胆汁酸的肠肝循环

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胆汁酸的合成
合成部位：肝细胞胞液和微粒体 合成原料：胆固醇 合成步骤
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胆汁酸的分类
按其结构分：
1. 游离胆汁酸（free bile acid） ：未与甘氨酸、 牛磺酸等结合的胆汁酸，包括胆酸、脱氧胆酸、 鹅脱氧胆酸、少量石胆酸
2. 结合胆汁酸（conjugation bile acid） ： 上 述胆酸与甘氨酸和牛磺酸结合的产物，包括甘 氨胆酸、牛磺胆酸、甘氨鹅脱氧胆酸、牛磺鹅 脱氧胆酸（人胆汁酸以结合型为主）
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各种胆色素之间的关系
血红素 血红素加氧酶 胆绿素 胆绿素还原酶 胆红素 还原
胆素原 氧化
胆素
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（一）胆红素的生成与转运 1．来源 体内的铁卟啉化合物——血红蛋白、肌红蛋白、细胞
色素、过氧化氢酶及过氧化物酶。 ※约80％来自衰老红细胞中血红蛋白的分解 2．生成 部位 肝、脾、骨髓单核－巨噬细胞系统细胞微粒体与胞液中 过程 生成的这种胆红素称为游离胆红素（free bilirubin），又称未结合 胆红素、间接胆红素（indirect reactive bilirubin）、血胆红素。 游离胆红素的性质 分子中虽有2个酮/羟基、4个亚氨基和2个丙 酸基，但它们易形成分子内的氢键，极性基团隐藏于分子内部， 故难溶于水，不易经肾排出，但易通过细胞膜，对大脑具有毒性 作用。 3．胆红素的转运 运输形式 胆红素－清蛋白复合体（bilirubin-albumin complex） 意义 增加胆红素在血浆中的溶解度，限制胆红素自由通过生物 膜产生毒性作用。 竞争结合剂 如磺胺药，水杨酸，胆汁酸等
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胆汁酸的功能
1.充当乳化剂，促进脂类的消化与吸收 立体构型——亲水与疏水两个侧面
2.抑制胆汁中胆固醇的析出 胆汁中胆汁酸、卵磷脂与胆固醇的正常 比值 ≥ 10︰1
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胆红素的肠肝循环
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胆色素是体内铁卟啉化合物的主要分解 代谢产物，包括胆红素、胆绿素、胆素 原和胆素等。这些化合物主要随胆汁排 出体外。胆红素是人胆汁的主要色素， 呈橙黄色。
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（二）胆红素在肝中的转变
摄取 胆红素可以自由双向通透肝血窦肝细胞膜表面进 入肝细胞
转运 在胞浆与配体蛋白结合 → 内质网 转化 （1）部位 滑面内网质
（2）反应 结合反应
（3）酶 葡萄糖醛酸基转移酶
（4）产物 主要为双葡萄糖醛酸胆红素，另有少 量单葡萄糖醛酸胆红素、硫酸胆红素，统称为结合胆 红素，又称为直接胆红素、肝胆红素。
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初级胆汁酸的生成
肝细胞以胆固醇为原料合成初级胆汁酸， 这是肝清除胆固醇的主要方式。
肝细胞内由胆固醇转变为初级胆汁酸的 过程很复杂，需经羟化、加氢及侧链氧 化断裂等多步反应才能完成，反应酶类 主要分布于微粒体和胞液。
胆固醇7α-羟化酶是胆汁酸合成的限速酶。
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次级胆汁酸的形成及肠肝循环
进入肠道的初级胆汁酸在协助脂类物质的消化吸收后，在 回肠和结肠上段细菌的作用下，结合胆汁酸水解释放出游 离胆汁酸，并进而发生7-位脱羟基形成次级胆汁酸。即胆 酸转变成脱氧胆酸，鹅脱氧胆酸转变成石胆酸。排入肠道 的胆汁酸（包括初级、次级、结合型与游离型）中95%以 上被重吸收。其中以回肠部对结合型胆汁酸的主动重吸收 为主，其余在肠道各部被动重吸收。重吸收的胆汁酸经门 静脉入肝，被肝细胞摄取。在肝细胞内，游离胆汁酸被重 新合成为结合胆汁酸，与新合成的结合胆汁酸一同再随胆 汁排入小肠。这样形成胆汁酸的“肠肝循环 （enterohepatic circulation）”。未被重吸收的胆汁酸 (主要为石胆酸)随粪便排出 。
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按其来源分：
1.初级胆汁酸：由肝细胞合成的胆汁酸
包括胆酸、鹅脱氧胆酸及其甘氨酸和牛 磺酸结合的产物。
2.次级胆汁酸：初级胆汁酸在肠管中受 细菌作用生产的脱氧胆酸和石胆酸及其 在肝中生成的结合产物。
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胆汁酸(bile acid) 是存在于胆汁中一大 类胆烷酸的总称，以钠盐或钾盐的形式 存在，即胆汁酸盐，简称胆盐 (bile salts)。
肝细胞分泌的胆汁具有双重功能：一是作 为消化液，促进脂类的消化和吸收，二是 作为排Biblioteka Baidu液，将体内某些代谢产物(胆红素、 胆固醇)及经肝生物转化的非营养物排入肠 腔，随粪便排出体外。胆汁酸是胆汁的主 要成分，具有重要生理功能。
胆汁酸是脂类食物消化必不可少的物质， 是机体内胆固醇代谢的最终产物。
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胆汁酸肠肝循环的意义
使有限的胆汁酸重复利用，促进脂类的消化与吸收。 人体每天约进行6-12次肠肝循环，从肠道吸收的胆汁 酸总量可达12-32g.由于肝每天合成胆汁酸的量仅0.40.6g，肝胆的胆汁酸池共约3-5g，即使全部倾入小肠 也难满足饱餐后小肠内脂类乳化的需要。因此，肝肠 循环可以弥补肝合成胆汁酸能力的不足和满足人体对 胆汁酸的生理需要。若肠肝循环被破坏，如腹泻或回 肠大部切除，则胆汁酸不能重复利用。此时，一方面 影响脂类的消化吸收，另一方面胆汁中胆固醇含量相 对增高，处于饱和状态，极易形成胆固醇结石。
排泄 结合胆红素从肝细胞毛细胆管排泄入胆汁中，再 随胆汁排入肠道
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（三）胆红素在肠道中的变化和胆色素的肠肝 循环
葡萄糖酸胆红素，在肠菌的作用下脱去葡萄糖 醛酸基，并被逐渐还原生成中胆素原、粪胆素 原和尿胆素原，统称为胆素原。在肠道下段， 这些无色的胆素原接触空气分别被氧化为相应 的d-尿胆素、粪胆素和i-尿胆素，后三者合称 胆素。胆素是黄褐色，是粪便的主要色素。胆 道完全梗阻时，因胆红素不能排入肠道形成胆 素原和胆素，所以粪便呈现灰白色。
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肠道中约10％～20％的胆素原可被肠粘 膜细胞吸收，经门静脉入肝。其中大部
分再随胆汁排入肠道，形成胆素原的肠 肝循环(mesobilirubinogen