药用辅料管理的政策走向及质量标准的建立原则和技术要求
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9
背景介绍：
国家药监局食药监注函[2006]84号文“关于下达2006年药用辅料标 准制（修）定工作计划有关事宜”的通知
国药典综发[2006]236号函“关于安排8种注射用辅料标准与复核工 作”的函。
药用乙醇（供注射用） 无水乙醇（供注射用） 聚乙二醇400（供注射用） 胆固醇（供注射用） 聚山梨酯80（供注射用） 卵磷脂（供注射用） 丙二醇（供注射用） 乳糖（供注射用） 经过一年的标准起草和复核工作，已经完成。
12
《中国化工医药产品大全》
13
《食品添加剂手册》
14
《现代中药炮制手册》（中国中医药出版社）
15
《药用辅料应用技术》
16
《广东中药志》
17
食品卫生国家标准汇编
18
药剂辅料大全
19
《英国药典》（BP）
20
《美国药典》（USP）
21
《日本药局方》（JP）
22
《欧洲药典》（EP）
23
《中药的炮制》
24
进口药品注册标准
7
背景介绍：药用辅料现状
由于对辅料的审批、要求不严格，有些中间体生产企 业在生产辅料时，尤其是生产小品种时，为尽快获得 市场回报，在生产批件上作假，或者根本没有药用辅 料生产批号，而制剂企业在逐利的前提下购买这些辅 料，给群众用药安全造成隐患。工业辅料与药用辅料 之间目前的市场价格相差7％～8％——这就是有些企 业倾向于选用工业辅料的原因所在（无针对性规定， 不检、不查）。 “齐二药” 事件的发生就是受这个大 气候所影响而发生的。
药用辅料管理的政策走向及质量标准 的建立原则和技术要求
（药用辅料及包材室）
1
背景介绍 政策走向 质量标准制定原则 技术要求 已完成标准情况介绍
2
背景介绍：
药用辅料（Pharmaceutical Excipient）定义：
1，《药品管理法》规定辅料的定义为：辅料指生产药品和调配 处方时所用的赋形剂和附加剂。
4
背景介绍：药用辅料现状
我国原料药与辅料的现状比较
原料药 只能在药厂生产
体积小，价值高 很系统的管理规定 特定的适应症和人群 必须按照GMP生产 批生产 在制药领域有很多专家
辅料 各类工厂如化工厂、食品添加剂、药厂 等均可生产 体积大，价值低 较少的管理规定，自愿原则
可用于食品/化妆品及其它行业 按ISO质量管理系统生产
10
背景介绍：
1. 2007年7月19日～20日国家局注册司召集中检 所、药典会、专家及有关省市药检所负责人召 开了药用辅料标准工作会议。
2. 会议讨论了药用辅料管理的基本政策。 3. 讨论制定了药用辅料标准的基本原则。 4. 解决了药用辅料标准制定中存在的问题。 5. 审定了已经完成的8个注射用药用辅料标准。 6. 部署了第二批45种注射用药用辅料标准的起草
6
药用辅料执行的标准情况统计
序号
标准名称
1
《中国药典》
2
《国家标准》
3百度文库
《部颁药品标准》
4
各省地方标准
5
《企业内控标准》
6
《中华人民共和国轻工行业标准》
7
《中华人民共和国医药行业标准》
8
《中华人民共和国专业标准》
9
《中国化工行业标准》
10
《中国生物制品规程》（2000版）
11
《中国生物制品主要原辅材料质控标准》2000年版
8
背景介绍：
1. 2006年6月29日～30日国家局注册司召集中检 所、药典会及有关省市药检所召开了药用辅料 标准研讨会。
2. 会议决定加强药用辅料管理，解决当前药用辅 料突出问题，提高药用辅料标准。
3. 会议讨论并审定“药用辅料标准工作指导原则 ”
4. 讨论了药用辅料标准起草工作中存在问题。 5. 落实了104种药用辅料标准的起草工作。 6. 遴选了61种常用注射用辅料。
工作。
11
政策走向：
药用辅料管理基本要求：
➢《药品管理法》第十一条“生产药品所需的原料和辅料必须 符合药用要求” ➢药用辅料在质量上与原料药的要求是完全相同的。 ➢根据实际情况采取不完全相同的管理方式
12
政策走向：
管理方式： 分类管理：（注册管理、标准管理、备案管理/准入制管理
/辅料手册）（注射用辅料GMP管理的可能性）
3
背景介绍：药用辅料功能：
由于制剂配方中辅料占大部分，因而药用辅料对药品 制剂的安全性和疗效有直接影响。
