埃索美拉唑综述

埃索美拉唑的临床应用及进展

（综述）

摘要：质子泵抑制剂（proton-pump inhibitors，PPI）能够特异性和非竞争性的作用于H+／K+-ATP酶，是目前治疗酸相关消化系统疾病的主要药物。埃索美拉唑(esomeprazole)是奥美拉唑的S-异构体，是第一个发展为异构体的PPI，光学结构的变化，使它与奥美拉唑在药代动力学等方面有所差异。本文就近几年对该药主要临床应用研究作一综述。

关键词：埃索美拉唑、质子泵抑制剂、消化系统疾病

Abstract:Proton pump inhibitor(proton-pump inhibitors,the PPI)to specific and

non-competitive role of H+/K+-ATPase is the main drug for the treatment of acid-related digestive diseases.Esomeprazole(esomeprazole)is the S-isomer of omeprazole,is the first development of the isomers PPI.Optical changes in the structure,making it and omeprazole on the pharmacokinetics,and other aspects vary.The drug's main clinical application of the nearest few years are reviewed.

Key Words:esomeprazole,a proton pump inhibitor,digestive diseases

埃索美拉唑作为新一代的质子泵抑制剂（PPI）于上市以来，受到临床青睐，已成为治疗胃酸相关性疾病的主要药物。其适应证、效果、不良反应等亦成为大家关心与探讨的热点。现对其应用现状作一综述。

1.1治疗胃食管反流病(GERD)

GERD是指由胃内容物反流入食管引起，伴有不适症状和(或)并发症的一种疾病[1]。吴本俨[2]对北京地区2000例老年人问卷调查结果表明,至少15%的老年人每月有胃食管反流症状。本病由多种因素引起，而胃酸分泌过多是中、重度反流性食管炎患者的主要发病原因，故抑酸成为治疗的关键。目前治疗本病的措施主要是抑酸治疗，对初次接受治疗的患者或有食管炎的患者宜用PPI治疗，以求迅速控制症状、治疗食管炎。埃索美拉唑具有强烈而持久的酸抑制作用，同时对胃黏膜也有一定的保护作用[3]。

胃食管反流病包括:非糜烂性反流病(NERD)、糜烂性食管炎(EE)和Barrett食管(BE)三型，临床上通称的“胃食管反流病”多指NERD。研究表明:对于非糜烂性食管炎,埃索美拉唑比泮托拉唑疗效好;对于糜烂性食管炎,埃索美拉唑疗效优于其他PPI[4]。对80例反流性食管炎患者进行疗效观察，结果治疗2、4、6周，症状治疗显效率分别为52.5%、81.3%及87.5%。一般，4周愈合率为70%～80%，8周为85%～90%。而奥美拉唑和H2-RA维持治疗已愈反流性食管炎，无溃疡率分别为60%～89%和10%～25%，奥美拉唑疗效明显优于H2受体拮抗剂［5］（H2-RA）。

1.2治疗消化性溃疡、根除幽门螺杆菌(Hp)

消化性溃疡只要指发生在胃和十二指肠的慢性溃疡，即胃溃疡（GU）和十二指肠溃疡（DU），其形成与胃酸/胃蛋白酶的消化作用有关。本病是一种多因素疾病，其中幽门螺杆菌是消化性溃疡的主要的致病因素之一，且为溃疡复发的主要病因，因此根除Hp,控制Hp感染是治疗该疾病的重点所在。目前尚无单一药物可以有效根除幽门螺杆菌，因此必须联合用药。

在根除HP的共识方案中，以PPI为基础的方案所含PPI能通过抑制胃酸分泌提高口服抗生素的抗菌

活性从而提高根除率，再者PPI本身具有快速缓解症状和促进溃疡愈合作用，因此是临床中最常用的方案[6]。其中以含质子泵抑制剂(PPI)和克拉霉素再加一种抗生素(阿莫西林或甲硝唑)三联1周疗法为首选[7]。

