药剂学实验微囊的制备

(5)计算收率 • 将烧杯静置，抽滤，用蒸馏水洗涤至无 甲醛气味，pH呈近中性，抽干即得。也 可加入6%（质量分数）的淀粉（或糊精） 制软材，过16目筛制粒，50℃以下干燥 得微囊颗粒，称重，计算收率。
3．注释
• (1)制备微囊的搅拌速度要适中，太慢微囊粘 连，太快微囊变形。 • (2)明胶是最常用的囊材，按水解方法不同有A 型和B型之分。酸法水解制得的是A型明胶， 其等电点为7.0～9.0；B型明胶是用碱法水解 制得的，等电点是4.7～5.0。当pH在等电点 以上时，明胶带负电荷，pH在等电点以下则 带正电荷。两种明胶在成膜性能上无明显差别， 但A型明胶性质较稳定且不易长霉。制备微囊 所用的明胶为A型明胶。
四、实验内容
• （一）复凝聚法制备液体石蜡微囊 • 1．处方 • 液状石蜡 5g • 阿拉伯胶 5g • A型明胶 5g • 2.3mol/L甲醛溶液 2.5ml • 1.67mol/L醋酸溶液 适量 • 200g/L氢氧化钠溶液 适量
2．制法
• (1)液状石蜡乳的制备 • 取阿拉伯胶5g，置250ml烧杯中，用 100ml60 100ml60℃的蒸馏水溶解，加液状石蜡 5g，于组织捣碎机中快速乳化2min，在 5g 2min 显微镜下观察是否成囊，记录结果。然 后将此液倒回250ml的烧杯中，置50℃ 恒温水浴中保温，备用。
(4)囊膜的固化
• 将上述微囊液转入1000ml烧杯中，加油40℃ 蒸馏水400ml，自水浴中取出烧杯，不断搅拌， 自然冷却，当温度降至32～36℃时，向烧杯 中加入冰块，使温度急速降至5℃左右，加 12.3mol/L甲醛2.5ml，搅拌5min，用200g/L 氢氧化钠溶液调节pH至8.0 ～8.5，继续搅拌 30min，在显微镜下观察是否成囊，记录结果。
• 微囊的制备方法很多，可归纳为物理化 学法、化学法以及物理机械法三大类。 可根据药物和囊材的性质与微囊的粒径、 释放性能等要求进行选择。其中单凝聚 法和复凝聚法应用较广
三、实验仪器与材料
• 仪器：显微镜、组织捣碎机，电动搅拌 器，水浴，pH计，烘箱，抽滤装置等。 • 材料：明胶（复凝聚法用A型，单凝聚 A 法AB型均可），阿拉伯胶，液状石蜡， AB 12.3mol/L甲醛溶液，1.67mol/L醋酸， 200g/L氢氧化钠，600g/L硫酸钠，精 密pH试纸，淀粉，蒸馏水等。
五、实验结果
• (1)分别绘制用单凝聚法和复凝聚法制得 的液状石蜡微囊的形态图，并描述在显 微镜下观察到的各制备工序中的形态与 现象。 • (2)记录复凝聚法与单凝聚法制备的液状 石蜡微囊的各成分投入量与测定结果
六、结论与讨论 七、思考题
1．甲凝聚法与复凝聚法制备微囊的基本的原理是什么？ 2．单凝聚法与复凝聚法制备微囊的关键各是什么？ 3．微囊的大小、形状与哪些因素有关？ 4．复凝聚法制备微囊时，选择什么样的明胶，怎样 选择，为什么？ • 5．单凝聚法制备微囊时，以明胶为囊材，稀释液的 浓度为什么比成囊体系的浓度大？怎样计算？ • • • •
• (3)处方中甲醛的作用是使明胶变性促使囊膜 固化，甲醛用量的多少及环境的pH均影响明 胶变性的程度，同时也影响药物释放的快慢。 Ph8.0～8.5是囊膜固化发生胺缩醛反应的最适 宜的环境，凝胶胶链形成的网状结构孔隙小， 热稳定性好，可长久保持囊形不变。若囊心的 不宜用碱性介质时，可用2.5mol/L戊二醛在中 性介质中使明胶交联完全，使囊膜固化。
微囊的制备
