药物杂质检查PPT课件

药品合格
药品不合格
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二、药物的杂质检查法
1. 对照法 限量检查法 （Limit Test）
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供试品 供试品溶液 同一条件下反应 对照品 对照品溶液
颜色 浑浊 色斑
比色 比浊 比较色斑
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样品管 对照品管 合格
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特点特：点不：需不知需知道道杂杂质质的的准准确确含含量量， 但可判断杂质是否超标
LVC100% S
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97：71．检查某药物中的砷盐，取标 准砷溶液2ml（每1ml相当于1g的As） 制备标准砷斑，砷盐限量为0.0001％， 应取供试品的量为
A. 0.20g B. 2.0g C．0.020g D. 1.0g E. 0.10g
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第三节 一般杂质检查
一、一般杂质检查规则
《药品检验操作标准》规定：
对N 照 （ aC ： C ,V ） lAg 3 N H N 3 O O Ag 白 C色 l
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（二）检查方法 药典附录
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（三）测定条件 反应需在硝酸酸性条件下进行。
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（1）加速AgCl浑浊的形成； （2）产生较好的乳浊；
（3）避免弱酸银盐如碳酸银、 磷酸银以及氧化银沉淀的形成。
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第三二章 药物的杂质检查
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第一节 概述
一、药物的纯度
指药物纯净程度，反映了药 物质量的优劣，含有杂质是影 响药物纯度的主要因素。
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为什么要控制？
• 不同的效价 • 不同的生物利用度 • 副作用 • 毒性
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• 龙胆泻肝丸事件
•
中药关木通
•
马兜铃酸
•
肾功能衰竭
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鱼腥草事件——中药静脉注射 剂残害中国人民达三十年之久
照管色调不一致时，可用正丁醇提取后， 分取正丁醇层比色。
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（2）具环状结构的有机药物， 需经700～800℃炽灼破坏处理后再 依法检查。 为什么？
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五、重金属
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什么是重金属？
重金属指相对原子量较大的金属元素，
•
如 汞、铅、镉等，但不是我们传统意义 上的金属。人类至今在地球上总共发现 了110种化学元素，仅金属就占了80多种。 其中重金属是指在实验室条件下能与S2作用显色的金属杂质，如铅、镉、汞等。 砷虽不属于重金属，但因其来源以及危 害都与重金属相似，故通常列入重金属 类进行研究、讨论。
药物的纯度考虑杂质的生理作 用，药物必须进行临床试验。药品 只有两个等级：合格或不合格。
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化学试剂有很多等级，如基准试 剂、优级纯（GR）、分析纯 （AR）、化学纯（CP）、色谱 纯、光谱纯。
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三、杂质限量
指药物中允许杂质存在的 最大量，通常用百分之几或百 万分之几来表示
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杂质量≤ 杂质限量＜杂质量
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1. 遵循平行操作原则
（1）仪器的配对性 如纳氏比 色管应配对 （2）对照品与供试品同步操作
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2. 正确的比色、比浊方法 3. 检查结果不符合规定或在限 度边缘时应对供试管和对照管 各复查二份
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二、氯化物检查法
为什么检查氯化物？
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（一）原理 对照法
药物 C l： Ag3N H O N 3 O Ag 白 C色 l
• 鱼腥草静脉注射剂含有的48种化 学成分造成杂质过多，引起肾功 能障碍。
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二、药物中杂质的来源
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二、药物中杂质的来源
1. 生产过程中引入
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2. 贮藏过程中产生 水解、氧化、分解、异构
化、晶形转变、聚合、潮解和 发霉等
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易发生水解反应的结构：
酯、内酯、酰胺、卤代烃、 苷类等
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易发生氧化反应的结构： 醚、醛、酚羟基、巯基、
对K 照 2S（ 4O ： c、 V ） Ba 2 C H C lB l a4 白 SO 色
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（二）测定条件
1. 标准K2SO4溶液0.1mg/ml， 50ml溶液中含0.1～0.5mg所显浑 浊梯度明显，相当于标准K2SO4 溶液1～5ml。
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2. 反应需在盐酸酸性条件下 进行，且以50ml供试溶液中含
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2. 灵敏度法
系指在供试品溶液中加入试 剂，在一定反应条件下，不得有 正反应出现。
特点：不需对照物质
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3. 比较法
含量测定法：测定杂质的 绝对含量，如测定吸光度、pH 值等。
特点：准确测定杂质的量， 不需对照品
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三、 杂质限量的计算
杂质限量
允许杂质存在的最大量 供试品量
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杂质限 标 量准溶供液 试 标 体品 准 积量 溶液
（4）供试液和对照液稀释后， 再加硝酸银溶液，使生成白色 浑浊而不是白色沉淀
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5. 避光、暗处放置5分钟后比 浊，因氯化银见光易分解。
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6. 比浊方法：同置于黑色背景 上，自上向下观察。
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二、硫酸盐检查法
（一）原理 对照法
药物 S2 4 O ： Ba 2 C H C lB l a4 白 SO 色
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2. 特殊杂质（special impurities）：指 某一个或某一类药物的生产或贮藏过 程中引入的杂质。 如：阿司匹林中的游离水杨酸
甾体激素中的有关物质。
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为什么收载在各药品 质量标准中？
特殊杂质检查方法收载在中国药 典正文各药品的质量标准中。
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四、药物纯度与化学试剂纯度的区 别
亚硝基、双键等
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三、杂质的分类
（一）药物中的杂质按结构分为：
无机杂质、有机杂质
（二）药物中的杂质按性质分为：
信号杂质、有毒杂质
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（三）药物中的杂质按来源分为
1. 一般杂质（general impurities） 如氯化物、硫酸盐、铁盐、重金属、 砷盐、酸、碱、水分、易炭化物、 炽灼残渣等。一般杂质的检查方法 收载在中国药典的附录中。
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测定条件
（1）配制标准铁贮备液 FeNH4(SO4)2·12H2O（硫酸铁铵）
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（2）反应需在盐酸酸性条件下进行。
为什么？
（3）铁盐检查时，加过硫酸铵 可氧化Fe2+为Fe3+。
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（4）比色方法：同置于白色背 景上，自上向下观察。
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4. 干扰及排除 （1）为了提高灵敏度或供试管与对
稀盐酸2ml为宜。 为什么？
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3. 试剂：氯化钡 BaCL2 4. 供试液和对照液稀释后，再 加氯化钡溶液，使生成白色浑 浊而不是白色沉淀。
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5. 比浊方法：同置于黑色背 景上，自上向下观察。
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三、铁盐检查法
（一）硫氰酸盐法 Ch.P（2005）、USP（29）
1. 原理 对照法
对 F 3 照 C 、 e V 6 ： S H C C F S lN e 6 C 3 红 N