工艺用水监测管理规程
工艺用水管理规程
1.目的加强对工艺用水质量的管理，确保工艺用水的制备和使用不对医疗器械产品质量造成影响。
2.范围适用于本公司工艺用水的制备、检测、使用和设备维护。
3.职责3.1.设备工程部负责工艺用水设备的维修。
3.2.生产部负责工艺用水的制备、使用及设备保养与维护。
3.3.质保部3.3.1.负责工艺用水的取样、检测。
3.3.2.监督本规程的执行情况。
4.规程4.1.定义工艺用水是医疗器械产品实现过程中使用或接触的水的总称，以饮用水为源水，主要包括符合《中华人民共和国药典》规定的纯化水、注射用水和灭菌注射用水，还包括体外诊断试剂用纯化水、血液透析及相关治疗用水、分析实验室用水等。
工艺用水主要用于：可作为产品的组成成分；可用于试剂的配制；可用于零部件、半成品或外协件、成品、包装材料的清洁；可用于产品的检验；可用于洁净环境的清洁；可用于洁净室（区）内直接接触产品的工装、工位器具、设施设备的清洁；可用于洁净室（区）内工作服及人员的清洁等。
4.2.工艺用水的分类根据《无菌医疗器具生产管理规范》YY0033-2000以及我公司生产的产品需要，我公司的工艺用水分为饮用水和纯化水两种。
4.3.工艺用水的水质要求4.3.1.饮用水应符合《生活饮用水卫生标准》GB5749-2006的要求。
4.3.2.纯化水应符合《中国药典》（2015版）中纯化水的有关规定。
4.4.工艺用水的用途（具体见产品工艺规程）4.4.1.饮用水：非洁净区所有生产工序用水、制备纯化水的水源。
4.4.2.纯化水：洁净区内设备、工装、工位器具、工作服的清洗；清洗液、消毒液和试剂的配制用水。
4.5.工艺用水的制备或来源4.5.1.饮用水：直接取自城市自来水供水管网。
4.5.2.纯化水：以饮用水为原水，经过二级反渗透方法去除水中杂质、离子、悬浮物等后得到的符合标准要求的水。
4.6.工艺用水设备要求4.6.1.工艺用水处理设备及其输送系统的设计、安装和维护应能确保生产用水达到设定的质量标准。
工艺用水管理规程
工艺用水管理制度1.目的建立工艺用水日常监测和使用管理程序，确保工艺用水水质符合生产工艺要求。
2.范围适用于公司内部的饮用水、纯化水和注射用水的管理。
3.职责3.1.生产部：负责工艺用水的日常管理。
3.2.质量管理部：负责工艺用水的检测。
4.定义4.1.工艺用水：在医疗器械生产过程中，根据不同的工序及质量要求，所用的不同要求的水的总称。
4.2.饮用水：符合 GB5749-2006《生活饮用水卫生标准》。
4.3.纯化水：饮用水经蒸馏法、离子交换法、反渗透法或其他适宜的方法制得的制药用水，不含任何添加剂。
4.4.注射用水：指纯化水经蒸馏所得的水。
5.内容5.1.公司生产及辅助过程中所用工艺用水种类有饮用水、纯化水和注射用水；其主要用途如下：5.1.1.饮用水：主要用于纯化水制水的原水、非洁净区域的清洁，物品的清洗。
5.1.2.纯化水：主要用于与人体组织接触的部件的末道清洗、工位器具末道清洁、与产品质量有关工作台面、生产设备末道清洁、消毒液配制、试剂配制。
5.1.3.注射用水：直接或间接接触心血管系统、淋巴系统或脑脊髓液或药液的无菌医疗器械，末道清洗应使用注射用水；有热原要求并在万级下的局部百级洁净室（区）内进行无菌加工使用的无菌工作服的末道清洗用水应为注射用水。
5.2.纯化水及注射用水应根据生产需要制备，并填写《纯化水设备运行记录》、《注射用水设备运行记录》。
5.3.纯化水及注射用水的清洗消毒和维护保养的制备方法详见《纯化水设备操作规程》、《注射用水设备操作规程》。
5.4.纯化水、注射用水检测，检测频次、内容及方法见《纯化水检测操作规程》、《注射用水检测操作规程》。
5.5.制水设备和贮罐输送管道的材质不得对产品产生污染和影响，安装方式应避免死角盲端，以避免微生物的滋生。
5.6.应当对纯化水制水系统、注射用水制水系统的安装、运行和性能进行验证和确认，确保制水系统持续、稳定生产出符合标准、适合产品生产要求的工艺用水，并保存制水系统验证计划、方案、报告以及再确认等相关技术资料。
工艺用水、纯蒸汽系统监测管理
工艺用水、纯蒸汽系统监测管理1.目的建立工艺用水、纯蒸汽系统监测管理规程，保证水系统、纯蒸汽系统能够连续稳定地生产出质量合格的工艺用水、纯蒸汽。
2.适用范围本规程适用于公司饮用水、纯化水、注射用水及纯蒸汽的日常质量监控。
3.职责质量保证部：负责本规程的起草、修订、审核、培训、实施与监督。
设备工程部：负责审核本规程，协助质量人员对工艺用水、纯蒸汽进行质量监测。
生产技术部、质量管理部、生产副总：负责审核本规程。
质量副总：负责批准本规程。
