生长抑素类似物
生长抑素与生长抑素类似物(奥曲肽、兰瑞肽、善龙)垂体、加压素区别联系
1、分类根据作用时长，生长抑素及其类似物可分为（1）生长抑素，代表药物思他宁。
静脉注射后半衰期一般在1-3分钟之间，以75μg/h静滴后，半衰期约为2.7分钟。
（2）奥曲肽，代表药物善宁。
皮下给药清除半衰期为100min，静脉注射后其消除呈双相，半衰期分别为10min和90min。
（3）兰瑞肽，通常可以每二周给药一次。
（4）奥曲肽微球，代表药物善龙。
通常可以每四周给药一次。
根据结构可分为：（1）生长抑素：人工合成１４个氨基酸组成的环状活性多肽（2）奥曲肽，人工合成的８肽生长抑素类似物2、思他宁与奥曲肽不同点（1）作用奥曲肽作用时间相对于生长抑素长，在动物体内，奥曲肽在抑制生长激素、胰高糖素和胰岛素释放方面比生长抑素更强，而且对生长激素和胰高糖素选择性更高。
与生长抑素相比，奥曲肽对生长激素分泌的抑制比对胰岛素分泌的抑制更强，而且不引起激素的反弹性高分泌(例如：肢端肥大症中的生长激素)。
（2）适应症思他宁适应症为严重急性食道静脉曲张出血；严重急性胃或十二指肠溃疡出血，或并发急性糜烂性胃炎或出血性胃炎；胰、胆和肠瘘的辅助治疗；胰腺术后并发症的预防和治疗；糖尿病酮症酸中毒的辅助治疗。
善宁适应症为1、肢端肥大症(对手术治疗或放疗失败，或不能、不愿接受手术以及放射治疗尚未生效的间歇期患者，奥曲肽可以控制症状并降低生长激素和胰岛素样生长因子1的水平); 2、缓解与功能性胃肠胰内分泌瘤有关的症状和体征。
有充分证据显示，本品对以下肿瘤有效：具有类癌综合征表现的类癌肿瘤；VIP瘤（血管活性肠肽瘤）；胰高糖素瘤；胃泌素瘤(通常与质子泵抑制剂或H2受体阻断剂联用)；胰岛素瘤(术前预防低血糖症和维持正常血糖)；生长激素释放因子瘤3、预防胰腺手术后并发症4、与内窥镜硬化剂等特殊手段联合用于肝硬化所致的食管-胃静脉曲张出血的紧急治疗。
兰瑞肽适应症为肢端肥大症：外科手术和/或放射治疗之后生长激素分泌异常时；类癌临床症状的治疗：试验性注射之后。
生长抑素(SST)是在人体内广泛分布的一种激素,表明生长抑素对生成肿瘤血管的多种因子,诸如血管内皮细胞
3.1生长抑素对血生成的影响
近年来体内、外的研究表明，生长抑素及其类似物是一类有效的抗血管生成剂［12］。Danesi等AgNO3烧灼伤诱导的大鼠角膜血管生成模型，体内研究了生长抑素抗血管生成作用，结果发现眼球表面注射奥曲肽10μg/d，连续6天，角膜新生血管形成明显受到抑制，给予40μg/d，能减少实验诱发的鼠肠系膜新生血管形成。Koizumi等将人直肠神经内分泌癌移植于裸鼠皮下，应用奥曲肽治疗6周，发现奥曲肽能够明显抑制肿瘤生长，治疗组肿瘤组织内的微血管密度较对照组明显减少。Albini等将Kaposi肉瘤细胞皮下注入裸鼠侧腹壁，建立移植肿瘤模型，治疗组皮下注射生长抑素100μg/d，连续20天，结果发现治疗组移植肿瘤的体积较对照组明显减小，行移植肿瘤的组织学检查发现：对照组肿瘤组织内有广泛的新血管生成，而治疗组肿瘤组织内仅有少许的新血管生成。上述的研究显示，生长抑素及其类似物是一类有效的抗肿瘤血管生成剂［13，14］。
7WolteringEA，Barrie R，O′DorisioTM，et al.Somatostatinanalogues inhibitangiogenesisin the chickchorioallantoicmembrane.SurgRes，1991，50：245-251。
8AlbiniA，FlorioT，GiunciuglioD，et al.SomatostatincontrolsKaposi′sarcomatumor growth through inhibition ofangiogenesis. FASEB J，1999，13：647-655。
「」
1PollakMN，SchallyAV. Mechanisms ofantineoplasticaction ofsomatostatinanalogs. Proc Soc ExpBiolMed，1998，217：143-152。
上消化道出血
预后的评估
