左旋肉碱_茶多酚和魔芋粉复合物安全性评价及其减肥效果研究_范轶欧
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［6 ］ 王慧，夏晴． 魔芋葡甘露聚糖药理作用研究进展［J］． 西 北药学杂志，2011，26（ 1） ： 77-78.
［7 ］ 黄训端，何家庆． 银杏黄酮魔芋精粉对大鼠抗氧化及减 肥作用的影响［J］． 营养学报，2006，28（ 5） ： 409-411．
（ 收稿日期： 2014 － 06 － 30）
［3 ］ Wolfram S，Ｒaederstorff D，Wang Y，et al． Tea vigo （ epigallocatechin gallate） supplementation prevents obesity in rodents by reducing adipose tissue mass［J］． Ann Nutr Metab，2005，49（ 1） ： 54-63.
作者简介： 范轶欧，博士研究生，副主任医师，研究方向： 遗传毒理学和 分子毒理学。
2 次食物摄入量。实验末期禁食 16 h，称取动物体重 （ 供计算肝、脾、肾、睾丸等脏器系数使用） 后，经腹主
·164·
毒理学杂志 2015 年 4 月第 29 卷第 2 期 J Toxicol April 2015 Vol. 29 No. 2
3 讨论 本研究评价 了 左 旋 肉 碱、茶 多 酚 和 魔 芋 粉 复 合 物
对实验动物的安全性，结果显示该复合物对雌雄小鼠 的 MTD 均 ＞ 5. 0 g / kg·bw，属实际无毒物质； 30 d 喂养 试验中，各实验组动物生长发育良好，体重增重、食物 利用率、脏器重量和脏器系数、血常规及血生化等各项 指标均在本实验室正常值范围内，脏器病理组织学检 查也未见有意义的改变。本研究采用自行配制的高热 量饲料喂饲 SD 大鼠，成功建立了肥胖模型，结果显示 该复合物在未降低摄食量的情况下能明显控制大鼠体 重增长并减轻体内脂肪堆积。
0. 05） 。与模型对照组比较，各剂量组大鼠总摄食量、 总食物 利 用 率 和 摄 入 总 热 量 差 异 均 无 统 计 学 意 义 （ P ＞ 0. 05） 。与空白对照组比较，模型对照组大鼠体 内脂肪重量及脂 / 体比明显增加（ P ＜ 0. 01） ； 与模型对 照组比较，中、高剂量组大鼠体内脂肪重量和脂 / 体比 明显降低（ P ＜ 0. 05 或 P ＜ 0. 01） 。
氧化、促纤溶和保护心肌等生物学作用外，还可调节机 北京华阜康生物科技股份有限公司提供，生产许可证
体脂肪吸收和代谢［3-5］。魔芋粉的功效成分是葡萄甘 号： SCXK（ 京） 2009 － 0004。饲养环境为屏障级，室温
露聚糖（ Konjac glucomannan，KGM） ［6］。KGM 是一种 20 ～ 22 ℃ ，相对湿度 45% ～ 65% 。
（ 收稿日期： 2014 － 06 － 23）
中图分类号： Ｒ114 文献标识码： B 文章编号： 1002 － 3127（ 2015） 02 － 0163 － 02
·短 篇 报 道·
左旋肉碱、茶多酚和魔芋粉复合物安全性评价及其减肥效果研究
范轶欧，周雯，张静 （ 山东省疾病预防控制中心毒理所，山东 济南 250014）
［2 ］ Stephens FB，Constantin-Teodosiu D，Green-haff PL． New insights concerning the role of carnitine in the regulation of fuel metabolism in skeletal muscle［J］． J Physiol，2007， 581（ Pt 2） ： 431-444.
综上所述，在 本 试 验 条 件 下，左 旋 肉 碱、茶 多 酚 和 魔芋粉复合物食用安全，具有一定的减肥功效。本研 究可为合理开发和利用减肥食品提供一定理论依据。
参考文献
［1 ］ Bremer J． The role of carnitine in cell metabolism． In： De Simone C，Famularo G，editors． Carnitine today ［M］． Austin： Landes Bioscience，1997： 1-37.
