分子遗传学2013-1
分子遗传学PPTPPT课件
分子遗传学的另一个重要研究内容是DNA的复制与表达。复制过程保证遗传信息的传递，表达过程则决定着 生物体的基本特性。
1
复制
复制是通过DNA双链的解旋和DNA聚合
转录
2
酶的拼接，将一份DNA复制成两份的过 程。
转录是RNA聚合酶根据基因DNA所给出
的信息合成RNA分子的过程。
3
翻译
翻译是指利用RNA分子所携带的mRNA信 息，在核糖体上合成蛋白质的过程。
分子治疗
分子治疗是在分子层面上直接干预疾病的治疗方法， 例如基因治疗等。
未来展望
随着科技和研究的不断进步，分子遗传学的应用前景将越来越广泛。
1
个体化诊疗
通过对个体基因信息和表达的监测，实
基因编辑
2
现个体化诊疗，提高治疗效果和减少副 作用。
发展CRISPR等高效编辑技术，可在生物
体、细胞和基因组层面上轻松精准地做
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从DNA的化学结构到未来展望，这份课件将带你了解分子遗传学的方方面面。
什么是分子遗传学？
分子遗传学是关于DNA分子及其功能的研究。这一领域的研究有助于理解生物体的遗传信息的存 储与传递。
基础
分子遗传学的基础研究包括DNA的化学结构、复制和表达等。
应用
分子遗传学的应用方面主要包括遗传诊断、疾病治疗等。
遗传突变
遗传突变是指自然界或人工引起DNA序列的改变。它们是生物进化的驱动力，同时也常常与疾病的发生相关 联。
类型
遗传突变可以是点突变、插入、缺失、倒位等多种 类型。
疾病相关性
一些遗传突变会导致疾病的发生，例如囊性纤维化、 遗传性失聪症等。
表观遗传学
表观遗传学是指通过非DNA序列改变，影响基因表达的遗传学研究领域。它研究“表观遗传记忆” 的传递和维持。
分子遗传学第1章引言
医学应用
开启了诊断、治疗和预防遗传性疾病的新途径， 如基因检测和基因编辑技术。
进化与生态学
揭示了物种间遗传变异和进化的模式，对生物 多样性和生态系统功能起到了重要的解释作用。
分子遗传学的方法Biblioteka 1蛋白质组学2
研究细胞和组织中的蛋白质数量、结构和
功能，深入理解基因表达的调控机制。
3
基因组测序
通过高通量测序技术，获得全基因组或特 定基因的DNA序列信息。
3
1860s
格雷戈尔·孟德尔提出遗传定律，奠定了 遗传学的基础。
1970s
基因工程技术的突破，如DNA重组和基因 克隆，推动了分子遗传学的发展。
分子遗传学的重要性
生物学研究
提供了深入了解生命基本单位的机会，由此解 析各个生物系统的功能和遗传特点。
农业改良
为作物育种提供了新的工具和方法，加速了农 作物品种的改良和农业生产的提升。
总结和展望
分子遗传学的发展使我们更深刻地理解了遗传现象和生命的奥秘，未来将继 续推动着生物科学的前沿。
基因编辑
利用CRISPR-Cas9等技术直接修改基因组， 实现基因功能的精确调控和基因治疗。
分子遗传学的应用
人类遗传疾病
诊断和研究遗传性疾病的发生 机制，为制定个性化治疗方案 提供依据。
农作物改良
优化农作物的产量、抗病性和 品质，提高农业的可持续性和 经济效益。
进化研究
探索物种形成和进化的分子机 制，揭示生命多样性和生态系 统的复杂性。
2 表达调控
研究基因的表达调控机制，包括转录、翻译 和修饰等过程。
3 突变与变异
探索基因突变和基因型变异在个体遗传和表 现上的影响。
4 遗传信息传递
《分子遗传学》PPT课件
• 启动子：指DNA分子上被RNA聚合酶识别并结合形成
起始转录复合物的区域。
• 终止子：在转录过程中，提供转录终止信号的DNA序列
● 原核生物中的转录单位多为多顺反子，有操纵子构造；
真核生物中的转录单位多为单顺反子，无操纵子构造； ● 转录原点记为+1，其上游记为负值，下游记为正值
upstream start point
此说明什么？
1956年E. Volkin和 L.Astrachan：
用同位素脉冲一追踪标记：
