细胞周期的调控
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各成员可分别与CDK结 合后抑制G1期和S期的周 期蛋白/CDK复合物活性 和CDK激酶。
2. INK4家族 p16，p15，p18
p19
与肿瘤发生有关，每个 成员都被称为某些肿瘤 的抑制基因。
p27蛋白
可结合抑制周期蛋 白E，D，A， B/CDK复合物，不 抑制PCNA。 对维持细胞静止态 必需。
2.周期蛋白E
在与CDK2结合 后，促进G-S期 时相转换，缩 短G1期，促进 进入S期。
The Structural Basis of Cdk2 Activation by Cyclin E G1/S-specific Cyclin E1-the blue color Cell Division Protein Kinase 2-the purple color
E2K复合物激活
2.2.2 G2/M期调控
在G2/M边界线， 周期蛋白B水平 增加，结果结合 和激活其伴侣蛋 白CDK1。
整个过程在 CAK（cdkactiving kinase） 作用下，会结合 成复合物且无活 性，经激活后。 进入循环状态， 不断激活Cdc25c 触发有丝分裂的 进行。
3 细胞周期调控与各种相关疾病
包括：G1 期、S期、G2期、 M期
2 细胞周期调控
2.1细胞增殖和分裂所需驱动蛋白
Βιβλιοθήκη Baidu
（以参与细胞周期的次序）
周期蛋白（cyclin） D型 E型 A型 B型 T型
H型
周期蛋白依赖性激酶（cyclin-dependent
kinase ，CDK）
包括CDK2-9，均为Ser，Thr激酶
1.周期蛋白D
细胞周期启 动因子;是G0-G1 时相转换所必 需的调节蛋白， 控制着G1期的 持续时间。
Crystal Structure of Cdk4 in Complex With a D-type Cyclin G1/s-specific Cyclin-Ｄ1-the purple color Cell Division Protein Kinase 4-the blue color
目录：
1 概述 2 细胞周期调控 2.1细胞增殖和分裂所需驱动蛋白 2.2CDK抑制因子（CKI）
2.2细胞周期调控
3 细胞周期调控与各种相关疾病
3.1细胞周期调控与肿瘤
3.2细胞周期与心血管疾病 3.3细胞周期与衰老性疾病
1.概述
细胞周期 (cell cycle) 是指细 胞从一次有丝分 裂结束至下一次 有丝分裂结束的 全过程。
3.周期蛋白A
与两个相异的 CDK结合，在S 期和有丝分裂 期都起作用， 已知在S期可磷 酸化激活DNA 复制因子。因 在不同肿瘤中 表达提高。
Cell Division Protein Kinase 2-THE purple color Cyclin-a2-The blue color
4.周期蛋白Ｂ
Structure of Dynactin P27 Subunit
p57 蛋白
对周期蛋白D2/CDK6亲和力 弱。可与p21结合。是后者功 能上调。同时也可为抑癌因 子。
p21蛋白
Structure of the C-terminal region of p21(WAF1/CIP1) complexed with human PCNA.