毒理学杂志 2015 年 4 月第 29 卷第 2 期 J Toxicol April 2015 Vol. 29 No. 2
·163·
wenku.baidu.com
参考文献
［1 ］ 王丹，柴瑞华，赵余庆． 人参果总皂苷水解产物中稀有 活性皂苷元化学研究［J］． 中国现代中药，2008，10（ 1） ： 12-14.
［2 ］ 卢新生，苟如虎，刘伯渠，等． 人参果的药理活性研究进 展［J］． 安徽农业科学，2010，38（ 24） ： 13095-13097.
［3 ］ 武毅，于晓风，曲绍春，等． 人参果皂苷对犬实验性心 肌梗死的保护作用［J］． 中国药学杂志，2007，42 （ 5 ） ： 345-348.
［4 ］ 赵艳威，于小风，徐华丽，等． 人参果皂苷注射液对高
脂血症大鼠血脂代谢的影响［J］． 吉林大学学报（ 医学 版） ： 2005，31（ 3） ： 407-410. ［5 ］ 王继红，孙光芝，李向高． 人参果的化学、药理研究进展 ［J］． 吉林农业大学学报，2005，27（ 1） ： 71-75. ［6 ］ 中华人民共和国卫生部，中国国家标准化管理委员会． 食品 安 全 性 毒 理 学 评 价 程 序 和 方 法 （ GB15193. 1GB15193. 21） ［S］． 北京： 中国标准出版社，2003： 1-58， 86-88．
制的研究较多，却未有关于三者联用减肥作用的报道。 3 次灌胃 给 予 实 验 动 物，间 隔 4 h，每 次 灌 胃 量 为
本研究通过毒理学实验和减肥功能评价，探讨左旋肉 0. 2 ml /10 g·bw，累积染毒剂量为 5. 0 g / kg·bw。连续
碱、茶多酚和魔芋粉复合物的安全性及其减肥功效，为 观察 14 d，记录动物的中毒表现及死亡情况。
2 结果 2. 1 急性经口毒性试验 实验期间，各试验动物未见 明显中毒症状，14 d 内动物无死亡。雌雄小鼠 MTD 均 ＞ 5. 0 g / kg·bw，属实际无毒级。 2. 2 30 d 喂养试验 实验期间各组大鼠均未见异常 症状和体症，也无死亡。各试验组大鼠总体重、增重、 进食量及食物利用率与对照组比较，差异均无统计学 意义（ P ＞ 0. 05） 。与对照组比较，除了雌性动物高剂 量组嗜碱性粒细胞百分比、雄性动物高剂量组谷丙转 氨酶和 雌 性 动 物 低 剂 量 组 肌 酐 差 异 有 统 计 学 意 义 （ P ＜ 0. 05 或 P ＜ 0. 01） ，其余各项血常规指标以及各 项血液生化指标差异均无统计学意义（ P ＞ 0. 05） 。各 试验组大鼠脏器重和脏体比值与对照组相比，差异均 无统计学意义（ P ＞ 0. 05） 。试验组大鼠的肝脏、肾脏、 脾脏、胃、十二指肠、睾丸和卵巢等脏器的组织病理切 片检查结果也未见异常。 2. 3 减肥功能评价 与空白对照组比较，模型对照组 大鼠体重明显增加（ P ＜ 0. 01） ，表明模型成功； 与模型 对照 组 比 较，高 剂 量 组 能 控 制 大 鼠 体 重 增 长 （ P ＜
［4 ］ Ｒichard D，Kefi K，Barbe U，et al． Weight and plasma lipid control by decaffeinated green tea［J］． Pharmacol Ｒes，2009，59（ 5） ： 351-354.
［5 ］ 叶小燕，黄建安，刘仲华． 茶叶减肥作用及其机理研究进 展［J］． 食品科学，2012，33（ 3） ： 308-312.