说明T2噬菌体新合成的RNA的碱基比 和T2的DNA碱基比相似，而和细菌的碱 基比不同。由于T2感染细菌时注入的是 DNA，而在细胞里合成的是RNA
此说明什么？
最令人信服的证据是Hall.B.D和 Spiegeman. S
downstream
第二节 原核生物的转录
研究转录涉及到两个方面： 其一是RNA合成的酶学反响； 其二是RNA合成的起始、延伸、终止
和释放各阶段；
一．大肠杆菌的RNA聚合酶
大肠杆菌的RNA聚合酶是目前了解最详细的RNA聚合酶 在一个大肠杆菌细胞中，大约有7000个RNA聚合酶分子，
二、RNA合成和DNA复制的区 别
〔1〕转录时只有一条DNA链为模板，而复制时两条链 都可作为模板；
〔2〕转录时形成的DNA-RNA杂合双链不稳定，RNA 合成后释放；而DNA复制叉形成后一直翻开，新 链和模板链形成聚合双链；
〔3〕RNA合成不需引物，而DNA复制需引物； 〔4〕转录的底物是rNTP，复制的底物是dNTP； 〔5〕两者使用的聚合酶系不同。
DNA-RNA的杂交实验：
将T2噬菌体感染E.coli后产生的RNA别离 出来，分别与T2和E.coli的DNA进展分 子杂交，结果这种RNA只能和T2的DNA 形成“ 杂种〞链，而不能和E.coli的 DNA进展杂交。
分子遗传学：第一章--引论
Molecular biology yet a science?指出：“现在 有那么一群叫做分子生物学家的人，他们的文章无 视整体的动物、植物，也很少言及它们的生理学。 对这些人来说，实验的资料大部分来自所谓‘凝胶 ……”，“……分子生物学在很大程度上正变成定 性的科学。 ……如果事情只是简单地说明某个基因
版本与某种遗传病相关，那么分离这种片断（如电 泳），然后测序，即已足矣”。但是，“以往几年 的巨大成就表明，生命过程是由严格控制下进行的 一些有序事件所组成”, “如果在生物的发育过程 中不同部分的出现是决定于分子的形态因子 （molecular morphogen)的扩散作用，那么它们要 用何种浓度才能满足正常的发育？”这就需要研究 活细胞内的动态的、整体性的分子事件才能做出比 较真实的回答。
★在细胞核中： siRNA与某一基因中同源的DNA序 列甲基化，使活性基因沉默（在转录水平上）。
★RNAi属于后成遗传现象。 ★后成遗传：（ epigenetic inheritance）一种由蛋白
质或RNA分子所引起的基因表达及表达模式的改 变；这种改变并不涉及DNA的突变，并能在子代 中维持。 后成遗传：（ epigenetic inheritance）是指基于非基 因序列改变所致基因表达水平变化，如DNA甲基 化和染色质构象变化等 。
★ RNAi所引起的基因沉默现象可以世代传递？
1.3.8生物信息学/基因组学(Genomics)
RNAi背景知识介绍
RNAi(RNA interference)是一种基因阻断技术，它 通过人为地引入与内源靶基因具有相同序列的双 链RNA(有义RNA和反义RNA)，从而诱导内源靶 基因的mRNA降解，达到阻止基因表达的目的。
分子遗传学
分子遗传学什么是分子遗传学？分子遗传学是遗传学的一个重要分支，研究的重点是基因组以及基因之间的相互作用和调控。
通过对细胞和生物体内发生的遗传变异和突变的分子机制的研究，揭示了基因的结构和功能，以及基因在生物体发育和进化中的作用。
分子遗传学的基本原理是基于DNA和RNA的性质和功能，通过研究基因的表达、转录、翻译和修饰等过程，深入了解基因的调控和遗传信息的传递。
分子遗传学的研究方法分子遗传学的研究方法主要包括：1. DNA测序DNA测序是分子遗传学中最常用的技术之一。
通过测序技术，可以准确地确定DNA序列，从而揭示基因组的结构和功能。
常用的DNA测序方法包括传统的Sanger测序和高通量测序技术，如二代测序和三代测序。
2. PCR（聚合酶链式反应）PCR是一种重要的分子生物学技术，用于扩增DNA序列。