INK4家族
TGF-β1强效抑制
2.2细胞周期调控
2.2.1 G1/S周期调控 在有丝分裂生长因子刺激下，并表达合成周期蛋白D 同时，周期蛋白D与CDK 4/6结合成复合物，推进 G1期进行。当行进至G1期 末端，细胞内产生cyclin E接替cyclin D-4/6,调节 G1/S期交替。
3.2细胞周期与心血管疾病
周期蛋白，周期蛋白依赖性激酶抑制因子在血管 和心脏组织损伤，炎症和损伤修复中发挥重要作用。 心血管中的组织重塑是促增殖和抗增殖分子的调 节平衡过程，这种平衡的打破会导致心血管病变。
3.3细胞周期与衰老性疾病
一、阿尔茨海默症（AD） AD作为老年痴呆症中最 常见的一种，是一种神经退行 性疾病，大脑的神经元丢失是 最基本的病理改变，以严重的 记忆减退和认知障碍为主要临 床表现。
合成于S期，作用于G2晚期和M期。磷酸化活化 CDK1，并启动有丝分裂。不同类型参于有丝分裂 不同作用。
5周期蛋白H、F、K、T都有各自不同的功能
特别是周期蛋白H，可作为某些癌症的标志物，可能 会成为成为临床病人治疗的参考指标。
2.1 CDK抑制因子
1. CIP/KIP家族
p21，p27，p57
的有机部分，可激活和促进细胞通过G1期和限制点。 其过表达扩增或构成激活与不适
当的细胞周期进程，细胞增殖和 肿瘤恶变。
3.1.2G1/S期在人体肿瘤中的失调 大量事实说明人体肿瘤中细胞的周期G1/S转变途径 增强或失调。
在动物和人肿瘤中Rb倾向于失活和突变。在大量肿 瘤中周期蛋白Ｄ依赖性激酶被直接和间接激活。导致Rb 磷酸化的增加，抑制Rb对E2F的负调控作用，激活E2F 转录因子。
3.1 细胞周期调控与肿瘤
良性肿瘤
肿 瘤
恶性肿瘤
一定条件下
通过此表可发现：
1.多种周期蛋白及CDK和CDK抑制因子的变异与
肿瘤发生有关。
2.主要发生时相多为G1 - S期
3.1.1细胞周期调节蛋白在肿瘤中的变化 恶性转化基础：CDK不适当的激活导致的失调。 同时，PTK（酪氨酸蛋白激酶）作为细胞调控机制
周期蛋白E在人肿瘤中通常扩增。高水平的周期蛋 白Ｅ与低水平的p27有关。
同时，在人肿瘤中，还没有证据说明G2/M期蛋 /CDK的过度激活是主要因素。
3.1.3细胞周期监控点在肿瘤细胞中的缺失
3.1.4靶向细胞周期蛋白的肿瘤治疗
在整个细胞周期调控 过程中，蛋白在无激 酶的作用下是无法行 使其功能的，所以， 科研人员认为研发针 对CDK的抑制剂可有 效抑制肿瘤细胞扩增， 促使肿瘤细胞死亡。
AD患者脑中的神 经病理性变化受 控于NFT（神经 纤维缠结）和淀 粉样蛋白斑块 （老年斑）。即 AD脑组织中细胞 周期的失常主要 与NFT和神经元 退化有关。
二、细胞周期在AD中的变化 G1-M期：在AD神经元中，Wee1酪氨酸激酶的活性降 低，Cdc25A和B被激活。
2. INK4家族 p16，p15，p18
p19
与肿瘤发生有关，每个 成员都被称为某些肿瘤 的抑制基因。
p27蛋白
可结合抑制周期蛋 白E，D，A， B/CDK复合物，不 抑制PCNA。 对维持细胞静止态 必需。
2.周期蛋白E
在与CDK2结合 后，促进G-S期 时相转换，缩 短G1期，促进 进入S期。
The Structural Basis of Cdk2 Activation by Cyclin E G1/S-specific Cyclin E1-the blue color Cell Division Protein Kinase 2-the purple color
E2K复合物激活
2.2.2 G2/M期调控
在G2/M边界线， 周期蛋白B水平 增加，结果结合 和激活其伴侣蛋 白CDK1。
整个过程在 CAK（cdkactiving kinase） 作用下，会结合 成复合物且无活 性，经激活后。 进入循环状态， 不断激活Cdc25c 触发有丝分裂的 进行。
3 细胞周期调控与各种相关疾病
包括：G1 期、S期、G2期、 M期
2 细胞周期调控
2.1细胞增殖和分裂所需驱动蛋白
Βιβλιοθήκη Baidu
（以参与细胞周期的次序）
周期蛋白（cyclin） D型 E型 A型 B型 T型
H型
周期蛋白依赖性激酶（cyclin-dependent
kinase ，CDK）
包括CDK2-9，均为Ser，Thr激酶
1.周期蛋白D
细胞周期启 动因子;是G0-G1 时相转换所必 需的调节蛋白， 控制着G1期的 持续时间。
Crystal Structure of Cdk4 in Complex With a D-type Cyclin G1/s-specific Cyclin-Ｄ1-the purple color Cell Division Protein Kinase 4-the blue color
目录：
1 概述 2 细胞周期调控 2.1细胞增殖和分裂所需驱动蛋白 2.2CDK抑制因子（CKI）
2.2细胞周期调控
3 细胞周期调控与各种相关疾病
3.1细胞周期调控与肿瘤
3.2细胞周期与心血管疾病 3.3细胞周期与衰老性疾病
1.概述
细胞周期 (cell cycle) 是指细 胞从一次有丝分 裂结束至下一次 有丝分裂结束的 全过程。
3.周期蛋白A
与两个相异的 CDK结合，在S 期和有丝分裂 期都起作用， 已知在S期可磷 酸化激活DNA 复制因子。因 在不同肿瘤中 表达提高。
Cell Division Protein Kinase 2-THE purple color Cyclin-a2-The blue color
4.周期蛋白Ｂ
Structure of Dynactin P27 Subunit
p57 蛋白
对周期蛋白D2/CDK6亲和力 弱。可与p21结合。是后者功 能上调。同时也可为抑癌因 子。
p21蛋白
Structure of the C-terminal region of p21(WAF1/CIP1) complexed with human PCNA.
