鼻腔给药医学知识课件

♧ 鼻腔的解剖结构
鼻腔给药的有效性与鼻腔的解剖 结构密切相关。鼻中隔将鼻腔分为左 右两个腔，人体鼻腔的总容积为 15ml，长12-15cm，鼻粘膜面积达 150cm2，厚度一般为2-5mm，上 面布满微绒毛。鼻黏液的pH为5.56.5，其中含有95%-97%的水盐电 解质和2%-3%的各种蛋白质，包括 蛋白水解酶。
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二、影响药物鼻粘膜吸收的因素 文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系本人改正。
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二、影响药物鼻粘膜吸收的因素 文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系本人改正。
1、鼻粘膜的生理功能状态的影响 2、药物的理化性质的影响 3、制剂和辅料的影响 4、给药器具及给药方法的影响
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影响药物鼻粘膜吸收的因素 文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系本人改正。
-药物理化性质的影响
♧油水分配系数和解离常数( Ka )
脂溶性药物容易被鼻黏膜吸收。有研究结果 表明鼻腔黏膜的性质与多数生物膜相似,脂溶 性大的药物容易通过,而亲水性药物的通透性 则较低。
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一、鼻腔给药的特点 文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系本人改正。
根据功能及组织结构的不同 可以将鼻腔分为三个区域：
鼻前庭-基本没有吸收功能 嗅区-药物由此进入脑脊液， 进而进入CNS 呼吸区-其黏膜富含毛细血管 药物由此进入体循环
-药物理化性质的影响
♧相对分子质量和分子大小 相对分子质量< 300的药物可以通过鼻黏
膜的水溶性通道迅速吸收,而受本身的理化性 质影响较小; 相对分子质量> 300的药物鼻黏 膜的吸收程度与药物相对分子质量有密切的关 系;相对分子质量超过1 000的药物(特别是蛋 白质和肽类) ,在没有吸收促进剂的存在下,生 物利用度通常< 5%。
-鼻粘膜的生理功能状态的影响
♧鼻粘膜的神经调节
有研究表明副交感神经的刺激可使药物的吸收增 加（副交感神经兴奋能引起鼻粘膜上血管流量增加 ）。
♧黏膜纤毛清除率(MCC)和纤毛摆动
鼻黏膜纤毛的清除功能导致药物与鼻黏膜的接触 时间很短,药液从鼻腔清除的时间大约是20 ～30 min。减弱MCC可使药物与黏膜的接触时间增加,从 而增加药物吸收;反之,增加MCC,药物的吸收会减少 。
在鼻粉剂和混悬剂等鼻腔微粒制剂中,药物的 溶出度是影响药物吸收的重要因素。沉积在鼻 孔中的药物在吸收前必须先溶解,如果药物在鼻 孔中仍以微粒状态存在,它可能会被鼻纤毛清除 或者不能被吸收。
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药物的pKa 值也是影响药物鼻黏膜吸收的 重要因素。分子在非离解pH条件下吸收最好, 部分解离时吸收较好,如果完全解离后,吸收最
差。药物非解离部分的多少,取决于药物的Ka
和鼻黏液的pH值。
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主要内容
一、鼻腔给药的特点 二、影响药物鼻粘膜吸收的因素 三、增加药物经鼻粘膜吸收的方法 四、鼻腔给药研究的新动向
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-药物理化性质的影响
♧溶解度和溶出度 药物的溶解度决定了药物的吸收速率,因此它
是决定药物透过鼻黏膜吸收的重要的因素之一 。某些药物由于不能溶解在适当的溶媒中,不能 制成鼻腔制剂。
-药物理化性质的影响
♧电荷 鼻黏膜带有负电荷,因此,带有正电荷的药
物易与鼻黏膜结合,吸收速率大。带正电的脂 质体具有较强的生物黏附性,经鼻给药后能较 长时间地保持血药浓度。 ♧前药
某些不适合鼻腔给药的药物,可以通过设 计成前药增加药物的稳定性和渗透性,使其容 易透过鼻黏膜。前药到达鼻黏膜或血液中,在 酶的作用下,释放出原形药物而发挥作用。
♧ 经鼻腔给药的药物转运途径见图1
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一、鼻腔给药的特点 文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系本人改正。
嗅觉系统
脑组织
药物
鼻腔
血液
脑脊液
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组织、器官
消除
图 1 药物经鼻吸收途径
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♧ 药物经鼻腔给药的特点
♧鼻腔黏膜水解酶的活性比胃肠道低,降低了高分 子化合物如多肽、激素、疫苗等的降解；
♧避免了口服药物的肝脏首关效应,同时也避免了 药物对肝的损害;
♧使用方便,不良反应较小,有较好的依从性； ♧平均生物利用度较高,非肽类药物的鼻腔吸收速
度接近静注； ♧可以实现脑靶向给药。
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-鼻粘膜的生理功能状态的影响
♧鼻内分泌物 鼻腔分泌物中存在大量的酶系统, 酶使药物在鼻
腔内降解,产生一种“伪首过效应”,阻碍了药物的 吸收。 ♧病理状况
鼻腔的局部疾病,如过敏性鼻炎等,会影响鼻腔黏 液的分泌、纤毛的运动和鼻黏膜通透性,药物在鼻 腔中的滞留时间也会发生相应的改变,从而影响药 物的鼻黏膜吸收。鼻腔发生病变后,会改变黏膜的 pH值, 影响药物吸收。普通感冒也能改变药物在 鼻腔内的清除速率,从而改变药物的吸收。