通过反复进行退火、DNA链合成和DNA脱离等步骤，可以在较短的时间内扩增出特定的DNA片段。
PCR技术广泛应用于基因克隆、遗传变异检测等领域。
3. 基因克隆基因克隆是将DNA片段插入到载体中，并在宿主细胞中复制和表达的过程。
通过基因克隆技术，可以获得大量特定DNA片段，用于进一步研究基因的功能和调控机制。
4. 基因表达分析基因表达分析是研究基因在细胞和组织中的表达水平和模式的方法。
常用的基因表达分析技术包括Northern blotting、RT-PCR、DNA芯片等。
通过基因表达分析，可以了解基因在不同发育阶段、组织类型和环境中的表达模式，揭示基因的功能和调控网络。
5. 基因编辑和转基因技术基因编辑和转基因技术是通过改变基因组中的特定序列来研究基因功能和调控的方法。
常用的基因编辑技术包括CRISPR-Cas9、TALEN和ZFN等。
通过基因编辑和转基因技术，可以揭示基因的功能和调控网络，以及基因与表型之间的关系。
分子遗传学的研究内容分子遗传学的研究内容包括：1. 基因组学基因组学研究的是整个基因组的结构和功能，涉及到染色体、基因和非编码RNA等多个层面。
分子遗传学-1
• Mullins，1990 发明PCR技术 • Watson等，1990 启动人类基因组计划
• 1995年，Venter and Smith，完成原核生物 Hemophilus influenzae的基因组测序 • 1996年，完成啤酒酵母的基因组测序 • 1997年，Blattner and Horiuchi等，完成大 肠杆菌的基因组测序 • 2000年，人基因组草图测序完成 • 2001年，拟南芥菜 • 2002年，水稻 • 此外，果蝇、线虫及一些微生物的基因组 测序完成
这些成果尽管证明了基因与蛋白质之间的对应 关系，但仍未揭示基因究竟是什么物质组成的。 其实， Griffith于1928年用细菌转化实验来证明 遗传物质是DNA，他将活的无致病力的R II型 肺炎球菌与灭活的SⅢ型肺炎球菌（存活时有致 病力）分别注入小白鼠体后，小鼠仍然健康， 但是当用R II型活菌与灭活的SⅢ型死菌共同注 入鼠体后，则小鼠被感染死亡，在死鼠体中发 现大量活的SⅢ型肺炎球菌。这意味着SⅢ型死 菌的遗传物质使R II型转化为SⅢ型
Watson和Crick在1953年《Nature》杂志上（Vol 171, pp737-738）发表“核酸的分子结构-脱氧核 糖核酸的结构”（图1-9），这标志着遗传学乃 至整个生物学进入分子水平的新时代。 在同一期3篇：Watson，Wilkins，Franklin
DNA双螺旋结构模型与X射线衍射提供的螺旋构型的参数相吻合。 其主要内容是：① X射线衍射数据表明DNA具有规则的螺旋形式， 每34Å（3.4nm）形成一整圈，其直径为20 Å（2.0nm）,由于临近核 苷酸的间距是3.4 Å。由此每圈必定是10个核苷酸；② 糖－磷酸组 成的骨架处在DNA分子外侧，嘌呤和嘧啶碱基位于DNA内侧，双螺 旋中的两条多聚核苷酸链依赖碱基之间的氢键相连，而且嘌呤总是 与嘧啶配对。因而DNA直径保持不变；③ DNA分子中G＝C，A＝T。 沿着任何一条DNA链，这四种碱基有多种多样的可能排列顺序，但 任一DNA的组成可通过其碱基比例，即C+G来说明，不同物种比例 从26％到74％不等；④ 两条通过碱基间连接的DNA链称为互补链 （complementary chain）。两条互补链呈反向平行的螺旋结构，碱 基成对连接且垂直于螺旋的轴，每一碱基对沿着螺旋轴旋转36°， 所有10个碱基旋转成一圈完整的360°。两条链相互缠绕形成一个 带有小沟和大沟的双螺旋。
中国农科院分子遗传学知识点整理综合
中国农科院分子遗传学知识点整理综合2013 分子遗传学复习（综合版）一、名词解释1、结构基因（Structural gene）：负责编码细胞代谢途径中组成型蛋白质的基因。
是决定合成某一种蛋白质分子结构相应的一段 DNA。
结构基因的功能是把携带的遗传信息转录给mRNA（信使核糖核酸），再以 mRNA 为模板合成具有特定氨基酸序列的蛋白质。