4.编制依据《中国药典》2015年版二部《药品生产质量管理规范》2010年修订《生活饮用水卫生标准》GB 5749-20065.术语工艺用水：药品生产工艺中使用的水，包括：饮用水、纯化水、注射用水和灭菌注射用水。
饮用水：指城市供水网管所供自来水及自来水经过砂滤后的自来水，其质量符合生活饮用水卫生标准（GB 5749-2006）的要求。
纯化水：为饮用水经蒸馏法、离子交换法、反渗透法或其他适宜的方法制得的供药用的水，不含任何附加剂。
注射用水：为纯化水经蒸馏所得的水。
应符合细菌内毒素试验要求。
纯蒸汽：以纯化水为原料水，被工业蒸汽加热而产生的二级蒸汽，经过分离去除细菌内毒素等杂质而得到的纯净蒸汽。
6.流程图N/A7.内容7.1工艺用水质量监测7.1.1饮用水质量监测7.1.1.1质量控制部每年委托具有相关资质的检验机构对本公司饮用水进行检测，取样点为洗刷室饮用水点，饮用水标准应符合GB5749-2006《生活饮用水卫生标准》。
7.1.1.2质量控制部按下表对我公司饮用水进行日常监测，检验程序执行《饮用水检验7.1.2纯化水质量监测7.1.2.1新安装的纯化水系统的水质监测：在系统按设计要求安装、调试、运行正常后，按验证方案的要求进行。
7.1.2.2纯化水水源应为合格的饮用水。
7.1.2.3纯化水日常监测由制水岗位、质量控制部人员分别监测。
制水岗位水质监控项目、频次、方法按照《纯化水系统操作、清洁及日常维护保养》及《制水岗位纯化水检测操作》执行。
工艺用水监控标准管理规程
工艺用水监控标准管理规程编制/日期:审核/日期:批准/日期:1、目的：建立工艺用水的质量监控规程，保证水处理系统能够连续稳定地生产出质量合格的工艺用水。
2、适用范围：饮用水、纯化水、注射用水。
3、责任者：质量部、生产部、各制水部门对本标准的实施负责。
4、管理规程4.1 取样容器的准备和要求4.1.1 所有的取样容器均需清洁处理：取样用的三角瓶或玻璃瓶应先放置于重铬酸钾硫酸清洁液中浸泡后、再用自来水多次冲洗干净后、最后用注射用水反复冲洗，用牛皮纸扎口或其它适当的包装包好，烘干后备用。
4.1.2 洁净室用水点取样的容器要经过热压灭菌处理后方可带入。
4.1.3 用于盛装做细菌内毒素检查水样的容器，要做除菌除热原处理。
4.2 取样方法4.2.1 每次取样前，必须开启一段时间出水口（放流3～5分钟），将管内部分水放出，冲洗出水口，且保持该流速进行取样。
4.2.2 取样时，用被取样的水质先冲洗容器2～3次，将冲洗液倒出后，再盛装水样。
4.2.3水样取好后要立即封口，防止污染，贴上标识并及时送至QC实验室检测（TOC应立即完成检测）。
4.3 饮用水4.3.1 饮用水来自于乐平市自来水公司提供的饮用水。
4.3.2 取样与检验：每半年由乐平市卫生防疫站取样进行全检，每月质量部按企业内控标准检验一次。
4.3.3 取样量：样品数量为（2500ml+500ml）3000ml。
4.4 纯化水取样4.4.1 取样与检验：纯化水制水工序每运行2小时抽查一次，检测氨、pH、电导率、易氧化物项目。
每周对制水点、总送水、总回水、贮罐取样一次由质量部做全检；其它各用水点每月取样一次检验微生物指标，并确保每周有一个用水点同时检验相关化学指标。
4.4.2 取样量：每点全检1000ml，其中化学指标检验900 ml、微生物指标检验100ml。
4.5 注射用水取样4.5.1 取样与检验：注射用水制水工序每运行2小时抽查一次，检测pH、电导率项目。
制药工艺用水管理规程
第 1 页 共 6 页制药工艺用水管理规程文件审批制定人（签名）日 期日 期日 期 审核人（签名）日 期 日 期日 期 日 期 日 期 日 期 批准人（签名）日 期日 期生 效 日 期年 月 日分发单位质量部 ［ ］ 生产部 ［√］ 物资部 ［ ］ 设备部 ［√］ 人力资源部 ［ ］ 办公室 ［］ 计财部 ［］ QC 中心 ［√］实验室 ［］ 动力车间 ［］ 共用提取 ［ ］ 制剂一车间 ［√］制剂二车间 ［√］ 水针生产线 ［］ 口服液生产线 ［］ 口服液生产线 ［］提取生产线 ［］ 冻干粉针A 生产线 ［］ 冻干粉针生产线 ［］文件编码 拷贝序号 版 本 号颁发部门质量部1 主题内容本规程规定了制药用水管理的基本要求。
2适用范围本规程适用于饮用水、纯化水、注射用水管理。
3引用标准或依据《药品生产质量管理规范》（2010年修订）4 职责QC主管:负责本规程的执行监督。
QC：负责按本规程定期检验饮用水、纯化水、注射用水。
5 术语与定义6 正文内容6.1 制药用水：药品生产工艺中使用的水，包括饮用水、纯化水、注射用水。
6.1.1 饮用水通常为自来水公司供应的自来水或井水，其质量必须符合中华人民共和国国家标准GB5749－2006《生活饮用水卫生标准》。
