T细胞亚群与肿瘤..

疾病 肿瘤
常见疾病与T细胞免疫检测关系
CD3+ ↓↓ CD4+ ↓↓ CD8+ ↑↑ CD4/CD8 ↓↓ ↑ ↓ ↓ ↓ ↑（活动期） ↓（活动期） ↑ ↓ ↓ ↑↓ ↓ ↑ ↑ ↑ ↑ ↑ ↓ ↓ ↓
再生障碍性贫 血 粒细胞减少症 过敏性皮炎 类风湿 红斑狼疮 膜性肾小球肾 炎 胰岛素依赖性 糖尿病 乙型肝炎急性/ 慢性
1、T细胞在胸腺中的发育
2、T细胞在外周淋巴器官中的分化发育


初始T细胞主要定居于外周淋巴器官的胸腺依赖区
T细胞在外周淋巴器官与抗原接触后，最终分化为具 有不同效应功能的T细胞亚群，效应T细胞和记忆T细
胞。
三、 T淋巴细胞亚群

按T细胞所处的活化阶段
初始T细胞（naive T cell） 效应T细胞（effector T cell）
4、CIK细胞中CD4+T细胞亚群抗肿瘤免疫活性

恶性实体瘤患者9例，其 中肺癌3例、肾癌3例、 乳腺癌1例、直肠癌1例、 甲状腺癌1例；晚期转移 患者6例、术后患者3例。 男女比例为6:3，中位年 龄为51（29~72）岁。
于津浦，任秀宝，等，CIK细胞中CD4+T细胞亚群抗肿瘤免疫活性[J].中国肿瘤生物治疗杂志，2003,10（2）： 126-129
1、初始T细胞、效应T细胞和记忆T细胞
初始T细胞 表型：CD45RA+、 CD62L+、CD25-（IL-2R） 特点：未接触抗原的成熟T细胞，有分化潜能 效应T细胞 迁往炎症部位，执行细胞免疫效应 记忆性T细胞 表型：CD45RO+、CD25+（IL-2R） 特点：存活期长，再次接受抗原刺激后可迅速活 化
黄华健，朱建军，恶性肿瘤T细胞亚群检测的临床意义探讨[J]医学临床研究，2006,23（7）：1043-1044
结果：恶性肿瘤患者T细胞亚群与正常对照组比较，恶性肿瘤患者CD3+、CD4+细 胞百分率、CD4+/CD8+比值明显低于对照组，尤以血液系统肿瘤（MM和淋巴瘤） 为甚，CD8+细胞百分率与对照组无显著差异（P＞0.05） 肿瘤发生时是因为CD4+T细胞的明显受抑而导致的CD4+/CD8+比值降低。 对恶性肿瘤患者在手术或放、化疗（包括胸腺肽等免疫治疗）的治疗后CD3+、 CD4+T细胞及CD4+/CD8+比值均明显高于治疗前。
结果：恶性肿瘤患者化疗前及化疗后无缓解（34例）CD3+、 CD4+、CD4+/CD8+几NK细胞比值明显低于正常对照组，均 有显著性差异（P＜0.05）。化疗后完全缓解（66例），其各 项指标与正常对照组相比，均无显著性差异（P＞0.05）。
郝坡、孟凡萍、等.恶性肿瘤患者化疗前后的淋巴细胞亚群分析[J].modern oncology，2010 18（09）：18321834
疾病
自身溶血性贫 血 上呼吸道感染 传染性单核细 胞增多症 巨细胞病毒感 染 乙肝
CD3+
↑ ↓
CD4+
CD8+
CD4/CD8
↑ ↑（急性期）
↑ ↓ ↓
↓
↑ ↑
结核病
疟疾 血吸虫病 获得性免疫缺 陷综合症 ↓
↑
↓ ↓ ↓
T淋巴细胞亚群的正常参考值
百分含量（%淋巴 细胞） Total T lymphocyte (CD3+) 50-84% T helper/inducer cell (CD3+/CD4+) T supressor/cytotoxic cell (CD3+/CD8+) CD4/CD8 27-51% 15-44% 项 目
黄华健，朱建军，恶性肿瘤T细胞亚群检测的临床意义探讨[J]医学临床研究，2006,23（7）：1043-1044
结论
对恶性肿瘤患者在手术或放、化疗（包括胸
腺肽等免疫治疗）的治疗后CD3+、CD4+T 细胞及CD4+/CD8+比值均明显高于治疗前， 提示患者在治疗后细胞免疫功能得以逐步恢 复，认为检测以上指标有利于患者的疗效观 察。
任秀红，刘莉，等，恶性肿瘤T细胞亚群 变化及其与肿瘤分期的关系[J] 第三军医大学学报，2006,28 （18）：1906-1908
结果：I~II期肿瘤患者T细胞亚群与正常对照组相比较差异不明显。III~IV期肿瘤患者 总T细胞、CD4+细胞、CD4+/CD8+显著低于正常对照组，CD8+细胞高于正常对照 组（P＜0.05），同时III~IV期肿瘤患者CD4+细胞、CD4+/CD8+低于I~II期肿瘤患者， CD8+细胞高于I~II期肿瘤患者（P＜0.05）。