（1）病情严重程度分级：一般根据年龄、有无伴发病、失 血量等指标将ANVUGIB分为轻、中、重度。年龄超过65岁、 伴发重要器官疾患、休克、血红蛋白浓度低及需要输血者的 再出血危险性增高。无肝肾疾患者的血尿素氮、肌酐或血清 转氨酶升高者，病死率增高。 （2）Rockall评分系统分级（表2）：Rockall评分系统仍是 目前临床广泛使用的评分依据，该系统依据患者年龄、休克 状况、伴发病、内镜诊断和内镜下出血征象5项指标，将患 者分为高危、中危或低危人群川。 （3）Blatchford评分系统分级（表3）：Blatchford评分包含 了血尿素氮、血红蛋白等实验室检查信息，其价值也逐渐得 到认可
表2 急性上消化道出血患者的Rockall 再出血和死亡危险性评分
年龄（岁） 休克状况 伴发病 内镜诊断 0 ﹤60 无休克a 无 1 60~79 心动过速b --2 ≧80 低血压c 心力衰竭、缺血性心脏 病及其他重要伴发病 3 — 肝衰竭、肾衰 竭和癌肿扩散
内镜下出 血征象
无病变，Mallory-Weiss 溃疡 等其他病变 上消化道恶性疾病 综合征 无或有黑斑 — 上消化道血液潴留，黏 附血凝块，血管显露或 喷血
分类
静脉曲张性上消化道出血 非静脉曲张性上消化道出血
急性非静脉曲张性上消化道出血
急性非静脉曲张性上消化道出血（acute nonvarieealupper gastrointestinal bleeding， ANVUGIB）系指屈氏韧带以上消化道非静脉 曲张性疾患引起的出血，包括胰管或胆管的 出血和胃空肠吻合术后吻合口附近疾患引起 的出血，年发病率为（50～150）／10万， 病死率为6％一10％[2-3]。
上消化道出血
３、不良反应：血管升压素及其类似物主要不良反应有心 脏和外周器官的缺血、心律失常、高血压和肠道缺血等。
（四）补充血容量
血流动力学不稳定的急性上消化道出血应及时容量复 苏，恢复并维持重要器官灌注。大量失血患者需适当输注 血液制品，以保证组织氧供和维持正常的凝血功能。
（二）生长抑素及类似物
１、常用药物：生长抑素及其类似物如生长抑素、奥曲肽 等。
临床可用于肝硬化急性食管胃底静脉曲张出血、急性 非静脉曲张出血、急性上消化道出血等。
严重的急性上消化道出血的联合用药方案为静脉应用 生长抑素＋PPI。这一方案可迅速控制大多数不同病因引起 的上消化道出血，最大限度地降低严重并发症的发生率及 病死率。
生长抑素：药物冻干粉须在使用前用生理盐水溶解。
本品采用静脉给药，通过慢速冲击注射（3 至 5 分钟 ）250 微克或以每小时 250 微克的速度连续滴注（约相 当于每公斤体重，每小时 3.5 微克）给药。
对于连续滴注给药，须用 1 支 3 毫克的本品配制足 够使用 12 小时的药液，溶剂既可以是生理盐水，也可以 是 5% 的葡萄糖溶液，输液量应调节为每小时 250 微克 ，并建议使用输液注射器。
５、药物治疗仍是急性上消化道出血治疗的首选治疗手段。 急性上消化道出血的药物治疗包括抑酸剂、生长抑素、血 管升压素和补充血容量。对肝硬化门静脉高压症食管、胃 底静脉曲张破裂出血患者，应预防性应用抗生素。
二、药物治疗
（一）抑酸剂
１、常用药物：抑酸剂包括质子泵抑制剂（PPI，如埃索美 拉唑、奥美拉唑、泮托拉唑、兰索拉唑、雷贝拉唑、艾普 拉唑等）、H2受体拮抗剂（H2RA，如雷尼替丁、法莫替丁 等）。其中PPI的抑酸及止血效果优于H2RA，PPI起效快， 并可显著降低再出血的发生率，因而建议危重者尽早使用 PPI进行抑酸治疗。
醋酸奥曲肽
奥曲肽（octreotide） 奥曲肽（octreotide）是人工合成的八肽环状 化合物，是生长抑素的类似物，其半衰期（ 化合物，是生长抑素的类似物，其半衰期（1.5 小时）比生长抑素长, 小时）比生长抑素长, 通过生长抑素受体发生 作用. 作用. 生长抑素受体分布： 小肠、 生长抑素受体分布：胃、小肠、肝、肾、胰腺
实验室及其他检查
1、化验：血常规检查提示血色素下降 化验： 2、钡剂上消化道造影：有食管静脉曲张，应 钡剂上消化道造影：有食管静脉曲张，应 在出血停止后且病情稳定数天后进行 3、胃镜检查：可以明确诊断并确定出血部位， 胃镜检查：可以明确诊断并确定出血部位， 选择治疗方式：硬化剂注射或套扎治疗, 选择治疗方式：硬化剂注射或套扎治疗,部 分可选择组织粘合剂. 分可选择组织粘合剂.