6.1.2 纯化水：为蒸馏法、离子交换法、反渗透法或其它适宜的方法制备的制药用水，不含任何附加剂，符合《中国药典》纯化水有关规定。
6.1.3 注射用水：为纯化水经蒸馏所得的水，应符合《中国药典》注射用水有关规定。
注射用水必须在防止内毒素产生的设计条件下生产、贮藏及分装。
注射用水可作为配制注射剂用的溶剂，注射用水必须以纯化水为水源。
6.2 制药用水使用要求6.2.1 饮用水：可作为纯化水水源，非无菌药品的设备、器具和内包装材料的初洗。
6.2.2 纯化水：可作为注射用水水源，无菌药品内包材的初洗，非无菌制剂，直接接触药品的设备、容器具的终洗。
6.2.3 注射用水无菌药品的配制及直接接触药品的内包材、设备、容器具的终洗。
工艺用水质量监控规程
1目的明确工艺用水的分类、用途，建立工艺用水质量监测的频次、检验项目、取样点的设置及异常情况的处理，保证工艺用水质量和产品质量，避免工艺用水对药品造成污染。
2范围适用于工厂工艺用水（包括饮用水、纯化水和注射用水）的质量管理。
3责任纯水制备人员、质检部、品保部、设备部对本规程的实施负责。
4内容4.1定义：药品生产过程中使用的水称为工艺用水。
本公司工艺用水包括生活饮用水、纯化水、注射用水。
4.1.1生活饮用水：指经净化、消毒的自来水。
4.1.2纯化水：以符合GB5749-2006生活饮用水卫生标准的自来水为水源，经蒸馏或离子交换或反渗透等处理制得的水。
本公司采用的是二级反渗透装置制备的纯化水。
4.1.3注射用水4.2工艺用水的水质要求与用途见下表4.3水质监控4.3.1对工艺用水的水质要定期检查，由QC负责人指定专门人员进行工艺用水取样和检测，一旦发现异常情况，应立即报告品质保障部和生产部，及时纠偏，确保生产用水符合既定的质量标准。
4.3.2生活饮用水的质量监控说明： 1.生活饮用水由质量检验部每一个月按照公司的《生活饮用水质量标准》全检一次。
2.生活饮用水每半年由品质保障部取样送疾病预防控制中心全检一次。
4.3.3纯化水的质量监控说明：电导率为在线检测，岗位人员应每两个小时观察并记录一次。
4.3.4注射用水的质量监控4.4纠偏措施4.4.1微生物警戒限度和纠偏限度a)警戒限度：指微生物某一污染水平（一般为纠偏限度的一半），监控结果超过它时，表明制药用水系统有偏离正常运行条件的趋势；b)纠偏限度：指微生物污染的某一限度，监控结果超过此限度时，表明制药用水系统已经偏离正常运行条件，应当采取纠偏措施，使系统回到正常的运行状态。
4.4.2纯化水4.4.2.1微生物项目1)纯化水纠偏限度设为100CFU/ml，警戒限度为50CFU/ml。
2)微生物项目监测结果超过警戒限度，应及时通知工程部门加以注意，必要时可采取一定措施；3)微生物项目监测结果超过纠偏限度a.应立即通知生产部各使用点停止用水，并通知工程部门，工程部应检查纯化水运行记录，分析原因，同时由QC人员进行复检；b.若复检仍不合格，则相应的纯化水不得用于生产，并调查原因，采取相应纠偏措施（必要时对水系统进行消毒），直至合格为止；c.微生物限度超标时，密切注意相关批次产品的微生物检验结果，必要时可扩大取样量以供检验。
工艺用水质量监测管理规程
1.目的为规范工艺用水符合国家标准和GMP要求, 建立工艺用水的质量监控制度，保证工艺用水的质量。
2.适用范围本规程适用于公司饮用水、纯化水、注射用水的日常质量监控。
3.职责3.1. 质量管理部QC人员：负责各车间工艺用水的日常取样。
3.2. 质量管理部：负责本文件的起草和审核、负责工艺用水的检验工作。
3.3. 总经理：负责本文件的批准。
4.定义工艺用水：药品生产工艺中使用的水，包括：饮用水、纯化水、注射用水。
5.引用标准5.1. 《生活饮用水卫生标准》GB 5749-20065.2. 《药品生产质量管理规范》2010版6.材料6.1.仪器设备电导率仪、酸度计。
6.2.器材、用具取样检验用玻璃仪器。
6.3.其他相应检测用化学试液7.流程图无8.内容8.1.饮用水监测8.1.1.公司饮用水样的检验资料整理每半年公司在供水水间水罐取饮用水样送当地疾控中心等单位进行一次全面检验。
每月由质量控制部对饮用水进行微生物检验，每季度进行一次常规指标检查，如外观、PH等。
8.2.软化器出水硬度监测8.2.1.监测周期：质量管理部人员每月取样监测一次。
8.2.2.监测标准：硬度应＜1.5ppm。
8.3.石英砂出水浊度监测8.3.1.监测周期：质量管理部人员每月取样监测一次。
8.3.2.监测标准：浊度应＜1NTU。
8.4.活性炭出水余氯监测8.4.1.监测周期：质量管理部人员每月取样监测一次。
