中国仿制药的技术审评

中国仿制药的技术审评

国家食品药品监督管理局

药品审评中心

仿制药品部药学高级审评员

何伍

2012年12月南昌

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•中国仿制药的发展现状

•仿制药审评的策略

•面临的挑战

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中国仿制药的发展现状

•地位

仿制药是我国基本药物的基石，是国家基本医疗保障制度的重要基础。

目前我国上市药物中95%以上为仿制药，国家基本药物中化学药

也基本上为仿制药。2009版《国家基本药物目录(基层医疗卫生机构

配备使用部分)》所第一部分化学药品全部是仿制药；《国家基本医配备使用部分)》所第一部分化学药品全部是仿制药《国家基本医

疗保险和工伤保险药品目录》中的化学药有1000种左右，绝大多数是

仿制药。

仿制药

仿制药在我国临床用药中占主导地位。

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中国仿制药的发展现状

•技术审评面临的困难

技术审面临的困难

（1）重复申报现象严重：我国目前制药企业研发能力层次不齐。

药审中心网站已公布了相关数据

例：糖盐水的大量重复申报，苯磺酸氨氯地平片有62个文号数量，有

苯磺酸氨氯地平片有个文号数量有22家申报，辛伐他汀有116个文号，有20家申报。

重复情况见附图

重复情附图

后果：相对于目前的审评资源导致注册审评审批耗时过长，延缓药物的上市进程，造成了“过剩”和“短缺”现象：具有临床价值的药物短缺，其他领域的药物严重过剩。

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中国仿制药的发展现状

•技术审评面临的困难

（2）抢占位置：技术不成熟也申报，能否保证产品的商业化、与原研（2）抢占位置技术不成熟也申报能否保证产品的商业化与原研产品质量的一致性。

（3）国际化进程的加快：中国企业走向世界，国外企业融入中国，技术要求必须和国际接轨。

原料药：通过美国FDA检查和获得欧盟COS证书的产品达到300多个，其中获欧盟COS认证数量150以上；在美国FDA进行DMF备案的品种数量已达470以上。

制剂：截至目前我国通过美国和欧盟cGMP认证的制剂企业达到30多个。

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仿制药审评的策略

•审评任务的管理：

•审评任务划分为如下六个序列：

补充申请和进再注册IND NDA验证性临床ANDA 补充申请和进口再注册

特殊情况：对于临床急需、临床短缺产品优先审评，如：白消安•技术审评的更加透明化：

任务序列的公开：

审评进程的公开：

审评报告的公开：目前将不批准的报告公开给申请人

审报告的公前将不批准的报告公给申请人

•GRP：质量、效率、一致、透明、清晰

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仿制药审评的策略

•审评原则：

审原则

核心原则：保证药物可替代性、可及性、可支付性

结合中国的实际：医改政策、中国的疾病谱

•审评理念和模式的变化

理念：更注重实际生产能力、生产过程和质量控制

模式：从资料审评、终点控制（药检所复核标准）过程控制（生产现场的全程动态核查）、资料审评、终点控制（药检所复核标（生产现场的全程动态核查）资料审评终点控制（药检所复核标准），商业化的能力、与原研产品的质量一致性，质控体系和研发能力

力。

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仿制药审评的策略

•审评原则

•技术要求与国际标准一致：

技术要求与国际标准一致

参照ICH的要求，FDA、欧盟等的要求，制定我国的相关指导原则、CTD的技术要求，同时制定了相关的技术评价要点。

指导原则（已颁布和正在起草）：

CTD的技术要求：

化学药品CTD格式申报资料撰写要求

化学药品仿制药审评指南--药学、生物等效性部分

技术评价要点：

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仿制药审评的策略

•审评原则

•对具有较高临床价值，临床需求尚未有效解决的产品优先对具有较高临床价值临床需求尚未有效解决的产品优先审评，尽快上市，同时要保证这些产品能够工业化生产，并能形成有效供给；能够按照国际技术标准建立全面、系统的药品质量控制体系。

统的药品质量控制体系

“资料链接现场”的审评模式

（举手发言机制）

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仿制药审评的策略

•审评原则-技术要求

原料药

（1）起始原料的控制：对起始原料全面的质量控制，要求供应商审计。

（2）过程的控制：中间体质量，关键工艺及关键工艺参数的制定和控制。

（3）工艺验证：要求全面详细的工艺验证资料，以判断工艺的可行性。

（4）杂质的控制：

杂质分析（工艺杂质、降解产物）、方法学的验证、杂质对照品的要求、与上市产品杂质谱的比较

……

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仿制药审评的策略

审评原则技术要求

•审评原则-

制剂：关注与原研产品质量的一致性

（1）药学一致性、生物学一致性（口服制剂生物利用度）

（1）药学致性生物学致性（口服制剂生物利用度）

药学：处方工艺的一致、原辅料的要求、关键工艺和关键工艺参数的要求、工艺验证的要求，杂质的要求：杂质分析、与原研产品的杂质谱比较，质量的全面对比研究。

口服制剂溶出度的一致性：在不同介质的溶出行为要一致。

注射液：无菌工艺验证、包材的相容性试验。

注射液：无菌工艺验证包材的相容性试验

…

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仿制药审评的策略

•审评原则-制剂：

•口服制剂：

策略的调整：加强生物等效性的监督和评价，保证能否上市的关键。

措施：加强监管，保证试验的规范性、科学性和可靠性，加强对试验

设计、试验样品、随行质控、数据管理和统计分析的评价，制定相关设计试验样品随行质控数据管理和统计分析的评价制定相关

的指导原则。

按照药物的研发规律，根据生物等效性研究调整处方工艺，使之

与原研产品一致。

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