反复呕血和/或黑便次数增多、 反复呕血和/或黑便次数增多、 粪便稀薄， 粪便稀薄，伴有周围循环衰竭 的表现，经输血、 的表现，经输血、补液而血容 量未见明显比积改善，或虽有 量未见明显比积改善， 好转而又恶化 血红蛋白浓度和红细胞比积继 续下降
二、急性胰腺炎的治疗
奥曲肽有明确的抑制胰液分泌的作用
急性胰腺炎(AP)是指胰腺及其周围组织 急性胰腺炎(AP)是指胰腺及其周围组织 被胰腺分泌的消化酶自身消化的化学性 炎症分为轻症急性胰腺炎、重症急性胰 炎症分为轻症急性胰腺炎、 腺炎
出血停止判定标准
无继续出血或再出血征象 生命体征平稳， 生命体征平稳，血压下降不超过 20mmHg，脉率不超过120 120次 20mmHg，脉率不超过120次/分 血红蛋白浓度和红细胞比积稳定， 血红蛋白浓度和红细胞比积稳定， 红细胞比积不低于30% 红细胞比积不低于30%
继续出血或再出血判定标 准
奥曲肽是治疗食管、 奥曲肽是治疗食管、胃底静脉曲张破裂出 食管
上消化道出血药物介绍
垂体 后叶素 (chuítǐ)
副作用：全身性缩血管药, 能收缩全身小动 脉,并收缩胃肠平滑肌,促进其蠕动, 可出现 (chūxiàn)面色苍白、恶心、腹痛，胸闷、心率加 快，血压升高，尿量减少等全身不良反应
禁忌症:高血压、冠心病、心衰、妊娠
第三十二页，共五十一页。
垂体 后叶 (chuítǐ) 素
第三十页，共五十一页。
垂体 后叶素 (chuítǐ)
垂体后叶素含血管加压素（抗利尿激素）与 催产素（缩宫素）,是由神经垂体分泌的非 肽类激素
通过收缩内脏及全身动脉,减少门静脉血流 ，从而降低门脉压力,发挥止血效果
还能通过收缩食管(shíguǎn)平滑肌降低食管(shíguǎn) 胃血流，增加下食管(shíguǎn)括约肌张力，压迫 毛细血管
西米替丁可透过血脑屏障,干扰中枢神经系统活动, 少数可有精神障碍,因此有肝性脑病者禁用
雷尼替丁对肝功能的影响较西咪替丁重
第九页，共五十一页。
质子泵抑制剂(PPI)
药理机制：作用于胃壁细胞(xìbāo)质子泵 (H/K-ATP酶)，抑制胃酸分泌的最终途径 ，对基础胃酸及各种刺激因素引起的胃酸 分泌都有很强的抑制作用
第三十九页，共五十一页。
生长抑素及类似物
奥曲肽(善宁)：8肽，0.2mg每支 首剂0.1ｍｇ缓慢静注,再用每小时
兰索拉唑：口服，30mg／次，1～2次／d 雷贝拉唑：口服，10mg／次，1～2次／d 埃索美拉唑：口服，40mg／次，1～2次／d
第十二页，共五十一页。
ＰＰＩ的临床 应用 (lín chuánɡ)
上消化道出血(chū xiě) 用量
奥美拉唑/潘托拉唑：首剂80mg静脉(jìngmài)推 注，继以8mg/h持续静点。
生长抑素和肺癌
NSE等）表达异常增高，这些神经多肽均能在
小细胞肺癌中发挥生长调节作用。由于SST是
神经系统分泌的激素，它在多种神经内分泌系
统肿瘤中的作用已得到证明。近年来，有研究
表明体外培养细胞及体内肿瘤细胞的细胞膜均
高水平表达SSTR。生长抑素及其类似物不仅
能够明显抑制多种体外培养的肿瘤细胞增殖，
而且能够抑制荷瘤裸鼠的肿瘤生长。
8
1、2 间接抗增殖作用：研究发现： Octreotide对SSTR阴性的肿瘤细胞亦存在抑 制作用，生长抑素及其类似物对肿瘤的这种间 接作用是通过抑制促肿瘤生长的细胞因子或激 素的合成与分泌而实现的，这些因子有：表皮 生长因子（EGF）、转化生长因子-a（TGFa）、胰岛素样生长因子-1（IGF-1）、肿瘤自 分泌生长因子及胃泌素、胰岛素、CCK等。
15
1994年O’Bynre等用“Inpentetmotide受体闪烁显像成功地探 测出3例NSCLC呈SSTR阳性。比较 SSTR各亚型在SCLC和NSCLC的分布率 及表达密度，发现NSLC中以SSTR1分布 为主；从表达密度的半定量结果来看， NSCL中SSTR的含量高于SCLC（P 〈0.01）。
6
3）磷酸蛋白磷酸酶途径：SSTR2、SSTR4及 SSTR5与SSTA结合后激活酪氨酸磷酸酶SHP-1， 通过去磷酸化中止生长因子及细胞因子丝裂原作 用，使细胞阻滞于G/S期。
7
4）有丝分裂原激活的蛋白激酶（MAPK）途径： 当SSTR5与SSTA结合后可通过抑制鸟氨酸环 化酶而使细胞内cAMP水平下降，从而抑制 cGMP依赖的蛋白激酶G，引起细胞分裂停止， 并诱导产生Rb抑癌蛋白和P21。
4
SST及其类似物的抗肿瘤机制
生长抑素类似物与SSTR结合后通过直接或间 接途径对多种肿瘤的生长产生抑制作用。 直接抗增殖作用： 1）cAMP途径：SSTR通过与三磷酸鸟苷（GTP） 结合蛋白耦合，抑制cAMP的活力，细胞内 cAMP水平降低，从而抑制cAMP对肿瘤细胞的 促增殖作用。
生长抑素和奥曲肽在治疗急性胰腺炎中的应用
DOI：10.19368/ki.2096-1782.2023.08.097生长抑素和奥曲肽在治疗急性胰腺炎中的应用张腾1，刘风青1，王建2，张吉霞1，吴莉1，曹相敬31.山东中医药大学附属医院大学城医院消化内科，山东济南250300；2.山东中医药大学附属医院大学城医院麻醉科，山东济南250300；3.山东中医药大学附属医院大学城医院科教科，山东济南250300 [摘要]目的探究生长抑素和奥曲肽在治疗急性胰腺炎中的效果。