8.4.2.监测标准：余氯应＜0.1mg/L。
8.5.纯化水监测8.5.1.监测项目由制水人员负责对纯化水系统出水口、纯化水总送水口、纯化水总回水口共3个取水点取样进行性状、酸碱度、电导率共3项的检验。
8.5.2.监测周期制水间工作人员每日生产用水前、生产用水结束时及生产用水过程中每隔2小时分别进行一次监测。
8.5.3.质量管理部检验系统出水口、总送水口、总回水口、其余纯化水取样点每半月轮流取样全检一次，具体取样频次见表一。
8.5.4.检验方法8.5.4.1.制水间工作人员日常检验执行《制水岗位水质检测SOP》。
工艺用水管理规程
规范工艺用水的质量监控及使用管理，确保生产用水符合GMP要求，保证药品质量。
2范围适用于本公司饮用水、纯化水、注射用水（含纯蒸汽）的质量管理。
3职责各车间制水岗位、质量管理部、生产制造部遵照执行。
4内容4.1水源饮用水水源：城市生活饮用水供水纯化水水源：饮用水经软化注射用水水源：纯化水纯蒸汽水源：纯化水4.2工艺用水质量标准4.2.1饮用水应符合国家《生活饮用水卫生标准》的要求。
4.2.2纯化水、注射用水（含纯蒸汽）应符合《中华人民共和国药典》的质量标准。
4.3在线检测4.3.1纯化水制水操作人员每2小时检测一次储罐及混床出口或EDI出水口（二、三车间纯化水间）的电导率、酸碱度，每天检测一次总送水口和总回水口的电导率、酸碱度，每周检测一次活性炭过滤器后取样口的余氯，并做记录。
二、三车间纯化水间在线监测原水电导率和温度、一级淡水电导率和温度、二级淡水电导率和温度、EDI出水电阻和温度，储罐总回水电导率。
制水在岗人员每2小时记录一次总回水流量和循环泵运行状况。
4.3.2注射用水a.制水岗位每2小时检测一次储罐及蒸馏水机出口的电导率、pH值，每天检测一次总送水口和总回水口的电导率、pH值，并做记录。
一车间注射用水系统无TOC在线监测，加测易氧化物项，在线监测总回水口的温度；二、三车间注射用水系统在线监测原料水（纯化水）的电导率、温度，蒸馏水机出口的电导率和温度、总回水口的TOC、温度、电导率。
制水在岗人员每2小时记录一次总回水流量和循环泵运行状况。
b.QA在当日用水前检测配液用水点细菌内毒素。
4.3.3纯蒸汽在线监测原料水（纯化水）的电导率，纯蒸汽发生器的电导率和温度。
制水岗位每天开机、关机时各一次检测纯蒸汽冷凝水的易氧化物和pH值。
4.4QC检测4.4.1检测周期4.4.1.1饮用水供水站要每月一次提供饮用水全检合格报告，至少每年送疾病控制中心全检1次。
4.4.1.2纯化水总送水口、总回水口、储罐每周全检一次；各用水点轮流取样，但需保证每个用水点每四周全检不少于一次。
GMP工艺用水使用管理规程
文件制修订记录1.0目的建立工艺用水使用的管理规程，根据车间工艺用水要求，合理安排生产用水。
2.0范围生产过程各岗位工艺用水。
3.0责任技术开发部、质量管理部监控员、车间主任、车间技术员、操作工4.0内容4.1制药工艺用水包括饮用水、纯化水。
天然水不得作为制药工艺用水。
4.2饮用水：为天然水经净化处理所得的水，其质量符合国家标准GB5749-85《生活饮用水卫生标准》。
饮用水使用范围为：4.2.1制药器具的粗洗用水；4.2.2中药材前处理用水；4.2.3净药材水提用水；4.2.4房间清洁卫生；设备、容器初洗用水；4.2.5制备纯化水水源；4.2.6工作衣洗涤。
4.3纯化水：为饮用水经蒸馏法、离子交换法、反渗透法或其它适宜方法制备的制药用水。
其质量符合中国药典2000年版二部纯化水项下的规定，纯化水不得含任何附加剂。
纯化水的使用范围为：4.3.1非无菌药品配料工艺用水及直接接触药品的设备、器具和包装材料最后一次洗涤用水；设备及容器具精洗；4.3.2口服液的配液；4.3.3生产过程各工序用水，必须根据水质标准及用途项下规定，有检测中心的检验合格报告书方可使用，并将报告书贴于制水岗位生产记录的后面备查。
4.3.3.1按“纯化水监测标准操作规程”，检测中心每周对纯化水按药典项下进行全检，并有检验报告书。
4.3.3.2纯化水岗位每2小时监测一次电导率，并有记录。
4.3.3.3制水岗位的监测记录及检验报告书，月底交车间技术员统一保存。
5.0记录纯化水生产运行记录纯化水管路（储罐）清洗、消毒记录纯化水站设备再生记录纯化水生产监测记录制水系统储罐清洁记录反渗透膜停运保护记录。
工艺用水管理规程
工艺用水系统管理规程
目的：保证所用工艺用水质量合格。
范围：生产过程中配料、检验等所用的水，包括饮用水、纯化水。
责任者：制水岗位操作工，岗位操作工。
规程：
1.生产中所用一切工艺用水必须是经检验合格的。
2.工艺用水管不得和非生活用水管网直接连接，并避免穿过垃圾堆或毒物污染
