雌性生殖系统

初级卵泡(primary follicle) 多个立方状颗粒细胞以单层方式包围一个卵 母细胞。初级卵泡阶段的主要发育事件包括 FSH受体的表达和卵母细胞的生长分化。
Granulosa cell
Oocyte
初级卵泡
卵母细胞、透明带及卵泡细胞 超微结构示意图
3. 次级卵泡(secondary follicle) 发育起始于第二层颗粒细胞的出现。自初级卵泡 发育至次级卵泡，卵泡结构发生重大变化，主要 表现在颗粒细胞数目的大量增加与卵泡膜细胞 (thecal cell)的形成。
（引自McNatty KP，1981)
6. 成熟卵泡 卵泡发育到最大体积时，卵泡壁变薄，卵泡 腔内的卵泡液的体积增加到最大，这时的卵 泡称为成熟卵泡(mature follicle)或排卵前卵 泡(preovulatory follicle)。
人的排卵前卵泡直径可达25mm，牛的排卵 前卵泡直径可达10～14mm。多胎动物在一 个发情周期内，可有数个至数十个原始卵泡 同时发育到成熟卵泡，而单胎动物一般只有 一个卵泡发育到成熟卵泡并排卵。
缔组织，近卵巢门处有门细 胞－分泌雄激素 。
一、卵泡的发育与成熟
(一) 卵泡
卵泡主要由中央的卵母 细胞和周围的卵泡细胞组 成。按卵泡的发育阶段和 形态结构，一般分为原始 卵泡、生长卵泡和成熟卵 泡。生长卵泡又可取分为 初级卵泡和次级卵泡。卵 泡是卵细胞生长发育的结 构，还具有重要的内分泌 功能，主要分泌雌激素。
组成

卵巢：产生卵细胞，分 泌女性激素；

输卵管：输送生殖细胞， 是受精部位；

子宫：产生月经和孕育 胎儿的器官；

阴道和外生殖器 。
卵 巢
表面上皮：单层扁平（成年）
单层立方（幼年）
白 皮 膜：薄层致密结缔组织 质：含不同发育阶段的 卵泡，黄体和闭锁卵泡，卵 泡间为结缔组织。
髓
质：狭长带状的疏松结
颗粒层
卵 丘 放射冠
5. 格拉夫卵泡(Graafian follicle) 是三级卵泡进一步发育至排卵前的卵泡，实际上属 于三级卵泡，包括成熟卵泡。这种卵泡扩展达卵巢 皮质的整个厚度，甚至突出于卵巢表面。
分级 小卵泡 (1~6mm) 中卵泡 (7~11mm) 大卵泡 (12~17mm) 排卵卵泡 (18~23mm)
卵泡的分级与相互关系
无腔卵泡 （腔前卵泡） 有 腔 卵 泡
各级卵泡的形态结构示意图(引自 Erickson GF, 1978)
原始卵泡
初级卵泡
次级卵泡
三级卵泡
格拉夫卵泡
成熟卵泡
生
长
卵
泡
各种类型卵泡的分级相互关系(改自郑行等，1994)
1.原始卵泡(primordial follicle)
由一个初级卵母细胞和包围在其周围的一层扁平纺锤状颗 粒细胞组成，单层颗粒细胞把卵母细胞和基膜分开。原始 卵泡直径约为20-35m，种间差异不大。原始卵泡内卵母 细胞周围的颗粒细胞数目不等，牛约24个、绵羊28个、人 13个、小鼠10个，呈极性分布于卵母细胞周围。
Granulosa cell
Oocyte
Thecal cell
引自Bloom W 等，1975
4. 三级卵泡(tertiary follicle) 发育卵泡细胞分泌的液体进入卵泡细胞和卵母细胞 间隙，形成卵泡腔。卵泡腔内的液体称为卵泡液，卵 泡液是血浆的渗出液，受到卵母细胞和颗粒细胞分泌 产物的调节。
Granulosa cell
OocyteHale Waihona Puke Baidu
原始卵泡
原始卵泡
2.初级卵泡



初级卵母细胞的体积增大，核糖体、粗面 内质网等细胞器增多；靠近质膜的胞质中 出现电子密度高的溶酶体，称皮质颗粒。 卵泡细胞由扁平状变为立方或柱状，由一 层变为多层。 初级卵母细胞与卵泡细胞间出现一层均质 的蛋白多糖膜，嗜酸性，称透明带(ZP1， ZP2，ZP3) 。 环绕在卵泡周围的基质细胞增生，构成卵 泡膜 。
（二）卵泡募集(recruitment)和闭锁(atresia)
卵泡发生包括四个主要的发育事件：（1）原始卵泡 的募集；（2）腔前卵泡的发育；（3）有腔卵泡的 选择和生长；（4）卵泡的闭锁。
1. 卵泡募集

启动募集：在卵泡形成后，部分原始卵泡脱离原始卵泡库， 开始缓慢生长。 周期募集：在每个发情周期中，当内分泌环境（主要是指 促性腺激素分泌情况）发生变化时，能够对这种变化发生 应答的已启动募集的（有腔）卵泡开始加快生长，这就是 所谓的周期募集（cyclic recruitment）。
妇女随年龄卵泡数量的减少(引自Baker TG，1971)
Atretic follicle
（三）卵泡发生的调控

卵泡发生的整体调控主要包括促性腺激素的调 控和卵泡内的自-旁分泌调节两大部分。
（一）卵泡发生的激素调控
促性腺激素(FSH、LH)是卵巢卵泡发育的主要信号，其调 节作用主要表现为： （1）FSH促进颗粒细胞的增殖； （2）FSH、LH协同促进卵泡体细胞的分泌，调节卵泡体细 胞的旁分泌调控； （3）FSH、LH诱导卵母细胞恢复减数分裂而成熟、排卵； （4）LH诱导颗粒细胞黄体化，促进黄体的形成。
启动募集和周期募集比较
启动募集 卵泡发育阶段 起作用的激素 原始卵泡 未定 周期募集 有腔卵泡 FSH
未募集卵泡的命运
发生时间 卵母细胞的状态
休眠
卵泡形成后持续进行 开始生长但不能完成GVBD
凋亡
性成熟后周期性进行 完成生长，能够发生GVBD
卵泡的启动募集和周期募集（引自吴延光等， 2002）
2. 卵泡选择
在灵长类动物正常的月经周期中，在黄体期末会从一群三级卵泡中选 择出一个优势卵泡(dominant follicle)。 在非灵长类的其它大动物（指黄体期与卵泡期重叠的动物），排卵卵 泡的选择发生在黄体期。
（引自 Hodgen GD ，1982)
卵 子 成 熟
3. 卵泡闭锁
在哺乳动物中，99.9％的卵泡（卵母细胞）都闭锁死亡。 闭锁的基本特征就是激活卵母细胞和颗粒细胞的凋亡。有 关卵泡闭锁的机理目前还很不清楚，但已知在这一过程中 有许多激素与因子参与。
Granulosa cell Follicular antrum Cumulus
Oocyte
Thecal cell
三级卵泡



卵泡细胞增至6－12层，细胞间出现一些大小 不等的腔隙，这些腔隙逐渐汇合成一个大腔， 称卵泡腔 。 初级卵母细胞继续增大。 卵泡膜进一步分化为内、外两层，内层含膜 细胞，毛细血管丰富。 初级卵泡和次级卵泡合称为生长卵泡 。