方法选取2020年1月—2023年1月山东中医药大学附属医院大学城医院收治的90例急性胰腺炎患者为研究对象。
以抽签法分为参照组和研究组，每组45例。
参照组采用生长抑素治疗，研究组采用生长抑素联合奥曲肽治疗。
对比两组临床疗效、血液流变学指标、实验室检查结果。
结果研究组临床总有效率为95.55%高于参照组的82.22%，差异有统计学意义（χ2=4.050，P<0.05）。
治疗后，研究组血淀粉酶、白细胞计数指标低于参照组，白蛋白高于参照组，差异有统计学意义（P<0.05）。
治疗后，研究组IL-8、IL-15、TNF-α等炎症反应指标均低于参照组，差异有统计学意义（P<0.05）。
治疗后，研究组全血比黏度（高切）、血浆比黏度、血小板粘附率低于参照组，差异有统计学意义（P<0.05）。
结论生长抑素与奥曲肽联合应用，有利于提高急性胰腺炎患者的临床总有效率，并且还可减轻其机体的炎症反应，有助于改善其血液流变学指标。
同时，相较于单独用药而言，联合用药在促进血淀粉酶、白细胞计数等实验室指标恢复正常方面作用突出。
[关键词]急性胰腺炎；生长抑素；奥曲肽；炎症反应；血液流变学；血淀粉酶[中图分类号]R4 [文献标识码]A [文章编号]2096-1782（2023）04(b)-0097-05Application of Somatostatin and Octreotide in the Treatment of Acute Pan⁃creatitisZHANG Teng1, LIU Fengqing1, WANG Jian2, ZHANG Jixia1, WU Li1, CAO Xiangjing31.Department of Gastroenterology, University Town Hospital, Affiliated Hospital of Shandong University of Traditional Chinese Medicine, Jinan, Shandong Province, 250300 China;2.Department of Anesthesiology, University Town Hospi‐tal, Affiliated Hospital of Shandong University of Traditional Chinese Medicine, Jinan, Shandong Province, 250300 China;3.Department of Science and Education, University Town Hospital, Affiliated Hospital of Shandong University of Traditional Chinese Medicine, Jinan, Shandong Province, 250300 China[Abstract] Objective To explore the effect of somatostatin and octreotide in the treatment of acute pancreatitis.Methods From January 2020 to January 2023 90 patients with acute pancreatitis admitted to the University City Hos‐pital of the Affiliated Hospital of Shandong University of Traditional Chinese Medicine were selected as the research object. They were divided into reference group and study group by drawing lots, with 45 cases in each group. The ref‐erence group was treated with somatostatin, the study group was treated with somatostatin combined with octreotide. Clinical efficacy, hemorheological indexes and laboratory examination results were compared between the two group.Results The total clinical effective rate of the study group was 95.55 %, which was higher than 82.22 % of the refer‐ence group, and the difference was statistically significant (χ2=4.050, P<0.05). After treatment, the blood amylase and white blood cell count indexes of the study group were lower than those of the reference group, and the