区，保证水的流动。
3.生产中用纯化水的检测根据《纯化水系统操作规程》中的相关内容进行。
4.纯化水储存不得超过24小时。
5.节假日或停产三天以上的，开工前必须取样检查，质量合格后才能使用。
6.每天第一次用水前，应安全开启龙头30秒钟弃去存水。
7.生产中根据工艺规程规定，各工序工艺用水规定如下：
7.1非洁净区地面清洁用水为饮用水，生产用器具初次洗用饮用水，消毒后冲洗用水为纯化水，生产器具使用前清洗用水为纯化水，生产中提取用水为纯化水7.2洁净区用清洁用水及生产用水为纯化水。
7.3生产中用于冷却用水统一为饮用水。
7.4清洁剂与消毒剂的配制用水统一为饮用水。
工艺用水监控管理规程
工艺用水监控管理规程目的：建立工艺用水监控管理规程，以确保生产用水符合工艺要求适用范围：饮用水、纯化水、责任人：质量管理部主任、水系统管理员、检验员内容：2 饮用水2.1 以地下深井水为水源时，水井周围20-30米的范围内不得设置渗水厕所、渗水坑、垃圾堆或废渣堆，不得铺设污水渠道，不得从事破坏深层土层的活动。
2.2 生活饮用水的管网不得与非生活用水的管网直接连接。
2.3 凡与水接触的给水设备管道所用材料均不得污染水质。
2.4 生活饮用水的总给水由质管部每月检查一次性状、PH值、硬度及微生物限度等。
每年委托当地防疫部门全项检一次。
3 纯化水3.1 纯化水必须以饮用水为水源制备。
3.2 取样部位：纯化水贮水罐、总送水口、总回水口。
3.3、检测周期：3.3.1在线监测：纯水站制水人员应对纯化水贮罐、总进水口、总回水口每2小时检测一次，检测项目：酸碱度、电导率。
3.3.2质量管理部应对纯化水贮罐、总送水口、总回水口进行卫生学监控检测，每月不得少于2次，各使用点每月轮流取样一次，进行卫生学监控检测。
3.3.3质量管理部应对纯化水贮罐、总送水口、总回水口每月进行全检一次，合格的及时发放合格报告书；如发现不合格，应发放不合格报告书，并通知制水单位立即整改，直至检测合格。
3.4 纯化水贮罐用不锈钢制作，贮罐必须密闭，排气口应安装孔径为0.22μm 疏水性呼吸器。
3.5 贮存和输送纯化水的设备、管道每两周用臭氧消毒一次，每次60分钟，每个使用点冲洗5分钟；系统正常运行一班后，车间对消毒后的水质进行申验，质管部对水质微生物限度项目进行检验并出具检验报告书。
3.6 纯化水的贮存期限：储存期限为24小时，超期应放掉并清洗容器管道。
3.7 纯化水系统的验证周期(1)纯化水系统新建或改建后必须验证。
检验全部合格后方准许投入使用。
(2)生产使用部门停工一段时间后或送水线路改造后，在开工前应连续做三周的水质检测，检测合格后方可使用。
IO---生产工艺用水管理规程
目的：建立生产工艺用水制备、检测、储存、使用的管理规程。
范围：适用于全公司工艺用水的监护管理。
责任：制水工、生产设备管理人员、QC人员遵守本规程；QA负责监督本规程的实施。
内容：1 本规程所指的工艺用水指纯化水。
2生产中所需纯化水用于生产用容器具、工作服洗涤；原辅料配制以及培养基和化学试剂的配制。
其标准符合中国药典纯化水质量标准。
3生产中纯化水的制备应严格按照制备流程图和纯化水系统标准操作规程操作。
4纯化水在室温下用不锈钢罐密闭贮存，贮存时间不超过24小时。
在输送新鲜用水之前，应将贮罐与管路中存水排净，各使用点使用前至少排放10秒钟。
5纯化水的监控：5.1纯化水设备在开启半个小时之后在总出水口、贮水罐、总回水口和车间取样检测一次，常规检测项目为pH值和电导率，合格后开始送水，每日上午和下午各抽样检验一次，并做好检测记录。
5.2质管部每月对纯化水取样一次按周期检验项目做检测，总出水口总回水口每次都应取样，各使用点轮流取样，但在两个月之内每个使用点至少应取样一次。
5.3新安装的纯化水管道或贮罐应经过钝化后后方可使用。
规定的所有项目检测合格后准许供应和使用，如不合格应立即停止供应或停止使用。
新安装的制水设备投入供水前，应连续制水，由质管部连续三周取样检测，并经验证合格后方可投入使用。
5.4节假日或者生产部门停工一段时间，再开工前应重新取样检测。
6纯化水制备时，操作人员应严格按照标准操作规程操作，特别注意水的流向。
阀门开启与关闭应严格控制，否则会引起管道破裂及柱子漏水。
7 纯化水系统应保持设备清洁，特别是管道没有灰尘、油污，无细菌微生物滋生。
8纯化水在停水罐的保存时间不应超过24小时，纯化水保存于45℃以下不结冰状态。
气温低于0℃时，不宜长时间停机，应经常运转设备，以免冻伤。
9操作人员如遇故障应立即停止造水并报告，避免造成损失。
10纯化水设备的维护、保养每半年进行一次，主要是视情况对过滤系统进行必要的清洁、更换。