链脂肪酸从线粒体膜外运送至膜内，促进脂肪酸的 β氧化，从 而 达 到 降 解 脂 肪 的 效 果［1-2］。 茶 多 酚 （ tea
1. 2 实验动物 ICＲ 小鼠，体重 18 ～ 22 g（ 急性经口 毒性试验） ，SD 大鼠体重 60 ～ 80 g（ 30 d 喂养试验） ，
polyphenol，TP） 是茶叶中的主要化学成分，除了具有抗 雄性 SD 大鼠体重 210 ～ 220 g （ 减肥功能评价） ，均由
荐剂量为每日 3. 6 g / kg。该受试物含魔芋成分，在水 的 3. 5、7 和 14 倍，按 1 ml /100 g 体积灌胃，每日 1 次。
中膨 胀 粘 稠，5. 0 g 加 蒸 馏 水 可 膨 胀 至 最 大 体 积 为 另设对照组，灌胃给予等体积蒸馏水。单笼喂养，自由
饮食，连续观察 30 d。试验期间，每周称 1 次体重和
关键词： 左旋肉碱； 茶多酚； 魔芋粉； 安全性评价； 减肥
DOI:10.16421/j.cnki.1002-3127.2015.02.022
左旋肉碱 （ L-carnitine） 是一种促使脂肪转化为能
60 ml，终浓度为 0. 083 g / ml，此为满足灌胃要求的最
量的类氨基酸，其主要功能是以脂酰肉碱的形式将长 大浓度。
动脉取血，进行血液生化及血液学测定，解剖动物并取 材进行组织病理学检查。 1. 3. 3 减肥功能评价（ 预防肥胖模型法） ： 根据国食 药监保化〔2012〕107 号中《减肥功能评价方法》，采用 预防肥胖模型法筛选模型对照组和 3 个剂量组，另设 空白对 照 组。 实 验 组 按 1 ml /100 g，分 别 灌 胃 低 （ 0. 30 g / kg·bw） 、中（ 0. 60 g / kg·bw） 、高（ 0. 83 g / kg· bw） 3 个剂量的受试物溶液，相当于人体推荐量的 5、 10 和 14 倍，空白对照组和模型对照组灌胃给予同体 积的蒸馏水，每日 1 次，连续 42 d。每周记录每只动物 的给食量、撒食量、剩食量，称量体重 1 次。试验结束 时称动物体重，剖腹取体脂（ 睾丸及肾周脂肪垫） 并称 重，计算脂 / 体比。 1. 4 统计学方法 实验数据采用 SPSS 13. 0 统计软 件分析处理，结果以均数 ± 标准差（ x珋± s） 形式表示。 30 d 喂养试验组间比较采用 F 检验进行整体方差分 析，方差齐者用完全随机设计资料的方差分析，组间比 较 LSD 检 验，方 差 不 齐 者 用 Dunnett' s T3 检 验 分 析。 减肥功能评价试验，空白对照组与模型对照组比较采 用 t 检验，样品各剂量组与模型对照组比较，进行单 因素 方 差 分 析。经 方 差 齐 性 检 验，方 差 齐 者 采 用 SNK-Q 检验进行统计分析，方差不齐者采用 Dunnett' s T3 法进行统计分析。
合理的开发及研制有效的减肥食品提供理论依据。
1. 3. 2 30 d 喂养试验： SD 大鼠 80 只，随机分成 4 组
（ n = 20） ，雌雄各半。参考小鼠急性毒性试验结果，设
1 材料与方法
计 低 （ 0. 21 g / kg·bw ） 、中 （ 0. 42 g / kg·bw ） 和 高
1. 1 材料 复合物由某公司提供，浅红棕色，人体推 （ 0. 83 g / kg·bw） 3 个剂量组，分别相当于人体推荐量
优质的膳食纤维，膨胀系数大，可促进肠胃蠕动，增加 1. 3 方法
饱腹感，在人体内几乎不能产生能量，具有通便、减肥 等功效［7］。目前，以上 3 种成分各自减肥作用及其机
1. 3. 1 急性经口毒性试验（ MTD 法） ： 实验前动物禁 食 16 h（ 不限制饮水） ，以 0. 083 g / ml 为染毒剂量，分
［7 ］ 黄训端，何家庆． 银杏黄酮魔芋精粉对大鼠抗氧化及减 肥作用的影响［J］． 营养学报，2006，28（ 5） ： 409-411．
（ 收稿日期： 2014 － 06 － 30）
［3 ］ Wolfram S，Ｒaederstorff D，Wang Y，et al． Tea vigo （ epigallocatechin gallate） supplementation prevents obesity in rodents by reducing adipose tissue mass［J］． Ann Nutr Metab，2005，49（ 1） ： 54-63.
