医药项目建议书

吉林省风晴药业有限公司华蟾素胶囊研发与生产

项

目

建

议

书

企业法人：韩冰

联系方式：

编制日期：2017年4月

目录

项目名称 (3)

项目内容及方案 (3)

项目提出的目的和意义 (3)

市场需求的初步预算 (3)

拟建规模 (4)

建设条件和地点初步方案 (4)

环境保护和污染物治理措施 (5)

工艺设计初步方案 (8)

总结 (9)

项目名称：抗肿瘤中成药（华蟾素胶囊）的研发与生产

项目内容及方案：本项目主要是研发和生产华蟾素胶囊，华蟾素胶囊主药为干蟾皮，主要成分是蟾皮提取物，其有效成分华蟾蜍毒基和羟基华蟾毒基等，是甾族化合物。具有解毒，消肿，止痛的作用，临床主要用于中、晚期肿瘤的治疗，亦可用于慢性乙型肝炎等症。它能够增加患者的食欲、减缓疼痛、增加体重，使创面结痂、肿块变软、局疗淋巴手术粘连减轻，特别是对于因放化疗造成骨髓抑制和严重消化道反应致使中断治疗者，使用本品可使血象、肝及细胞免疫功能不再下降，保证放化疗的顺利进行。近年来肿瘤患者人数不断上升，一种能治疗肿瘤的药物会成为广大患者的福音，初步预测产品上市后会非常受消费者的欢迎，同时也会为公司带来巨大的利润。华蟾素胶囊主要以干蟾皮为主要原料，经过科学的加工制成成品，抗肿瘤产品是以抑制肿瘤的生长或者消除肿瘤的方法进行设计，原理是在分裂期对肿瘤细胞的生长进行抑制。通过靶向治疗，免疫治疗和化疗进行工作。抗肿瘤药物药物的分类可分为：细胞周期；来源和药理作用；靶向药物三大类。细胞周期：细胞周期特异性药物，细胞周期非特异性药物。来源和药理作用：烷化剂，抗代谢药物，抗生素，激素等。靶向药物：EGFR,VEGF,CD20，HER-2。

项目提出的目的和意义：随着现代科学技术的发展和人类社会对生活与健康水平要求的不断提高，以及人类疾病谱的改变和老龄化社会的到来，“回归自然、绿色中药”已成为众所期盼的时代潮流，各国公众，医学界和宣传媒体对中国传统医学逐渐认同。在国家相关民族医药政策指导和扶持下，民族医药焕发出强大的生命力和展示出广

阔的研究开发前景。本项目是根据《国务院关于扶持和促进中医药事业发展的若干意见》[国发（2009）22号]、科技部《中药现代化科技产业基地发展规划（2010-2020年）》、科技部、卫生部、国家中医药管理局、国家食品药品监督局等16部委《中医药创新发展规划纲要（2006-2020年）》等政策的精神提出的，符合国家、省、市三级政府的产业结构调整政策。本项目立足于当地资源优势，是促进区域经济发展，增加收入、改变落后面貌的根本途径。

市场需求的初步预算：《2015中国肿瘤登记年报》全国每分钟有6人诊断出肿瘤：全国每分钟有5人死于肿瘤。过去五年里，70个肿瘤新药在20多种不同的肿瘤类型中获批，然而其中大多数药物仅在有限的几个国家中有售，抑或是获得了药品监管部门的认可，但是无法被医疗成本控制机构接受，例如一些重磅抗癌新药已经被欧盟委员会批准，但却无法获得NICE首肯，因此患者也无法获得新药治疗。2015年，全球用于癌症治疗以及辅助治疗的总花费为1070亿。国内肿瘤药和免疫调节剂市场规模从2005年的亿元增长到2014年的亿元。随着癌症发病率不断提高，抗肿瘤药物和免疫调节剂已经成为样本医院购药金额排名第一的药物。

拟建规模：项目计划投资总额1亿元人民币，建设征地300亩，总建筑面积166000平方米。初步规划医药生产基地占地180亩，建筑面积98600平方米。

建设条件和地点初步方案：建设地点逐步定于吉林省四平市梨树县霍家店经济园区，梨树经济开发区霍家店经济园区是梨树县委、县

政府于2007年1月12日批准成立的，起步区规划面积平方公里。园区南倚梨树县城，北靠昭苏太河，西临四（平）乾（安）公路。梨（树）东（河）公路从村内经过，全村共有16个村民小组，1107个农户，4034口人，幅员面积10平方公里。位于东经123°45′、北纬42°49′，梨树县距东北交通枢纽四平市仅10公里，距吉林省会长春市约110公里。南与辽宁省西丰、开原两县市及四平市接壤，北与辽河农垦管理区相邻。北、西隔东辽河与公主岭市、双辽市相望，西毗辽宁省昌图县。交通运输四通八达。“京哈”、“四梅”、“哈大”铁路，“长大”高速公路，102国道从境内通过。梨树县属北温带半湿润大陆季风性气候，四季分明，雨热同季，作物生长期日照、降水较充足。春季干燥多风，夏季高温多雨，秋季天朗气爽，冬季寒冷多雪，间有暖冬。气候特点雨热同步，能充分满足一年一熟作物生长。

环境保护和污染物治理措施：

一、制药车间布局设计要符合GMP标准，GMP对制药车间的区域布局类型有两种划分指标：一种区域划分指标是将制药车间的区域布局分为一般生产区控制区和洁净区，一般生产区属非洁净区控制区是指洁净度低于1O万级的区域，洁净区是洁净度在万级或百万级以上的区域。这一区域布局划分指标是根据药品质量要求以及药品质量受生产流程影响的密切程度确定的，对药品质量有直接影响的生产流程段洁净度要求就高，应确定为洁净区而间接影响药品质量的生产流程段洁净度要求低，应确定为般生产区故可将这一指标称为洁净度划分指标。

二、制药车间空气净化要符合GMP标准，制药车间的空气洁净程度要达到GMP的指标可以通过两种措施来实现：

一是在设计中要合理确定进排风布局方案，从而有效控制制药车间的压差与回风。设计者要保证车间内维持洁净的动态风流，并通过调节进风量与排风量的大小来调整室内压力。设计者在设计制药车间进排风布局时有三种排风方案可供考虑：一是车间的风排到走廊并在走廊进行集中回风这种排风方案，缺点是走廊易发生交叉污染；二是车间和走廊分别设计各自的回风系统但车间的压差大于走廊，这种方案仍然不能避免走廊发生交叉污染；三是车间和走廊分别设计各自的回风系统，但车间的压差小于走廊这是值得推广的一种技术方案，因为这种方案实现了车间内粉尘原地回风排走有效避免了在走廊出现交叉污染。

二是设计有效的除尘系统设计者，不仅要在宏观上控制好制药车间的压差与回风还要针对局部产尘设备设计有效的除尘系统，即在局部产尘设备前设计围挡装置并利用吸尘罩集中处理含尘空气，设计者在设计固体制药车问的空气净化方案时更应考虑这一点，因为固体制药车间洁净区内的气流是乱流粉尘可以扩散到任何地方。

3、制药设备的设计符合GMP的要求，制药设备在制药GMP这一特定条件下的产品设计制造技术性能等方面应以设备GMP设计通则为纲，以推进制药设备GMP规范的建立和完善其具体内容。

4、应严格控制设备的材质选择，与药物直接接触的零部件应采用无毒无腐蚀，不与药品发生化学反应，不释放微粒或吸附药品的材