药物分析技术第三章

杂质的限量检查可分为以下3种方法：
1.对照法 对照法是将供试品溶液与待检杂质对照溶液， 在相同条件下处理后，比较反应结果，从而判断供试品 中所含杂质是否超过限量。特点：不需知道杂质的准确 含量
颜色 浑浊 色斑
比色 比浊 比较色斑
（二）杂质检查方法
杂质的限量检查可分为以下3种方法：
2.灵敏度法 的方法。本法的特点是不需要对照物质，而 是以供试品不出现阳性反应为限度。特点：不需对照物质
1.药物杂质检查的目的是（ ）
A.控制药物的纯度
B.控制药物疗效
C.控制药物的有效成分 D.控制药物毒性
E. 检查生产工艺的合理性
2.药物中杂质的限量是指（ ）
A.杂质是否存在 B.杂质的准确含量 C.杂质的最低量
D.杂质的最大允许量 E.确定杂质的数目
目标检测
一、单项选择题（A型题）
3.杂质检查一般为（ ）
E. 锑成锑化氢
目标检测
一、单项选择题（A型题）
9.检砷装置导气管中塞入醋酸铅棉花，是为了吸收（ ）
A.氢气
B.溴化氢 C.硫化氢
D.砷化氢
E.锑化氢
10.检查铁盐杂质，《中国药典》2010年版 使用的显色 剂是（ ）
A.硫氰酸铵 B.水杨酸钠 C.高锰酸钾
D. 过硫酸铵 E. 巯基醋酸
目标检测
1.在反应液中加入碘化钾和酸性氯化亚锡的目的 2.在检砷装置的导气管中装入醋酸铅棉花的目的 3.醋酸铅棉花的装填要求 4.所用仪器和试液等照本法检查，均不应生成砷斑，或
至多生成仅可辨认的斑痕
六、酸碱度检查法
主要检查检查药物中的酸性、碱性杂质
（一）指示剂法 在供试品溶液中加入规定的指示液，根据指示液的颜 色变化来控制酸性、碱性杂质的限量
➢ 重金属影响用药安全或药物的稳定性，必须严格控制其 限量
四、重金属检查法
《中国药典》2010年版采用比色法检查，共收载了3 种检查方法。主要讲解第一法
第一法：硫代乙酰胺法 （一）原理：对照法（比色法） CH 3CSNH 2 H2O pH3.5 CH 3CONH 2 H2S 药物：Pb 2 H2S p H 3.5 PbS黄色～棕黑色
1.按来源可分为一般杂质和特殊杂质
（1）一般杂质是指在自然界中分布较广泛，在多种药物的 生产和贮藏过程中容易引入的杂质
（2）特殊杂质是指在药物的生产和贮藏过程中，根据药物 的性质和生产工艺而引入的杂质
（二）杂质的分类
2.按性质可分为信号杂质和有害杂质
（1）信号杂质本身一般无害，但其含量的多少可以反映出 药物的纯度水平
制，以防止硝酸铅水解而造成误差,配制与贮藏用的 玻璃容器均不得含铅 3.第一法中的丙管，也称为监控管，是为了防止出现假象
砷的危害
五、砷盐检查法
五、砷盐检查法
第一法（古蔡氏法） 检砷装置：
（一）原理：对照法（比较色斑颜色）
➢ As3+ ＋ 3Zn ＋ 3H+ → 3Zn2+ ＋AsH3↑ ➢ AsO33- ＋3Zn ＋ 9H+ → 3Zn2+ ＋3H2O ＋AsH3↑ ➢ AsO43- ＋4Zn ＋11H+ → 4Zn2+ ＋4H2O ＋AsH3↑
（二）高效液相色谱法（HPLC）
2.面积归一化法 《中国药典》2010年版规定，按各品种项下的规定，
配制供试品溶液，取一定量注入仪器，记录色谱图。测 量各峰的面积和色谱图上除溶剂峰以外的总色谱峰面积， 计算各峰面积占总峰面积的百分率
点滴积累
药物特殊杂质的检查方法有哪几种？
目标检测
一、单项选择题（A型题）
（二）杂质检查方法
杂质的限量检查可分为以下3种方法：
3.比较法 比较法是指取供试品一定量依法检查，测定与 待检杂质含量相关的吸光度或旋光度等指标，不得超过 规定值，以此控制杂质的限量。特点：准确测定杂质的 量，不需对照品
（三）杂质限量计算
杂质限量＝ 允许杂质存在的最大量 供试品量
100 %
L C V 100% S
（二）检查方法
1.标准氯化钠溶液的制备 2.供试品溶液的制备 3.对照溶液的制备 4.比浊 5.记录和结果判断
（三）注意事项
1.应遵循平行操作原则 供试品管和对照液管的操作应 同时进行，加入试剂顺序要一致
2.加入硝酸的目的 3.如何观察 4.供试品溶液如带颜色的处理 5.供试液如不澄清的处理
二、硫酸盐检查法
（2）有害杂质对人体有毒害或影响药物的稳定性，如重金 属、砷盐等，在质量标准中应严格加以控制，以保证 用药安全
二、杂质限量与杂质检查方法
（一）杂质限量
➢ 杂质限量是指药物中所含杂质的最大允许量 ➢ 通常用百分之几或百万分之几来表示：如葡萄糖中
氯化物的限量为0.01%,重金属的限量为百万分之五
（二）杂质检查方法
一、单项选择题（A型题）
11.《中国药典》2010年版 中用硫氰酸盐法检查铁盐杂 质时，将供试品中的Fe2+氧化成Fe3+，使用的氧化 剂是（ ）
A.硫酸 B.过硫酸铵 C.硫代硫酸钠
D.过氧化氢
E.高锰酸钾
12.检查重金属杂质，加入硫代乙酰胺试液，其作用是（ ）
A.稳定剂 B.显色剂
（二）高效液相色谱法（HPLC）
高效液相色谱法
（二）高效液相色谱法（HPLC）
1.不加校正因子的主成分自身对照法 《中国药典》2010年版规定，按各品种项下规定，
取一定量的供试品溶液稀释成与杂质限量相当的溶液， 作为对照溶液，然后取供试品溶液和对照溶液适量，分 别进样，除另有规定外，供试品溶液的分析时间应为主 成分色谱峰保留时间的2倍，测量供试品溶液色谱图上各 杂质的峰面积，并与对照溶液主成分的峰面积比较，计 算杂质含量
目标检测
一、单项选择题（A型题）
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7.用硫代乙酰胺法检查重金属，其pH范围应控制在（ ）
A.2.0～3.5 B.3.0～3.5
C.6.0～6.5
D.7.0～8.5 E. 9.0～10.5
8.在古蔡氏法中，加入碘化钾及氧化亚锡试液的主要作 用是还原（ ）
A. 五价砷成砷化氢 C. 五价砷成三价砷
B. 三价砷成砷化氢 D. 硫成硫化氢
（二）酸碱滴定法 在一定指示液条件下，以消耗一定量的酸或碱滴定液 来控制药物中的碱性、酸性杂质的限量
六、酸碱度检查法
主要检查检查药物中的酸性、碱性杂质
（三）pH测定法 按照《中国药典》2010年版通则中的规定用电位法 （使用酸度计）测定溶液的pH，以控制其酸碱性杂质 的限量
七、干燥失重测定法
干燥失重系指药物在规定的条件下，经干燥后所减 失重量的百分率，该法主要检查吸湿水、结晶水及在该 条件下能挥发减失的物质(如乙醇等)
2.加入过硫酸铵的目的 将供试品可能存在的Fe2+氧化成 Fe3+ ，同时可以防止红色的硫氰酸铁受光照还原或分解
3.加入过硫酸铵的目的 将供试品可能存在的Fe2+氧化 成Fe3+ ，同时可以防止红色的硫氰酸铁受光照还原或 分解
四、重金属检查法
➢ 重金属系指在试验条件下，能够与硫代乙酰胺或硫化钠 作用显色的金属杂质。如银、锑、汞、铅、铜、铋、铬、 锡、锌等
（三）注意事项
1.应遵循平行操作原则：供试品管和对照液管的操作应 同时进行，加入试剂顺序要一致
2.加入盐酸的目的 3.如何观察 4.供试品溶液如带颜色的处理 5.供试液如不澄清的处理
三、铁盐检查法
（一）原理：对照法（比色法）
药物： 6SCN Fe2 oFe3

