松果菊生物活性及药理研究进展

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松果菊生物活性及药理研究进展

松果菊是迄今为止世界上发现的极少数具有增强免疫力及抗炎双重作用的药用植物之一,是世界闻名的“免疫”草药--植物类免疫激活剂,具有抗生素的作用;主要用于促进机体的免疫功能以及对抗各种感染,抗炎、抗肿瘤;还具有广泛的药理作用,抗衰老、提高记忆力、保护血管内皮细胞损伤与神经保护和调控细胞凋亡等作用。

一、松果菊概述

1998年,在奥斯卡最佳摄影奖获得者狄恩·山姆勒执导的电影《极速潜龙》中,一个美国小镇碰到一种莫名其妙的病毒袭击。后来,当地居民发现只要吃紫锥菊,就不会得病,为此美国空军出动飞机,向周边城镇空投紫锥菊。当空抛撒而至的紫锥菊无疑担当起了挽救人类生命的重任,成为遭遇疫情袭击的小镇人民心中的救命草。电影的上映立刻引发了欧美国家强烈的“紫锥菊”健康热潮。如今,从天然产物中开发免疫促进、调节和抑制剂已经成为医学研究的重要方向之一。紫锥菊凭借它治疗病毒、细菌性呼吸道感染免疫力的本领调节,已然成为现今当之无愧的药用植物高手。

紫锥菊也称松果菊、紫花松果菊和淡紫松果菊,是一种松果菊属植物。松果菊属一类菊科野生花卉,原产于北美和加拿大地区。由于其突出的免疫功能和抗菌消炎、抗病毒等作用,而成为一种流行于欧美的免疫促进剂。松果菊能帮助人体对抗细菌和病毒,是世界闻名的“免疫”草药。近几年,松果菊属的药用价值越来越受到重视,已逐步成为当前世界公认的抗感染免疫增强剂,成为国际市场需求量最大的植物药材之一。

松果菊是地道的来自西方的传奇草药,它就像我国的人参一样,很有传奇色彩。松果菊的原意为“带来健康的神草”,它是西方历史最为悠久的植物药之一。数百年前北美印地安人首次将松果菊属作为药用,当作“万灵丹”,用来治疗感染和创伤感冒、头痛、马的背鞍疮、昆虫及蛇咬伤、血毒等病症。18世纪,北美移民开始使用松果菊并迅速流传开,其后贯穿于整个美国医生的用药史。19世纪,梅尔医生向美国土著居民学习草药疗法,将松果菊引种至欧洲,作为上呼吸道感染常用药,并用于创伤、淋巴肿、麻疹等疾病。其酒剂及煎剂用于治疗性病等,还用于治疗多种细菌感染(疖、疮、痈等)、昆虫及蛇咬伤、湿疹、疱疹、伤寒、白喉、肺结核、血毒等病症,成为欧美国家公认的家庭常备良药。松果菊在德国被推荐用于感冒、呼吸道和泌尿道慢性感染的辅助治疗,以及用于外伤感染慢性溃疡的治疗。作为功效奇特能强身健脑的天然药物,松果菊曾多年名列西方草药市场销售额的第一位。在美国药用植物销售排名中,松果菊制剂在1995~1999

年均排名第一。在欧洲,以松果菊为原料的产品已连续数年占据年销量第一的位置。在素以用药严格、谨慎著称的德国,松果菊成为用量最大、用途最广的医院用药,早在1989年松果菊制剂便列入德国2000个最常处方中,排名第131位。主要治疗和预防各种病原体导致的感染,对上呼吸道感染尤为有效。目前德国的松果菊单一及复合制剂的种类已达300种之多,并早已深入人心,科学家们对它的深入探索却从未有过停止,迄今发表的科学论文已逾400篇,并已出版了“松果菊”的专著。松果菊属作为花卉很早就被引入我国,北京植物志亦有记载,1996年北京怀柔药用植物研究所开始立项,进行GAP种植、基础药理、药物、保健品等方面的系统研究开发,被列入北京市科委和国家中医药局科技计划项目。北京大学研究组近5年的系统研究工作为该属植物纳入中药范畴及进一步开发利用奠定了坚实的基础。但松果菊在我国并没有药用历史,尚无药品上市。亦没有相关研究基础,尚未进入我国的药品标准,国内主要进行松果菊种植,并出口供欧美药用,当前仅有安利保健食品纽崔莱®松果菊健体片、爱啃—能牌松果菊维C胶囊销售。