抑制性T细胞（Ts） 主要表面标志：CD8+CD28功能：对免疫应答有重要的负调节功能，抑制性T细胞 功能的异常，常与T自身免疫性疾病、第I型超敏反应 等疾病发生有关。 调节性T细胞（Treg） 主要表面标记：CD4+CD25+ 功能：抑制免疫应答 可能的机制有： 直接接触； 分泌抑制性CKs； 此外，抑制CKs分泌，抑制APC等。
1.4-2.5
五、T细胞亚Biblioteka 检测与肿瘤1、恶性肿瘤患者与正常人群的T细胞亚群对照比较
研究对象：2003年5月~2005年5月辽宁省肿瘤医院收治的411例恶性肿瘤患者，其 中包括肺癌128例，乳腺癌82例，结直肠癌92例，恶性淋巴瘤109例，年龄为22~78 岁；正常对照组98例，为辽宁省肿瘤医院健康体检者，年龄为23~60岁。


按T细胞的CD4和CD8分子表型
CD4+ T细胞 CD8+ T细胞
记忆性T细胞（memory T cell）



按T细胞的功能分类
Th（help T cell） Tc/C TL（cytotoxic T cell
按TCR的表型分类 TCR + T细胞
TCR + T细胞

）
Tr（regulatory T cell）
3、 CD4+T细胞和CD8+T细胞
两者通常是针对TCRαβT细胞而言 CD4+T细胞
约占60～65％ 受MHCⅡ类分子限制 主要分化为Th
CD8+T细胞 约占30～35％ 受MHCⅠ类分子限制 主要分化为CTL
4、Th、CTL、Ts和Treg细胞
辅助性T细胞（Th） 主要表面标记：CD4＋CD8主要种类：TH1，TH2 功能：具有辅助其他免疫细胞分化和调节免疫应答（促进和抑制） 的作用。 细胞毒性T细胞（CTL） 主要表面标记：CD8+CD28+ 功能：特异性直接杀伤靶细胞 杀伤机制： 释放穿孔素，颗粒酶杀伤靶细胞 通过Fasl介导靶细胞的凋亡


经临床确诊的住院恶性肿瘤患者 223例，包括食道癌16例，肺癌 28例，胃癌29例，肝癌25例，肠 癌28例，卵巢癌18例，乳腺癌32 例，MM19例，淋巴瘤28例。男 性132例，女性91例，平均年龄 56（19~88）岁。全部患者在治 疗前和治疗后（包括手术、放化 疗）两周采血。 正常对照组220例，均为健康体 检患者，其中男性118例，女性 102例，平均年龄52.5（16~78） 岁。
结果：患病组CD4+T细胞亚群显著低于对照组；肝癌组CD8+T细胞亚群明显高 于对照组。而各患者组T细胞亚群的绝对值，除肝癌组和胃癌组CD8+T细胞明显 低于对照组外，其他各组T细胞亚群的绝对值与对照组相比均显著降低。
陈复兴，刘军权，等，癌症患者T细胞亚群的临床意义[J] 细胞与分子免疫学杂志，2002（18）：55-56
对恶性肿瘤患者T细胞亚群的百分率测定的同时， 还应测定其绝对值，为临床提供更有价值的信息。

[1]朱铭岩，原发性肝癌患者外周血T淋巴细胞亚群变化分析[J]南通医学院学报，1998,18（4）：451-452
2、恶性肿瘤患者化疗前后T细胞亚群对照比较
郝坡、孟凡萍、等.恶性肿瘤患者化疗前后的淋巴细胞亚群分析[J].modern oncology，2010 18（09）：18321834
结论

恶性肿瘤患者CD3+、CD4+、CD8+T细胞的绝对值 明显降低。 恶性肿瘤患者CD3+、CD4+细胞百分率、 CD4+/CD8+比值明显降低，CD8+细胞百分率明显 升高。
机制：可能与肿瘤细胞产生一些免疫抑制因子如AFP、CEA、 TGF-β1和VEGF等有关。



