分子遗传学2013-1
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B
C
D
E
+
Weak
++
Moderate
+++
Strong
Table 1. Association between PRMT7 expression and clinicopathological tumor types in breast carcinomas
No.with highlevel expression for PRMT7 15 18 Percentage with high PRMT7 expression (%) 21.4 40.9 0.099 15 20 15 18 16 11 7 24.2 38.5 0.036 21.7 40 0.04 22.9 50 38.9
血管
随着血液流动
黏附于血管壁
肿瘤侵入上皮
形成新的转移灶
Epithelial-Mesenchymal Transition（EMT）
EMT能够使恶性肿瘤上皮细胞失去细胞之间的粘附分子， 细胞骨架发生重塑，变成间质样的细胞，从而获得迁移和 侵袭能力，从基底膜上脱离，浸润并通过细胞外基质进入 循环系统，导致肿瘤细胞发生转移。
精氨酸甲基化修饰 与乳腺癌转移
精氨酸甲基化修饰与乳腺癌转移
蛋白质精氨酸 甲基化是一种 广泛的翻译后 修饰方式。
在RNA加工、 转录调控、信 号转导、DNA 修复等多种细 胞过程中发挥 重要作用。
研究模型（EMT）
研究内容
新修饰（组蛋白和非组蛋白）
EMT Regulators
新因子（
Writer, Eraser , Reader, Transcription factor and Mediator)
组蛋白修饰酶（Writer 和 Eraser）
Eraser
Writers
IBMS BoneKEy. 2010 September;7(9):314-324.
组蛋白与Reader
Readers
组蛋白修饰与基因转录
Writer,
Eraser ,
Reader
癌症的表观遗传学
癌症的表观遗传学
癌 症 进 程 中 的 表 观 遗 传 学 变 化
KDa 175
80 PRMT7 58 46 WDR5
30
PRMT7拟开展工作
抗体： •PRMT7
•H4R3me2s
研究方案
• 临床意义
小鼠
• 成瘤和转移 • 分子机制（基因表达调控）
5. PRMT7 can promote breast cancer distant metastasis
Co-repressor HDAC3
YY1
R3
H4R3me2S H4
H4Ac
H3
H3K4me3 H3Ac
E-cad
PRMT7拟开展工作
K.IWDVSSGK.C K.LWDYSK.G K.IWGAYDGK.F K.IWDVSSGKCLK.T R.IWDTASGQCLK.T K.TLPAHSDPVSAVHFNR.D K.CLKTLPAHSDPVSAVHFNR.D K.IWGAYDGKFEK.T K.TLKIWDVSSGK.C K.AVSSVKFSPNGEWLASSSADK.L K.TYTGHKNEKYCIFANFSVTGGK.W K.LQGHTDVVISTACHPTENIIASAALENDK.T K.LQGHTDVVISTACHPTENIIASAALENDKTIK.L K.FSPNGEWLASSSADKLIK.I R.DGSLIVSSSYDGLCR.I K.AVSSVKFSPNGEWLASSSADKLIK.I K.TLIDDDNPPVSFVK.F K.TISGHKLGISDVAWSSDSNLLVSASDDKTLK.I K.YCIFANFSVTGGK.W K.FSPNGKYILAATLDNTLK.L K.YILAATLDNTLK.L K.GHSNYVFCCNFNPQSNLIVSGSFDESVR.I K.LGISDVAWSSDSNLLVSASDDK.T R.IWDTASGQCLKTLIDDDNPPVSFVK.F K.WIVSGSEDNLVYIWNLQTK.E K.YILAATLDNTLKLWDYSK.G K.FSPNGKYILAATLDNTLKLWDYSK.G
PRMT7 mediates epithelial to mesenchymal transition and promotes breast cancer metastasis and tumorigenesis
Baidu Nhomakorabea
1. PRMT7 expression is associated with malignant breast cancer
5. PRMT7 can promote breast cancer distant metastasis
PRMT7
Vector
5. PRMT7 can promote breast cancer distant metastasis