工艺用水使用管理规程
目: 叙述生产车间工艺用水管理要求。
范围: 适适用于生产车间工艺用水使用管理。
职责: 生产技术部对此规程实施负责。
规程:1本企业使用工艺用水包含生活饮用水（以下简称饮用水）和纯化水。
2工艺用水使用范围:2.1纯化水:（1）非无菌药品配料用水, 即本企业制剂车间产品配料用水;（2）直接接触药品设备、器具和包装材料最终一次洗涤用水;（3）提取车间纯化工序工艺用水;（4）试验用水;（5）其她文件要求需要用纯化水。
2.2饮用水:（1）直接接触药品设备、器具和包装材料初洗用水;（2）药材洗涤用水;（3）用作制备纯化水原水;（4）其她文件要求用饮用水。
3车间必需按生产工艺规程和岗位操作规程要求使用工艺用水。
4生产车间责任人要加强与动力车间制水班联络以确保正常供给纯化水: （1）生产车间责任人将本车间纯化水使用开始时间、结束时间提前一天通知动力车间制水操作工, 制水操作工作好统计（见附件）和全厂供水（纯化水）计划安排。
计划变更时, 最少要提前一小时通知制水操作工。
（2）车间生产开始前半小时, 制水操作工开始送水, 生产车间责任人指定专员打开车间纯化水管总放空阀, 排污十分钟, 再关闭总放空阀。
（3）车间各用水点当班首次用水时, 先放空一分钟, 再开始使用。
（4）生产车间在生产结束不使用纯化水时, 即通知动力车间制水操作工, 由制水操作工关闭车间进水总阀并打开车间总放空阀进行放空处理。
（5）动力车间制水班不能正常供水时, 必需立刻通知相关车间责任人。
停水八小时以上, 再次供水时, 按本文件第4条第（2）款要求办理。
5纯化水储存时间不超出12小时, 不然, 须重新制备。
6附件附件: 车间纯化水使用统计附件: 车间纯化水使用统计编号: PF-013-01 年度: 第____页。
工艺用水管理规程
工艺用水管理规程1.目的建立工艺用水的管理标准，确保工艺用水的质量。
2.范围工艺用水的管理。
3.责任制水部门负责人、操作人员。
4. 内容4.1 水质标准及用途4.1.1 饮用水标准：要符合国家饮用水的质量标准。
用途有日常生活用水、药物粗洗、药物粗提，仪器洗涤等。
4.1.2 纯化水标准：参照执行《中国药典》2000年版中纯化水的质量标准。
纯化水用于口服制剂的配液、10万级和30万级药物的溶媒等。
4.2 工艺用水的贮存纯化水应在常温下用不锈钢或无毒耐腐蚀贮罐贮存。
4.3 工艺用水的监控工艺用水应随时监控。
正常连续生产时，采取定期监测的方法进行监控，特殊情况下应先报请质量检验部作全项检验合格，并出具合格的《工艺用水检验报告单》后方可提供生产使用。
4.3.1 正常连续生产使用情况下水质可定期检查、监测，详见下表:4.3.2殊情况系指更新制水设备后，设备大、中修及停产三天以上(含三天)再生产前，或水源受到意外污染而进行了特殊清洁消毒后。
4.3.3不合格水的处理4.3.4如检测水质不合格时,应立即通知各用水点停止使用,并查找原因确定整改方法,直至水质合格。
同时制定预防措施，并由检验处组织生产处各部门对产品拿出处理意见。
4.4纯化水的制备4.4.1 纯化水的制备由制水操作员按纯化水制备操作规程制备水并完成输水任务。
4.4.2 制水操作员在纯化水制备过程中不得擅自离开岗位，应认真负责，按规定每两时检测一次水质（电导率），并做好记录。
发现问题时要立即停止供水，并报告上一级领导。
4.4.3 纯化水的输送由制水操作员按纯化水输送系统操作规程输送。
4.4.4 纯化水制备和输送操作完后应按纯化水系统清洗消毒规程清洁设备和场地。
(完整版)纯化水、注射用水检验操作规程
工艺用水检验操作规程1.目的规定了工艺用水的监测、取样、标准检验管理要求，确保工艺用水的检验结果可靠性。
2.范围适用于质量保证部部对本厂工艺用水的全性能监测管理。
3.参考/引用文件3.1 2015版《中国药典》4.定义4.1纯化水：本品为饮用水经蒸馏法、离子交换法、反渗透法或其他适宜的方法制得的制药用水，不含任何添加剂。
4.2注射用水：本品为纯化水经蒸馏所得的水。
5. 职责5.1检验员负责按照本规程实施工艺用水检测，出具检验结果。
5.2质量工程师负责审核检验报告，负责不符合结果的跟踪、处理，并定期根据检验结果完成数据趋势统计。
5.3生产部门负责查明工艺用水数据不符合的原因，组织纠正。
6.操作程序6.1仪器、设备超净工作台、立式高压灭菌器、电热恒温水浴锅、薄膜过滤器、无菌滤膜、旋涡振荡器、电子天平、pH计、电导率仪、电热恒温鼓风干燥箱、电热恒温培养箱、菌落计数器、酒精灯、烧杯、培养皿、试管架、试管、比色管等。
6.2取样方法化学性能测试：放水30s之后取水对容器震荡三次以后，进行取样。