对肝炎、肝硬化和肝癌患者的末梢血中淋巴细胞的 绝对值进行测定，结果显示：随着疾病的发展淋巴 细胞的绝对值也逐渐减少，到肝癌IV期时已降至正 常人的30.6%[1]

2、TCRαβT细胞和TCRγδT细胞
TCRγδT细胞 数量少，占5％ 多为CD4―CD8―（DN细胞）；少数为CD8+ 分布于皮肤、粘膜参与固有免疫，是抗感染的第一线细 胞
TCRαβT细胞 数量多，CD4+或CD8+（SP细胞） TCR识别谱广，是参与免疫应答的主要细胞群
T细胞亚群与肿瘤的关系
安徽省肿瘤医院
主要内容
T淋巴细胞的概念
T淋巴细胞的分化发育 T细胞亚群 T细胞亚群检测的临床意义 T细胞亚群与肿瘤
一、概念
来源于骨髓的淋巴样干细胞，在胸腺中成熟
的淋巴细胞，故称胸腺依赖性淋巴细胞 （thymus-dependentlymphocyte），简称 T细胞。 负责细胞免疫功能，参与抗肿瘤、抗细胞内 感染微生物、移植排斥、迟发型超敏反应； 对部分体液免疫发挥辅助功能。 外周血：约占淋巴细胞总数的60%～80%；
任秀红，刘莉，等，恶性肿瘤T细胞亚群 变化及其与肿瘤分期的关系[J] 第三军医大学学报，2006,28（18）： 1906-1908
结论
I~II期的恶性肿瘤患者免疫功能异常并不明显，其CD3+、 CD4+、CD8+、CD4+/CD8+及NK与正常组比较均无明显 差异，III~IV期的患者细胞免疫明显抑制，III~IV期CD4+细 胞较I~II期降低，而CD8+则较I~II期增加，提示初期肿瘤患 者免疫功能未受明显影响，但随疾病进展机体免疫功能逐 渐降低。

CD4+/CD8+的比值
评价那些自身免疫失调或被怀疑是免疫失调
或已知患有免疫缺陷的病人的免疫状态，此 外，这一比值还可用来监测骨髓移植病人以 免受到急性GVHD的攻击 CD4/CD8 升高：自身免疫性疾病，如类风 湿性关节炎、SLE。 CD4/CD8 降低：病毒感染、恶性肿瘤、再 生障碍性贫血等。
结果：恶性肿瘤患者T细胞亚群与正常对照组比较，恶性肿瘤患者CD3+、CD4+ 细胞百分率、CD4+/CD8+比值明显低于对照组，CD8+细胞百分率明显高于对照 组（P＜0.05）
亢澜涛，张桂荣，等，411例恶性肿瘤患者T细胞亚群的检测分析[J]实用肿瘤学杂志.2007.21（4）：362-365
研究对象：75例恶性肿瘤患者，经各种检查确诊。其中男49例，女26例，年龄 39~71（中位数53）岁。包括肝癌29例，胃癌22例，肺癌24例。

四、T淋巴细胞亚群检测的临床意义
1）T淋巴细胞（CD3+） 2）CD4+细胞 3）CD8+细胞 4）CD4+/CD8+的比值

总T淋巴细胞可以结合总B淋巴细胞来判断某些免疫 缺陷和自身免疫性疾病。 CD4+和CD8+T细胞有助于监测患有免疫缺陷疾病 （如SCID、AIDS的病人体内CD4+细胞亚群的百分 率相对降低，而CD8+群体的百分率相对升高），自 身免疫性疾病（如在SLE病人中，CD8+淋巴细胞的 相对百分比往往会降低，但当使用类固醇药物治疗 时，也可能上升。在急性GVHD和移植排斥中， CD8+淋巴细胞所占的比例有可能在正常人的范围之 外）
外周血中占总淋巴细胞的60-80%
二、T淋巴细胞的分化发育
T细胞在胸腺中的发育

The development of TCR


Positive selection
Negative selection T-cell development
T细胞在外周淋巴器官中的分化发育
Extrathymic
3、恶性肿瘤患者T细胞亚群变化与肿瘤分期的关系
研究对象：140例恶性肿瘤患者，全部经活检或术后病理检查确诊。其中男 性67例，女性73例，年龄43~79岁，中位年龄63岁；其中肺癌54例，女 性生殖系统肿瘤42例，消化道肿瘤44例。按1977年国际抗癌联盟的 TNM分期方法，I~II期62例，III~IV期78例。对照组30例，为健康体检者， 其中男性18例，女性12例，年龄45~72岁，中位年龄62岁。