2、调节基因（Regulatory gene）：是调节蛋白质合成的基因。
它能使结构基因在需要某种酶时就合成某种酶，不需要时，则停止合成，它对不同染色体上的结构基因有调节作用。
3、基因组（genome）：生物所携带的遗传信息的总和，在真核生物中单倍体细胞所包含的整套染色体；或是指一个物种的单倍体染色体所含有的一整套基因；或是指整套染色体所包含的 DNA 分子以及 DNA 分子所携带的全部遗传指令。
4、C 值悖理（C-value paradox）：生物基因组的大小同生物在进化上所处地位的高低无关，这种现象称为 C 值悖理。
N 值悖理（N-value paradox）：基因数目与进化程度或生物复杂性的不对应性，称之为N 值悖理。
5、基因家族（gene family）：基因组中存在的许多来源于同一个祖先，结构和功能相似一组基因。
同一家族的这些基因的外显子具有相关性，可在基因组内集中或分散分布。
6、孤独基因（orphon）：在成簇的基因家族中通过染色体重排而分散到其他位置上的成员，被称为孤独基因（orphan gene）。
7、假基因（pseudogene）：核苷酸序列与相应的正常功能基因基本相同，但由于突变积累丧失编码蛋白质能力的基因或不产生有功能产物的基因称为假基因。
8、①卫星 DNA（Satellite DNA）：真核细胞染色体具有的高度重复核苷酸序列的 DNA。
总量可占全部 DNA 的 10%以上，主要存在于染色体的着丝粒区域，通常不被转录。
因其碱基组成中 GC 含量少，具有不同的浮力密度，在氯化铯密度梯度离心后在一条主带以外还有一个或多个小的卫星带而得名。
分子遗传学
第一章基因的概念及发展一名词解释组成型突变constitutive mutation：与酶的合成有关的调节基因的一种突变。
即原来酶的合成量受调节基因调节的诱导酶或阻遏酶，由于调节基因发生变异，酶的合成变为组成型（不管生长条件如何，酶的合成量总是恒定的）的一种现象。
结构基因:负责编码细胞代谢途径中组成型蛋白质的基因。
其所编码的蛋白质一般不作为调节因子。
调节基因：位于操纵子外，可产生阻遏蛋白或激活蛋白，对操纵子起调节作用。
持家（管家）基因：在个体发育中，能保证发育的必要基因。
常常表达的基因。
奢侈基因：在个体发育不同阶段，有时表达，有时被关闭的基因。
断裂基因：真核生物中含有内含子的基因，成为断裂基因。
启动子：位于操纵子前端，是RNA聚合酶首先结合的地方，决定着结构基因能否被转录。
增强子：一段72bp重复两次序列，可促进其他基因的转录。
沉默子：可降低基因启动子转录活性的一段DNA顺式元件。
与增强子作用相反。
操纵基因：是结合阻遏蛋白的区域。
决定RNA聚合酶能否对结构基因进行转录。
假基因：结构基因的完整序列，不转录更不翻译的基因（无功能的基因）。
二简答1 三位一体学说的内容是什么？（1）基因是一个突变单位，可由野生型变为突变型。
（2）基因可以视为交换单位（重复单位），两基因间可发生交换。
（3）基因是各功能单位，可控制性状的发育。
（4）基因在染色体上按一定顺序、间隔呈线状排列。
2 乳糖操纵子有哪些突变型，各如何表示？（1）调节基因：i+→i-s永远处于开放状态i+→i s s永远处于关闭状态（2）操纵基因：o+→o-s永远处于开放状态（3）启动子：p+→p-s永远处于关闭状态3 在乳糖操纵子中，阻遏物与操纵基因存在什么相互作用？（1）操纵基因与阻遏蛋白的结合部位（2）阻遏蛋白与操纵基因的结合部位（3）诱导物与阻遏蛋白的关系（4）阻遏蛋白抢先占领操纵基因区（5）RNA聚合酶提前结合在启动子区域，抢先到达操纵子区4 在乳糖操纵子中，表达的方式有哪些？（1）本底水平表达（2）乳糖含量与基因表达（3）阻遏物活性和基因表达（4）葡萄糖对操纵子的影响（5）cAMP的控制作用（6）同一顺反子不同结构基因的表达量（7）融合基因——乳糖操纵子与目的基因的结合5 一个基因一个酶学说的内容是什么？有哪些缺陷？内容：任何代谢过程中，都是由多步骤衔接而成，每一步都有酶催化，酶是由基因控制合成的，每个基因控制一种酶的合成。