Vector
n=8
PRMT7
n=9
5. PRMT7 can promote breast cancer distant metastasis
上皮细胞 间质细胞
上皮-间质转换（EMT）与肿瘤转移
Kalluri R, J. Clin. Invest. 2009
表观遗传修饰与癌症
遗传学与表观遗传学
遗传学：DNA模板的突变能够通过生殖细胞遗传。 表观遗传学：通过DNA甲基化，组蛋白修饰，染色质重塑，非编码RNA等 方式引发的染色质结构的改变来调节基因的功能。染色质上的这些标记在细 胞分裂过程中被遗传并共同决定细胞的表型。
Tumor type Estrogen Receptor Positive Negative Progesterone receptor Positive Negative Histologic grade I/II III Molecular type Luminal-like Basal-like Her2+
A
PRMT7 H4R3me2s H3K4me3 Input
HDAC3 H3Ac H4Ac Input No Ab
No Ab
His No Ab
Vector PRMT7 Vector PRMT7
His YY1 Input: His YY1 β -actin MCF7-PRMT7 PRMT7 YY1 MDA-MB-231
MDA-MB-231
3. PRMT7 promotes migration and invasion
MCF10A
MDA-MB-231
MCF10A
MDA-MB-231
4. Elevated H4R3me2s and the corresponding reduced H3K4me3 on the E-cadherin promoter occur in EMT
Total no. of cases 114 70 44 114 62 52 114 69 45 110 70 22 18
P 0.0256
2. PRMT7 mediates EMT
MCF10A Vector PRMT7
E-cadherin N-cadherin Vimentin Fibronectin β -actin E-cadherin Vimentin Fibronectin β -actin
2013年遗传与细胞学科群学术交流与研讨会
表观遗传修饰与乳腺癌转移
遗传与细胞研究所 陆 军
luj809@nenu.edu.cn
研究方向
表观遗传修饰与基因 表达调控
研究方向
表观遗传修饰与乳腺 癌转移
1
2
表观遗传修饰与细胞 及个体衰老
乳腺癌--高发区：所有城市
肿瘤转移模型
上皮中的肿瘤 基底膜 破坏基底膜 侵入血管
表观遗传修饰
组蛋白尾巴的修饰位点
活化修饰：乙酰化，精氨酸甲基化，赖氨酸甲基化（H3K4，H3K36 ，H3K79 ）。
抑制修饰：赖氨酸甲基化（H3K9，H3K27，H4K20）。
组蛋白修饰与基因转录 组蛋白修饰与基因转录
Tarakhovsky A. Nature Immunology, 2010
C
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Strong
Table 1. Association between PRMT7 expression and clinicopathological tumor types in breast carcinomas
No.with highlevel expression for PRMT7 15 18 Percentage with high PRMT7 expression (%) 21.4 40.9 0.099 15 20 15 18 16 11 7 24.2 38.5 0.036 21.7 40 0.04 22.9 50 38.9
血管
随着血液流动
黏附于血管壁
肿瘤侵入上皮
形成新的转移灶
Epithelial-Mesenchymal Transition（EMT）
EMT能够使恶性肿瘤上皮细胞失去细胞之间的粘附分子， 细胞骨架发生重塑，变成间质样的细胞，从而获得迁移和 侵袭能力，从基底膜上脱离，浸润并通过细胞外基质进入 循环系统，导致肿瘤细胞发生转移。
精氨酸甲基化修饰 与乳腺癌转移
精氨酸甲基化修饰与乳腺癌转移
蛋白质精氨酸 甲基化是一种 广泛的翻译后 修饰方式。
在RNA加工、 转录调控、信 号转导、DNA 修复等多种细 胞过程中发挥 重要作用。
研究模型（EMT）
研究内容
新修饰（组蛋白和非组蛋白）
EMT Regulators
新因子（
Writer, Eraser , Reader, Transcription factor and Mediator)
组蛋白修饰酶（Writer 和 Eraser）
Eraser
Writers
IBMS BoneKEy. 2010 September;7(9):314-324.