作者简介： 范轶欧，博士研究生，副主任医师，研究方向： 遗传毒理学和 分子毒理学。
2 次食物摄入量。实验末期禁食 16 h，称取动物体重 （ 供计算肝、脾、肾、睾丸等脏器系数使用） 后，经腹主
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毒理学杂志 2015 年 4 月第 29 卷第 2 期 J Toxicol April 2015 Vol. 29 No. 2
3 讨论 本研究评价 了 左 旋 肉 碱、茶 多 酚 和 魔 芋 粉 复 合 物
对实验动物的安全性，结果显示该复合物对雌雄小鼠 的 MTD 均 ＞ 5. 0 g / kg·bw，属实际无毒物质； 30 d 喂养 试验中，各实验组动物生长发育良好，体重增重、食物 利用率、脏器重量和脏器系数、血常规及血生化等各项 指标均在本实验室正常值范围内，脏器病理组织学检 查也未见有意义的改变。本研究采用自行配制的高热 量饲料喂饲 SD 大鼠，成功建立了肥胖模型，结果显示 该复合物在未降低摄食量的情况下能明显控制大鼠体 重增长并减轻体内脂肪堆积。
0. 05） 。与模型对照组比较，各剂量组大鼠总摄食量、 总食物 利 用 率 和 摄 入 总 热 量 差 异 均 无 统 计 学 意 义 （ P ＞ 0. 05） 。与空白对照组比较，模型对照组大鼠体 内脂肪重量及脂 / 体比明显增加（ P ＜ 0. 01） ； 与模型对 照组比较，中、高剂量组大鼠体内脂肪重量和脂 / 体比 明显降低（ P ＜ 0. 05 或 P ＜ 0. 01） 。
氧化、促纤溶和保护心肌等生物学作用外，还可调节机 北京华阜康生物科技股份有限公司提供，生产许可证
体脂肪吸收和代谢［3-5］。魔芋粉的功效成分是葡萄甘 号： SCXK（ 京） 2009 － 0004。饲养环境为屏障级，室温
露聚糖（ Konjac glucomannan，KGM） ［6］。KGM 是一种 20 ～ 22 ℃ ，相对湿度 45% ～ 65% 。
（ 收稿日期： 2014 － 06 － 23）
中图分类号： Ｒ114 文献标识码： B 文章编号： 1002 － 3127（ 2015） 02 － 0163 － 02
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左旋肉碱、茶多酚和魔芋粉复合物安全性评价及其减肥效果研究
范轶欧，周雯，张静 （ 山东省疾病预防控制中心毒理所，山东 济南 250014）
［2 ］ Stephens FB，Constantin-Teodosiu D，Green-haff PL． New insights concerning the role of carnitine in the regulation of fuel metabolism in skeletal muscle［J］． J Physiol，2007， 581（ Pt 2） ： 431-444.
综上所述，在 本 试 验 条 件 下，左 旋 肉 碱、茶 多 酚 和 魔芋粉复合物食用安全，具有一定的减肥功效。本研 究可为合理开发和利用减肥食品提供一定理论依据。
参考文献
［1 ］ Bremer J． The role of carnitine in cell metabolism． In： De Simone C，Famularo G，editors． Carnitine today ［M］． Austin： Landes Bioscience，1997： 1-37.
