邢其毅有机合成复习题及其解题提示

有机合成复习题及其解题提示
1．由不多于5个碳的醇合成：
H
HO
解：这是一个仲醇，可由相应的格氏试剂与醛加成而得：
CH 3CH 2OH
CH 3CHO(A)K 2Cr 2O 7/H +
CH 3CH 2CH 2CH 2CH 2OH
CH 3CH 2CH 2CH 2CH 2Br
CH 3CH 2CH 2CH 2CH 2MgBr
TM
PBr 3
Mg/Et 2O
i.A
ii.H 3O
2．由乙醇为唯一碳源合成：
H
OH O
解：乙醇作为乙醛的来源，进而得到丁醛，经羟醛缩合得到产物：
CH 3CH 2OH CH 3CHO CH 3CH=CHCHO
CH 3CH 2CH 2CHO
TM
题目的解法参见第一题，即自己来完善所需要的条件！考试中这样写是不可以的！以下同！ 3．由三个碳及以下的醇合成：
O
OH
解：叔醇来自酯与格氏试剂的反应，但首先要保护酮的羰基，否则格氏试剂先要对酮的羰基加成，得不到预期的产物：
CH 3OH CH 3I
CH 3MgI (A)
OH
OCH 3
OCH
3
Claisen 酯缩合
O
OH
OMgI
O
O
NH 4Cl
H 2O
缩醛和镁盐同时水解
4．由苯及其他原料合成：
Ph OH
提示：由苯基格氏试剂与丙酮加成。

关键是要自制苯基格氏试剂，一般应该从溴苯来制备苯基格氏试剂。

5．由乙醇及必要的无机试剂合成：
OH
解：要注意红色虚线所示的两端碳数是相等的。

以下给出逆合成，正合成由学生自己完成：
OH
O
MgBr
2CH
3CHO
+
OH
CH 3CH
2MgBr +CH 3CHO CH
3CH 2Br
CH 3
CH 2OH
OH
O H
O
6．由乙醇合成：
OH
提示：本题需要由乙醇经氧化等步骤合成乙酸乙酯，而后与乙基格氏试剂加成来合成。

7．由苯及两个碳的试剂合成：
Ph
Ph OH
解：这里涉及到格氏试剂与苯乙酮的加成；格氏试剂要用到环氧乙烷来在苯环上增加两个碳：
O
Br MgBr
OH
MgBr
8．由环己醇及两个碳以下的试剂合成：
CH2OH
提示：把CH2OH倒推到CHO便可看成是两分子环己基乙醛的羟醛缩合。

关键是在环己基上引入两个碳，这里又涉及到环氧乙烷的应用。

Br OH
CHO
CH2OH
9．由乙醛、PPh3为原料合成：
CH3CH2CH2C=CHCH3
CH3
2
解：首先要能看出分子的每一部分都是“乙”及其倍数。

其次双键来自Wittig 反应；丁醛与乙基格氏试剂反应得并氧化到3-己酮；丁醛来自乙醛的羟醛缩合；
CH 33CH=CHCHO CH 3CH 2CH 2CH 3CH 2CH 22CH 3
CH 3CH 2CH 2CCH 2CH TM OH
O
10．完成下列转变：
OH
O
H
H CH 3
解：产物的C=O 双键来自反应物OH 的氧化；顺式双键来自叁键的Lindlar 催化加氢；而叁键是丙炔取代反应物中的溴引入分子的。

关键是羰基的保护，因为炔化物是要进攻C=O 的。

Br
OH
Br
O
Br
O
O O
O CH 3
O
H
H CH 3
11．完成下列转变：
CH 3CH 3CH 2
解：产物的双键来自酮羰基的Wittig 反应，而酮来自醇的氧化，因此需要硼氢化氧化来产生反马氏规则的醇。

CH 3
CH OH
3
12．由四个碳脂肪族化合物及无机试剂合成：
H
3
CH 3H
H
H
解：两个双键均要来自叁键的部分还原；碳链的形成要用炔化物对相应四个碳的卤代烃的取代。

HC ≡CH
CH 3C ≡CH 3C ≡CCH 2H
H 3C H
OH H
H 3C Br
H
H 3C H
CH 3
反式还原
13．由乙炔及必要的有机无机试剂合成：
3
解：立体化学表明应该由顺-2-丁烯来氧化，而顺2-丁烯还是来自叁键的Lindlar 催化还原。