分子遗传学-课件
3. DNA的结构及其功能
DNA是生物体内的遗传物质，包含了基因信息。它由脱氧核苷பைடு நூலகம்组成，通过编码蛋白质来控制生物体的生命活动。
4. RNA的结构及其功能
RNA是DNA的复制产物，具有多种功能，包括信息传递、蛋白质合成和基因调 控等。它由核苷酸组成，并在细胞中起着重要的作用。
5. 蛋白质的结构及其功能
8. RNA加工（RNA processing）
RNA加工是指在转录后产生的RNA分子上进行修饰和切割的过程，使其能够发 挥相应的功能。
9. 翻译（Translation）
翻译是将RNA上的遗传信息转化为蛋白质的过程。在细胞中，翻译是蛋白质合 成的重要步骤。
蛋白质是生物体内的重要组成部分，由氨基酸组成。它在细胞中承担着结构支持、酶催化、运输等多种功能。
6. DNA复制
DNA复制是生物体生长和繁殖的基础过程，通过复制DNA分子来传递遗传信息， 并确保基因的稳定传递。
7. 转录（Transcription）
转录是通过RNA的合成将DNA的遗传信息转换为RNA的过程。它是基因表达的关键环节。
分子遗传学-课件
介绍分子遗传学的概念、研究对象、DNA、RNA和蛋白质的结构与功能。
1. 什么是分子遗传学？
分子遗传学研究遗传物质（DNA和RNA）的结构与功能，以及遗传信息的传递和调控机制。
2. 分子遗传学的研究对象是什 么？
分子遗传学的研究对象包括DNA、RNA和蛋白质，它们在生物体内承担着遗传 信息的传递和调控功能。
分子遗传学1
在真核和原核细胞中，RNA基因可被单独或作为操 纵子的一部分转录。基因中与蛋白编码区类同部分即最终 形成成熟RNA的部分。一些RNA作为成熟转录物被转录，而 另一些需经过剪切，加工和内含子的剪接等过程。渐次丢 失的所有序列都被称为转录间隔序列(transcribed spacer sequence)
《Experiments on plant hybrids》 Particulate inheritance
1909 Johanson : “Gene”
1910 Morgan :genes were physically in the chromosomes
1941 Beadle & Tatum :“one gene one enzyme”
在噬菌体感染中，如果突变位于同一基因中不同亚元件中，那么， 这只可能是基因内重组(intragenic recombination)的结果。这说 明基因可被分为更小的单位，这些单位可发生重组和突变。这样， 重组子和突变子等价于单个核苷酸对。
基因作为遗传功能的不可分割单位
顺反子
基因功能的不可分割的单位。
分子遗传学
武汉大学生科院 丁毅
第一章 基因和基因组
Genetics, the science of heredity, is at its core the study of biological information. All living organisms--from single-celled bacteria and protozoa to multicellular plants and animals — must store, replicate, transmit to the next generation, and use vast quantities of information to develop, grow, reproduce, and survive in their environments. Geneticists examine how organisms pass biological information on to their progeny and how they use it during their lifetime.
