万古霉素替考拉宁利奈唑胺文献阅读

小结
万古霉素、替考拉宁、利奈唑胺相比各自的优点
万古霉素 万古霉素由于其良好的效果和广谱抗菌性，被一度誉为临
床抗感染的“最后底线”。
替考拉宁 与万古霉素相比，替考拉宁其耳、肾毒性更低 ; 不需要常 规血清监控; 不会出现万古霉素的红人综合征。
利奈唑胺
该药对多重耐药革兰阳性球菌有良好的抗菌活性。与万古 霉素，相比，利奈唑胺穿透性更好，尤其是在肺、骨、中 枢神经系统等。所以面对院内获得性肺炎，利奈唑胺是第 一选择。实验表明，作为新一代全合成的抗菌素，利奈唑 胺与其他革兰阳性菌的抗菌药物无交叉耐药，且对需氧革 兰阳性球菌作用强大。该药是一个较好的替代治疗药物。
替考拉宁 利奈唑胺
口服不吸收 肌注后生物利用度为94%。 半衰期为 70~100小时
口服吸收快速、完全， 绝对生物利用度约为100% 半衰期为4.4~5.2h
二、分布
药物的组织穿透比较
万古霉 素
蛋白结合率： 30%-55%。 各体液分布广泛 (除脑脊液外) 表观分布容积： 0.2-1.25L/kg ，
成人和青少年(12岁及12岁以上)每12小时静注 或口服600mg，儿童患者(刚出生至11岁)每8 小时静注或口服10mg/kg。
不同肾功能状态患者万古霉素给药间歇推荐
肾功能不全
肌酐清除率 (ml/min)
正常
≥50
轻度
20－50
中度
10-19
重度
<10
间歇血液透析
血液滤过
万古霉素给药间歇
1g Q12H
轻度肾功能不 全（肌酐清除 率在40-60mL/ 分）
剂量减半，方法是按常规剂量，隔天1次；或 剂量减半，每天1次。
严重肾功能不 剂量为常规剂量的三分之一。按常规剂量给 全（肌酐清除 药，每三天1次；或按常规剂量三分之一给药， 率少于40mL/分 每天1次。
或血液透析者）
利奈唑胺
? 对于肝肾功能不全的患者，利奈唑胺不需 调整剂量。
替考拉 宁
与蛋白的结合为 90%-95% ，能够迅速分布到组织中，
（尤其是皮肤和骨）随后是肾、支气管、肺和肾上腺 素达到很高的浓度。
利奈唑 胺
快速地分布于灌注良好的组织、血浆蛋白结合率约为 31%且有浓度依赖性。在健康志愿者中，稳态时利奈 唑胺的分布容积平均为 40-50l。
三、代谢
? 万古霉素、替考拉宁、利奈唑胺在体内均 不代谢。
0.5g Q12-24H
0.5g Q24－48H
0.5g Q48-96H
一般4-7天给药1g，并结合血药浓度调整 给药方 一般Q24-48H，结合血药浓度调整给药方 案
不同肾功能状态患者替考拉宁给药推荐
? 肾功能不全的成人和老年人：肾功能受损患者， 前3天仍然按常规剂量，第 4天开始根据血药浓度
的测定结果调节治疗用量。疗程第 4天的用量：
替考拉宁 局部反应：红斑、局部疼痛、血栓性静脉炎，变态反应：皮疹、瘙痒、 发热、僵直、支气管痉挛、过敏反应等，耳、肾毒性较万古霉素低
利奈唑胺 不良反应较轻，最常见的不良事件为腹泻、头痛、恶心。 可能会出现血小板减少，多与疗程相关(通常疗程均超过2周)，有发生 骨髓抑制报道，停药后可恢复。
? 正常ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ况
