盐酸氨溴索的制剂学研究新进展

盐酸氨溴索的制剂学研究新进展

何杰;高永良

【摘要】呼吸遭疾病治疗药物盐酸氨溴索在临床上应用广泛.该文介绍了近年来国内外盐酸氨溴索的制剂研究进展,为其研发工作提供信息和思路.盐酸氨溴索剂型发展全面,除传统剂型如片剂、胶囊、颗粒剂外,还有固体分散体、气雾剂、树脂复合物、微丸等新剂型.盐酸氨溴索的市场发展前景将持续看好,开发新的应用剂型具有重大意义.

【期刊名称】《中国药业》

【年(卷),期】2010(019)002

【总页数】3页(P15-17)

【关键词】盐酸氨溴索;制剂;进展

【作者】何杰;高永良

【作者单位】军事医学科学院毒物药物研究所,北京,100850;军事医学科学院毒物药物研究所,北京,100850

【正文语种】中文

【中图分类】R94;R974+.1

盐酸氨溴索（ambroxol hydrochloride）又名盐酸溴环己胺醇，为溴己新的体内活性代谢物，是新一代黏痰溶解剂，临床上主要用于治疗急、慢性呼吸道疾患，特别是慢性支气管炎的祛痰治疗，可显著改善排痰和呼吸状况。盐酸氨溴索最早于

20世纪80年代初在德国上市，后来在法国、意大利、日本、西班牙等许多国家陆续上市，疗效十分肯定，且毒副作用也很小，近几年在我国主要城市重点医院用药排名中一直名列前茅。2005年版《中国药典（二部）》收载的盐酸氨溴索剂型有口服溶液、片剂、胶囊、缓释胶囊4种，笔者现对该药的制剂学研究新进展介绍如下。

1 普通制剂

1.1 口腔速崩片

口腔速崩片因其服用方便、起效快、生物利用度高、口感好而成为近年来发展迅速的一种速释剂型，特别是服用时不必用水（唾液即可使其崩解或溶解），为老人、儿童、吞咽困难的患者及取水不便者服药提供了方便，是儿童或老年患者较理想的给药剂型[1]。国外制备口腔崩解片常用的方法有冷冻干燥法、直接粉末压片法、湿法制粒压片法等，其中直接压片法工艺简单、成本低[2]，是当前国内最易实现产业化的制备方法。上述特点对片剂的崩解时限、外观、口感、可压性、硬度和稳定性及制备工艺等方面提出了更高的要求，曹继军[3]在盐酸氨溴索口腔速崩片的研制和生产中重点地对这些指标进行了详尽的研究和筛选，通过新型辅料的使用，最终形成理想的处方和制备工艺生产的片剂外观光洁、色泽均匀，硬度适中，口腔内崩解迅速，口感良好，无沙砾感，便于服用。目前，各国药典均未有测定口腔崩解片体外崩解时间的法定方法，寻找一种与口腔内崩解时间相关性好的体外崩解时间测定方法对制剂的开发极为重要，同时也是近年国外学者在该领域中的一个研究热点[4]。

1.2 三层泡腾片

泡腾片是含有泡腾崩解剂，遇水会产生二氧化碳的片剂，该剂型常用于特殊人群，如有吞咽困难或依从性差的患者和儿童等。传统泡腾片不仅对原料药和辅料的含水量有严格要求，同时还要求片剂的生产过程必须在较低湿度下进行。为了增强产品

长期贮存的稳定性，对泡腾片包装的要求也较普通片剂严格，通常需要设计成多层铝箔包装，以隔绝空气和水[5]。三层泡腾片具有传统泡腾片的优势：即携带方便，在水中迅速崩解形成起效快的含药混悬液；置于水中后能产生大量气泡，可激发儿童的服用兴趣；产生的二氧化碳气体能麻痹味蕾，减少舌部对药物苦味的敏感性，并通过加入适当的芳香剂和甜味剂，最终能形成可口的液体。此外，它还具有传统泡腾片不具备的特点，即从根本上克服了泡腾片对湿不稳定的缺点，从而简化了包装，避免了使用特殊包装材料造成的资源浪费和环境污染。张玲玲等[6]将泡腾片

的酸碱对放于不同的片层中，对处方进行优化，制备出盐酸氨溴索三层泡腾片并进行了稳定性研究。

1.3 咀嚼软胶丸

肖春[7]发明了一种具有祛痰作用并对肺泡表面活性物质的合成和分泌具有显著促

进作用的盐酸氨溴索咀嚼软胶丸，是按质量配比的原料（盐酸氨溴索10～40 g、甘油40～80 g、聚乙二醇200～500 mL、水20～50 mL、薄荷油0.1～1.0 mL、阿斯巴甜 0.1～1.0 g）经制药丸、溶胶、制胶丸、定型、烘丸及检丸工艺步骤配

制而成。该产品用量低而准确、服用方便、口感好、药物稳定、价格便宜、易于携带，尤其适用于儿童和老年人。

1.4 冻干粉针

刘保起等[8]发明的盐酸氨溴索冻干粉针是由盐酸氨溴索与甘露醇组成，采用冷冻

干燥工艺制备，稳定性好，溶解速度快。

1.5 滴丸

王宗贵等[9]发明的盐酸氨溴索滴丸，是将经超微粉碎的盐酸氨溴索细粉加入熔融

基质中，充分混匀，采用滴制法滴入冷却剂中冷凝成丸，除去冷却剂，干燥而得。该滴丸剂崩解时间快，溶出度及生物利用度高，质量稳定，药丸体积小，既可吞服也可含服，携带和服用方便，起效迅速，依从性好，疗效提高，特别适合儿童、卧

床患者或吞咽困难患者服用。

1.6 颗粒剂

赵敬民等[10]发明了盐酸氨溴索颗粒剂，组分及质量份数为盐酸氨溴索10～17份、乳糖170～670份、蔗糖170～670份、甜菊苷3～27份、芬美意和香橙香精共3～138份、粘合剂适量。该颗粒剂具有携带方便、定量准确、口感好、生物利用率高的优点，特别适合儿童用药。

1.7 干粉吸入剂

唐星等[11]发明的盐酸氨溴索干粉吸入剂由盐酸氨溴索、分散助流剂和稀释剂组成，其组分质量百分比为盐酸氨溴索60%～90%、分散助流剂10% ～30%、稀释剂0～40%。将盐酸氨溴索、盐酸氨溴索与分散助流剂、盐酸氨溴索与分散助流剂及稀释剂通过喷雾干燥获得粉体，收集于明胶或塑料胶囊内、铝塑泡罩内，或以储库形式包含于多剂量干粉吸入装置内。该产品可使盐酸氨溴索经给药装置直接吸入呼吸道及肺部，使其在呼吸道直接发挥作用，从而达到安全、靶向、速效、高效的治疗目的。

2 缓控释制剂

2.1 缓释胶囊

胡晋红等[12]以薄膜试验法进行包衣处方优化，筛选出适合丙烯酸树脂（Eud ragit）RS100包衣的较理想增塑剂邻苯二甲酸二丁酯，以流化床底喷装置中混悬

液法上药制备载药小丸后包衣，以4种不同释药包衣小丸配比，制得了日服1次

的盐酸氨溴索缓释腔囊。

2.2 缓释滴丸

曲韵智[13]发明了治疗支气管炎、哮喘等肺部疾病的一种缓释滴丸，以盐酸氨溴索为原料，按照一定的比例，加入亲水性骨架材料和疏水性骨架材料作为基质并混合均匀，将混合物料加热至熔融，搅拌均匀，置入滴丸机，以适当的速度滴入冷凝剂