对于消化性溃疡的患者来说，症状的缓解和溃疡的愈合均与PPI的起效时间乃至作用强度密切相关。和奥美拉唑相比，埃索美拉唑有更低的体内清除率、更高的血浆浓度，从而具有更强的抑酸效应[8]，因此埃索美拉唑在这方面有着强大的药理优势。在临床应用中，疗效的个体间差异更小，无须调整药物剂量，耐受性和安全性更好，药物间相互作用更小[9]。国外1项401人的随机、双盲、对照试验表明:以埃索美拉唑为基础的三联疗法能够高效地根除H p、治愈溃疡并且防止溃疡复发[10]。左国文[11]用以埃索美拉唑为基础短程1周疗法治疗Hp阳性DU，Hp根除率高，溃疡治愈率也较高，与伴后续治疗方案比较，差异无统计学意义,并且本疗法具有安全性好，总治疗费用低，病人依从性好等特点。

1.3治疗非甾体抗炎药（NSAID）相关性消化系疾病

非甾体抗炎药（NSAID）是一类具有热解、镇痛,且多数还有抗炎、抗风湿作用的药物,在临床上广泛应用，但因其可产生包括NSAIDs相关性溃疡在内的不良反应而限制了其在临床上的使用。在长期使用NSAIDs的患者中，胃溃疡发生率为12％～30％，十二指肠溃疡发生率为2％~19[12]。因此，在临床使用中如何阻止这类药物引起的胃粘膜损害显得非常重要。

目前对NSAID所致的胃肠道损害的治疗多采用PPI,H2受体拮抗剂(H2RA)和胃粘膜保护剂[13~15]，PPI为一种新型的H+泵抑制剂，能通过选择性抑制胃壁细胞膜中的H+／K+-ATP酶而产生强烈的抑制胃酸分泌作用。目前已有临床证据表明:对于需要长期接受NSAID药物治疗的老年患者,埃索美拉唑能够非常有效地预防非甾体类抗炎药引起的肠道损伤和上消化系溃疡,其疗效优于其他PPI[16]。

2004年9月，欧洲已经批准埃索美拉唑用于治疗NSAID引起的胃肠道症状，以及防止长期使用NSAID的高危人群发生胃溃疡和十二指肠溃疡。

1.4治疗上消化道出血

上消化道出血指Treitz韧带（屈氏韧带）以上的消化道出血，包括食管、胃、十二指肠的病变、胰、胆疾病和胃空肠吻合术后的空肠病变所致的消化道出血，临床上最常见的病因是消化性溃疡、食管胃底静脉曲张破裂、急性糜烂出血性胃炎和胃癌。该虽然病的病因众多，但迅速有效的抑制胃酸分泌,提高胃内pH值是治疗消化系出血的关键。[17]大量研究证实:PPI对于上消化道出血的治疗效果比H2受体阻滞剂或安慰剂好,不良反应小;在溃疡出血的患者中,PPI能够减少再出血的发生和减少由于再出血需行的外科或重复内镜止血治疗,并且能够改善高危患者的死亡率[18]。

埃索美拉唑是奥美拉唑的S-异构体,也是PPI家族中第1个单一光学异构体,作为一种比较新的质子泵抑制剂,也能用于上消化道出血的治疗,并且由于埃索美拉唑的抑酸作用更快更强，且持续时间长，故其用于治疗急性上消化道出血可能会更加有效、方便。宋发友[19]对66例消化性溃疡出血患者的随机对照研究表明:埃索美拉唑是治疗消化性溃疡出血的有效药物,且不良反应发生率(6.25%)低于奥美拉唑组(29.41%)(P<0.05),值得临床进一步推广应用[19]。

1.5其他

埃索美拉唑还用于治疗卓-艾综合征(胃泌素瘤),有研究报道:1年内适当地逐渐增加埃索美拉唑的用药剂量能控制高胃酸分泌患者的胃酸输出量并且耐受性较好[20],治疗咽喉反流,能显明显减少后连合肥大、增生[21]。还用于治疗功能性消化不良,Barrett溃疡、由GERD引起的哮喘、慢性咽炎等并发症,以及防止术后恶心、呕吐等。