Bcl-2蛋白概述 .ppt

Functional interactions among the types of mammalian Bcl-2–family proteins at mitochondrial membranes.
4、 Bcl-2信号通路简介
4、 Bcl-2信号通路简介
BcL-2抗凋亡信号通路： ①细胞抗氧化作用； Bcl-2的过度表达可减少氧自由基的产生和
3、 Bcl-2蛋白家族的结构、分类与功能
Bcl-2蛋白的结构与分布 Bcl-2蛋白分子量为25-26KD，其C端的21个 疏水氨基酸组成一个延伸的链状结构。Bcl-2家 族成员都含有1-4个Bcl-2同源结构域（BH1-4 ），并且通常有一个羧端跨膜结构域。其中BH4 是抗凋亡蛋白所特有的结构域，BH3是与促进凋 亡有关的结构域。这个链可以插到细胞的膜结构 中，这一结构特点与Bcl-2调节细胞凋亡的方式 和能力非常有关。已经证实Bcl-2存在于线粒体 外膜、核膜和内质网膜上。
脂质氧化物的形成
②抑制线粒体释放促凋亡的蛋白质；如细胞色素C、凋亡诱
导因子（AIF）等的释放
③抑制促凋亡的Bax/Bak细胞毒作用；维持Bax/Bak结
构稳定性，阻止二聚化反应
④抑制Caspases激活；Bcl-2能结合Apaf-1和caspase 9，
并维持其非活化状态，阻止caspase级联反应，防止细胞凋亡。
2、 Bcl-2的研究历史简要回顾
5、1997-2000，由Muchmore研究小 组和Fesik研究分别小组确定了Bcl-XL 蛋白的三维结构，首次揭示几个Bcl - 2 家族成员拥有惊人的相似的成孔细菌毒素 结构域，引发了随后的一系列研究表明， Bcl-XL, Bcl-2, Bax蛋白，具有在人工 合成膜形成离子通道的能力。他们的研究 使接下来一段时间，人们的研究方向聚焦 在Bax在MOM（线粒体外膜）上成孔机 制的研究上。
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1、 Bcl-2蛋白的定义
定义
Bcl-2蛋白（即B细胞淋巴瘤/白血病-2蛋白 ） 是一种具有抑制细胞凋亡的作用蛋白。 细胞凋亡 的各种信号转导途径有一个共同的通路或交汇点 ，而该通路的交汇点受Bcl-2调节。 Bcl-2蛋白家族 一组和Bcl-2蛋白在氨基酸序列 或/和蛋白质空间结构上具有有同源性的蛋白质 ，根据功能可以分为两类：抗凋亡和促凋亡蛋白 。 Bcl-2家族中抑制凋亡因子与促进凋亡因子的 比例决定细胞的命运。
2、 Bcl-2的研究历史简要回顾
3、1988， Reed等人发现Bcl-2具有致癌潜 在能力，确认第一次Bcl-2是一个原癌基因。此 后不久， Vaux等人发现Bcl-2具有抗凋亡活性 ，这是一个里程碑式的发现，奠定了未来20年关 于Bcl-2的研究方向。 4、在1987和1989，Tsujimoto的研究小组 and Chen-Levy 的研究小组分别证实bcl - 2 是细胞内一个完整的膜蛋白。然后，在1990， Bcl-2和线粒体的联系被Hockenbery等人发现 ，他们的研究表明Bcl - 2抑制线粒体活性氧产 生的行为于细胞程序性死亡有关。他们的这两项 研究成果，为之后的研究指明了方向——Bcl-2 与线粒体相关的细胞程序性死亡之间的关系。
6 小结
一个定义 两类功能 三种结构 四个结构域 五条途径
致 谢
敬请各位批评指正 谢谢！
⑤维持细胞钙稳态； Bcl-2的其中一个功能为形成离子通道，它