HC ≡CH 3C ≡CCH H
CH 3
H
H 3C
TM
14．由苯和四个碳及以下的试剂合成：
Ph
OH
Ph
解：所给的苯是作为格氏试剂的；环己烯来自丁二烯与丙烯酸酯的双烯合成：
TM
CO 2Et +
CO 2Et
15．由苯及两个碳以下的试剂合成：
Ph
Ph OAc
解：酯基来自醇的酯化；而对称的仲醇来自格氏试剂与甲酸酯的反应；所用的格氏试剂要用到两个碳的环氧乙烷：
MgBr
OH
TM 16．用上面类似的方法合成：
OAc
提示：其他步骤相同，只是需要将苯基格氏试剂换成甲基格氏试剂。

i.PBr3
ii.Mg/Et2O CH3MgI+CH3CH2CH2OH
O
Et2O
CH3CH2CH2MgBr
HCO2Et
OH
Ac2O
OAc
17．用三个碳及以下的试剂合成：
O
O
解：目标产物是一个缩酮，去掉被保护的酮可见一个顺式二醇；顺式双键是来自炔的提示信息，则此二醇来自乙炔与甲醛的加成：
TM HC≡HOCH2C≡CCH2OH
OH
OH
18．由苯和环己烷为原料合成：
Ph
提示：环己酮与苯基格氏试剂加成后脱水。

19．用四个碳及以下的试剂合成：
解：关键是中间反式双键的合成方法，需采用稳定化的Wittig试剂与醛反应才能保证顺式立体化学：
A
3CH 2Br CH 2PPh -H-P +Ph 3
20．由甲苯及必要试剂合成：
H 3C
O
提示：向苯环上引入四个碳原子需要采用丁二酸酐进行两次Friedel-Crafts 酰基化。

21．由苯、甲苯和必要试剂合成：
H 3C
解：在上题的基础上与苯基格氏试剂加成后失水、芳构化。

H 3C H 3C HO 2C O
H 3C HO 2C
H 3C
O
H 3C
OH
芳构化
TM
22．由苯及两个碳的试剂合成：
Ph OH
O
提示：类似3的合成。

23．由丙二酸酯及四个碳以下的必要试剂合成：
CO 2H
解：烯丙基溴与丁二烯双烯合成后与丙二酸酯烷基化，之后水解脱羧得到一元酸：
CH2Br
+
CH2Br
CH2CH(CO2Et)2
24．由乙酰乙酸乙酯及两个碳的试剂合成：
H3C H
O CH3
解：乙酰乙酸乙酯与相应的卤代烃烷基化后水解脱羧；顺式烯烃来自炔烃的还原：HC≡CH CH3C≡CH3C≡CCH2OH
H3C
H H
CH2OH H3C
H H
CH2Br
H3C
O
CO2Et
H
CH3
H
H3C
O
H
CH3
H
25．由六氢吡啶、丙二酸酯及三个碳以下的试剂合成：
N
O
解：最终产物酰氯与六氢吡啶的酰基化，实际需要合成的是相应的羧酸。

可采用丙二酸酯的两次烷基化并水解脱羧来实现。

CH2(CO2Et)n-C3H7CH(CO2Et)n-C3H7C(CO2Et)2
C2H
5
2
TM 26．由苯和环己烷为主要原料合成：
提示：苯基格氏试剂与环己酮加成、脱水并还原。

27．由苯及必要试剂合成布洛芬：
COOH
解：羧基来自卤代烃的氰解、水解；相应的卤代烃即酰化产物转化而来；异丁基来自异丁酰氯酰基化之后的Clemmenson还原。

28．有三个碳及以下的有机化合物合成5-甲基-1，2-己二醇：
OH
HO
解：邻二醇来自烯键的氧化，而烯键来自端炔的部分还原；因而碳链可看成是乙炔的负离子与相应的卤代烷的亲核取代；这个卤代烃可看成是2-溴丙烷的格氏试剂与环氧乙炔加成所得的增加两个碳的伯醇卤代而来：
Br
OH
Br
OH
OH
30．由四个碳级以下的有机物合成下列化合物，其它试剂任选：
O O
解：去掉缩甲醛可见一个1，3-二醇；将3-OH 看成酮则可看出羟醛缩合的模式。

