如何治疗NK-T细胞淋巴瘤

如何治疗NK/T 细胞淋巴瘤

NK/T 细胞淋巴瘤和NK/T 细胞淋巴细胞白血病是侵袭性肿瘤。全世界散在发生，亚洲和南美洲多见。肿瘤细胞表面CD3-、胞浆性CD3ε+,CD56+,细胞毒性分子( cytotoxic-molecule positive )阳性、EBV +，并伴有生发中心受体基因。淋巴瘤主要发生在鼻咽部和上消化道。部分患者出现在皮肤、唾液腺、睾丸和胃肠道。偶有病例呈现全身性淋巴结弥漫性肿大、肝脾肿大和急性白血病期。PET-CT 对于分期非常有用，因为淋巴瘤嗜氟脱氧葡萄糖。循环中的定量EBV-DNA 是肿瘤负荷的准确标记。鼻咽部NK/T 细胞淋巴瘤主要表现为Ⅰ / Ⅱ期，标准的治疗方案是同时或序贯给予放射治疗或化疗。因为高度系统失败率，单独的放疗并不充分。对于Ⅲ / Ⅳ期鼻咽部、非鼻咽部、弥漫性淋巴瘤需要全身治疗。含有门冬酰胺酶和不影响P-糖蛋白的药物方案最为有效。鼻咽部淋巴瘤的早期阶段不推荐使用干细胞移植。非缓解的患者造血干细胞移植效果较差。当达到缓解后对于晚期鼻咽部、非鼻咽部和弥漫性或复发的患者推荐移植。预后模型和检测EBV-DNA对于造血干细胞移植的分层非常有帮助。背景介绍：

自然杀伤细胞( Natural killer, NK) 是除T细胞和B细胞以外的第三种淋巴细胞。与T 细胞在淋巴结发育成熟不同，NK细胞主要在肝脏和骨髓中发育。NK细胞是细胞溶解细胞，表达颗粒酶B与穿孔素，可杀伤肿瘤细胞、病毒或细菌感染细胞。NK细胞和T 细胞具有共同的细胞发育并表达T 细胞相关抗原，如CD2和CD7。与T 细胞不同，NK细胞不表达

CD3，但表达胞浆性的CD3ε+，NK 细胞还表达NK 相关的抗原，如CD16、CD56 和CD57，其中，CD56 的表达较为一致。公认的NK 细胞来源的恶性肿瘤

很久以前人们就认识导致在某些患者的面部中线部位形成一种罕见的破坏性疾病，并导致患者死亡。这种疾病最初被称为致死性的中线肉芽肿。随着病理学的进展，其被认为是一种淋巴细胞起源的肿瘤性疾病。这种肿瘤性浸润由不典型的淋巴细胞、炎性细胞和嗜酸性淋巴细胞等多种细胞构成，这与典型淋巴瘤细胞肿瘤不同，后者形态更为均一。最初，福尔马林固定的石蜡包埋样本的多克隆抗体染色显示肿瘤细胞表达T 细胞抗原CD3。而且淋巴瘤细胞具有浸润和破坏血管的倾向。因此，最初被归入血管中心性的T