毒理学杂志 2015 年 4 月第 29 卷第 2 期 J Toxicol April 2015 Vol. 29 No. 2
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wenku.baidu.com
参考文献
［1 ］ 王丹，柴瑞华，赵余庆． 人参果总皂苷水解产物中稀有 活性皂苷元化学研究［J］． 中国现代中药，2008，10（ 1） ： 12-14.
［2 ］ 卢新生，苟如虎，刘伯渠，等． 人参果的药理活性研究进 展［J］． 安徽农业科学，2010，38（ 24） ： 13095-13097.
［3 ］ 武毅，于晓风，曲绍春，等． 人参果皂苷对犬实验性心 肌梗死的保护作用［J］． 中国药学杂志，2007，42 （ 5 ） ： 345-348.
［4 ］ 赵艳威，于小风，徐华丽，等． 人参果皂苷注射液对高
脂血症大鼠血脂代谢的影响［J］． 吉林大学学报（ 医学 版） ： 2005，31（ 3） ： 407-410. ［5 ］ 王继红，孙光芝，李向高． 人参果的化学、药理研究进展 ［J］． 吉林农业大学学报，2005，27（ 1） ： 71-75. ［6 ］ 中华人民共和国卫生部，中国国家标准化管理委员会． 食品 安 全 性 毒 理 学 评 价 程 序 和 方 法 （ GB15193. 1GB15193. 21） ［S］． 北京： 中国标准出版社，2003： 1-58， 86-88．
制的研究较多，却未有关于三者联用减肥作用的报道。 3 次灌胃 给 予 实 验 动 物，间 隔 4 h，每 次 灌 胃 量 为
本研究通过毒理学实验和减肥功能评价，探讨左旋肉 0. 2 ml /10 g·bw，累积染毒剂量为 5. 0 g / kg·bw。连续
碱、茶多酚和魔芋粉复合物的安全性及其减肥功效，为 观察 14 d，记录动物的中毒表现及死亡情况。
2 结果 2. 1 急性经口毒性试验 实验期间，各试验动物未见 明显中毒症状，14 d 内动物无死亡。雌雄小鼠 MTD 均 ＞ 5. 0 g / kg·bw，属实际无毒级。 2. 2 30 d 喂养试验 实验期间各组大鼠均未见异常 症状和体症，也无死亡。各试验组大鼠总体重、增重、 进食量及食物利用率与对照组比较，差异均无统计学 意义（ P ＞ 0. 05） 。与对照组比较，除了雌性动物高剂 量组嗜碱性粒细胞百分比、雄性动物高剂量组谷丙转 氨酶和 雌 性 动 物 低 剂 量 组 肌 酐 差 异 有 统 计 学 意 义 （ P ＜ 0. 05 或 P ＜ 0. 01） ，其余各项血常规指标以及各 项血液生化指标差异均无统计学意义（ P ＞ 0. 05） 。各 试验组大鼠脏器重和脏体比值与对照组相比，差异均 无统计学意义（ P ＞ 0. 05） 。试验组大鼠的肝脏、肾脏、 脾脏、胃、十二指肠、睾丸和卵巢等脏器的组织病理切 片检查结果也未见异常。 2. 3 减肥功能评价 与空白对照组比较，模型对照组 大鼠体重明显增加（ P ＜ 0. 01） ，表明模型成功； 与模型 对照 组 比 较，高 剂 量 组 能 控 制 大 鼠 体 重 增 长 （ P ＜
［4 ］ Ｒichard D，Kefi K，Barbe U，et al． Weight and plasma lipid control by decaffeinated green tea［J］． Pharmacol Ｒes，2009，59（ 5） ： 351-354.
［5 ］ 叶小燕，黄建安，刘仲华． 茶叶减肥作用及其机理研究进 展［J］． 食品科学，2012，33（ 3） ： 308-312.
