考察了粘合剂用量、捏合时间、筛板孔径、挤出速度、滚圆速度、滚圆时间、滚圆载物量对微丸收率的影响。

／结果表明，粘合剂用量、滚圆速度＼和滚圆时间对微丸收率有较大影响。

２３析因试验优化结果表明，在三种因素的高水平条件下能获得圆整度好、收率高的微丸ｏ』√／ｒｌ以ＥｕｄｒａｇｉｔＮＥ３０Ｄ为包衣材料对素丸包衣，对影响微丸释放度的包衣工艺因素和包衣液处方因翥进行考察，选出了较佳的工艺参数：投料量为１３～１８９，包衣温度为２１～２４＂Ｃ，喷雾压力为中压，喷液速度为１．０ｍｌ／ｍｉｎ。

对包衣液处方的单因素考察结果表明，以８％的包衣液浓度，３％的致孔剂用量，２０％的抗粘剂用量进行包衣所得包衣微丸的缓释效果较好。

对制剂稳定性考察的结果表明，复方制剂稳定性好，一以高效液相色谱法测定体内血药浓度，以普通复方制剂为对照，研究了复方曲马多缓释胶囊在家犬体内相对生物利用度和药代动力学。

ｆ结果表明，普通胶囊与缓释胶囊的ＡＵＣ分别为曲马多１１６８．５２±ｔ６３．１４ｎｇ，ｍＬ＂１．ｈ、１２７９．８５±１３２．７６ｒｉｇ・ｍＬ－１．ｈ，异丙嗪５８８．８８±１０２．９６ｎｇ’ｍＬ＂ｌ－ｈ、６０６．５２±７５．９０ｎｇ・ｍＬ－ｔ．ｈ；普通胶囊的ｃｍ。

曲马多用于静脉复合麻醉的临床观察

曲马多用于静脉复合麻醉的临床观察
李秀英;唐继敏;房秀生
【期刊名称】《重庆医科大学学报》
【年(卷),期】1993(18)2
【摘要】盐酸曲马多(Tramadol)是人工合成的非吗啡类镇痛药,其镇痛效果确切。

曲马多用于静脉复合麻醉,国内外少见报道,我科从1991年11月开始用于静脉复合麻醉,效果满意,现将临床应用情况总结如下。

【总页数】3页(P139-141)
【关键词】静脉麻醉;复合麻醉;曲马多;麻醉
【作者】李秀英;唐继敏;房秀生
【作者单位】重庆医科大学第一医院麻醉科
【正文语种】中文
【中图分类】R614.2
【相关文献】
1.曲马多在小儿静脉复合麻醉中的临床观察 [J], 彭学强;陈玉明;李国华
2.椎管内麻醉复合曲马多用于经皮肾镜碎石术的临床观察 [J], 周伍联
3.曲马多配伍地西泮和异丙酚静脉麻醉用于无痛人工流产术的临床疗效观察 [J], 王旭葵;麻明号
4.臂丛神经阻滞麻醉复合舒芬太尼曲马多用于上肢手术的临床观察 [J], 段从武
5.丙泊酚复合曲马多静脉麻醉用于人工流产手术的临床观察 [J], 王爱民
因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