albumin was higher than that of the reference group, the differences were statistically significant (P<0.05). After treatment, the in‐flammatory response indexes such as IL-8, IL-15 and TNF-α in the study group were smaller than those in the refer‐ence group, and the difference was statistically significant (P<0.05). After treatment, the whole blood specific viscosity (high shear), plasma specific viscosity and platelet adhesion rate in the study group were lower than those in the refer‐[基金项目]科技发展计划项目（201820026）。
生长抑素及其类似物对急性胰腺炎炎性反应调控的研究进展
液免疫相关，Ｔｈ２分泌的细胞因子（主要是ＩＬ４、 ＩＬ．１０、ＩＬ—１３）也能拮抗Ｔｈｌ所介导的炎性反应，与感 染的持续、进展和慢性化有关，对微生物感染具有负
反馈调节作用，而Ｔｈ０有潜在的分泌以上所有细胞 因子的能力。
在急性胰腺炎病程中，Ｔｈｌ／Ｔｈ２失衡所造成的免 疫异常贯穿始终。早期胰腺内Ｔｈｌ存在优势应答， 表现为多种促炎性介质的升高，可导致ＳＩＲＳ，由于机
・２４１７・
肠道屏障的保护作用后发现，生长抑素治疗组肠道 功能明显优于未经治疗的对照组，且对照组存在明
炎并发症发生率、中转手术率、病死率等重要终点指 标没有明显的改善作用，对炎性反应的调节目前只
能作为辅助治疗方法和手段。 参考文献
［１］Ｙａｈ
ＳＲ，Ｂｏｒｔｏｌｕｓｓｉ
显升高的ＴＮＦ．Ｏｔ、ＩＬ－２，也提示生长抑素对可以通过
噬细胞自身的免疫活性¨引。此外，生长抑素还可以 刺激肝脏网状内皮系统的吞噬作用，减少全身内毒 素血症反应，这些都使其成为对炎性反应综合征治
疗的途径之一¨川。 ４肠道上皮细胞 肠道在ＳＩＲＳ的发病中不仅是被损伤的靶器官， 更是在应激状态下机体内环境稳定和全身炎性反应 的策源地和重要的调节者。肠道黏膜的应激性损伤 导致的病理生理的继发性改变在急性胰腺炎的病程
ｉｓ
ｔｏ
ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙ ｃｅｌｌｓ ｇａｔｈｅｒ ａｎｄ ｔｈｅ ｒｅｃｏｖｅｒｙ ｏｆ ｄｉｓｅａｓｅ，ｂｕｔ ｏｖｅｒ—
ｐａｎｃｒｅａｔｉｔｉｓ
ａｃｔｉｖａｔｅｄ
ｆｒｏｍ ｌｏｃａｌ
ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙ ｒｏｓｐｏｎｓｅ ｐａｔｈｏｌｏｇｉｃａｌ ｃｈａｎｇｅｓ
ｏｎｅ
ｔｈｅ ｃｒｉｔｉｃａｌｉｔｙ
ｓｙｓｔｅｍｉｃ ｕｓｅｄ
生长抑素类似物
生长抑素及其类似物推荐作为一线 治疗方法，疗程3-5d（I，A）3
1. 中华外科学分会门静脉高压症学组.中华普通外科杂志.2016;31(2):167-170. 3. 中华医学会肝病学分会,等..临床肝胆病杂志.2016;32(2):203-219
善宁®结构优化带来更多临床获 益
19. 王承党 主编. 生长抑素基础与临床. 人民军医出版社.2011年. P20-21 20. Pless J. et al. J Gastroenterol. 1986; 21(suppl 119):54-64 21.善宁®产品说明书 22.思他宁®产品说明书
奥曲肽显著增加止血率 优于生长抑素和血管加压素
研究显示：善宁®50µg/h组再出血率和死亡率更低26
P<0.05
26. 奥曲肽全国协作组. 中华消化杂志. 2005; 25(1): 37-40.
内镜联合善宁®50µg/h治疗 更多临床获益
一项临床研究，在1994年12月1日至1998年4月30日期间，连续纳入出现食管或胃交界静脉曲张 出血的患者（n=70），内镜下硬化+奥曲肽50µg/h（A 组，n=35），内镜下硬化+安慰剂（B 组 ，n=35），治疗5天，评估临床疗效27
结果表明：奥曲肽静脉注射后1分钟内, 所有患者均有效地降低曲张静脉内压力24
食管曲张静脉内平均压力（mmHg ）
40
30 善宁®0.1mg
20
10
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
1
时间（min）
0
24. 吴云林 等. 奥曲肽降低食管曲张静脉压力及减少硬化剂注射针孔出血的临床研究. 中华消化杂志. 1995; 15(1): 11-14
奥曲肽治疗重症胰腺炎疗效观察
复发作，在缓解喘息的方面既往无较好的手段，常采用雾化吸入糖皮质激素疗法等，患儿不易配合，吸入困难，且副作用较多。
毛细支气管炎的病因主要由呼吸道合胞病毒（RSV）引起[1-2]，发病机制中研究最多的是免疫学机制，近年对感染PSV的婴儿与动物模型的研究表明，在RSV感染时有大量的炎性介质的释放（包括白介素、白三烯、趋化因子），导致炎症与组织破坏[3]。