总有机碳：采样时必须使用密闭容器，采样后容器顶空应尽量小，并应及时测试。
所使用的玻璃器皿必须严格清洗有机残留物，并用总有机碳检查用水做最后的淋洗。
微生物性能测试：使用经高温蒸汽灭菌的容器取样，取样前，先放水30s，尽量缩短瓶盖开启的时间。
6.3操作步骤6.3.1性状取本品50ml用肉眼和鼻子进行观察检测，应为无色、无臭的澄明液体；6.3.2酸碱度（纯化水）a.溶液配制①0.05mol/L氢氧化钠溶液：取0.2g氢氧化钠，加水稀释至100 ml，摇匀，即得。
②甲基红指示液：取甲基红0.1g，加0.05mol/L的氢氧化钠溶液7.4ml使溶解，再加水稀释到200ml，即得。
③溴麝香草酚蓝指示剂：取溴麝香草酚蓝0.1g，加0.05mol/L的氢氧化钠溶液3.2ml 使溶解，再加水稀释到200ml，即得。
b.检验与合格判断标准④取本品10ml，加甲基红指示液2滴，不得显红色。
ZL-SMP-QA-011A工艺用水质量监控管理规程
文件名称 文件编码
工艺用水质量监控管理规程 ZL-SMP-QA-011B
页 次 共3页 第3页 版 次 第二版
4.4.2新安装的制水设备投入供水前，应连续制水，由 QA人员连续 21天取样送检， 检测全部合格后方可准许投入使用。
4.4.3停工两天以上，再开工前应取样检测。 4.4.4发生异常情况或不合格，增加检验频次。 4．5 QA制定取样规程、化验室制定水质检验操作规程，报质量部批准后遵照执行。 4．6 全部规定项目检测合格后，方可准许使用，如不合格应立即停止使用。 4．7 QA人员每日要检查一次制水记录，检查操作工是否按操作规程对水质进行检 测。如发现水质异常立即采取措施及时处理，并作好异常情况处理记录。 4．8 检验要建立记录，按规定存档保存三年。
质量管理
文件名称 文件编码 编订依据 编制人
编制日期 颁发部门 分发部门
工艺用水质量监控管理规程 ZL-SMP-QA-011B
《GMP》2010年版 审核人 审核日 期
QA
QA、设备动力部、生技术产部
页次 版次 制作备份 批准人 批准日期 实施日期
共3页 第1页 第二版 4份
目的：规范工艺用水质量监控管理规程。 范围：适用于本公司生产用生活饮用水、纯化水。 职责：质量部、设备动力部、使用部门负责实施本规程。 规程：
3．生产用水管理 3．1 设备动力部应制订配水和输水等设备的使用、维护、保养、检修等操作规程， 以保证供水质量。 3．2 设备动力部要画出供水管网图，内容包括管线、阀门、通气点、排水点、使用 点、管斜度、检测仪表、取样点、清洁点且发至使用单位。 3．3 制水岗位应制订纯化水制备的操作规程，报质量部备案。 3．4 使用部门根据供水管网图编订清洁规程，内容包括放水、排净、消毒、清洁等 方法。使用工具、消毒和清洁剂、清洁频次、地点、时间，报质量部批准，遵照执行。 4．水系统监控 4．1 制水岗位对必要的理化项目按规定频次进行快速检测。检测合格方可供水，否 则不得供水。 4．2 QA人员应对生产工艺用水进行质量监控，纯化水每月进行取样，注射用水每 周进行取样，并将样品送交化验室，化验室要立即对其进行检验，发放检验报告书。如 发现不合格，除发放不合格报告书外，并立即通知生产部门停止使用工艺用水，责令制 水岗位停止制水，进行整改，直至检测合格。 4．3 取样点：一般选在经常使用点出水口，水质出水口、反渗透水出水口、使用部门出水口、贮水箱等。 4．4 取样时间和频次 4.4.1制水岗位每间隔 2 小时取水样检测 PH、氯化物、硫酸盐、电导率一次，注射 用水使用部门用前在主要用水点取样进行内毒素检测，QA人员每周对制水站、每 15天 对车间各使用点的纯化水进行取样，并将样品送交化验室进行全项及微生物检测一次， 每周对制水站及车间各使用点的注射用水进行取样，并将样品送交化验室进行全项及无 菌或微生物检测一次。
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1.目的
本文件规定了工艺用水的监测、取样等管理要求，保证药品生产用水的质量。
2.范围
本文件适用于饮用水（原水）、纯化水、注射用水等工艺用水的管理。
3.责任
3.1.本文件由质量部QA负责起草，QA主管审核，质量副总批准。
3.2.质量部、生产部、各生产车间负责实施。
3.3.质量部QA负责监督检查。
4.内容
4.1.工艺用水
我公司使用的工艺用水包括：饮用水、纯化水和注射用水
4.2.饮用水监测
4.2.1第三方监测
监测频次：每年一次
监测部门：安徽省蚌埠市产品质量监督检测中心宿州市疾病预防控制中心
监测标准：《生活饮用水卫生标准》GB5749-2006