点滴积累
1.药物中的杂质主要由
和
2.杂质限量是指药物中所含杂质的
或
来表示
3.杂质限量的检查方法主要有
和
三种
引入 。通常用
、
、
第二节 一般杂质的检查
一、氯化物检查法
（一）原理：对照法 （比浊法） 药物： Cl AgNO3 HNO3 AgCl白色浑浊 对照：NaCl （C,V） AgNO3 HNO3 AgCl白色浑浊
化钙。干燥剂应及时更换,使其保持有效状态
点滴积累
氯化物检查 、硫酸盐检查 、铁盐检查 、重金属检 查 、砷盐检查常用的沉淀（显色）剂、标准溶液分别是 什么？反应的现象是什么？
第三节 特殊杂质检查
特殊杂质检查
特殊杂质 是指该药物在生产和贮藏过程中，因药物本身的性
质或生产工艺条件，有可能引入的杂质。如阿司匹林中 的游离水杨酸、肾上腺素中的酮体、硫酸阿托品中的莨 菪碱等
A.限度检查
B.含量检查
C.检查最低量
D.检查最大允许量
E.用于原料药检查
4.药物中硫酸盐检查时，所用的对照溶液 为（ ）
A.标准氯化钡 B.标准醋酸铅溶液 C.标准硝酸银溶液
D.标准硫酸钾溶液 E.以上都不对
目标检测
一、单项选择题（A型题）
5.古蔡氏法检测砷时，砷化氢气体与下列哪种物质作用 生成砷斑（ ）
对照：PbNO 3 c、V H2S pH3.5 PbS黄色～棕黑色
（二）检查方法
1.标准铅溶液的制备 2.检查溶液的制备
✓ 对照溶液的制备（甲管） ✓ 供试品溶液的制备（乙管） ✓ 监控管溶液的制备（丙管）
3.比色 4.结果判断
（三）注意事项
1.重金属硫化物生成的最佳pH是3.0～3.5 2.标准铅溶液应在临用前精密量取铅贮备液新鲜稀释配
（一）操作方法
常用的干燥方法有：
1.恒温常压干燥法（烘箱干燥法） 2.干燥剂干燥法 3.恒温减压干燥法
（二）记录和结果计算
干燥失重%