这些炎性介质可导致气管平滑肌收缩、舒张血管，促进气道腺体分泌，导致毛细支气管阻塞[4]。
符州等[5]对毛细支气管炎反复喘息的免疫机理研究发现，毛细支气管炎患儿IFN-r水平较低，IL-4、IL-10及IgE 水平较高，提示毛细支气管炎TH 2功能亢进且IgE升高。
东莨菪碱缓解毛细支气管炎临床症状的可能机制是：（1）通过与乙酰胆碱竞争，阻断M受体进而松驰内脏平滑肌，而对于毛细支气管炎患儿支气管平滑肌因喘息痉挛活动过度，东莨菪碱对其作用更为显著[6]。
（2）通过对M受体的阻断，使患儿cGMP下降，进而使cAMP／cGMP比值升高，使喘息得到缓解。
（3）通过对M受体阻断，抑制腺体分泌，使毛细支气管内分泌物减少，减轻毛细支气管阻塞，改善缺氧症状，而达到缓解症状。
（4）治疗剂量的东莨菪碱即可抑制中枢神经系统，这对于因兴奋、哭闹加剧缺氧的患儿具有明显的镇静作用，使症状得到缓解。
（5）通过对M受体的阻断，使毛细支气管微循环血管扩张改善局部血液。
干扰素（INF）是一组可诱导的糖蛋白，是免疫系统产生的细胞因子，成分有：INF-α、INF-β和INF-γ。
喘息性疾病最主要的免疫异常是TH 1／TH 2功能失衡，针对毛细支气管炎发病机制，干扰素提高患儿IFN-γ水平，增强TH1功能，抑制IL-4使TH 2功能抑制，进而达到免疫调节，活化巨噬细胞，表达组织相容抗原，进而介导局部炎症反应。
同时毛细支气管炎是由呼吸道合胞病毒（RSV）感染引起。
干扰素通过抑制IL-4等TH 2细胞因子功能达到抗病毒作用，参考文献[1] 王欣.肝素雾化吸入治疗毛细支气管炎疗效分析[J].中国医药科学,2011,1(21):50.[2] 陈亮.氨溴索治疗小儿毛细支气管炎临床观察[J].当代医学,2012,18(11):35.[3] 杨锡强.儿科学[M].6版.北京：人民卫生出版社，2003：308.[4] 王鑫，张爱平，张亚京，等.布地奈德联合博利康尼雾化吸入治疗毛细支气管炎疗效观察[J].临床儿科杂志，2003，21（12）：810-811.[5] 符州，杨锡强，王莉佳，等.毛细支气管炎后反复喘息的免疫机理研究[J].临床儿科杂志，1999,17(5):297-281.[6] 杨宝峰.药理学[M].7版.北京：人民卫生出版社,2008：477-478.表2 两组治疗后症状、体征持续时间比较（d,x ±s）比较项目对照组（n＝42）治疗组（n＝38）气促缓解 4.21±1.47 2.86±1.16a 咳喘消失 6.64±1.73 5.81±1.79b 湿啰音消 6.03±1.61 5.00±1.46b哮鸣音消失 4.86±1.52 3.39±1.32a心衰纠正 2.83±1.07 1.84±0.85a 注：与对照组相比，a P ﹤0.01，b P ﹤0.05奥曲肽治疗重症胰腺炎疗效观察秦莉 谈亚君[摘要] 目的 以重症胰腺炎患者为研究对象，研究奥曲肽（生长抑素类似物）治疗重症胰腺炎的疗效。
消化内科常见疾病诊疗常规最新版本
消化内科常见疾病诊疗常规最新版本消化内科常见疾病诊疗指南消化道出血是内科常见的急重症之一。
完整的诊断应包括出血的部位、出血量及病因。
常将消化道出血以Treitz韧带为界分为上消化道出血和下消化道出血。
出血部位及病因的诊断：小量出血与胃液混合，为咖啡色呕吐物；大量则呕吐鲜血，同时伴暗红色或柏油便。
根据便血判断出血部位，柏油便为上消化道出血或高位小肠出血，暗红常为低位小肠或右半结肠出血，鲜红色血便常为左半结肠出血，与大便不混或排便后滴血常为直肠或肛门出血。
上消化道出血的常见原因有：消化必溃疡、急性胃粘膜损害、食管胃底静脉曲张、胃癌、贲门粘膜撕裂征等。
下消化道出血的主要病因：结肠癌、息肉、血管病、粘膜下肿物、Crohn病、溃疡性结肠炎、白塞病、缺血性肠病、淋巴瘤、放射性肠炎。
出血量的判断：消化道出血量微量为便潜血阳性，黑便为50－70ml，柏油便为200ml，呕血为250－300ml。
全身情况头晕、口渴、心慌等，出血量约＞400ml出现周围循环衰竭，出血量＞1000－1500ml称上消化道大出血。
24h后Hb下降1g约失血400ml。
活动性出血的判断：持续呕血或便血，积极补液输血后生命指征不稳定，Hb继续下降，肠鸣音亢进。
诊疗流程：一、上消化道大出血的诊疗流程：强调行急诊胃镜检查（发病24h内行胃镜检查）同时行镜下治疗，活动出血而内镜检查阴性者行选择性血管造影。
1.一般急救措施积极补充血容量、输血。
2.食管静脉曲张破裂出血的治疗：1）药物：生长抑素（包括XXX）250ug静注后250ug╱h 维持72；奥曲肽100ug静注后25ug╱h维持72h。
需要首剂。
2）生命体征平稳时可行急诊内镜下止血。
3）视肝功情况选择急诊手术。
4）必要时使用三腔二囊管压迫。
3.非食管静脉曲张破裂出血的治疗：1）下鼻胃管；灌注止血药。
2）药物：H2RA、PPI、立止血。
3）内镜下止血。
4）保守治疗无效者急诊手术。
二、下消化道出血的诊疗流程：首先要排出上消化道出血，行胃镜检查，再行肠镜检查，有活动性出血＞1.0ml╱min行血管造影加栓塞治疗。
生长抑素
（1）抑制胰腺的内分泌作用：使胰液分泌减少
（2）在胰腺炎症早期，保护肠道屏障功能，减少胰 腺组织损害，减少腹腔内感染、脓肿等并发症发生，降低 死亡率