盐酸曲马多片人体药代动力学和生物等效性

盐酸曲马多片人体药代动力学和生物等效性作者：王萌，文爱东，赵磊，吴寅，张三奇，李宏力，石茹【关键词】盐酸曲马多Pharmacokinetics and relative bioequivalence of tramadol hydrochloride in healthy volunteers【Abstract】AIM: To compare the pharmacokinetic parameters and relative bioavailability of domestic and imported tramadol hydrochloride tablets so as to ensure quality of the medicine. METHODS: An open, randomized, two period crossover study with a two week washout interval was performed in 18 healthy volunteers. Concentrations of tramadol in serum were assayed by HPLC FR method. The pharmacokinetics parameters, AUC, Cmax and Tmax, were analyzed by two one side t test. RESULTS: The concentration time course after medication conformed to a 1 compartment open model with a first order absorption. The AUC （0 24 h）, Cmax and Tmax of tramadol were （2173±680） and （2252±597）μg・h/L，(223±79) and （229±65）μg/L, （2.28±0.67）and （2.33±0.67）h respectively. The relativebioavailability of tramadol was 96.40%. CONCLUSION: Two tablets are bioequivalent.【Keywords】 tramadol hydrochloride; pharmacokinetics; biological availability; chromatography, high pressure liguid【摘要】目的：比较国产和进口盐酸曲马多片在人体内的药物代谢动力学和生物等效度，确保临床用药质量. 方法： 18例男性健康受试者采用标准二阶段自身交叉对照试验法服用药物，以高效液相色谱荧光法测定受试者服药后24 h内血清中曲马多经时浓度,计算曲马多的药动学参数,并将数据作统计学处理. 结果：国产和进口盐酸曲马多的血药达峰时间Tmax（实测值）分别为（2.3±0.7）和（2.3±0.7） h，峰值血清浓度Cmax（实测值）分别为（223±79）和（229±65）μg・L-1，药时曲线下面积AUC（0 24h）分别为（2173±680）和（2252±597）μg・h・L-1，两种盐酸曲马多片上述药动学参数间均无统计学差异（P>0.05），国产对进口盐酸曲马多片的相对生物利用度为96.40%. 结论：两种制剂在人体内具有生物等效性.【关键词】盐酸曲马多；药代动力学；生物利用度；色谱法，高压液相0引言盐酸曲马多是一种中枢性非麻醉镇痛药，其主要作用于中枢神经系统与疼痛相关的特异性受体，无致平滑肌痉挛和呼吸抑制作用，镇痛作用可维持4~6 h，具有较强的镇痛作用，适用于各种原因引起的急、慢性疼痛. 本品耐受性和依赖性很低，易被患者所接受. 为评价国产盐酸曲马多片在人体内的生物效应，我们采用二阶段自身交叉对照的试验方法，对进口和国产盐酸曲马多片在健康志愿者体内的药物代谢动力学和生物等效度进行了比较，旨在为临床合理用药［1-5］提供理论依据.1对象和方法1.1对象①对象： 18名男性健康志愿者，平均年龄（24.22±3.23）岁，经体检（血尿常规、肝肾功能及心电图检查等指标）均正常，受试者实验前2 wk及实验期间未用过其他任何药物，无药物过敏史，实验期间禁烟、酒及含药物、乙醇的饮料等，并签署知情同意书. ②仪器：LC 10AVP高效液相色谱系统（Shimadzu， Japan），含两台LC 10ATvp型泵，7725型进样阀（配100 μL定量环），RF 10AXL 荧光检测器，CTO 10Asvp柱箱，Class vp 5.032色谱工作站(Shimadzu，Japan)，Hypersil C18不锈钢分析色谱柱（150 mm×4.6 mm， 5 μm）.③试验药品：受试品盐酸曲马多片由石家庄制药集团有限公司生产（50 mg/片），参比品：进口盐酸曲马多片（50 mg/片），盐酸曲马多对照品由石家庄制药集团有限公司提供（含量99.6%）. 乙腈为色谱级，磷酸等均为分析纯.1.2色谱条件Hypersil C18不锈钢分析色谱柱（150 mm×4.6 mm， 5 μm）；流动相为乙腈：（0.05 mol・L-1, pH=3.8）磷酸缓冲液=30∶70,流速1.2 mL・min-1，荧光检测波长Ex=275 nm，Em=304 nm.1.3方法1.3.1血清样品测定精取样品血清1.0 mL于尖底10 mL的离心试管中，精密加入0.5 mL的NaOH溶液（0.5 mol・L-1），漩涡混合1 min，加入5.0 mL的乙酸乙酯萃取液，漩涡振荡提取3 min，离心10 min（4000 r・min-1），精取上层有机相4.0 mL于另一离心管中，置40℃水浴上，以氮气吹干，加流动相150 μL定溶，取100 μL进样，外标法定量，Class vp5.032色谱工作站自动计算并打印曲马多的色谱峰面积，将峰面积代入标准曲线方程，求出曲马多的血清浓度.1.3.2标准曲线制备取空白混合人血清1.0 mL共7份，分置于试管中，加入适量曲马多标准液，使血清中曲马多浓度依次分别为400.00, 200.00, 100.00, 50.00, 25.00, 12.50和 6.25 μg・L-1，按上述血清样品测定方法操作，以曲马多的血清浓度C （μg・L-1）对曲马多的色谱峰面积（A）作线性回归，求得标准曲线方程为：C=1.8370×10-4 A- 0.8364 (r =0.999, n=6).1.3.3回收率取空白血清3份，加入适量的曲马多标准液，分别配成低、中、高3个浓度的曲马多样品12.50, 50.00和200.00 μg・L-1，按样品测定法各测定含量6次，计算方法回收率，结果分别为（94.32±1.86）%, （94.29±1.26）% 和（93.74±0.59）%.1.3.4精密度取空白血清加入适量曲马多标准液，配制成低、中、高浓度分别为12.50, 50.00和200.00 μg・L-1血清样品，在1 d内按样品测定法重复测定6次，求得曲马多日内RSD分别为3.75%, 2.29和1.21%. 将上述3浓度的样品在8 d内陆续各重复测定6次，求得对应的日间RSD分别为5.18%, 2.87%和1.53%.1.3.5样品稳定性试验将高、中、低3个浓度（12.50, 50.00和200.00 μg・L-1）的曲马多血清样品分别置于-20℃冰冻2 wk后于37℃条件下解冻，按前述方法测定曲马多血清浓度变化（n=6），计算冰冻2 wk及冻融对样品稳定性影响，求得冰冻前后浓度变化比率分别为（99.97±1.61）%, （100.20±1.33）%, （100.42±1.27）%.1.4试验设计以标准二阶段交叉自身对照试验法，将18名志愿者随机分为两组. 试验第1阶段第1组受试者口服进口盐酸曲马多片100 mg，第2组口服国产盐酸曲马多片100 mg. 经1 wk清洗期后，两组交换服药品种进行第2阶段试验. 每次试验前晚禁食12 h，试验当日晨空腹用200 mL温开水吞服药物. 