第六章 化学毒物的一般毒性作用概论

4.动物数量与随机分组：
大、小鼠等小动物 每组10只 狗等大动物 每组6只 分组原则——随机化原则
5.禁食：
经消化道染毒时，要求试验前对动物禁食 大鼠、小鼠——隔夜进食；染毒后禁食4h 大动物——每日上午喂食前染毒 染毒后继续禁食2~4h，但在禁食时要保障饮水。
6.实验动物的预检：
作 狗不超过50ml/10kg
喂饲：
用
吞咽胶囊:
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二、急性毒性试验
急
静式吸入接触：静式染毒
性
经 呼
吸入接触
动式染毒
动式吸入接触
毒吸
面罩吸入染毒
道
性 作
接 触
注入接触
用
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二、急性毒性试验
经皮肤接触 :
急 ➢ 研究外源化学物经皮肤吸收应当尽量 选择皮肤解剖、 性 生理与人类较近似的 动物为对象，目前多选用家兔
性
作
用
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二、急性毒性试验
经口(胃肠道)接触 :
急
灌胃:
性 ➢ 空腹 ➢ 灌胃后2-3 h复食
毒 ➢ 灌胃的体积不超过体重的1-2％： 小鼠为 0.2-1.0ml/只或0.1-0.5ml/10g
性 大鼠为5ml/只(通常用0.5-1.0ml/100g） 家兔为10ml/2kg体重
用 皮 下 0.1~0.5 0.5~1 0.5~2 1~3 3~10
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第六章 化学毒物的一般
毒性作用
陈秉
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内容
§1 急性毒性作用 §2 蓄积毒性 §3 亚慢性和慢性毒性作用 §4 局部毒性作用 §5 LD50 计算方法
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§1 急性毒性作用
急 性 一、急性毒性和急性毒性试验的目的 毒 二、急性毒性试验 性 三、急性毒性分级 作 用
毒
模拟人在生活和生产环境中实际接触受试物的 途径和方式；有利于不同化学物之间急性毒性
性 大小的比较；受试物的性质和用途；各种受试
物毒性评价程序的要求等。
作 最常用的染毒途径为经口、经呼吸道、经皮及
用 注射途径。
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二、急性毒性试验
急 经口(胃肠道)接触
性 毒
经呼吸道接触 经皮肤接触 注射途径接触
用
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单位体重相同容积染毒，接触时间 与人实际接触该化学物的时间相仿 18
二、急性毒性试验
注射途径接触:
急
常用实验动物给予受试物的体积(ml)
性 注射方式 小鼠 大鼠 豚鼠 兔
狗
毒
性
腹 肌
腔 肉
作 静脉
0.2~1.0 1~3 2~5 5~10 5~15 0.1~0.2 0.2~0.5 0.2~0.5 0.5~1 2~5 0.2~0.5 1~2 1~5 3~10 5~15
外，一般急性毒性试验对动物性别要求为雌雄各
毒
半。如果在预试验时发现化学毒物(如农药)对雌、
性
雄动物毒效应的敏感性有明显差异，则应单独分
作
别求出雌性与雄性动物各自的LD50。如果试验是 为致畸试验作准备，也可仅作雌性动物的LD50测
用
试。
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二、急性毒性试验
急 性 毒 性 作 用
作
用
剂量—反应曲线斜率
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二、急性毒性试验
急 (一)试验动物
性
[原则]：
毒
①急性毒性试验要求选择对化学毒物的代谢 和毒效应表现与人的反应尽可能一致的试验
性
动物。
作ຫໍສະໝຸດ Baidu
②动物易于获得
③品系纯化
用
④价格较低和易于饲养等条件。
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二、急性毒性试验
急 1．试验动物的种属和品系
作
④为亚慢性、慢性毒性作用试验的染毒剂量设计提供参考 依据。
用
⑤研究化学毒物急性中毒的预防和急救治疗措施。 ⑥为毒理学机制研究提供线索 。
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一、急性毒性和急性毒性试验的目的
急 急性毒性试验常用的毒性参数：
性
LD50/LC50
毒
Zac （LD50/Limac）
性 LD84/LD16(或LC84／LC16)
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一、急性毒性和急性毒性试验的目的
目的
急
性
①测试和求出化学毒物对一种或几种试验动物的致死量 (以LD50表示)以及其它的急性毒性参数，了解急性毒作用 强度。
毒
②并通过观察动物中毒表现和死亡的情况，了解急性毒作
用性质、可能的靶器官和致死原因，提供化学毒物的急性
性
中毒资料、初步评价对人体产生损害的危险性。 ③探求化学毒物急性毒性的剂量—反应关系与中毒特征。
毒
动物进行试验，而且须是未曾交配和受孕的动物。例
如：大鼠180～240g、小鼠18～25g、家兔2～2.5kg、
性
豚鼠200～250g、狗10～15kg。同一批试验动物体重
作
变异范围不应超过该批动物平均体重的20％。
用
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二、急性毒性试验
急 3.试验动物的性别：
性
急性毒性试验的主要内容是求LD50，除特殊要求
选择健康动物
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1~2周的检疫期
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二、急性毒性试验
急
性 （二）试验动物的饲养环境
毒
恒定的温度：22±3℃
性
湿度：30~70%
作
照明：昼夜各半
用
饲料合格、饮水合格、垫料合格
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二、急性毒性试验
急 （三）染毒途径的选择:
性 染毒途径（exposure routes）的选择需考虑：
性
最好用两种种属的动物
毒
啮齿类:小鼠、大鼠、豚鼠或家兔
非啮齿类：狗或猴。
性
急性皮肤毒性试验可选用成年大鼠、豚鼠或家兔，
作
优先考虑白色家兔。而急性吸入毒性试验和经口急
用
性毒性试验则优先考虑大鼠。
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二、急性毒性试验
急 ⒉试验动物的年龄和体重：
性
急性试验动物不宜过老或过幼，通常要求选择刚成年
和豚鼠
毒 ➢ 但由于研究化学物经皮肤吸收的毒性 (求经皮LD 50 )所需的实验动物较多， 使用家兔、豚鼠不够经
性 济，也常用大 鼠代替
作
用
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二、急性毒性试验
急
经皮肤染毒程序
性
给予受试物前24 h，确定受试部位
毒
机械或化学脱毛
性
面积10%～15%体表面积
作
24H后检查去毛部位有无异常现象
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一、急性毒性和急性毒性试验的目的
急 急性毒性(acute toxicity)是指机体(人或试验 性 动物)一次接触或24小时内多次接触化学物后在 毒 短期(最长到14天)内所发生的毒性效应，包括 性 一般行为、外观改变、大体形态变化以及死亡 作 效应。 用
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