分子遗传学讲义PPT课件
从DNA编码链上5’端到3’端方向的三联体核苷酸密码子（triplet codon）序列与蛋白质的N端到C端的氨 基酸序列相对应，这种对应关系称为遗传密码（genetic codon）。 DNA中的遗传信息是由信使RNA（messenger RNA, mRNA）介导而决定蛋白质的一级结构。 其中61个密码子编码各种氨基酸，3个密码子使蛋白质合成终止，故称终止密码子（termination codon）。 几种密码子编码同一种氨基酸，这称为密码子的简并性（degeneracy of the codon）。编码同一种氨基酸的 两种以上的密码子称为简并密码子（degenerate codon）或称同义密码子（synonym）。 密码子最后一位碱基因特异性降低的现象称为第三碱基的简并性（third-base degeneracy）。 除极少数例外，所有生物的遗传密码都是相同的，这种密码子的通用性（universality）表明生物是从共同 祖先而来的
1941年， Beadle和Tatum对粗糙脉孢菌 （Neurospora crassa）的进化突变型进行 研究时才发现了Garrod 的工作，明确提 出了“一个基因一个酶”（one gene-one enzyme）的理论。后来将“一个基因一 个酶”改为 “一个基因一种多肽”（one gene-one polypeptide）。这表明基因是通 过控制多肽的合成而影响生物遗传性状 的发育和表达（图1-4）。
1、分子遗传学的涵义 遗传学是以基因作为研究的核心，是研究基因的结构、功能、变异、传递和表达规律的学科。分 子遗传学是遗传学的一个分支学科，是在分子水平上研究基因的结构与功能以揭示生物遗传和变 异以及表达的分子机制。它研究的范畴包含基因在生命系统中的储存、组织结构、基因的复制与 传递的分子机制、基因表达与调控规律、基因表达产物的结构与功能、基因变异的分子机制、基 因在控制细胞分裂、生长和分化以及形态发生与个体发育中的作用机制 2、分子遗传学研究的任务 （1）研究遗传物质的分子结构与传递机制 遗传物质必须具备的特性是：①贮存并表达遗传信息；②.能把遗传信息传递给子代；③.物 理和化学性质稳定；④.含有遗传重组和变异的信息。 DNA；RNA；半保留复制， （2）研究遗传信息表达的分子机制 中心法则
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PRMT7 H4R3me2s H3K4me3 Input
HDAC3 H3Ac H4Ac Input No Ab
No Ab
His No Ab
Vector PRMT7 Vector PRMT7
His YY1 Input: His YY1 β -actin MCF7-PRMT7 PRMT7 YY1 MDA-MB-231
精氨酸甲基化修饰 与乳腺癌转移
精氨酸甲基化修饰与乳腺癌转移
蛋白质精氨酸 甲基化是一种 广泛的翻译后 修饰方式。
在RNA加工、 转录调控、信 号转导、DNA 修复等多种细 胞过程中发挥 重要作用。
研究模型（EMT）
研究内容
新修饰（组蛋白和非组蛋白）
EMT Regulators
新因子（
Writer, Eraser , Reader, Transcription factor and Mediator)
5. PRMT7 can promote breast cancer distant metastasis
PRMT7
Vector
5. PRMT7 can promote breast cancer distant metastasis
Vector
n=8
PRMT7
n=9
5. PRMT7 can promote breast cancer distant metastasis
KDa 175
80 PRMT7 58 46 WDR5
30
PRMT7拟开展工作
抗体： •PRMT7
•H4R3me2s
研究方案
• 临床意义
小鼠
• 成瘤和转移 • 分子机制（基因表达调控）
PRMT7 mediates epithelial to mesenchymal transition and promotes breast cancer metastasis and tumorigenesis
1. PRMT7 expression is associated with malignant breast cancer
上皮细胞 间质细胞
上皮-间质转换（EMT）与肿瘤转移
Kalluri R, J. Clin. Invest. 2009
表观遗传修饰与癌症
遗传学与表观遗传学
遗传学：DNA模板的突变能够通过生殖细胞遗传。 表观遗传学：通过DNA甲基化，组蛋白修饰，染色质重塑，非编码RNA等 方式引发的染色质结构的改变来调节基因的功能。染色质上的这些标记在细 胞分裂过程中被遗传并共同决定细胞的表型。
2013年遗传与细胞学科群学术交流与研讨会
表观遗传修饰与乳腺癌转移
遗传与细胞研究所 陆 军
luj809@
研究方向
表观遗传修饰与基因 表达调控
研究方向