在服药后的第4小时进食统一低蛋白、低脂肪标准午餐. 受试者口服药物前抽取空白血样5 mL，在服药后0.5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 20和24 h分别采静脉血5 mL，置无菌干燥试管中，离心分离出血清置于无菌干燥塑料管中，于-20℃保存待测.统计学处理：18例健康志愿者的血药浓度时间原始数据用中国药理学会编制的实用药代动力学计算程序3P87处理，求算药代动力学参数. 以梯形法求算AUC ，Tmax和Cmax 均采用实测值，用孙瑞元等编制的NDST21W统计学软件，将两种制剂中曲马多的AUC（0 24 h）, AUC（0 inf）, Cmax和Tmax进行配对双单侧t检验（AUC和Cmax先经对数转换），进行生物等效性评价.2结果2.1色谱行为在本色谱条件下，曲马多保留时间为5.03 min，曲马多与血清组分离效果良好，无杂质干扰，可确保分析方法的专一性(Fig 1). 血清中曲马多的最低检出浓度（按信噪比≥3计）为3 μg・L-1.图1曲马多色谱图（A）曲马多标准（B）空白人血清（C）样品血清(略)2.2血药浓度测定用HPLC法测定18名志愿者口服两种盐酸曲马多片后不同时间血清中的曲马多浓度，口服受试品国产曲马多片组与口服参比品进口盐酸曲马多片中曲马多的达峰时间基本一致（以实测值相比）,曲马多浓度时间变化趋势基本一致，但两种制剂的血药浓度值及个体间血药浓度值存在一定的差异(Fig 2).2.3药代动力学参数18例受试者血药浓度时间原始数据用3P87程序处理，得主要药代动力学参数见Tab 1. 结果表明，两种曲马多片在人体内的代谢过程均呈一室开放模型.2.4两制剂的相对生物等效度分析以梯形法求算两种曲马多片的AUC（0 24 h）和AUC（0 inf），Cmax 和Tmax采用实测值，将两种曲马多片的AUC（0 24 h）, AUC（0 inf）, Cmax和 Tmax进行配对双单侧t检验（AUC和Cmax先经对数转换），国产的曲马多片相对于进口的曲马多片生物利用度为96.40%，两种曲马多片制剂在人体具有生物等效性.图2口服100 mg盐酸曲马多片后血清中曲马多的药时曲线(略)表1口服100 mg盐酸曲马多片后药代动力学参数(略)3讨论以HPLC测定血清中曲马多的方法国内外均有报道［6-9］，一般多采用液液萃取、C18柱分离、荧光检测的方法. 鉴于曲马多的溶解特性，碱化血清样品是影响药物回收率的重要因素，在碱性条件下用有机溶剂（乙酸乙酯、乙醚等）萃取，可达到有效的提取. 经比较参考文献报道的方法，最终我们选择了在碱性条件下以乙酸乙酯萃取血清样品，去除内源性蛋白等干扰杂质，挥干，流动相溶解后进样分析，结果表明在本试验色谱条件下，内源性杂质较少，灵敏度高，确保了分析方法的专一性和分析结果的准确性.从曲马多血药浓度的测定结果可见，18例受试者服用受试品和参比品后，两组之间各参数间均无显著性差异（P>0.05），说明两种盐酸曲马多片在18例健康受试者体内的处置情况较为相似. 18例受试者的Cmax和AUC(0 24 h)个体间的差异较大，但同一受试者服用受试制剂和参比制剂后的Cmax和AUC(0 24 h)相近，提示盐酸曲马多片的个体差异较大，临床使用时应结合治疗药物监测结果，进行个体化用药.从两种盐酸曲马多片的生物等效性分析结果可见，两种盐酸曲马多片的Cmax（实测值）、Tmax（实测值）和以梯形法求得的AUC （0 24 h）间的配对双单侧t检验结果均表明，两种盐酸曲马多片在人体内具有生物等效性，受试品（国产盐酸曲马多片）相对于参比品（进口盐酸曲马多片）的相对生物利用度为96.40%，两种制剂在人体内具有生物等效性.【参考文献】［1］ Zhao L, Wen AD, Jiang YP, Zhang SQ, Fan YX. Relative bioeffects of gemfibrozil capsule in healthy volunteers ［J］. Disi Junyi Daxue Xuebao (J Fourth Mil Med Univ), 2001; 22(18): 1689-1691.［2］ Wen AD, Zhao L, Zhang SQ, Jiang YP, Fan YX, Yang ZF. Relative bioequivalence and pharmacokinetics of amoxicillin clavulanic acid in healthy volunteers ［J］. Di si Junyi Daxue Xuebao (J Fourth Mil Med Univ), 2001; 22(19): 1805-1808.［3］ Wen AD, Huang X, Jiang YP, Mei QB, Zhao L, ZhangL. Blood stasis in congestive heart failure bears relation with digoxin clinical pharmacokinetics ［J］. Disi Junyi Daxue Xuebao (J Fourth Mil Med Univ), 2001; 22(7): 631-634.［4］ Zhao L, Wen AD, Zhang SQ, Tong LP, Wu Y. Relative bioequivalence and pharmacokinetics of cefixime capsules in healthy volunteers ［J］. Disi Junyi Daxue Xuebao ( J Fourth Mil Med Univ), 2003;24(7):661-664.［5］ Zhao JX, Wang WZ, Song WL, Luo NN, Chen XL, Xu JL. Effect of internal nutrition on the FK506 blood drug concentration after small intestine transplantation ［J］. Di si Junyi Daxue Xuebao (J Fourth Mil Med Univ), 2000;21（6）:779-781.［6］Nobils M, Pastera J, Anzenbacher P. High performance liquid chromatographic determination of tramadol in human plasrna ［J］. J Chromatogr, 1996;681: 1177-1182.［7］ Gan SH, Ismail R.Validation of a high performance liquid chromatography method for tramadol and o desmethyltramadol in human plasma using solid phase extraction［J］. J Chromatogr B Biomed Sci, 2001;759(2): 325-330.［8］ Murthy BV, Pandya KS, Booker PD. Pharmacokinetics of tramadol in children after iv. or caudal epidural administration ［J］. Br J Anaesth, 2000;84(3): 346-349.［9］ Lintz W, Becker R, Gerloff J. Pharmacokinetics of tramadol and bioavailability of enteral tramadol formulations. 4th communication: drops (without ethanol) ［J］. Arzneimittelforschung, 2000;50(2): 99-104.11。