1.松果菊——植物类免疫激活剂

半个世纪以前,科学家发现免疫能力低下的人易患各种感染性疾病以及恶性肿瘤。寻找能提高人体免疫力的药物,成为几十年来医药研究人员的课题之一。到目前为止,科学家已发现了一系列颇有价值的免疫激活剂,其中包括:微生物代谢物类免疫激活剂、人或动物免疫系统的产物、植物类免疫激活剂、化学合成药物等。来自天然植物的一些免疫激活剂具有化学药物无可比拟的优势:防病治病效果显著、不会产生抗药性、来源广泛、开发难度小、对人体无毒、无害和价格低廉、易为消费者接受等。随着上世纪80年代人参多糖、香菇多糖等免疫调节作用相继被报道,人们对从中药或天然植物中开发植物类免疫激活剂产生了浓厚的兴趣,特别是在回归自然绿色消费成为时尚的今天,天然植物药物理所当然地成为现代医疗保健的良好选择。故近十年来,国外已停止开发细菌代谢物类免疫激活剂,专门开发植物提取物类免疫激活剂,临床使用结果表明,它们的确能增强人的免疫力,有望成为未来最有发展前景的保健产品。松果菊苷(ECH)为松果菊的主要有效成分之一。ECH已成为国际上天然药物研究的热点化合物之一。

2.松果菊——免疫促进剂和免疫调节剂

关于松果菊属药用植物的化学成分研究有相当多的文献报道,证实该属植物的主要化学成分包括多糖、咖啡酸衍生物、挥发油、多聚炔、烷基酰胺和类黄酮等多类成分。松果菊制剂具有增强免疫、抗炎、抗感染等功效。松果菊属植物具有广泛的药用范围和稳定确切的疗效,国外对松果菊属药理作用的研究表明,松果菊属不同提取物具有增强免疫、抗氧化、抗病毒、抗肿瘤和调控细胞凋亡等作用。主要用于促进机体的免疫功能以及对抗各种感染、升高白细胞、抑制透明质

酸酶、抗细菌及真菌活性、促进组织再生、显示干扰素的广谱抗病毒作用、抗炎作用、提高细胞免疫功能、抑制肿瘤,是迄今为止世界上发现的极少数具有增强免疫力及抗炎双重作用的药用植物之一。近年来北大药学院对松果菊乙醇提取物进行了系统的药效学研究,证明松果菊具有抗炎、抗菌、抗病毒作用和增强细胞免疫、体液免疫及非特异性免疫功能作用。

1)免疫衰老理论

近几十年来,随着各边缘学科的飞速发展,人类对于衰老的认识越来越深入,在大量实验证据的基础上提出了许多学说。免疫功能退化学说认为,随着年龄的增加,机体免疫系统功能下降,会导致老年自身免疫增加,产生的抗体不分敌我,破坏自身的细胞,导致衰老。淋巴细胞在机体的免疫调节中起核心作用,巨噬细胞是吞噬能力强、容量最大的细胞,其在免疫系统中也同样起着重要作用。淋巴细胞增殖作用以及巨噬细胞的吞噬功能常用于评价药物对细胞免疫功能的影响。

研究表明,辅助性T细胞(Th细胞)能分泌多种细胞因子,促进其他T细胞的分化成熟,是机体内一类重要的免疫调节细胞。对机体的特异性和非特异性免疫均具有重要调节作用。Th细胞主要分为Th1细胞与Th2细胞两种,其中,Th1细胞参与细胞免疫和迟发性超敏性炎症反应;Th2可辅助B细胞分化产生抗体,H1/TH2细胞亚群比例失调,导致体内细胞因子比例失调,TH1分泌的细胞因子如白细胞介素IL-2、IL-3等下降,TH2分泌的细胞因子如IL-4、IL-6等增加是衰老机体免疫功能紊乱的主要表现之一。IL-2、IL-6分别是TH1、TH2细胞分泌的细胞因子代表,二者在衰老机体免疫功能衰退或紊乱的发生中起着重要的作用。免疫衰老以胸腺依赖性淋巴细胞(T细胞)功能受损最为明显,IL-2可以通过促使某一特定的辅助性T细胞(TH)细胞群体的克隆性扩增,通过TH细胞数目及功能的提高来增强整体的免疫功能,还能诱导γ干扰素和骨髓依赖性淋巴细胞(B细胞)生长因子的生成,刺激B细胞产生抗体,促进机体的体液免疫提高。因此,IL-2是重要的免疫增强因子,其水平降低是免疫衰老的重要分子机制。IL-6通过诱导B细胞分化产生自身抗体,并诱导细胞毒性T细胞(Tc细胞)增殖引起组织损伤,增强白介素1(IL-1)和肿瘤坏死因子(TNF)的效应,使人体出现严重的炎症反应;还可促使胸腺萎缩,从而导致免疫功能衰退;IL-6还是强有力的骨吸收刺激因子,是造成老年机体骨质疏松症的重要原因;IL-6参与免疫异常疾病的发生,是老年机体自身免疫性疾病增多的原因之一;IL-6有促进动脉粥样硬化的作用,故IL-6水平升高也是机体免疫衰老的重要原因。

2)松果菊能明显提高血清白细胞介素IL-2含量、降低IL-6含量

研究表明松果菊及其活性成分可增强机体的非特异性免疫和特异性免疫功

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