品质优良的辅料不但可以增强主 药的稳定性，延长药 品的有效期，调控主药在体内外的释放速度，还可以 改变药物在体内的吸收，增加其生物利用度等。
对于制剂质量具有举足轻重的作用，在医药工业中占 有重要地位。
分步管理：（先行原则：标准先行、高危品种先行、注射用
辅料先行、已经使用未有标准先行） （时间表：明年上半年发布《药用辅料管理/注册
管理办法》；GMP管理；抽检制度；）
分级管理：（国家局/注册、新；省局分级管理/已有标准）
13
辅料标准制定原则：
1，原则一：药用辅料与原料药在制定质量标准时的项目和限度要求应该基 本相同，不能重原料轻辅料；
2， FDA定义为：制剂中除主药(API)以外的非活性成分。 3， IPEC （国际辅料协会）定义为：在制剂中经过合理的安全 性评价的除了活性成分或前体以外的其他物质，其功能如下：
1) 、在给药系统的生产过程中起辅助作用； 2)、保护、支持、加强药品的稳定性、生物利用度、或病人 的依从性； 3)、 有助于药品的鉴别； 4)、 增强药品的安全性、有效性或者药品在储存或使用过 程中的其他特性。
连续和大批量生产
有些厂家（如化工厂）不熟悉制药文化
5
背景介绍：药用辅料现状
1, 在我国使用的辅料品种已达到543种（不完全统计）。
2, 中国药典2005年版(二部)收载的辅料品种为72个，已有部颁或局版标准的 辅料为16个，地方标准的辅料共9个（不含预混辅料）。 3, 在USP29-NF24中，收载辅料品种432个。 4， 随着辅料在给药系统中释放药物及影响药物吸收起到更重要的作用，同 时越来越多的事实也驳斥了“辅料为惰性成分或者为非活性成分”的看法 。为了符合这种发展趋势,由欧洲药典和其他欧洲工业论坛倡导：辅料和活 性成分一样被认为是“起始材料”。例如欧洲药典的“适用性证明”对辅 料和活性成分等同看待，而没有将他们进行区别。 (如:卵磷脂,从乳化剂到 保肝作用的开发成新药） 5，在质量控制上，PhEur(BP)对原,辅料的基本要求相同的(Substances for Pharmaceutical Use)。
背景介绍：
国家药监局食药监注函[2006]84号文“关于下达2006年药用辅料标 准制（修）定工作计划有关事宜”的通知
国药典综发[2006]236号函“关于安排8种注射用辅料标准与复核工 作”的函。
药用乙醇（供注射用） 无水乙醇（供注射用） 聚乙二醇400（供注射用） 胆固醇（供注射用） 聚山梨酯80（供注射用） 卵磷脂（供注射用） 丙二醇（供注射用） 乳糖（供注射用） 经过一年的标准起草和复核工作，已经完成。
12
《中国化工医药产品大全》
13
《食品添加剂手册》
14
《现代中药炮制手册》（中国中医药出版社）
15
《药用辅料应用技术》
16
《广东中药志》
17
食品卫生国家标准汇编
18
药剂辅料大全
19
《英国药典》（BP）
20
《美国药典》（USP）
21
《日本药局方》（JP）
22
《欧洲药典》（EP）
23
《中药的炮制》
24
进口药品注册标准
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背景介绍：药用辅料现状
由于对辅料的审批、要求不严格，有些中间体生产企 业在生产辅料时，尤其是生产小品种时，为尽快获得 市场回报，在生产批件上作假，或者根本没有药用辅 料生产批号，而制剂企业在逐利的前提下购买这些辅 料，给群众用药安全造成隐患。工业辅料与药用辅料 之间目前的市场价格相差7％～8％——这就是有些企 业倾向于选用工业辅料的原因所在（无针对性规定， 不检、不查）。 “齐二药” 事件的发生就是受这个大 气候所影响而发生的。
药用辅料管理的政策走向及质量标准 的建立原则和技术要求
（药用辅料及包材室）
1
背景介绍 政策走向 质量标准制定原则 技术要求 已完成标准情况介绍
2
背景介绍：
药用辅料（Pharmaceutical Excipient）定义：
1，《药品管理法》规定辅料的定义为：辅料指生产药品和调配 处方时所用的赋形剂和附加剂。
4
背景介绍：药用辅料现状
我国原料药与辅料的现状比较
原料药 只能在药厂生产
体积小，价值高 很系统的管理规定 特定的适应症和人群 必须按照GMP生产 批生产 在制药领域有很多专家
辅料 各类工厂如化工厂、食品添加剂、药厂 等均可生产 体积大，价值低 较少的管理规定，自愿原则
可用于食品/化妆品及其它行业 按ISO质量管理系统生产