二阶导数光谱法测定曲马多滴剂的含量

二阶导数光谱法测定曲马多滴剂的含量
何植洵;钟玉莲
【期刊名称】《西北药学杂志》
【年(卷),期】1991(000)004
【摘要】盐酸曲马多(Tramadol HCl)是一种合成的非吗啡类镇痛药,具有吗啡样的镇痛和镇咳作用,适用于中度至剧烈的急性和慢性疼痛。

该药起效快,口服吸收与注射基本相同,因而有胶囊剂、栓剂、滴剂和注射剂等多种剂型.其中胶囊剂和注射剂可
【总页数】3页(P6-8)
【作者】何植洵;钟玉莲
【作者单位】[1]广州市药品检验所;[2]广州市药品检验所
【正文语种】中文
【中图分类】R9
【相关文献】
1.反相高效液相色谱法测定盐酸曲马多滴剂的含量 [J], 李玉兰;黄俊杰
2.高效液相色谱法测定盐酸曲马多缓释片中盐酸曲马多含量 [J], 徐欢;邱颖姮
3.高效液相色谱法测定复方盐酸曲马多片中盐酸曲马多的含量 [J], 查建蓬;王惠娜;王云志;房桂珍
4.反相HPLC法测定复方曲马多片中盐酸曲马多和对乙酰氨基酚的含量 [J], 丁逸梅;杜云
5.二阶导数光谱法测定艾迪康唑乳膏剂中艾迪康唑的含量 [J], 韩燕;郁智良;闻俊;周婷婷;盛春泉;范国荣
因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。