一、实验目的
• 1．掌握微囊制备的常用方法。 • 2．通过液状石蜡微囊的制备，进一步理 解单凝聚法和复凝聚法制备微囊的基本 原理。 • 3．了解微囊形成的条件及影响微囊形成 的因素。
二、实验原理
• 微型胶囊（简称微囊）系利用高分子材料（通 称囊材）、将固体药物或液体药物（通称囊心 物）包裹成直径为0.01-200µm的微小胶囊。 药物微囊化后，具有缓释作用，可提高药物的 稳定性，掩盖药物的不良气味和口味，降低药 物对胃肠道的刺激性，减少复方药物的配伍禁 忌，改善药物的流动性与可压性，使液态药物 可固体化。
(3)微囊的制备 • • • • • • ①制备凝聚囊 ②配制硫酸钠稀释液 ③制备沉降囊 ④囊膜固化 ⑤微囊保存 ⑥计算收率
3．注释
• (1)配制硫酸钠稀释液，浓度不能过高或 过低，否则会使微囊溶解或粘连成团， 无法保持囊形。
(2)硫酸钠稀释液浓度的计算方法为 • 若制备微囊时硫酸钠凝聚剂（600g/L） 用去50ml，制备液体石蜡乳时加蒸馏水 100ml，则微囊体系中硫酸钠的浓度为：
• (4)囊心物为水不溶性固体或液体药物时， 只要不与囊材及固化剂发生化学反应， 均可按上述方法制成微囊。 • (5) (5)制备液状石蜡乳时，如果没有组织捣 碎机，也可在研钵中采用研磨法制备。
（三）微囊大小的测定
• 微囊的形态大小取决于囊心物的性质及 囊材的凝聚方式，微囊可以呈各种不同 的形状，如球状实本、平滑球状膜壳、 葡萄串状等。本实验采用凝聚法制备的 微囊均为圆球形，测定微囊大小的方法， 可用校正过的带目镜测微仪的光学显微 镜测定，亦可用库尔特计数器测定微囊 的，应于50℃ 左右将其烘干，不应室温或低温干燥， 以防粘连结块。保存微囊的方法，应根 据将要制成的剂型而定，如果制成的是 固体剂型，可加适量的辅料将其制成颗 粒干燥后保存；如果制成的是液化气体 剂型，可暂时混悬于蒸馏水中保存。
（二）单凝聚法制备液状石蜡微囊
• • • • • • • 1．处方 液状石蜡 明胶 1.67mol/L醋酸溶液 1.67mol/L 12.3mmol/L甲醛溶液 600g/L硫酸钠溶液 蒸馏水 5g 5g 适量 2.5ml 适量 适量
2．制法
• (1)明胶液的制备 • 称取明胶5g，用100ml 60℃蒸馏水浸泡 膨胀后，于50℃恒温水浴中不断搅拌使 50 之完全溶解，保温以防凝固，备用。
(2)液状石蜡乳的制备 • 称取液状石蜡5g于烧杯中，加明胶液混 合，于组织捣碎机中快速乳化2min，即 得均匀的乳剂，用1.67mol/L醋酸溶液调 节pH为3.5～3.8，于50℃恒温水浴中保 存。
600 / L×0.05L g = 200 / L g 0.05L + 0.10L
再增加15g/L即215g/L为硫酸钠稀释 液的浓度。
• (3)600g/L硫酸钠溶液是单凝聚法制备 微囊时的凝聚剂，由于硫酸钠是含十个 结晶水的晶体，浓度较高，在低温时， 很容易析出晶体，故应配制后加盖放置 于约50℃恒温水浴中保存备用。 50
(2)明胶液的制备 • 取A型明胶5g，用100ml 60℃的蒸馏水 浸泡膨胀后，于50℃恒温水浴中不断搅 拌使之完全溶解，保温以防凝固，备用。
(3)微囊的制备 • 将明胶液加入液状石蜡乳剂中，不断搅 拌，测定混合液的pH值，显微镜下观察 是否成囊，记录结果。 • 根据测得的混合液pH，用1.67mol/L醋 pH 1.67mol/L 酸调节pH为3.9～4.1，不断搅拌，在显 微镜下观察是否成囊，记录结果。