的高表达维持了线粒体内钙稳态，阻止了线粒体膜电位的下降和线 粒体膜通透性转换孔的开放
4 Bcl-2的应用
1、Bcl – 2的抗体可用于免疫组织化学鉴定细胞含有抗
原。 Bcl – 2表达量在滤泡型淋巴瘤，以及其他许多种 类的癌症阳性细胞表面有相当大的增加。在某些情况下， 存在或不存在的Bcl – 2免疫活性检测癌症放疗病人的预 后或复发的可能性的重要参照指标。 2、利用反义药物封闭Bcl-2基因表达，增加肿瘤细胞对 放化疗药物的敏感性。 3、基于BH3-only 蛋白的BH3结构域的结构基础，设 计了的短肽及其修饰物。 4、以Bcl-2家族蛋白为靶点模拟BH3结构小分子抑制剂 成为很有潜力的可用于多种肿瘤治疗的药物。
Bcl-2

姓名： 班级：生物学 学号：s123 LOGO
提 纲
第一部分 Bcl-2蛋白概述 第二部分 第三部分 Bcl-2的细胞凋亡途径 第四部分 Bcl-2的应用 第五部分
Bcl-2蛋白概述
S1230501 陈巨冰
提纲
1、 2、 3、 4、 5、 6、 Bcl-2蛋白的定义 Bcl-2的研究历史简要回顾 Bcl-2蛋白家族的结构、分类与功能 Bcl-2信号通路简介 Bcl-2蛋白应用简介 小结
3、 Bcl-2蛋白家族的结构、分类与功能
分类 目前已经发现的Bcl-2蛋白家族按功能可分
为两类
一类是象Bcl-2一样具有抑制凋亡作用，如哺乳
动物的Bcl-XL、Bcl-W、Mcl-1、A1、线虫
Ced-9、牛痘病毒E1B等，
另一类具有促进凋亡作用，如Bax、Bcl-Xs、
Bax、Bak、Bik/Nbk、Bid和Harakiri。
3、 Bcl-2蛋白家族的结构、分类与功能
Bcl-2蛋白家族按结构可分为三类
（一）抗凋亡Bcl - 2蛋白，含结构域BH1、BH2、BH3、 BH4如Bcl - 2，bcl xl，中，Mcl - 1和A1，通过直接 与促凋亡成员作用抑制细胞死亡； （二）促凋亡蛋白Bax 和 Bak，含结构域BH1、BH2、 BH3；它们直接参与MOM穿孔反应； （三）BH3- only蛋白，具有共同的基序，称为BH3结构域 它感应不同的信号启动细胞凋亡。BH3- only蛋白已被进 一步分为“增敏剂/ 诱导剂”，如Noxa, Bfm或Bik，可 抗凋亡Bcl-2蛋白作用并中和它的抗凋亡功能，和“直接 激活剂”，如Bid和Bim，它们有能力直接激活促凋亡Bcl - 2蛋白Bax and Bak。
2、 Bcl-2的研究历史简要回顾
Bcl-2的研究历史简要回顾
1、1985年 Tsujimoto 等人首先从滤泡型非 霍奇金 B 细胞淋巴瘤第 14 和 18 号染色体易 位断裂点 t ( 1 4, 18 ) ( q31～q21) 分离获得 的Bcl-2基因。染色体易位使 14号染色体上的 免疫球蛋白重链(IgH)基因与Bcl-2基因并列形 成头尾结构， 这一异常融合基因导致Bcl-2蛋白 的过度表达。 2、1986年Tsujimoto等人和Cleary 等人两 个团队相继成功的克隆出Bcl-2转录出的cDNA ，并根据其碱基序列推导出了Aa序列。
3、 Bcl-2蛋白家族的结构、分类与功能
Space-filling models of the structures of baX, bcl-W and bcl-Xl bound to a bim bH3-region peptide.
3、 Bcl-2蛋白家族的结构、分类与功能
3、 Bcl-2蛋白家族的结构、分类与功能