（3）松弛Oddi括约肌，促进胆汁、胰排出，减轻 胰腺炎的症状
生长抑素降低血液中的促胰液素和胆囊 收缩素的水平，减少胰液的分泌。
结合胰腺上的受体细胞，抑制胰腺腺泡和导管 上皮细胞的功能，封闭了其他促分泌激素
生长抑素
Somatostatin
别名：生长素抑制因子； 生长激素释放抑制激素； 生长抑素十四肽； 施他宁、益达生
性状： 白色或类白色的冻干疏松块状物 或粉末
保存： 避光、密闭
主要存在于下丘脑下部和胃、胰肠道
生长抑素
1
药代动力学
2
作用机制
3
临床应用
4
TEXT 5
分 类
根据作用时长，生长抑素及其类似物可分为 （1）生长抑素，代表药物施他宁 半衰期为1-3min （2）奥曲肽，代表药物善宁
※善龙只能通过臀部肌肉深部注射给药 溶剂 生理盐水或5%葡萄糖注射液
急性上消化道出血、胰肠胆瘘、胰腺外科手术后 并发症的治疗 ：
滴数为0.25mg/h，直到症状改善，然后继 续用药1-3天，以防反跳作用
糖尿病酮症酸中毒的辅助治疗：
滴数为0.1-0.5mg/L，作为胰岛素的辅助措 施，在4h内使血糖恢复正常，3h内缓解症状
短期：恶心、痛、大便增多等 长期：胆结石、胃炎等
Байду номын сангаас
生长抑素拟似物是治疗肢端肥大症最有效和首选药物， 缓解病人临床症状，改善与肢大相关
的心脏、呼吸系统的并发症
通过抑制血管活性肽等多种促进胃肠道分泌的激素， 从而控制一些其他药物难以治疗的分泌性腹泻
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30.00% 25.00% 再出血率（%） 20.00% 15.00% 10.00% 5.00% 0.00% 奥曲肽50µg/h 奥曲肽25µg/h 9.90%
死亡率
24% 4% 3% 死亡率（%） 3% 2% 2% 3.00%
P<0.05
1%
1% 0%
0.83%
奥曲肽50µg/h
奥曲肽25µg/h
国内权威指南/共识推荐 善宁®为EVB治疗首选药物
药物治疗是首选治疗手段,包括生
长抑素及其类似物（奥曲肽）1
生长抑素及其类似物推荐作为一线 治疗方法，疗程3-5d（I，A）3
1. 中华外科学分会门静脉高压症学组.中华普通外科杂志.2016;31(2):167-170. 3. 中华医学会肝病学分会,等..临床肝胆病杂志.2016;32(2):203-219
EVB
15. Martineau P, et al. Am J Surg. 1996;172(4):386-95. 16. 善宁说明书 2015年06月09日修订 17. 孙备, 等.中国实用外科杂志.2009;29(8):690-692.
病理状态下 生长抑素受体各亚型表达异常
• 一项大鼠肝硬化动物模型，对肝硬变过程中rSSTR1-5mRNA表达信号进行检测，发现肝 硬化时 rSSTR2、3、5受体亚型含量增加，而rSSTR1、4受体亚型减少18 • 研究显示肝硬化时SSTR2、3、5受体亚型含量显著增加，而1、4受体亚型显著减少18
素、生长抑素、奥曲肽)
应联合内镜治疗，并持 续5d(1a,A)
2016
2015
2015
4.. Garcia-Tsao G, et al. Hepatology. 2017;65(1):310-335. 5. Tripathi D, et al. Gut. 2015;64(11):1680-704. 6. de Franchis R, et al. J Hepatol. 2015;63(3):743-52.
一项多中心、随机、对照、开放试验，共入选249例患者，分为两组，其中奥曲肽50ug/h剂量组121 例，奥曲肽25ug/h剂量组128例。每日奥曲肽用量：50ug/h组为1200mg，25ug/h组为600mg，观察 两种剂量奥曲肽治疗食管胃静脉曲张破裂出血的疗效和安全性。结果显示26： • • 善宁®50μg/h组平均止血时间更短 善宁®50ug/h 组72小时总止血率更高
善宁®多重药理作用治疗EVB
抑制胃泌素、胃酸以及胃蛋白酶的分泌 , 刺激黏 液分泌, 从而减轻了这些物质对胃及十二指肠黏 膜的攻击 选择性地直接作用于血管平滑肌 , 明显减少内脏
血流量
通过抑制胰高血糖素分泌, 间接阻断血管扩张, 使 内脏血流量下降; 善宁®多途径抑制 EVB病理生理变化 增加食管下括约肌的张力, 减少胃液返流, 保护食 道黏膜 促进血小板的凝集和血块的收缩
症、病死率以及副作用。善宁®组纳入患者36例，100μg静脉推注后，50μg/h维持36h；
生长抑素组纳入患者34例，生长抑素250μg静脉推注后，250μg/h维持36h25 结果显示：善宁®50μg/h在3、6、12小时止血疗效显著高于生长抑素25
70 60
61.1 奥曲肽50μ g/h
止血率（%）
平均止血时间
25 20 15 10 5 0 95%
72小时总止血率
91.70%
P=0.0014
19.3
止血率（%）
平均止血时间（h）
90% 85% 80% 75% 70%
P<0.01
12.1
78.10%
奥曲肽50µg/h
奥曲肽25µg/h
奥曲肽50µg/h
奥曲肽25µg/h
26. 奥曲肽全国协作组. 中华消化杂志. 2005; 25(1): 37-40.
