心血管系统药理学(教案)(1)

药学院药理学教研室

彭芳教案

课程：药理学

教材：李端主编《药理学》（第五版，人民卫生出版社，2003）杨宝峰《药理学》(第六版，人民卫生出版社， 2003)

授课对象：04级药学本科1～2班

授课时间：2006年10月19日-11月6日

教师：彭芳

职称：教授

参考书籍：

杨藻宸：《医用药理学》

杨宝峰《药理学》(规划教材，北京大学出版社，2003)

药学院药理学教研室教案

【授课章节】：离子通道概论及钙通道阻滞药（钙拮抗剂）

【目的要求】

了解离子通道的分类及其激活方式；了解作用于钠通道、钾通道药物的特点及应用；

熟悉钙通道阻滞药（钙拮抗剂）的分类、作用机理和体内过程，了解其作用方式。

掌握钙拮抗剂的药理作用和临床应用，常用药物维拉帕米、地尔硫卓、硝苯地平的作用特点及临床应用；熟悉其他药物的作用特点。

【教学重点】

钙拮抗剂的作用机理及常用药物的药理作用、作用特点、临床应用及不良反应。

【教学难点】钙拮抗剂的作用机理

【教学方法和手段】：讲授

【时数】：2.5学时

【教学内容及时间分配】

离子通道的分类及其激活方式20分钟

钙离子和钙通道10分钟

钙拮抗药的分类5分钟

钙拮抗药的作用及临床应用35分钟

常用钙拮抗药25分钟

小结5分钟

【专业词汇】

calcium antagonists；ptotassium channel openers；verapamil；diltiazem；nifedipine；nimoldipine.

【思考题】

1、简述钙拮抗药的临床应用。

2、简述常用钙拮抗剂的作用特点。

【主要讲授内容】：

钙通道阻滞剂

“钙拮抗药”是指能选择性地阻滞Ca2+经细胞膜上电压依赖性钙通道进入胞内、减少胞内Ca2+浓度，从而影响细胞功能的药物，又称钙通道阻滞剂。

第一节钙离子和钙通道

一、钙离子的生理意义

二、钙通道的类型

根据激活方式的不同分为两类。

（一）受体调控的钙通道（ROC）

（二）电压依赖的钙通道（VDC）

三、钙通道的分子结构

四、钙拮抗药的分类

（一）选择性钙拮抗药

1．苯烷胺类：维拉帕米，加洛帕米，噻帕米等。

2．二氢吡啶类：硝苯地平，氨氯地平，尼莫地平等。

3．苯硫卓类：地尔硫卓等。

（二）非选择性钙拮抗药

4．二苯哌嗪类；桂利嗪、氟桂利嗪等。

5．普尼拉明类：普尼拉明等。

6．其他类：哌克西林等。

第二节钙拮抗药的作用及临床应用

一、药理作用

（一）对心肌的作用

1．负性肌力作用钙拮抗药阻滞Ca2+内流，降低胞浆内Ca2+浓度，故心肌收缩力相应减弱而呈负性肌力作用。由于对动作电位0相没有影响，虽然影响2相坪台，但对整个复极过程无明显影响，即在未明显影响兴奋过程（电活动）的情况下已经抑制了心肌收缩力（机械活动），称为兴奋-收缩脱偶联。心肌收缩力减弱时，心脏功能降低，心肌耗氧会相应减少。由于扩血管降压而导致的后负荷降低，也会显著降低心脏的氧耗。

2．负性频率和负性传导作用Ca2+内流除构成心肌反应细胞动作电位的坪台相外，也为窦房结和房室结等慢反应细胞的动作电位形成所必需。慢反应细胞的0相去极主要是由Ca2+内流所产生的，故对钙通道阻滞剂敏感。因而可降低窦房结的自律性，减慢心率，同时减慢房室结的传导速度，延长有效不应期，从而消除折返激动，故用于治疗阵发性室上性心动过速。二氢吡啶类药物在整体用药时，不表现负性频率和负性传导作用

3．对缺血心肌的保护作用钙拮抗药能阻滞Ca2+内流，阻止钙超负荷，减少

ATP的分解，降低异常代谢物质（包括自由基）在细胞内的堆积，因此对缺血心肌有保护作用。动物实验证明本类药物能缩小心肌梗死的范围并减少梗死时血中酶含量的变化。对心肌缺血再灌流时出现的心律失常，钙通道阻滞剂也有某种程度的预防作用。钙通道阻滞剂对心肌缺血的保护作用除以上原因外，还与它们能减少心肌作功、降低氧耗、扩张冠脉增加缺血区供血及抗血小板聚集等有关。

（二）对血管的作用钙拮抗药通过其阻滞细胞膜上的慢通道而减少Ca2+内流，因而能促使血管平滑肌舒张，对动脉平滑肌的舒张作用尤其明显，使外周阻力降低，降压作用明显。本类药物对大小冠脉均有扩张作用，并改善侧支循环，其增加冠脉流量的作用以双氢吡啶类最强。尤其当冠脉处于收缩状态时，这种舒张作用更为明显。所以其对以冠脉痉挛为主的变异型心绞痛效果尤其良好。由于本类药物在降低冠脉阻力的同时，还能减轻心脏的后负荷，及减少心脏做功，从而改善了心肌对氧的供求关系，故对其它类型的心绞痛也有效。

本类药物也舒张脑、肾、肠系膜及肢体血管，用于治疗脑血管和周围血管痉挛性疾病。对静脉的作用小于对动脉的作用，故一般不增加静脉容量。（三）对其他平滑肌的作用钙拮抗药物可明显松弛支气管，较大剂量也能松弛胃肠、子宫、输尿管等平滑肌。对支气管还能减少组胺释放和LTD4的合成，减少支气管粘液的分泌，故防治哮喘有效。

（四）改善组织血流的作用

1．抑制血小板聚集钙拮抗药物可影响第一时相的可逆性聚集和第二时相的不可逆性聚集而抑制血小板的聚集。

2．增加红细胞的变形能力，降低血液粘滞度

（五）其他作用

1．抗动脉粥样硬化作用

2．抑制内分泌腺的作用

二、对钙通道的作用方式

（一）作用于钙通道的状态钙通道有三种功能状态即静息态、开放态和失活态。维拉帕米作用于开放态，地尔硫卓作用于失活态，硝苯地平作用于静息态。

（二）频率依赖性

（三）受体间的相互影响