减失的重量 供试品重

100%
（三）注意事项
1.供试品干燥时应注意的问题 2.从干燥器中取出供试品后应注意的问题 3.干燥器中常用的干燥剂为硅胶、五氧化二磷或无水氯
药物分析技术
药物分析技术
第三章 药物杂质检查技术
药物杂质检查技术
1 杂质的来源与杂质检查方法 2 一般杂质的检查 3 特殊杂质的检查
学习目标
1.掌握一般杂质检查的原理、方法及杂质限量计算 2.熟悉特殊杂质的检查方法 3.了解药物杂质检查的意义及药物杂质的来源和分类 4.学会药物中常见一般杂质检查和特殊杂质检查的操作
Fe 3
HCl Fe SCN
6
3 红色
对照：Fe3 C、V 6SCN HClFeSCN6 3红色
（二）检查方法
标准铁溶液的制备→供试品溶液和对照溶液的制备 →加入显色剂30%硫氰酸铵溶液→比色→记录和结果判断等
（三）注意事项
1.反应在盐酸酸性溶液中进行，可防止Fe3+水解，在中 性或碱性溶液中，Fe3+水解生成棕色或棕红色的产物， 影响检查
（一）原理：对照法 （比浊法）
药物：
SO
2 4

BaCl
2
HCl
BaSO
白色浑浊
4
对照：K2SO（4 c、V）
BaCl
2
HCl BaSO
白色浑浊
4
（二）检查方法
硫酸盐检查法的操作流程与氯化物检查法相同，包括：
➢ 标准硫酸钾溶液的制备→供试品溶液和对照 ➢ 溶液的制备→加入沉淀试剂25%氯化钡溶液 ➢ →比浊→记录和结果判断等
常用检查方法
一、利用药物和杂质在物理性质上的差异进行检查 二、利用药物和杂质在化学性质上的差异进行检查 三、利用药物和杂质在色谱行为上的差异进行检查
常用检查方法
三、利用药物和杂质在色谱行为上的差异进行检查
（一）薄层色谱法（TLC）
（一）薄层色谱法（TLC）
利用各成分对同一吸附剂吸附能力不同，在流动相 （又叫展开剂）流过固定相（又叫吸附剂）的过程中， 各成分连续的产生吸附、解吸附、再吸附、再解吸附， 形成差速迁移，从而达到各成分互相分离的目的
第一节 杂质的来源与杂质检查方法
杂质的来源与杂质检查方法
药物的杂质： 是指药物中存在的无治疗作用或影响药物的稳定性
和疗效，甚至对人体健康有害的物质
一、杂质的来源及分类
（一）杂质的来源：主要有两方面的来源 一方面是由药物生产过程中引入
（一）杂质的来源
另一方面是在贮藏过程中引入
（二）杂质的分类
砷化氢与溴化汞试纸作用生成色斑：
➢ AsH3 + 2HgBr2 → 2HBr +AsH(HgBr)2 ➢ AsH3 + 3HgBr2 → 3HBr +As(HgBr)3
（黄色） （棕色）
（二）检查方法
1.标准砷溶液的制备 2.标准砷斑的制备 3.供试品砷斑的制备 4.比色 5.结果判断
（三）注意事项
A.氯化汞 B. 溴化汞 C. 碘化汞
D.硫化汞
E.硝酸汞
目标检测
一、单项选择题（A型题）
6.关于药品中重金属检查，下列说法不正确的是（ ）
A.在酸性溶液中，要以硫代乙酰胺作显色剂 B.在碱性溶液中，要以硫化钠作显色剂 C.调整供试液为酸性时，用醋酸盐缓冲液 D.标准铅溶液通常使用醋酸铅配制 E.比色时应将试管置白色衬底上观察