(推荐医学)手足综合征
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手足综合征的机理和处理
1
定义
• 手足综合症（Hand-foot syndrome，HFS) ，也称为掌跖感觉丧失性红斑综 合征(Palmoplantar erythrodysesthesia syndrome，PPES），是化疗药物 引起的一种皮肤毒性。
• 手掌-足底为主的四肢末端红斑和感觉异常。包括：麻木、感觉迟钝、感觉 异常、麻刺感、无痛感或疼痛感，皮肤肿胀或红斑，脱屑、皲裂、硬结样水 泡、破溃等或严重的疼痛等。
24–26 %
5
24 %
区别
• 尽管传统化疗药物与 MKI 诱发的掌跖反应在体征、症状和发病机 制方面基本相同，为了区别起见，通常采用HFS描述与细胞毒性药 物所致的症状，而采用 HFSR 描述靶向治疗药物产生的反应。
• HFS平均发生在用药后的时间范围为11－360天。部位常见于手足 掌面。晚期可出现色素沉着，皮肤干燥。
15
一例 43 岁难治性类风湿性关节 炎女性患者在超说明书使用马赛 替尼后手足皮肤反应的时间经过。 （A）炎症期：用药 47 天后发 生的境界清楚的重度疼痛性红斑 和紧张性大疱；（B）停药 2 天 后：泛发性红斑和脱屑；（C） 角化期：停药 4 天后皮疹好转， 红斑消退，出现局灶性黄色角化 性斑块；（D）停药 7 天后进入
PLD PLD 卡培他滨 5-FU 多西他赛+卡培他滨 多西他赛+5-FU
JDDG; 2010 • 8:652–661
剂量
2 ×400 mg/d 50 mg/d
100 mg/m2 every 3w 30 mg/m2 every 14 d 40–50 mg/m2 every 3–4 w 20 mg/m2 every 2–3 w
• 2级：手和/或足的疼痛性红斑和肿胀和/或影响患者日常活动的 不适。
• 3级：手和/或足湿性脱屑、溃疡、水疱或严重的疼痛和/或使患 者不能工作或进行日常活动的严重不适。痛感强烈，皮肤功能 丧失，比较少见。
7
NCI 标准*：1级HFS症状
1级:麻木、感觉迟钝/感觉异常、针刺感、手或足出现无痛性肿胀 或红斑或不适（但并不影响正常活动）。
8
NCI 标准*： 2级HFS症状
2级：出现手或/和足出现伴有疼痛的红斑和肿胀或/和不适，且 影响到日常生活。
9
NCI 标准*： 3级HFS症状
3级手足综合症为出现皮肤脱落、溃疡、水泡或手和/或足出现严 重的疼痛和/或严重不适导致患者无法工作或无法进行日常活动。
10
HFS临床试验分级
分级 1级 2级 3级
12
炎症期：一例 52 岁 转移性结直肠癌女性 患者在口服瑞戈非尼 9 天后出现了双侧疼
痛性红斑片伴大疱
炎症期：表现为掌跖境界清楚的对称性红斑和紧张性大疱
13
一例 60 岁转移性肾细 胞癌男性患者在口服舒 尼替尼 3 周后出现了特 征性的疼痛性淡黄色斑 块，部分黄色斑块周围
绕以红晕
疼痛性斑块，斑块具有特征性的淡红色，周围绕以红斑。
消退期
• 最后阶段为消退期，皮损在停药或减量后 1～2 周内迅速消失。上图显示 了 HFSR 的时间经过。
16
一例 58 岁 IV 期直肠 癌女性患者完成 2 个 周期的卡培他滨化疗后 数天发生的手足综合征， 表现为手足弥漫性对称
• HFSR通常发生于治疗初期，一般在用药后2周时最为严重，此后 会逐渐减轻，疼痛感一般在治疗至第6-7周时会有明显的减轻甚至 消失，随着治疗时间的延长，HFSR发生率也随之降低。部位常见 于手足所有皮肤，小关节周围皮肤明显，可有指甲改变和甲沟炎。
6
HFS的NCI分级：美国国家癌症研究所标准
• 1级：以下列任一现象为特征:手和/或足的麻木/感觉迟钝/感觉 异常、无痛性肿胀或红斑和/或不影响正常活动的不适。
14
角化期：表现为黄色角化性 斑块。（A）一例 65 岁转 移性结直肠癌男性患者在口 服瑞戈非尼 1 周后出现足底 和足跟发疹；（B-C）一例 71 岁肝细胞癌男性患者在 接受索拉非尼治疗 2 周内发
疹
特征为沿承重部位如手掌鱼际、足跟、足底跖骨头区分布的局灶性角化过 度。易受摩擦部位如指尖、指间隙和足部两侧也常受累。
临床表现
手掌足跟麻木、瘙痒、 无痛性红斑和肿胀
功能影响
感觉不适， 不会影响正常活动
手掌足跟疼痛性红斑和肿胀
感觉不适， 影响日常生活
湿性脱屑、溃疡、水疱 和重度疼痛，
严重不适， 不能工作或日常生活
11
Sarah M Gressett,et al.J Oncol Pharm Practice 2006;12: 131-141.