醛和酮之间的缩合正常条件下都是酮的α-碳与醛的羰基加成，而不是相反：
H
O
O
+O
OH
OH
31．由苯、两个碳的有机物及其它必要的试剂合成：
Ph
Ph O O
解：1，3-二酮来自交叉酯缩合反应，都是酮的α-碳与酯的C=O 缩合：
Ph
Ph
O
O
MgBr
CO 2Et
CH 3
O
32．由苯和乙烯为原料合成：
2Et
Ph
Ph
解：这就是苯乙酸酯分子间的Claisen 酯缩合反应，关键是要由苯合成苯乙酸，增加的两个碳来自环氧乙烷：
OH OH
O
2Et
Ph
Ph
OEt
O
33．由苯、甲苯和丙二酸酯及必要试剂合成：
Ph Ph
t-BuO2C CO2Bu-t
O
解：这里有两个1，
3-关系，但二酯不要破坏，因为是它与苯甲酰氯和苄基溴进行取代来合成碳骨架：
CH2Cl
CH3CO2H COCl CH2(CO2Et)
CO2Bu-t
CO2Bu-t
CO2Bu-t
CO2Bu-t
Ph
Ph
O
Ph
34．由苯、甲苯和乙酰乙酸乙酯及必要的试剂合成：
O
Ph
2
Et
Ph
解：首先要考虑αβ-不饱和关系，切断后便可看出三乙进行Michael加成的结构关系，而由此推出的αβ-
不饱和酮来自羟醛缩合：
Ph Ph
O
CH3
O
CHO
O
Ph
CO2Et
Ph
O
O
Ph
CO2Et
Ph
35．由1，3-环己二酮、丙酮及其它必要试剂合成：
O
O
解：这里涉及环己二酮的Michael加成，而Michael加成体来自丙酮的Mannich反应；角甲基的引入是很容易的：
O O
N+Me3I-
O
O
O
O
36．由对甲氧基苯甲醛、乙酰乙酸乙酯及其它必要试剂合成：
O O
OMe
解：对甲氧基苯甲醛的合成要复杂一些，所以不作要求；1，5-二酮实际上就来自乙酰乙酸乙酯与苯甲醛的缩合以及Michael加成：
OMe
OMe
CH3
O
O
22
Et2Et
OMe
O
O
37．由乙酰乙酸乙酯、丙酮及其它必要试剂合成：
O
解：类似35题，即需要一个取代的乙酰乙酸乙酯和Michael 加成体来进行反应：
CO 2Et
O
2Et
O
O
N +Me 3O
O O
CO 2Et
38．由甲苯、环己酮、乙酰乙酸乙酯及其必要试剂合成：
O
Ph
解：也是Michael 加成和Robinson 环化的组合：
O
+Me 3I -
O
O
Ph
O
CO 2Et
Ph O
O CO 2Et
Ph O Ph
39．由丙酮、乙酰乙酸乙酯及必要试剂合成：
CO 2Et
O
解：由乙酰乙酸乙酯和甲基乙烯基酮发生Michael 加成和Robinson 环化：
O
O
CO 2Et
O
40．由丙酮和丙二酸酯合成：
O
EtO 2C
解：要了解目标化合物的对称性，切断1，3-关系便可看出两分子丙二酸酯的结构，再次切断后仍可退到丙二酸酯，以及与丙酮的缩合关系：
O
O
O
EtO
OEt
OH
OH
Br
Br
CO 2Et CO 2Et
CO 2Et
EtO 2C
CO 2Et CO 2Et
41．由苯、异丁醛基必要试剂合成：
Ph
OH
Ph OH
解：去掉两个苯基便可看到一个1，2-二氧化的结构，它来自醛与HCN 的加成水解和酯化；去掉这个1，2-结构便是一个醛基；由此可以看出是异丁醛与甲醛的缩合：
O H
O
OH
OH
CO 2H
OH
OH CO 2Et
OH
Ph
OH
OH
Ph
42．由环己酮及所需试剂合成：
O O O O
解：目标化合物是一个交酯，来自α-羟基酸的分子间失水反应；而这个α-羟基酸来自环己二酮的二苯乙醇酸重排：
43．由苯、甲苯及两个碳的试剂合成（其它所需试剂任选）：
Ph
Ph
Ph
Ph
O
解：这里需要一个二苯乙二酮和一个对称的1，3-二苯基丙酮。

前者来自苯甲醛的安息香缩合、氧化，后者来自苯乙酸酯的Claisen 酯缩合、脱羧：
Ph
O H
Ph
O
OH
Ph
O O
Ph
O
OEt
Ph
O
Ph
CO 2Et
Ph
O
Ph
Ph
Ph
Ph
Ph
O
44．由苯、环己酮及必要试剂合成：
OH OH
Ph
解：邻二醇来自双键的氧化，而双键就来自Wittig 反应。