表观遗传修饰与乳腺 癌转移
1
2
表观遗传修饰与细胞 及个体衰老
乳腺癌--高发区：所有城市
肿瘤转移模型
上皮中的肿瘤 基底膜 破坏基底膜 侵入血管
Total no. of cases 114 70 44 114 62 52 114 69 45 110 70 22 18
P 0.0256
2. PRMT7 mediates EMT
MCF10A Vector PRMT7
E-cadherin N-cadherin Vimentin Fibronectin β -actin E-cadherin Vimentin Fibronectin β -actin
5. PRMT7 can promote breast cancer distant metastasis
Co-repressor HDAC3
YY1
R3
H4R3me2S H4
H4Ac
H3
H3K4me3 H3Ac
E-cad
PRMT7拟开展工作
K.IWDVSSGK.C K.LWDYSK.G K.IWGAYDGK.F K.IWDVSSGKCLK.T R.IWDTASGQCLK.T K.TLPAHSDPVSAVHFNR.D K.CLKTLPAHSDPVSAVHFNR.D K.IWGAYDGKFEK.T K.TLKIWDVSSGK.C K.AVSSVKFSPNGEWLASSSADK.L K.TYTGHKNEKYCIFANFSVTGGK.W K.LQGHTDVVISTACHPTENIIASAALENDK.T K.LQGHTDVVISTACHPTENIIASAALENDKTIK.L K.FSPNGEWLASSSADKLIK.I R.DGSLIVSSSYDGLCR.I K.AVSSVKFSPNGEWLASSSADKLIK.I K.TLIDDDNPPVSFVK.F K.TISGHKLGISDVAWSSDSNLLVSASDDKTLK.I K.YCIFANFSVTGGK.W K.FSPNGKYILAATLDNTLK.L K.YILAATLDNTLK.L K.GHSNYVFCCNFNPQSNLIVSGSFDESVR.I K.LGISDVAWSSDSNLLVSASDDK.T R.IWDTASGQCLKTLIDDDNPPVSFVK.F K.WIVSGSEDNLVYIWNLQTK.E K.YILAATLDNTLKLWDYSK.G K.FSPNGKYILAATLDNTLKLWDYSK.G
表观遗传修饰
组蛋白尾巴甲基化，赖氨酸甲基化（H3K4，H3K36 ，H3K79 ）。
抑制修饰：赖氨酸甲基化（H3K9，H3K27，H4K20）。
组蛋白修饰与基因转录 组蛋白修饰与基因转录
Tarakhovsky A. Nature Immunology, 2010
血管
随着血液流动
黏附于血管壁
肿瘤侵入上皮
形成新的转移灶
Epithelial-Mesenchymal Transition（EMT）
EMT能够使恶性肿瘤上皮细胞失去细胞之间的粘附分子， 细胞骨架发生重塑，变成间质样的细胞，从而获得迁移和 侵袭能力，从基底膜上脱离，浸润并通过细胞外基质进入 循环系统，导致肿瘤细胞发生转移。
组蛋白修饰酶（Writer 和 Eraser）
Eraser
Writers
IBMS BoneKEy. 2010 September;7(9):314-324.
组蛋白与Reader
Readers
组蛋白修饰与基因转录
Writer,
Eraser ,
Reader
癌症的表观遗传学
癌症的表观遗传学
癌 症 进 程 中 的 表 观 遗 传 学 变 化
MDA-MB-231
3. PRMT7 promotes migration and invasion
MCF10A
MDA-MB-231
MCF10A
MDA-MB-231
4. Elevated H4R3me2s and the corresponding reduced H3K4me3 on the E-cadherin promoter occur in EMT
B
C
D
E
+
Weak
++
Moderate
+++
Strong
Table 1. Association between PRMT7 expression and clinicopathological tumor types in breast carcinomas
No.with highlevel expression for PRMT7 15 18 Percentage with high PRMT7 expression (%) 21.4 40.9 0.099 15 20 15 18 16 11 7 24.2 38.5 0.036 21.7 40 0.04 22.9 50 38.9
Tumor type Estrogen Receptor Positive Negative Progesterone receptor Positive Negative Histologic grade I/II III Molecular type Luminal-like Basal-like Her2+