善宁®止血 快速 强效 持久
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仅供医药专业人士参考
内容
01
EVB的危害及治疗需求 EVB治疗策略：尽早、足量、足疗程药物治疗
02
03
善宁®--指南推荐EVB治疗首选药物
善宁®50µg/h--快速、强效、持久止血
04
我们知道-- 食管胃底静脉曲张破裂出血是肝硬化失代偿期严重的并发症 EVB 年发生率为5%
正常对照组
P＜0.05
RSSTR1-5mRNA表达信号的结果检测
350 300 250 200 150 100 50
257.41
肝硬化组
P＜0.05
318.01 283.37 236.94
P＜0.05
198.16 158.26 119.45
171.33
161.97 105.57
0
rSSTR1 rSSTR2 rSSTR3 rSSTR4 rSSTR5
8.余心如. 国外医学.内分泌学分册. 1987:113-116 9.袁耀宗 等. 中华医学会第八次全国消化疾病学术会议论文汇编.371 10.尹劲峰. 医药经济报. 2004年05 月31 日第A06 版 11. Sandostatin FDA 批准网页 12. Prix Galien 网页
善宁®具有更优化的结构
5天再出血率
25.00% 20.00% 再出血率（%） 15.00% 包 10.00% 5.70% 22.9% 2.2 2 1.8
输血需求
2.1
1.6
1.4
1.5
5.00%
0.00% 内镜下硬化+
P=0.04
1.2 1 内镜下硬化 内镜下硬化+
P=0.03
内镜下硬化
奥曲肽50ug/h
+安慰剂
奥曲肽50ug/h
相对于14肽的天然生长抑素，善宁精减了6个氨基酸13,14： 链短分子量小，保留了生长抑素核心功能基团 去除了酶降解点，改良N端和C端 具有靶向性，右旋色氨酸对病理状态下对高表达受体选择性高
13. Pless J. et al. J Gastroenterol. 1986; 21(suppl 119):54-64 14. B rown NJ. Am J Med Sci. 1990;300(4):267-73
26. 奥曲肽全国协作组. 中华消化杂志. 2005; 25(1): 37-40.
内镜联合善宁®50µg/h治疗 更多临床获益
一项临床研究，在1994年12月1日至1998年4月30日期间，连续纳入出现食管或胃交界静脉曲张 出血的患者（n=70），内镜下硬化+奥曲肽50µg/h（A 组，n=35），内镜下硬化+安慰剂（B 组，n=35），治疗5天，评估临床疗效27
善宁®结构优化带来更多临床获益
19. 王承党 主编. 生长抑素基础与临床. 人民军医出版社.2011年. P20-21 20. Pless J. et al. J Gastroenterol. 1986; 21(suppl 119):54-64 21.善宁®产品说明书 22.思他宁®产品说明书
奥曲肽显著增加止血率 优于生长抑素和血管加压素
2016 AASLD指南4
2015英国指南5
4. Garcia-Tsao G, et al. Hepatology. 2017;65(1):310-335. 5. Tripathi D, et al. Gut. 2015;64(11):1680-704.
权威指南推荐 静脉曲张出血尽早使用血管活性药物治疗
善宁®50µg/h 有效预防再出血、降低死亡率
一项多中心、随机、对照临床研究，纳入249 例食管胃静脉曲张破裂出血患者，随机分为两组。 奥曲肽50μg/h（n=121）组给予奥曲肽1200mg/天，奥曲肽25μg/h组（n=128）给予600mg/天，
维持24h，有效者在继续治疗4天26
研究显示：善宁®50µg/h组再出血率和死亡率更低26
18. 钟朝晖等，肝硬化大鼠肝组织生长抑素受体亚型mRNA表达的研究，中华实验外科杂志.2000;17(5):439-441
善宁®对高表达受体靶向选择性高
在病理状态时，SSTR2、3、5亚型表达增加18 奥曲肽与SSTR2，SSTR3、SSTR5受体具有高亲和力19
18. 钟朝晖等，肝硬化大鼠肝组织生长抑素受体亚型mRNA表达的研究，中华实验外科杂志.2000;17(5):439-441 19. 王承党 主编. 生长抑素基础与临床. 人民军医出版社.2011年. P20-21
50 40 30 20 10 0 8.82 3h 6h 16.67 17.65 25
55.8
生长抑素250μ g/h
12h
25 .JinRui et al，Chin J Clini Hepatol, August 1999, Vol.15, No.3, 163-165
善宁®50µg/h 治疗止血更强效、持久
～ 15%
6 周病死率可达 20%
1.中华外科学分会门静脉高压症学组.中华普通外科杂志.2016;31(2):167-170.
EVB再出血率高达70% 严重时危及生命
食管胃静脉曲张出血（EVB）年发生率、死亡率和再出血率
评估指标
合并其他合并症5年死亡率2 未合并其他合并症5年死亡率2 1-2年再出血率1
预防首次
控制急性
预防再次
改善肝功能 储备
从治疗目的可以看出：
快速、强效、持久 止血对EVB患者极为重要！
3 中华医学会肝病学分会,等..临床肝胆病杂志.2016;32(2):203-219
如何快速、强效、持久止血？
权威指南推荐 静脉曲张出血尽早使用血管活性药物治疗
一旦怀疑静脉曲张出血，药物治疗（生长 抑素或类似物奥曲肽，血管加压素或类似 物特利加压素）应尽早使用。 怀疑有静脉曲张出血的患者，应尽早使用血管收缩剂，如血 管加压素或生长抑素