INK4家族
TGF-β1强效抑制
2.2细胞周期调控
2.2.1 G1/S周期调控 在有丝分裂生长因子刺激下，并表达合成周期蛋白D 同时，周期蛋白D与CDK 4/6结合成复合物，推进 G1期进行。当行进至G1期 末端，细胞内产生cyclin E接替cyclin D-4/6,调节 G1/S期交替。
3.2细胞周期与心血管疾病
周期蛋白，周期蛋白依赖性激酶抑制因子在血管 和心脏组织损伤，炎症和损伤修复中发挥重要作用。 心血管中的组织重塑是促增殖和抗增殖分子的调 节平衡过程，这种平衡的打破会导致心血管病变。
3.3细胞周期与衰老性疾病
一、阿尔茨海默症（AD） AD作为老年痴呆症中最 常见的一种，是一种神经退行 性疾病，大脑的神经元丢失是 最基本的病理改变，以严重的 记忆减退和认知障碍为主要临 床表现。
合成于S期，作用于G2晚期和M期。磷酸化活化 CDK1，并启动有丝分裂。不同类型参于有丝分裂 不同作用。
5周期蛋白H、F、K、T都有各自不同的功能
特别是周期蛋白H，可作为某些癌症的标志物，可能 会成为成为临床病人治疗的参考指标。
2.1 CDK抑制因子
1. CIP/KIP家族
p21，p27，p57
的有机部分，可激活和促进细胞通过G1期和限制点。 其过表达扩增或构成激活与不适
当的细胞周期进程，细胞增殖和 肿瘤恶变。
3.1.2G1/S期在人体肿瘤中的失调 大量事实说明人体肿瘤中细胞的周期G1/S转变途径 增强或失调。
在动物和人肿瘤中Rb倾向于失活和突变。在大量肿 瘤中周期蛋白Ｄ依赖性激酶被直接和间接激活。导致Rb 磷酸化的增加，抑制Rb对E2F的负调控作用，激活E2F 转录因子。
3.1 细胞周期调控与肿瘤
良性肿瘤
肿 瘤
恶性肿瘤
一定条件下
通过此表可发现：
1.多种周期蛋白及CDK和CDK抑制因子的变异与
肿瘤发生有关。
2.主要发生时相多为G1 - S期
3.1.1细胞周期调节蛋白在肿瘤中的变化 恶性转化基础：CDK不适当的激活导致的失调。 同时，PTK（酪氨酸蛋白激酶）作为细胞调控机制
周期蛋白E在人肿瘤中通常扩增。高水平的周期蛋 白Ｅ与低水平的p27有关。
同时，在人肿瘤中，还没有证据说明G2/M期蛋 /CDK的过度激活是主要因素。
3.1.3细胞周期监控点在肿瘤细胞中的缺失
3.1.4靶向细胞周期蛋白的肿瘤治疗
在整个细胞周期调控 过程中，蛋白在无激 酶的作用下是无法行 使其功能的，所以， 科研人员认为研发针 对CDK的抑制剂可有 效抑制肿瘤细胞扩增， 促使肿瘤细胞死亡。
AD患者脑中的神 经病理性变化受 控于NFT（神经 纤维缠结）和淀 粉样蛋白斑块 （老年斑）。即 AD脑组织中细胞 周期的失常主要 与NFT和神经元 退化有关。
二、细胞周期在AD中的变化 G1-M期：在AD神经元中，Wee1酪氨酸激酶的活性降 低，Cdc25A和B被激活。