10
背景介绍：
1. 2007年7月19日～20日国家局注册司召集中检 所、药典会、专家及有关省市药检所负责人召 开了药用辅料标准工作会议。
2. 会议讨论了药用辅料管理的基本政策。 3. 讨论制定了药用辅料标准的基本原则。 4. 解决了药用辅料标准制定中存在的问题。 5. 审定了已经完成的8个注射用药用辅料标准。 6. 部署了第二批45种注射用药用辅料标准的起草
6
药用辅料执行的标准情况统计
序号
标准名称
1
《中国药典》
2
《国家标准》
3百度文库
《部颁药品标准》
4
各省地方标准
5
《企业内控标准》
6
《中华人民共和国轻工行业标准》
7
《中华人民共和国医药行业标准》
8
《中华人民共和国专业标准》
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《中国化工行业标准》
10
《中国生物制品规程》（2000版）
11
《中国生物制品主要原辅材料质控标准》2000年版
8
背景介绍：
1. 2006年6月29日～30日国家局注册司召集中检 所、药典会及有关省市药检所召开了药用辅料 标准研讨会。
2. 会议决定加强药用辅料管理，解决当前药用辅 料突出问题，提高药用辅料标准。
3. 会议讨论并审定“药用辅料标准工作指导原则 ”
4. 讨论了药用辅料标准起草工作中存在问题。 5. 落实了104种药用辅料标准的起草工作。 6. 遴选了61种常用注射用辅料。
工作。
11
政策走向：
药用辅料管理基本要求：
➢《药品管理法》第十一条“生产药品所需的原料和辅料必须 符合药用要求” ➢药用辅料在质量上与原料药的要求是完全相同的。 ➢根据实际情况采取不完全相同的管理方式
12
政策走向：
管理方式： 分类管理：（注册管理、标准管理、备案管理/准入制管理
/辅料手册）（注射用辅料GMP管理的可能性）
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背景介绍：药用辅料功能：
由于制剂配方中辅料占大部分，因而药用辅料对药品 制剂的安全性和疗效有直接影响。
品质优良的辅料不但可以增强主 药的稳定性，延长药 品的有效期，调控主药在体内外的释放速度，还可以 改变药物在体内的吸收，增加其生物利用度等。
对于制剂质量具有举足轻重的作用，在医药工业中占 有重要地位。
分步管理：（先行原则：标准先行、高危品种先行、注射用
辅料先行、已经使用未有标准先行） （时间表：明年上半年发布《药用辅料管理/注册
管理办法》；GMP管理；抽检制度；）
分级管理：（国家局/注册、新；省局分级管理/已有标准）
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辅料标准制定原则：
1，原则一：药用辅料与原料药在制定质量标准时的项目和限度要求应该基 本相同，不能重原料轻辅料；
2， FDA定义为：制剂中除主药(API)以外的非活性成分。 3， IPEC （国际辅料协会）定义为：在制剂中经过合理的安全 性评价的除了活性成分或前体以外的其他物质，其功能如下：
1) 、在给药系统的生产过程中起辅助作用； 2)、保护、支持、加强药品的稳定性、生物利用度、或病人 的依从性； 3)、 有助于药品的鉴别； 4)、 增强药品的安全性、有效性或者药品在储存或使用过 程中的其他特性。
连续和大批量生产
有些厂家（如化工厂）不熟悉制药文化
5
背景介绍：药用辅料现状
1, 在我国使用的辅料品种已达到543种（不完全统计）。
2, 中国药典2005年版(二部)收载的辅料品种为72个，已有部颁或局版标准的 辅料为16个，地方标准的辅料共9个（不含预混辅料）。 3, 在USP29-NF24中，收载辅料品种432个。 4， 随着辅料在给药系统中释放药物及影响药物吸收起到更重要的作用，同 时越来越多的事实也驳斥了“辅料为惰性成分或者为非活性成分”的看法 。为了符合这种发展趋势,由欧洲药典和其他欧洲工业论坛倡导：辅料和活 性成分一样被认为是“起始材料”。例如欧洲药典的“适用性证明”对辅 料和活性成分等同看待，而没有将他们进行区别。 (如:卵磷脂,从乳化剂到 保肝作用的开发成新药） 5，在质量控制上，PhEur(BP)对原,辅料的基本要求相同的(Substances for Pharmaceutical Use)。