在苯环上增加两个碳要用环氧乙烷：
CH 3
CH 2Br
CH 2-P +Ph 3
C -H-P +Ph 3
Ph
Ph
OH
OH
45．由环戊烷经必要的反应合成：
O
解：很简单的一个片呐醇重排。

Br
O
O
46．由邻甲苯酚及必要试剂合成：
O
Cl
CO 2H
解：相应的酚与氯乙酸酯亲核取代即得到目标产物，而在邻甲苯酚上引入一个氯就要用非极性溶剂或酸性的条件，否则要多卤代：
OH
OH
Cl
O
Cl
CH 2CO 2H
47．由苯酚和必要的试剂合成2，6-二氯苯氧乙酸：
O
Cl
CO 2H
解：这里涉及到占位磺化，之后的反应与47题相同。

OH
OH 3H OH
3H
Cl
Cl
O
Cl
Cl
OH
Cl
Cl
CH 2CO 2H
48．由甲苯、环己酮及必要试剂合成：
OH
PhCH 2O
解：这是一个不对称环氧烷的碱性开环，要注意开环位置：
CH
2OH
CH 2ONa
O
O
OH
PhCH 2O
49．由丙酮、丙二酸酯及必要试剂合成：
O
O 2H
解：首先要考虑酯基，切断后便可看出1，2-二氧化的α-羟基酸，它来自甲基酮与HCN 的加成；去掉HCN 便可看出丙二酸酸酯与异丙叉丙酮的Michael 加成关系：
EtO2
CO2Et
HO CN
EtO2C
CO2H
HO CO2H O CO
2
H
O
50．由环己酮和氯乙酸酯合成：
O
CO2Me
解：一个1，4-二羰基化合物，看似简单，但不能采用环己酮与卤代酸酯的亲核取代，因为那将发生Darzen反应。

所以这个题目涉及到烯胺的应用：
O
N N+
CO2Me
O
CO2Me 51．由环己酮、丙酮及必要试剂合成：
O
解：切断αβ-不饱和键可见1，4-
关系，同样涉及到烯胺反应进行亲核取代，环合适很简单的：
O
N N+
O
O
O
52．由乙酰乙酸乙酯、乙醇及必要试剂合成：
O
2Et
解：还是乙酰乙酸乙酯的1，4-烷基化，但这时可以直接取代，因为只有三乙与醇钠产生亲核试剂：
H
O
H
OH
Br OH
O
O
Br
O
O
CO 2Et
53．由环戊酮、苯乙烯及必要试剂合成：
O
Cl
解：这涉及到烯胺与环氧烷的加成开环；Cl 就来自OH 的卤代：
O
O
N
N +
Ph
OH
O
Ph
OH O
Ph
Cl
54．由乙酰乙酸乙酯及其它三个碳（及以下）的试剂合成：
O
解：五元不饱和酮来自1，4-二羰基化合物的缩合，而后者来自三乙与-卤代酮的烷基化，这个卤代酮来自片呐醇重排产物的卤代：
OH
HO O O
Br
OEt
O O
2
O
55．由苯和环己烷及其必要试剂合成：
EtO
O
O
解：这是一个1，6-二羰基化合物，它来自环己烯类化合物的氧化；而这个环己烯化合物来自环己酮与苯基格氏试剂的加成失水：
Br MgBr
OH
OH
Ph
Ph
EtO
O
Ph
56．由四个碳以下的试剂合成：
COOH
HOOC
HOOC COOH
解：1，4-二酸相当于丁二酸酐，1，6-二酸相当于环己烯的氧化，而这个环己烯类化合物来
自Diels-Alder 双烯合成：
O O
O O
+
HO 2C HO 2C
O O
O
HO 2C HO 2C
CO 2H
CO 2H
57
．由四个碳及以下的试剂合成：
MeO 2MeO 2
解：与上题相似，只是在氧化之前将酸酐还原成醇并醚化，氧化得到的二酸需要酯化：
O O
O
O O +
22
MeO 2MeO 2
58．由异丁醛及必要试剂合成：
O
OH
O
解：这是一个很典型的合成。

