多西他赛微乳注射液_新型抗癌药

化酶(Cl50=3.5mM)和抑制磷酸二酯酶环—磷腺苷(AMPc)(Cl50=5.4mM)而产生抗血小板聚集作用。作为抑制磷酸二酯酶环—磷腺苷的结果，三氟柳使血小板内环-磷腺苷的水平显著增高。由于对血管环氧化酶不产生作用，因而保留前列环素的生物合成，从而保留由它产生的对血小板聚集的生理抑制。

项目进度：已完成临床前研究工作，三个月内可以申报临床。

三氟柳(Trifiusal)，1981年由西班牙Uriach公司开发上市，后在欧洲其他国家，南美，中东，东南亚等20多个国家注册上市。三氟柳在临床上广泛应用于预防中风和心肌梗塞，是一种疗效确切，安全可靠的药物。该药是西班牙Uriach公司最成功的产品，居该公司销售第一位。国外剂型以片剂、胶囊为主。该药1999年列入英国药典。

该品种在中国尚未上市，有三家申报，属化药3.1类新药。

在中国没有专利及行政保护问题。

1)生产工艺简单，无环境污染问题。

2)三氟柳预防和治疗血栓栓塞的临床效果与阿司匹林相似：与阿司匹林相比，三氟柳能降低局部缺血病人发生出血并发症的危险。

3)本品制成肠溶胶囊，可改善本品对胃刺激性。

血栓病是由于血栓引起的血管腔狭窄与闭塞，使主要脏器发生缺血和梗塞而引发机能障碍的各种疾病。按照来自BusinessCommuncations公司的最新报告显示，近年来包括血栓类疾病在内的血液疾病治疗市场正在快速增长。2003年，全球血液疾病治疗市场己达254亿美元，并且以每年6.7%的速度增长，2008年有望超过350亿美元。抗血栓治疗市场也将从2003年的92亿美元增长到2008年的123亿美元。目前国内使用抗血栓药物总金额在14亿一15亿人民币之间，年增长率在15%-20%左右，治疗血栓性疾病的三大类药物抗血小板类药物、抗凝血药物和溶血栓药处于三分天下的态势。

目前临床上使用的抗血小板类药物有阿司匹林、双嘧达莫(潘生丁)，及近年上市的奥扎格雷和硫酸氯吡格雷等。除阿司匹林外均只是用于治疗。随着医学界对血栓类疾病一二级预防的重视程度不断提高，预防血栓形成的药物将会越来越受到重视。本产品不仅能用于治疗还能用于预防，将具有广阔的市场前景。

多西他赛微乳注射液

--新型抗癌药

化药5类

注射液

1、适用于先期化疗失败的晚期或转移性乳腺癌的治疗治疗应包括蒽环类抗癌药。

2、适用于以顺铂为主的化疗失败的晚期或转移性非小细胞肺癌的治疗。

项目简介：多西他赛(多烯紫杉醇)是微管解聚抑制剂，其作用于微管/微管蛋白系统，通过促进微管双聚体装配成微管，且通过防止去多聚化过程而使微管稳定，阻滞细胞子G2和M期，从而抑制癌细胞的有丝分裂和增殖。

项目进度：已完成临床前药效研究工作，6个月内可申报临床。

多西他赛注射液是由法国罗纳普朗克·安乐公司于1986年研发成功的一种抗癌新药，1995年4月在墨西哥首先上市，随后在英、美、法、意、德、日等国家上市。

我国自2002年起，先后批准江苏恒瑞医药有限公司、齐鲁制药有限公司、北京东方协和医药生物技术有限公司、浙江万马药业有限公司等6家生产该品。2003年，法国罗纳普朗克.安乐公司向我国进口了多西他赛注射液，商品名“泰索帝”。目前尚厂家申报该品种的微乳注射剂。

多西紫杉醇及其注射液在中国未获得行政保护。

与紫杉醇相比，多烯紫杉醇在抗肿瘤方面有独特的优势，多烯紫杉醇的亲和性为紫杉醇的2倍，在体外抗癌活性试验中，多烯紫杉醇活性可达紫杉醇的10倍，除此之外，多烯紫杉醇还具有较好的生物利用度，更高的细胞内浓度，更好的水溶性及优异的抗癌广谱性，它不仅对乳腺癌、肺癌有很好的疗效，而且对头颈癌症、胃癌、胰腺癌及软组织肿瘤的患者也具有较好的治疗作用。此外，多烯紫杉醇与某些抗肿瘤药物联合使用时，还具有协同抗肿瘤作用。

多烯紫杉醇是继紫杉醇后又一种新型抗微管药物，与紫杉醇相比多烯紫杉醇从细胞内外流较少且低剂量诱导细胞凋亡效应显著。许多体外和临床研究均证实多烯紫杉醇对多种肿瘤细胞有放射增敏作用且不加重正常组织的放射损伤。

