校本课程之生物学科

提高大众捐ຫໍສະໝຸດ Baidu意识
世界各国DCD捐献率(每百万人口)
差距巨大
DCD指的是心脏死亡后的器官捐献
器官移植概念和分类
Definitions and classifications 移植术Transplantation：将一个个体有活力的细胞、 组织或器官用手术或其他方法移植到自体或另一个 体（异体）的体表上或体内某一部位，以替代原已 失功细胞、组织或器官的技术。

免疫应答的三个阶段


识别阶段：识别外来抗原
激活分化阶段：产生效应细胞、分子、记忆细胞 效应阶段：清除外来抗原
移植抗原和移植免疫应答
移植抗原（组织相容性抗原）：引起免疫应答的供 者移植物抗原。

主要组织相容性复合物(major histocompatibility complex,MHC抗原) 次 要 组 织 相 容 性 抗 原 (minor histocompatibility antigen,mH抗原) 内 皮 糖 蛋 白 ： ABO 血 型 抗 原 (blood--group antigens)
手术方式 KÜSS手术
Gal基因敲除猪到灵长类动物的异种移植研究
无超急性排斥反应发生
重点掌握了解

移植的定义及分类
HLA抗原的概念 排斥反应的类型及特点 供体选择的免疫学要求 冷、热缺血的概念
第二节 移植免疫
基本原理
在细胞免疫、体液免疫和其他天然免疫因素的参与下 ，发生受体免疫系统对供体异质抗原进行“自我” 和“非我”的识别过程，这种免疫系统的识别、激 活与效应直接关系到移植物能否存活。
免疫应答基础

天然免疫应答：先天遗传生成，非特异性免疫， 不针对特定抗原，效应物质包括抗体、补体、NK 细胞、巨噬细胞及中性粒细胞。 获得性免疫应答：后天形成、具特异性，包括T 淋巴细胞介导的细胞免疫和B细胞介导的体液免 疫。


用药原则：联合用药，减少每种药物的毒副作用 。降低排斥反应发生率。 经 典 三 联 用 药 方 案 ： CsA 或 FK506+Pred+Aza 或 MMF
皮质类固醇：MP、Pred

作用：多方面，抑制吞噬作用，抑制蛋白质、核 糖酸、抗体的合成，淋巴细胞溶解 副作用： 加重感染，应激性溃疡，糖尿病，血压 升高、柯兴氏症

手术过程中始终保持活力 通过吻合血管，重建血液循环 术后不可避免发生排斥反应
影响器官移植成功的主要问题

供受者选择：术前供受者特异匹配选择，免疫学 和非免疫学选择
器官保存：确保移植物有足够活力 维持移植物长期存活：预防、控制免疫和非免疫 因素的影响


诱导特异性免疫耐受：避免或减少免疫抑制药物 用量，以减少药物毒副作用和费用
Tacrolimus （FK506）：从筑波链霉菌中提取大环 内脂类化合物，免疫抑制作用的机制与 CsA 相似 ，抑制淋巴细胞活性的作用比 CsA 强 10~100 倍。 副作用： 肝，肾，胰腺毒性等。

雷帕霉素靶分子抑制剂（ mTOR）
西罗莫司（Sirolimus，SRL）：从采自复活节岛上 土壤中的吸水链霉菌中分离获得的由 31元环组成 的三烯大环内酯类化合物。抑制T淋巴细胞的活 化和增殖。常见副作用：高脂血症/ 高胆固醇血 症、伤口愈合障碍。
1970—
器官移植现状
美国器官资源共享中心（UNOS）报告：截至 2009 年底，全球 150余万人接受了器官移植，全 球 521 个中心共施行了肾脏移植 84 ， 3318 例， 2009 年施行了 28， 953 例。目前最长存活时间的 记录是：活体亲属供肾46年，活体无血缘关系供 肾37年，尸体供肾40年。

按供受者种系和基因关系

同系移植或同质移植：供受者抗原结构完全相同，不发 生排斥反应。如纯种同系动物间移植、同卵孪生间移植 同种异体移植：供受者为同种系、基因不同，发生排斥 反应，需免疫抑制药物，临床最常见 异种移植：供受者为不同种系，不可避免发生强烈排斥 反应。


器官移植的特点和主要问题
器官移植三大特点：

移植物 (graft) ：用以移植的有活力的细胞、组织或 器官 供 者(donor)：提供移植物的个体 受 者(recipient)：接受移植物的个体

分类
按供受者是否为同一个体

自体移植(autograft) ：供、受者为同一个体，自体 移植物重新移植到原来的解剖位置，称为再植术。 异体移植(allograft)：供、受者为不同个体

我国1960年吴阶平在北京医学院第一医院实施了 国内首例尸体肾移植。

1972年梅骅（右图站立右）和于惠元（站立左） 等，在广州中山医学院附属一医院完成国内首例 活体肾移植
我国器官移植面临的主要问题
开 发 合 理 的 器 官 来 源 途 径 建 立 科 学 的 器 官 捐 献 体 系
器
官
短 缺


免疫耐受

定义：供者免疫系统针对同种异体抗原特异性的 免疫无应答状态。
特点： 对供体特异性抗原长期维持免疫无损伤 对其他抗原可发生正常的免疫反应 无需采用现行的免疫抑制治疗

免疫抑制剂
用药目的：预防和治疗急排 基础治疗(诱导用药、维持用药) ------ 预防排斥 挽救治疗------治疗排斥

抗增殖类药物

Aza ：抑制核酸的生物合成，阻止淋巴细胞增殖。 副作用： 骨髓抑制，肝毒性

MMF：抑制 T 细胞和 B 细胞增殖及抗体的形成。无 肝肾的毒副作用。副作用：腹泻、骨髓抑制、胃肠 出血。
钙调神经素抑制剂（ CNI）

CsA ：从多孢子木霉菌中分离的不溶于水的十一 肽，抑制IL-2产生，从而抑制T细胞活化。首选免 疫抑制剂，联合用药中最主要的抗急性排斥反应 药物。副作用： 肝，肾，胰腺毒性等
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器
官
移
植
Organ Transplantation
主讲人：高玉锋
李兆基中学生物课组系列讲座
2004年接受胰腺癌手术，2009年4月 因肝转移在田纳西州孟菲斯市卫理公 会大学医院移植研究所接受肝移植手 术
阿隆佐· 莫宁，7次全明 星，2次最佳防守球员奖 ，2次赛季盖帽王，2000 年悉尼奥运会冠军成员 ，2006年NBA总冠军热 火队成员。2003年12月 19日 接受肾移植手术。 Alonzo Mourning