切断酯可见1，2-二氧化的-羟基酸，去掉HCN 变为异丁醛的衍生物，后者来自异丁醛与甲醛的交叉羟醛缩合：
O
OH
OH
2H
OH
O
O
OH
59．由苯乙酸酯和丙烯酸酯合成：
Ph
CO 2Me
O
CO 2Me
解：切断1，3-二羰基可得到对称的结构，也就可以简单地由苯乙酸酯与两分子丙烯酸酯发
生Michael 加成，而后发生分子内的Dieckmann 缩合：
Ph
Ph
EtO 2C
Ph
O
OEt
CO 2Et CO 2Et
Ph
O
OEt
CO 2Et
O
60．由丙酸、丙烯酸和丙二酸酯合成：
CO 2Et
CO 2Et O Me
EtO 2C
解：还是切断β-酮酸的1，3-关系，而后可见需要丙二酸酯进行一次丙烯酸酯的Michael 加成和一次2-卤代甲酸酯的烷基化：
EtO 2C EtO 2
EtO 2C EtO 2C
CO 2Et
EtO 2C
EtO 2C
OEt
CO 2Et
H 3C O
CO 2Et
CO 2Et O
Me EtO 2C
61．由乙炔、呋喃、丁二烯及必要试剂合成：
O
CO 2Me CO 2Me
解：一次剩余亲双烯体与呋喃的双烯合成，接下来要将非共轭的C=C 还原掉，否则后面无法
处理；在进行一次丁炔二酸酯与丁二烯的环加成即可：
CO 2Me
2Me
O
CO 2Me
2Me
O
CO 2Me
2Me
O
CO 2Me CO 2Me
62．由丙酮、丙烯醛和丙二酸酯合成：
CO 2H
解：需要由丙酮合成一个
2，3-二甲基-1，3-丁二烯，然后与丙烯醛发生双烯合成，最后醛基与丙二酸酯缩合并水解脱羧：
OH
HO
CHO
2H
63．由乙酰乙酸乙酯和苯乙酮合成：
O
Me
Ph
解：不对称的呋喃需要用三乙与α-卤代酮进行烷基化，水解脱羧得到1，4-二酮，与脱水剂作用即可得到呋喃的衍生物：
CH 3
O O
Br
OEt
O O
2
O
Ph O
O
CH 3
64．由苯甲酸酯、乙酸乙酯和必要试剂合成：
N Ph
Ph
Ph
解：对称的五元杂环可采用简化的方法来合成1，4-二酮，而后与苯胺缩合关环：
+
Ph
O
OEt
H 3C
O OEt
Ph
OEt O
O
Ph OEt O O
Ph
O
O
OEt
Ph O
Ph
O
N Ph
Ph
65．由丙烯酸酯，经过乙酰氨基丙二酸酯法合成：
EtO 2C
CO 2Et NH 2
解：这是一个氨基酸衍生物，采用乙酰氨基丙二酸酯与丙烯酸酯Michael 加成后水解即可得到氨基酸，再进行酯化即可：
AcNHCH(CO 2AcNHC(CO 2Et)2
CH 2CH 2CO 2Et
HO 2C
CO 2H
NH 2
EtO 2C
CO 2Et NH 2
66．由乙酰乙酸乙酯、苯乙烯和两个碳的试剂合成：
O
Ph
解：这里涉及到γ-卤代羰基化合物的环化，所以要用到一个取代的环氧烷：
OEt
O O
O
Br Ph
O
Ph
67．由对甲氧基苯甲醛、甲苯和必要试剂合成：
解：去掉环氧可见一个反式双键，它来自苯甲醛与苄基的Wittig 试剂的反应：
2Br CH 2PPh 3
OMe
CHO
OMe
OMe
Ph
68．由丙酮及必要试剂合成：
O
解：去掉环氧可见一个-不饱和关系，后者来自分子内的羟醛缩合。

所以，切断这个双键便
可知这个1，5-二羰基化合物来自三乙与异丙叉丙酮的Michael 加成；这里需要知道如何将丙酮转变为三乙：
2Et
O
O
2
O
O
69．由乙炔、两个碳以下的试剂合成：
解：由乙炔产生2-戊炔，进而转变为一个反式烯烃，它在碱性条件下与氯放反应即是：
HC
CH
70．由丁烯二酸酐和适当的试剂合成：
解：切断不饱和键得到一个1，6-二羰基化合物，“重接”得到环己烯类化合物，后者来自丁烯二酸酐与异戊二烯的双烯合成；四氢呋喃来自酸酐基的还原和环化：
O O
O
O O O
+
O
OHC
O O。