主要作用于革兰氏阳性菌的抗生素课件

2/9/2021
主要作用于革兰氏阳性菌的抗生素
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青霉素G
【药理作用 】
属窄谱杀菌性抗生素。
1）对敏感菌有强大杀菌作用，低浓度抑菌，高浓度杀菌。 对大多数G+、G-球菌、G+杆菌、放线菌和螺旋体等高度 敏感，常作为首选药。人医对密螺旋体、梅毒螺旋体、钩 端螺旋体、奈瑟菌（淋病）有较高活性。
对青霉素敏感的细菌主要有：链球菌、葡萄球菌、肺炎球
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（一）青霉素类 （二）头孢菌素类 （三）β－内酰胺酶抑制剂 （四）大环内酯类 （五）林可胺类
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（一）青霉素类
包括天然青霉素和半合成青霉素两种，均含6-氨 基青霉烷酸（6-APA）母核，作用机理均是抑制细 菌细胞壁的合成，为繁殖期杀菌剂。 优点：杀菌力强，毒性低，价廉物 美；
青霉素可降解为青霉噻唑酸和青霉烯酸，青霉噻唑酸可进一步聚合成 青霉噻唑酸聚合物 →再与多肽或蛋白结合 →青霉噻唑酸蛋白 →属于 速发型过敏原 →引发过敏反应；
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青霉素G
【药动学】
1）不耐酸，内服易被胃酸、酶破坏，仅少量被吸收，肌 肉或皮下注射，吸收较快，一般15～30min达到血药峰浓 度，故一般静注、肌注或皮下注射，常用剂量有效血药浓 度维持3~ 8h。但在新生仔猪、鸡大剂量内服可达到有效 浓度。
2）吸收后在体内分布广泛，能分布到全身各组织，以肾、 肝、肺、肌肉、小肠和脾脏等的浓度较高；骨骼、唾液和 乳汁含量较低。青霉素脂溶性低，进入细胞内的量少，主 要分布在细胞外液，但在组织炎症时可达到有效浓度，如 脑膜炎时，可通过血脑屏障。
菌、脑膜炎球菌、丹毒杆菌、化脓棒状杆菌、炭疽杆菌、 破伤风杆菌、李氏杆菌、产气荚膜杆菌、牛放线杆菌和钩 端螺旋体等。
2）对G-杆菌、支原体作用很弱。
3）对结核分枝杆菌、病毒、立克次氏体完全无作用。
4）抗菌作用不受脓血及组织分解产物影响。
5）仅对繁殖期细菌有作用，而对静止期无作用。
62/）9/20哺21 乳动物细胞无主细要作胞用于壁革兰，氏阳故性菌对的抗动生素物毒性小。
PBPs的功能并不相同，分别起转肽酶、羧肽酶及内肽酶等作用， β-内酰
胺类抗生素与它们结合后，其活性伤失，造成敏感菌内黏肽的交联受到
阻碍，细胞壁缺损，菌体内的高渗透压使胞外的水分不断渗入菌体内，
引起菌体膨胀变形，加上激活自溶酶，使细菌裂解死亡。
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青霉素G
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青霉素G
青霉素：又名苄青霉素、青霉素G 【理化性质】 是从青霉素培养液中提取的一种有机酸，难溶于 水，可与碱金属盐离子结合成盐。其钾盐、钠盐为 白色结晶粉末，无臭或微有特异性臭，有吸湿性。 在水中极易溶解，遇酸、碱和氧化剂等迅速失效， 水溶液在室温放置易失效，20万IU/ml，青霉素于 30℃放置24h，效价下降56%，而青霉烯酸含量增加 200倍，临床应用时要新鲜配制，pH6~ 6.5时相对最 稳定，当pH<5或>8时，迅速破坏，随着温度的升 高，破坏迅速，时间越长，破坏越彻底。
【耐药性】 细菌一般不易产生耐药性，如溶血性链球菌对青
霉素的敏感性至今很少改变，但耐药金色葡萄球 菌除外（耐药金色葡萄球菌能产生大量-内酰胺 酶，使青霉素的-内酰胺环水解为青霉噻唑酸， 失去抗菌活性）。医院内对青霉素耐药的金葡菌 已占70~80%，一般认为，当MBC为MIC的32倍以 上时，即称此细菌对青霉素有耐药性。 对耐药金葡菌，可用半合成青霉素，如氯唑西林、 头孢菌素类、红霉素及氟喹诺酮类药物治疗。
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青霉素G
【不良反应】
青霉素的毒性小。
1)局部刺激，主要与金属盐离子有关，K较Na刺激性强； 2）过敏反应，临床主要症状表现为流汗、兴奋、不安、
肌肉震颤、呼吸困难、心率加快、站立不稳，有时见荨麻 疹，表现眼睑、头面部水肿，阴门、直肠肿胀和无菌性蜂 窝织炎等，严重时休克抢救不及时可导致迅速死亡。因此 在用药后应注意观察，若出现过敏反应，应立即对症治疗， 严重静注肾上腺素必要时加用糖皮质激素和抗组胺药，增 强或稳定疗效。
3）青霉素在体内的消除半衰期较短，种属间差异小，青 霉素吸收进入血液循环后，在体内不易被破坏，主要以原 形从尿中排出，在尿中80％的青霉素由肾小管排出，20％ 作用通过肾小球滤过。部分药物如丙磺舒、磺胺药、阿司 匹林等可抑制青霉素的肾小管分泌，提高其血药浓度，延 长其半衰期；还可由乳中排泄，故需弃奶。
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青霉素G
【应用 】
主要用于青霉素敏感菌所引起的各种感染。 G+球菌：如链球菌、葡萄球菌、乳房炎（每个乳室10万
IU灌注）、子宫内膜炎、化脓性腹膜炎、猪淋巴脓肿、关 节腔内注入治疗关节炎和创伤感染 G+杆菌：炭疽、猪丹毒、放线菌、肾盂肾炎、膀胱炎、 恶性水肿等，钩端螺旋体病，梅毒螺旋体病等 还内服用于治疗禽巴氏杆菌病及鸡球虫病并发的肠道梭菌 感染。 治疗破伤风+抗破伤风血清 一般2次/d，严重4~ 6h给药一次，根据病情，给药方式很 灵活，如肌注、静注、乳房灌注、封闭。
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青霉素G
【作用机理】 抗菌作用都在于通过阻碍细菌细胞壁的合成呈现
强烈的杀菌作用，而对于已形成细胞壁的细菌无 抗菌作用。对生长旺盛的敏感菌特别有效，而对 代谢受到抑制的细菌的作用效果差；故不宜与抑 菌药联合应用。 和其它青霉素的抗菌作用机理完全相同，是阻碍 细菌细胞壁的肽多糖层的交联链形成。
β-内酰胺类能与细菌胞质膜上的青霉素结合蛋白（PBPs）结合，各种
天然青霉素 缺点：抗菌谱窄、易被胃酸和-内 酰胺酶（青霉素酶）水解， 金葡菌易产生耐药等缺点。
半合成青霉素：耐酸、耐酶、广谱
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（一）青霉素类
1、天然青霉素 系从青霉菌的培养液中提取，主要有F、G、
X、K和双氢F五种，其中以G最常用（作用 最强、性质稳定、产量高）。