链脂肪酸从线粒体膜外运送至膜内，促进脂肪酸的 β氧化，从 而 达 到 降 解 脂 肪 的 效 果［1-2］。 茶 多 酚 （ tea
1. 2 实验动物 ICＲ 小鼠，体重 18 ～ 22 g（ 急性经口 毒性试验） ，SD 大鼠体重 60 ～ 80 g（ 30 d 喂养试验） ，
polyphenol，TP） 是茶叶中的主要化学成分，除了具有抗 雄性 SD 大鼠体重 210 ～ 220 g （ 减肥功能评价） ，均由
荐剂量为每日 3. 6 g / kg。该受试物含魔芋成分，在水 的 3. 5、7 和 14 倍，按 1 ml /100 g 体积灌胃，每日 1 次。
中膨 胀 粘 稠，5. 0 g 加 蒸 馏 水 可 膨 胀 至 最 大 体 积 为 另设对照组，灌胃给予等体积蒸馏水。单笼喂养，自由
饮食，连续观察 30 d。试验期间，每周称 1 次体重和
关键词： 左旋肉碱； 茶多酚； 魔芋粉； 安全性评价； 减肥
DOI:10.16421/j.cnki.1002-3127.2015.02.022
左旋肉碱 （ L-carnitine） 是一种促使脂肪转化为能
60 ml，终浓度为 0. 083 g / ml，此为满足灌胃要求的最
量的类氨基酸，其主要功能是以脂酰肉碱的形式将长 大浓度。
动脉取血，进行血液生化及血液学测定，解剖动物并取 材进行组织病理学检查。 1. 3. 3 减肥功能评价（ 预防肥胖模型法） ： 根据国食 药监保化〔2012〕107 号中《减肥功能评价方法》，采用 预防肥胖模型法筛选模型对照组和 3 个剂量组，另设 空白对 照 组。 实 验 组 按 1 ml /100 g，分 别 灌 胃 低 （ 0. 30 g / kg·bw） 、中（ 0. 60 g / kg·bw） 、高（ 0. 83 g / kg· bw） 3 个剂量的受试物溶液，相当于人体推荐量的 5、 10 和 14 倍，空白对照组和模型对照组灌胃给予同体 积的蒸馏水，每日 1 次，连续 42 d。每周记录每只动物 的给食量、撒食量、剩食量，称量体重 1 次。试验结束 时称动物体重，剖腹取体脂（ 睾丸及肾周脂肪垫） 并称 重，计算脂 / 体比。 1. 4 统计学方法 实验数据采用 SPSS 13. 0 统计软 件分析处理，结果以均数 ± 标准差（ x珋± s） 形式表示。 30 d 喂养试验组间比较采用 F 检验进行整体方差分 析，方差齐者用完全随机设计资料的方差分析，组间比 较 LSD 检 验，方 差 不 齐 者 用 Dunnett' s T3 检 验 分 析。 减肥功能评价试验，空白对照组与模型对照组比较采 用 t 检验，样品各剂量组与模型对照组比较，进行单 因素 方 差 分 析。经 方 差 齐 性 检 验，方 差 齐 者 采 用 SNK-Q 检验进行统计分析，方差不齐者采用 Dunnett' s T3 法进行统计分析。
合理的开发及研制有效的减肥食品提供理论依据。
1. 3. 2 30 d 喂养试验： SD 大鼠 80 只，随机分成 4 组
（ n = 20） ，雌雄各半。参考小鼠急性毒性试验结果，设
1 材料与方法
计 低 （ 0. 21 g / kg·bw ） 、中 （ 0. 42 g / kg·bw ） 和 高
1. 1 材料 复合物由某公司提供，浅红棕色，人体推 （ 0. 83 g / kg·bw） 3 个剂量组，分别相当于人体推荐量
优质的膳食纤维，膨胀系数大，可促进肠胃蠕动，增加 1. 3 方法
饱腹感，在人体内几乎不能产生能量，具有通便、减肥 等功效［7］。目前，以上 3 种成分各自减肥作用及其机
1. 3. 1 急性经口毒性试验（ MTD 法） ： 实验前动物禁 食 16 h（ 不限制饮水） ，以 0. 083 g / ml 为染毒剂量，分