3
引起HFSR的药物
• 细胞毒性化疗药：如 5- 氟尿嘧啶、卡培他滨、多柔比星、多西 他赛和阿糖胞苷，尤其是聚乙二醇脂质体多柔比星和卡培他滨。
• 多激酶抑制剂（MKI）：索拉非尼(sorafanib)、舒尼替尼 (sunitinib)、瑞戈非尼、和西地拉尼。
4
引起HFSR的药物
药物
索拉非尼 舒尼替尼 多西他赛 多柔比星
• 1984年哈佛医学院Lokich和Moore观察到，在长期反复接受5-氟尿嘧啶 (5-FU)或脂质体多柔比星化疗的患者中，有25％发生了特异性的皮肤综合 征。
2
定义
• 手足皮肤反应：HFSR(hand-foot skin reaction)。
• HFSR 最初由 Zuehlke 在 1974 年提出，用于描述化疗药诱发 的手足不良事件，同义术语还包括手足综合征、掌跖感觉丧失 性红斑、肢端红斑、化疗中毒性红斑和 Burgdorf 反应。
2 × 1 250 mg/d -
HFS
34 % 36 % 6–37 % 22–26 % 40–50 % 34–48 % 50–60 % 6–13 % 56–63 % 89 %
严重HFS（≥3级）
G2/3: 30 %，G3: 9 % 23 % 0–4 %
Grade 2/3: 20 % 2–5 %
10–17ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ% 0.5 %
HFSR临床表现
• HFSR 通常发生于开始 MKI 治疗后 1～6 周内，前驱症状为掌 跖感觉迟钝，有刺痛、烧灼或疼痛感，对接触物体的耐受性降 低。
• 前驱期后可表现为 3 个临床阶段： 炎症期，角化期，消退期。 • 这些临床表现与手足综合征的对称性感觉异常、脱屑性红斑和
水肿不同，后者通常不会超出手足掌面。
1
定义
• 手足综合症（Hand-foot syndrome，HFS) ，也称为掌跖感觉丧失性红斑综 合征(Palmoplantar erythrodysesthesia syndrome，PPES），是化疗药物 引起的一种皮肤毒性。
• 手掌-足底为主的四肢末端红斑和感觉异常。包括：麻木、感觉迟钝、感觉 异常、麻刺感、无痛感或疼痛感，皮肤肿胀或红斑，脱屑、皲裂、硬结样水 泡、破溃等或严重的疼痛等。
24–26 %
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24 %
区别
• 尽管传统化疗药物与 MKI 诱发的掌跖反应在体征、症状和发病机 制方面基本相同，为了区别起见，通常采用HFS描述与细胞毒性药 物所致的症状，而采用 HFSR 描述靶向治疗药物产生的反应。
• HFS平均发生在用药后的时间范围为11－360天。部位常见于手足 掌面。晚期可出现色素沉着，皮肤干燥。
15
一例 43 岁难治性类风湿性关节 炎女性患者在超说明书使用马赛 替尼后手足皮肤反应的时间经过。 （A）炎症期：用药 47 天后发 生的境界清楚的重度疼痛性红斑 和紧张性大疱；（B）停药 2 天 后：泛发性红斑和脱屑；（C） 角化期：停药 4 天后皮疹好转， 红斑消退，出现局灶性黄色角化 性斑块；（D）停药 7 天后进入
PLD PLD 卡培他滨 5-FU 多西他赛+卡培他滨 多西他赛+5-FU
JDDG; 2010 • 8:652–661
剂量
2 ×400 mg/d 50 mg/d
100 mg/m2 every 3w 30 mg/m2 every 14 d 40–50 mg/m2 every 3–4 w 20 mg/m2 every 2–3 w
• 2级：手和/或足的疼痛性红斑和肿胀和/或影响患者日常活动的 不适。
• 3级：手和/或足湿性脱屑、溃疡、水疱或严重的疼痛和/或使患 者不能工作或进行日常活动的严重不适。痛感强烈，皮肤功能 丧失，比较少见。
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NCI 标准*：1级HFS症状
1级:麻木、感觉迟钝/感觉异常、针刺感、手或足出现无痛性肿胀 或红斑或不适（但并不影响正常活动）。
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NCI 标准*： 2级HFS症状
2级：出现手或/和足出现伴有疼痛的红斑和肿胀或/和不适，且 影响到日常生活。
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NCI 标准*： 3级HFS症状