组蛋白与Reader
Readers
组蛋白修饰与基因转录
Writer,
Eraser ,
Reader
癌症的表观遗传学
癌症的表观遗传学
癌 症 进 程 中 的 表 观 遗 传 学 变 化
KDa 175
80 PRMT7 58 46 WDR5
30
PRMT7拟开展工作
抗体： •PRMT7
•H4R3me2s
研究方案
• 临床意义
小鼠
• 成瘤和转移 • 分子机制（基因表达调控）
5. PRMT7 can promote breast cancer distant metastasis
Co-repressor HDAC3
YY1
R3
H4R3me2S H4
H4Ac
H3
H3K4me3 H3Ac
E-cad
PRMT7拟开展工作
K.IWDVSSGK.C K.LWDYSK.G K.IWGAYDGK.F K.IWDVSSGKCLK.T R.IWDTASGQCLK.T K.TLPAHSDPVSAVHFNR.D K.CLKTLPAHSDPVSAVHFNR.D K.IWGAYDGKFEK.T K.TLKIWDVSSGK.C K.AVSSVKFSPNGEWLASSSADK.L K.TYTGHKNEKYCIFANFSVTGGK.W K.LQGHTDVVISTACHPTENIIASAALENDK.T K.LQGHTDVVISTACHPTENIIASAALENDKTIK.L K.FSPNGEWLASSSADKLIK.I R.DGSLIVSSSYDGLCR.I K.AVSSVKFSPNGEWLASSSADKLIK.I K.TLIDDDNPPVSFVK.F K.TISGHKLGISDVAWSSDSNLLVSASDDKTLK.I K.YCIFANFSVTGGK.W K.FSPNGKYILAATLDNTLK.L K.YILAATLDNTLK.L K.GHSNYVFCCNFNPQSNLIVSGSFDESVR.I K.LGISDVAWSSDSNLLVSASDDK.T R.IWDTASGQCLKTLIDDDNPPVSFVK.F K.WIVSGSEDNLVYIWNLQTK.E K.YILAATLDNTLKLWDYSK.G K.FSPNGKYILAATLDNTLKLWDYSK.G
PRMT7 mediates epithelial to mesenchymal transition and promotes breast cancer metastasis and tumorigenesis
Baidu Nhomakorabea
1. PRMT7 expression is associated with malignant breast cancer
5. PRMT7 can promote breast cancer distant metastasis
PRMT7
Vector
5. PRMT7 can promote breast cancer distant metastasis
Vector
n=8
PRMT7
n=9
5. PRMT7 can promote breast cancer distant metastasis
上皮细胞 间质细胞
上皮-间质转换（EMT）与肿瘤转移
Kalluri R, J. Clin. Invest. 2009
表观遗传修饰与癌症
遗传学与表观遗传学
遗传学：DNA模板的突变能够通过生殖细胞遗传。 表观遗传学：通过DNA甲基化，组蛋白修饰，染色质重塑，非编码RNA等 方式引发的染色质结构的改变来调节基因的功能。染色质上的这些标记在细 胞分裂过程中被遗传并共同决定细胞的表型。
Tumor type Estrogen Receptor Positive Negative Progesterone receptor Positive Negative Histologic grade I/II III Molecular type Luminal-like Basal-like Her2+
A
PRMT7 H4R3me2s H3K4me3 Input
HDAC3 H3Ac H4Ac Input No Ab
No Ab
His No Ab
Vector PRMT7 Vector PRMT7
His YY1 Input: His YY1 β -actin MCF7-PRMT7 PRMT7 YY1 MDA-MB-231
MDA-MB-231
3. PRMT7 promotes migration and invasion
MCF10A
MDA-MB-231
MCF10A
MDA-MB-231
4. Elevated H4R3me2s and the corresponding reduced H3K4me3 on the E-cadherin promoter occur in EMT
Total no. of cases 114 70 44 114 62 52 114 69 45 110 70 22 18
P 0.0256
2. PRMT7 mediates EMT
MCF10A Vector PRMT7
E-cadherin N-cadherin Vimentin Fibronectin β -actin E-cadherin Vimentin Fibronectin β -actin
2013年遗传与细胞学科群学术交流与研讨会
表观遗传修饰与乳腺癌转移
遗传与细胞研究所 陆 军
luj809@nenu.edu.cn
研究方向
表观遗传修饰与基因 表达调控
研究方向
表观遗传修饰与乳腺 癌转移
1
2
表观遗传修饰与细胞 及个体衰老
乳腺癌--高发区：所有城市
肿瘤转移模型
上皮中的肿瘤 基底膜 破坏基底膜 侵入血管
表观遗传修饰
组蛋白尾巴的修饰位点
活化修饰：乙酰化，精氨酸甲基化，赖氨酸甲基化（H3K4，H3K36 ，H3K79 ）。
抑制修饰：赖氨酸甲基化（H3K9，H3K27，H4K20）。
组蛋白修饰与基因转录 组蛋白修饰与基因转录
Tarakhovsky A. Nature Immunology, 2010