万古霉素、替考拉宁、 利奈唑胺的比较
报告人：王紫莹 指导老师 :王露婕 2015年10月15日
概述
革兰阳性球菌是社区和医院获得性肺炎的重要病 原菌其中较为常见的有金黄色葡萄球菌、肠球菌及链 球菌等。近年来出现耐药革兰阳性菌的情况也逐年增 高。
目前临床常用的抗耐药革兰阳性菌的主要药物 : 万古霉素、替考拉宁、利奈唑胺。
抗菌谱 适应症 作用机制 药代动力学 用法用量 不良反应
抗菌谱
? 1、共同点：临床主要应用于甲氧西林耐药葡萄球 菌属、肠球菌属等多重耐药革兰阳性菌感染。
? 2、万古霉素和替考拉宁同属于糖肽类抗生素，抗 菌谱相似。
? 3、利奈唑胺属于噁唑烷酮类合成抗菌药物。对于 耐万古霉素屎肠球菌有效。
适应症
万古霉素
不良反应
万古霉素 ⑴与输注速率相关的不良反应： <30分，荨麻疹，面部潮红、红斑、 低血症、心动过速以及红人综合症 。 ⑵耳毒性（血药峰浓度 >80ug/ml ）：耳鸣、眩晕、高频听力丧失、平 衡与共济失调等；常用方案未见血浓 >80ug/ml，故耳毒性罕见 ⑶肾毒性（谷浓度>15ug/ml ）：肾损害发生率增高，但评价肾损害 时需考虑低血症及其它药物引起的肾毒性，为可逆性
分子量：1486
万古霉素：抑制细胞壁的合成1
万古霉素： 抑制细菌浆 内RNA合成1
核糖体 (mRNA)
50 50
50
30 30
30
万古霉素：影响 细胞膜的通透性1
[ 细菌细胞]
分子量：1879.66
作用机制：破坏细菌细胞壁，从而使细胞停止生长
利奈唑胺
分子量：337.4
药代动力学
一、吸收
万古霉素 口服：几乎不吸收 腹腔注射：38% 半衰期：4~8小时
治疗对甲氧西林耐药的葡萄球菌引起的心内膜 炎、骨髓炎、败血症或软组织感染等，也用于 治疗由于长期服用广谱抗生素所致难辨梭状杆 菌引起的伪膜性结肠炎或葡萄球菌肠炎
替考拉宁
皮肤软组织感染、泌尿道感染、呼吸道感染、骨 和关节感染、败血症及持续不卧床腹膜透析相关 性腹膜炎。
利奈唑胺 万古霉素耐药屎肠球菌感染、医院获得性肺炎、 皮肤及软组织感染及社区获得性肺炎。
万古霉素
用法用量
15~20mg/kg ，静脉滴注每12h一次
替考拉宁 利奈唑胺
骨科预防感染：单剂量静脉注射400mg 中度感染：皮肤、软组织感染，泌尿系统感 染等，负荷量：第一天只静脉注射剂量 400mg，维持量：静脉或肌注200mg。每日一 次。 严重烧伤感染或金葡萄球菌心内膜炎，维持 量可达12mg/kg。
万古霉 素
四、排泄
肾清除率为1.09~1.37 mL/( kg?min ) 90%以原型经肾清除，微量经胆汁消除 普通血透与腹透均不能清除
替考拉 宁
利奈唑 胺
几乎全部所给予的替考拉宁量原型从尿液中排出。
非肾脏清除率约占利奈唑胺总清除率的65%。 稳态时，约有30%药物以利奈唑胺的形式、40%以 代谢产物b的形式、10%以代谢产物a的形式随尿排 泄。 利奈唑胺的肾脏清除率低(平均为40ml/分钟)。
万古霉素、替考拉宁、利奈唑胺相比各自的缺点
万古霉素
长期大量应用万古霉素会使部分患者继发真菌感染或 细菌耐药率增高。此外万古霉素的肾毒性，耳毒性， 组织穿透力较低等原因，均使其应用受到极大的限制。