检测项目：由疾病预防控制中心视当地水质情况按生活饮用水标准选项。
取水点：制水间。
饮用水管网近水点和远水点
4.2.2.内部检测
监测频次：每季度一次
监测部门：QC
监测标准：《饮用水质量标准》
检验项目为性状、臭和味、肉眼可见物、pH、氯化物、总硬度等。
取水点：制水间、生产车间各主要使用点以及管网最远端
饮用水系统检测计划见附表一
4.3.纯化水监测
4.3.1.QA人员按《工艺用水取样标准操作规程》（SOP080003）取纯化水样品送QC全检。
纯化水系统监测计划
地点：针剂车间
4.3.2.制水人员
生产时，每两小时监测一次性状、酸碱度、氨、电导率。
4.3.2.1.纯化水取样点
纯化水系统取样点编号对照表
4.3.3.检查标准《纯化水质量标准》（TSSQ0002）
4.4.注射用水监测
4.4.1.QA人员按《工艺用水取样标准操作规程》（SOP080003）取注射用水样品送QC全检。
注射用水系统监测计划
注射用水系统取样点编号
4.4.2.制水人员
生产时，每二小时监测一次性状、pH值、氨、电导率总有机碳等。
4.4.3.检查标准
符合《中国药典》2010年版二部
《注射用水质量标准》（TSSQ0003）
4.5纯蒸汽监测
4.5.1.制水间在纯蒸汽发生器出汽口设置1个取样装置，使纯蒸汽冷凝为冷凝水便于取样。
每月由QA取样送QC全检一次。
纯蒸汽系统监测计划
4.5.2.取样点
纯蒸汽系统取样点编号对照表
4.5.3.制水人员
生产纯蒸汽时，生产前检查原水（纯化水）电导率、酸碱度一次。
4.5.4.检查标准
纯蒸汽冷凝水符合《中国药典》2010年版二部注射用水质量标准
4.6.检验不合格的处理
4.6.1.如有取样点水质检验不合格，进行偏差调查，然后确定是否重新取样检查。
4.6.2.如排除取样、检验因素重测仍不合格，应立即通知使用车间停止使用。
4.6.3.生产部、生产车间、质量部有关人员共同调查原因，采取有效措施整改，重新取样检查，确认合格后才能使用。
4.7.警戒限和纠偏限
4.7.1全厂纯化水或注射用水点的所有使用点在一个全检周期内（月）内有大于10%比例的点，超过警戒限度，需向制水间通报，需加强监测或清洗；大于10%比例的点超过纠偏限，
需增加消毒灭菌频次进行纠偏。
4.7.2警戒限和纠偏限的制订
采用数理统计的方法，将平均值加上2倍的标准差作为警戒限度，加上3倍的标准差作为纠偏限，如遇到检测值连续为零时，则以规定标准的20%作为警戒限，规定标准的50%作为纠偏限。
如果没有历史数据，则以规定标准的50%作为警戒限，规定标准的80%作为纠偏限。
警戒限和纠偏限设定以后，
应每年回顾评价一次，每年根据上年底水系统数据，纯化水以微生物、电导率；注射用水以微生物、TOC监测数据重新制订下年度的警戒限和纠偏限。
例如：2013年我公司纯化水系统各检测点电导率平均值为2.0us/cm,SD（标准差）为0.2，警戒限则为2.4us/cm，纠偏限为2.6us/cm。
4.8.记录报告
QA取水时，应填写工艺用水取样记录；
QC的检验过程、项目、结果应填写检验记录，并出具检验报告；
制水人员填写日常水质监测记录。
5.纯化水、注射用水、纯蒸汽各系统监测点分布图
见《纯化水系统管理规程》（SMP040023）和《注射用水系统管理规程》）(SMP040025)、《纯蒸汽系统管理规程》(SMP040024)。
6.附表1
附表一：饮用水系统检测计划
7.附件2
电导率标准表
题目：工艺用水监测管理规程文件编号：SMP080015
温度（℃）电导率温度（℃）电导率温度（℃）电导率温度（℃）电导率
0 2.40 11 3.67 22 4.62 33 5.73
1 2.5
2 12 3.74 2
3 4.78 3
4 5.84
2 2.64 1
3 3.81 2
4 4.94 3
5 5.95
3 2.76 1
4 3.88 2
5 5.10 3
6 6.06
4 2.88 1
5 3.95 2
6 5.16 3
7 6.17
5 3.00 1
6 4.02 2
7 5.22 3
8 6.28
6 3.12 1
7 4.09 2
8 5.28 3
9 6.39
7 3.24 18 4.16 29 5.34 40 6.50
8 3.36 19 4.23 30 5.40
注：表中数值是根据以
9 3.48 20 4.30 31 5.51
下公式计算得出
10 3.60 21 4.46 32 5.62
K=
式中k为测定温度下的电导率限度值；
K1为表中高于测定温度的最接近温度对应的电导率限度值；
K0为表中低于测定温度的最接近温度对应的电导率限度值；
T0 测定温度；
T1为表中高于测定温度的最接近温度；
T0为表中低于测定温度的最接近温度。