3级手足综合症为出现皮肤脱落、溃疡、水泡或手和/或足出现严 重的疼痛和/或严重不适导致患者无法工作或无法进行日常活动。
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HFS临床试验分级
分级 1级 2级 3级
12
炎症期：一例 52 岁 转移性结直肠癌女性 患者在口服瑞戈非尼 9 天后出现了双侧疼
痛性红斑片伴大疱
炎症期：表现为掌跖境界清楚的对称性红斑和紧张性大疱
13
一例 60 岁转移性肾细 胞癌男性患者在口服舒 尼替尼 3 周后出现了特 征性的疼痛性淡黄色斑 块，部分黄色斑块周围
绕以红晕
疼痛性斑块，斑块具有特征性的淡红色，周围绕以红斑。
消退期
• 最后阶段为消退期，皮损在停药或减量后 1～2 周内迅速消失。上图显示 了 HFSR 的时间经过。
16
一例 58 岁 IV 期直肠 癌女性患者完成 2 个 周期的卡培他滨化疗后 数天发生的手足综合征， 表现为手足弥漫性对称
• HFSR通常发生于治疗初期，一般在用药后2周时最为严重，此后 会逐渐减轻，疼痛感一般在治疗至第6-7周时会有明显的减轻甚至 消失，随着治疗时间的延长，HFSR发生率也随之降低。部位常见 于手足所有皮肤，小关节周围皮肤明显，可有指甲改变和甲沟炎。
6
HFS的NCI分级：美国国家癌症研究所标准
• 1级：以下列任一现象为特征:手和/或足的麻木/感觉迟钝/感觉 异常、无痛性肿胀或红斑和/或不影响正常活动的不适。
14
角化期：表现为黄色角化性 斑块。（A）一例 65 岁转 移性结直肠癌男性患者在口 服瑞戈非尼 1 周后出现足底 和足跟发疹；（B-C）一例 71 岁肝细胞癌男性患者在 接受索拉非尼治疗 2 周内发
疹
特征为沿承重部位如手掌鱼际、足跟、足底跖骨头区分布的局灶性角化过 度。易受摩擦部位如指尖、指间隙和足部两侧也常受累。
临床表现
手掌足跟麻木、瘙痒、 无痛性红斑和肿胀
功能影响
感觉不适， 不会影响正常活动
手掌足跟疼痛性红斑和肿胀
感觉不适， 影响日常生活
湿性脱屑、溃疡、水疱 和重度疼痛，
严重不适， 不能工作或日常生活
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Sarah M Gressett,et al.J Oncol Pharm Practice 2006;12: 131-141.
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引起HFSR的药物
• 细胞毒性化疗药：如 5- 氟尿嘧啶、卡培他滨、多柔比星、多西 他赛和阿糖胞苷，尤其是聚乙二醇脂质体多柔比星和卡培他滨。
• 多激酶抑制剂（MKI）：索拉非尼(sorafanib)、舒尼替尼 (sunitinib)、瑞戈非尼、和西地拉尼。
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引起HFSR的药物
药物
索拉非尼 舒尼替尼 多西他赛 多柔比星
• 1984年哈佛医学院Lokich和Moore观察到，在长期反复接受5-氟尿嘧啶 (5-FU)或脂质体多柔比星化疗的患者中，有25％发生了特异性的皮肤综合 征。
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定义
• 手足皮肤反应：HFSR(hand-foot skin reaction)。
• HFSR 最初由 Zuehlke 在 1974 年提出，用于描述化疗药诱发 的手足不良事件，同义术语还包括手足综合征、掌跖感觉丧失 性红斑、肢端红斑、化疗中毒性红斑和 Burgdorf 反应。
2 × 1 250 mg/d -
HFS
34 % 36 % 6–37 % 22–26 % 40–50 % 34–48 % 50–60 % 6–13 % 56–63 % 89 %
严重HFS（≥3级）
G2/3: 30 %，G3: 9 % 23 % 0–4 %
Grade 2/3: 20 % 2–5 %
10–17ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ% 0.5 %
HFSR临床表现
• HFSR 通常发生于开始 MKI 治疗后 1～6 周内，前驱症状为掌 跖感觉迟钝，有刺痛、烧灼或疼痛感，对接触物体的耐受性降 低。
• 前驱期后可表现为 3 个临床阶段： 炎症期，角化期，消退期。 • 这些临床表现与手足综合征的对称性感觉异常、脱屑性红斑和
水肿不同，后者通常不会超出手足掌面。