紫杉醇为植物提取物，来源于红豆杉树皮，对其资源的开发属毁灭性，不利于植被、不利于生态平衡。而多西紫杉醇为半合成的化合物，其重要的中间体

10-DAB所需的资源比较丰富，对其资源的开发不会对环境造成危害。

同紫杉醇一样，多西他赛也不溶于水，临床用的注射用多西他赛均为注射用浓缩溶液，为2只西林瓶包装，其中一瓶为多西他赛的吐温溶液，另一瓶为乙醇水溶液，临床应用时先将乙醇水溶液注入多西他赛的吐温溶液中，充分摇晃，5分钟后观察澄明后才能应用于患者，临床应用非常不方便。我公司将其开发为微乳注射即可解决其溶解度问题，产品稳定性好，并且微乳制剂对肿瘤组织表现出强的靶向作用，与普通注射剂相比在疗效显著提高的同时毒性明显降低。

世界卫生组织1997年度报道，1996年全球58亿人口中因癌症死亡的有630万人，约占总死亡人数的12%，其中近60%为肺癌、胃癌、乳腺癌、结肠直肠癌、口腔癌、肝癌、宫颈癌及食管癌，是仅次于心血管疾病的第2大死因。从1996年以来全球每年新确诊的肿瘤患者均在1030万以上，到1999年底全球肿瘤患者总数已逾4000万人。

世界卫生组织2001年报道，世界癌症发病率和死亡率比1990年上升了22%，今后20年还将上升大约50%。 据我国卫生部统计，20世纪90年代我国肿瘤发病率已上升为127例/10万人。近年来我国每年新增肿瘤患者160—170万人，总数估计在450万人左右。

我国抗肿瘤用药市场的规模在不断扩大，2002年市场规模较1999年翻了一翻，达到70亿元人民币，每年用药金额增长速度超过25%，其中2001年的增长速度高于50%。近年来，我国抗肿瘤药物医院市场各类别用药状况显示：植物碱及其他天然药一直是抗肿瘤用药的领先类别，市场份额(金额百分比)从1999年的39.1%上升到2001年的39.23%，2002年继续稳步增长达43.99%。其中，多西他赛居抗肿瘤药物销售额的第7位，并有逐年增长的趋势。

硝苯地平控释片

——新型钙离子拮抗剂

化药6类

1控释片(渗透泵片)

20mg

用以治疗高血压和心绞痛

拜耳公司于1969年合成了BAYAl040(硝苯地平的前身)，1975年硝苯地平被用于治疗心绞痛，1980年硝苯地平用于治疗高血压，1992年拜耳公司将革命性的渗透泵控释技术与经典抗高血压药物硝苯地平相结合，研制成功硝苯地平控释片。目前国内仅一家厂家生产。

项目进度：已完成临床前研究，6个月内可报临床。

1992年拜耳公司将革命性的渗透泵控释技术与经典抗高血压药物硝苯地平相结合，研制成功硝苯地平控释片，硝苯地平控释片由于采用了独特的激光打孔渗透泵控制释放系统，使药片在体内达到零级释放，维持稳定的血药浓度，不仅避免了短效制剂的一过性药物浓度上升现象，又可避免药物激活交感神经的作用。先进的控释技术从根本上改变了硝苯地平原本的药代动力学特性，显著减少了不良反应、治疗效益明确提高。

目前国内批准进口的品种仅有拜耳公司，商品名：拜新同，此外韩美药品株式会社也与2006年8月提出进口申请。

我国国产品种目前有：上海现代制药股份有限公司，商品名：欣然；青岛黄海制药有限责任公司，商品名：伲福达：上海华氏制药有限公司天平制药厂。其中上海现代制药股份有限公司生产的欣然为激光致孔双室模型渗透泵片，为原国家四类新药，新药保护期六年，将于2008年9月到期。现己申报控释片仿制品种的有4个厂家，分别是：北京红林制药有限公司、常州四药制药有限公司、青岛百洋制药有限公司和合肥立方制药有限公司。

硝苯地平为钙离子拮抗剂，目前广泛用于治疗高血压和心绞痛。由于该药半衰期短，病人需要频繁服药。硝苯地平控释片采用渗透泵、激光打孔技术，可使药物在长时间内保持稳定释药，病人口服一次即可获得24小时的有效血药浓度，且可增加药物的谷峰比率，有利于控制病人症状，减少硝苯地平的面部潮红、心悸、头痛等副作用。

控释技术保证了硝苯地平控释片能够在24小时平稳有效地控制血压。硝苯地平控释片(渗透泵型)的生产工艺十分复杂，需二次压片、二次包衣和激光打孔，技术含量高，生产难度大。目前国内掌握此技术的厂家不多。

高血压是当今世界最常见的心血管疾病之一，也是心脑血管疾病的主要危险因素。流行病学研究显示，目前全球有高血压患者6亿人，高血压患病率约为10%，欧美一些发达国家为20%。我国高血压