细胞淋巴瘤。

随着单克隆抗体在冰冻或冷冻标本中的使用，这些血管中心性的T 细胞

淋

巴瘤并不表达表面性CD3。以前使用多克隆抗体在冷冻切片中检测到的CD3 主

要是CD3 的胞浆ε链，这是NK细胞的特点。最后，T细胞受体的基因分

析显示，大部分病例具有生发中心特点。因此，这些淋巴瘤实际上是NK细

胞起源，但有

10%左右的患者是T 细胞起源。然而，这些肿瘤细胞的起源并没有影响其临床

特点和对治疗的反应。在最新的2016 年WHO关于恶性淋巴瘤的分类中将这

些肿瘤分为结外NK/T 细胞淋巴瘤。

NK/T细胞淋巴瘤的病理学

WHO将NK/T细胞淋巴瘤分为3 种不同的病理类型：结外NK/T细胞淋巴

瘤、鼻咽型和侵袭性NK/T细胞白血病。在细胞学上，肿瘤细胞是小到中度

淋巴细胞、灰色的胞浆中有嗜苯胺蓝颗粒。组织学上，淋巴瘤细胞与多种

小淋巴细胞、浆细胞、嗜酸性粒细胞和组织细胞向混合。淋巴瘤浸润导致

血管中心性和血管破坏性，导致凝固性坏死。骨髓可能出现嗜血细胞。循

环中的肿瘤细胞可以表现从大颗粒淋巴瘤到直接的原始细胞不等。

免疫表型上，淋巴瘤细胞通常表达CD2、胞浆性CD3ε、CD56、穿孔

素、颗粒酶B 和TIA-1 。肿瘤细胞总是被EB病毒以克隆性游离体的方式

感染。原位杂交技术能够可靠的检测到EB病毒编码的RNA，这构成了诊断

的必要条件。然而，少数情况下表达CD2、胞浆性CD3ε，EBV 阳性，不表

达CD56。个别情况可能显示TCR 基因的重排。这些情况非常罕见，包括在

了WHO 命名的NK/T 细胞淋巴瘤的T 细胞部分。

NK/T 细胞淋巴瘤的流行病学

NK/T 细胞淋巴瘤在全世界范围内散在发生，但有很明显的地区分布，主

要集中在亚洲的中国、日本、朝鲜半岛、东南亚地区以及中南美洲，北美和

欧洲只有散发的病例报道。

临床表现

NK/T 细胞淋巴瘤几乎只在结外表达，最初受累的部位常是鼻咽部，偶有

鼻窦区、扁桃体、韦氏环和口咽部受累。当淋巴瘤破坏了鼻腔的骨板时，可以看到典型的硬腭穿孔表现。在临床上，这样的淋巴瘤就是鼻咽部NK/T 细胞淋巴瘤。通常鼻咽部局部的淋巴瘤可以弥撒到皮肤、腮腺、睾丸、胃肠道。有时候淋巴瘤可以出现在这些部位而鼻咽部没有明显受累。最初这种情况称为非鼻咽部NK/T 细胞淋巴瘤，具有更强的侵袭性。但是现代影像技术，特别是PET-CT 显示大部分但并非所有的非鼻咽部淋巴瘤与鼻咽部隐匿性受累有关，表明其是弥散性鼻咽部淋巴瘤。严格的鼻咽部NK/T 细胞淋巴瘤定义要求由随机活检或PET-CT 明确证明没有鼻咽部受累。这种严格的定义不用于以前的病例，其中大部分可能是弥漫性鼻咽部淋巴瘤。随着治疗策略的改善，淋巴瘤出现的部位不再是独立的预后因素。极少见的情况是淋巴瘤呈爆发性的系统性的弥散性浸润并累计外周血和骨髓。根据WHO 的标准这种情况指的是弥散性NK/T 细胞淋巴瘤白血病或是侵袭性NK/T 细胞白血病。这种情况通常是灾难性的预后，生存期以周来计算。分子病理

早期的研究发现，NK/T 显示出特定的核型和遗传学异常。通常有6q21的缺失。存在于该区的基因包括FOXO3，PRDM1，HACE1，这些都是公认的抑癌基因。PRDM1 很重要，因为其调控了NK 细胞的稳态、增殖和成熟。基因表达谱显示其与正常的NK 细胞和其他T 细胞淋巴瘤不同。NK/T 细胞淋巴瘤有几种致癌通路活化，其中包括Notch-1，Wnt，JAK/STAT，AKT 和NF-ΚB。处理基因表达谱以外，miRNA 表达谱也发现其存在不同的miRNA 表达特征，导致P53、细胞周期和MARK 信号表达失调。最近的外显子基因测序显示35%的NK/T 细胞淋巴瘤中存在JAK3 基因的活化性突变。导致与细胞因子无关的JAK/STAT 信号通路构成性活化。这对于临床研究非常重要，因为可以过度表达的蛋白或是过度活化的信号通路可能提供了治疗的靶点。

诊断

由于广泛的组织坏死限制了组织病理学诊断，因此手术应尽可能大的获取组织标本。为了区分是细胞表面表达还是胞浆表达CD3 以达到区分T 细胞和NK 细胞的目的，因此，应对新鲜的标本进行病理切片。如果只能获得福尔马林保存的标本，如果只有CD56, EBER, 胞浆分子阳性也可以做出诊

断。对于可疑的病例，应进行TCR 重排检测。在转移灶淋巴瘤可能丢失

CD56 的表达。因此，EBER-ISH 可以明确的表明有淋巴瘤的浸润。EBV 阳性是诊断的必要条件，对于EBV 病毒阴性的患者，如果没有特别说明应当诊断为周围T 细胞淋巴瘤。如果没有特别说明，EBV 阳性而CD56 或是胞浆

分子阴性也应该诊断为周围T 细胞淋巴瘤。

鉴别诊断

慢性活动性EBV 感染是亚洲人群中一种少见的病例，其特点是超过3 个月的慢性病、持续的发热、淋巴结肿大、肝脾肿大和血细胞减少为主要特点。抗病毒壳抗体和抗早期抗原抗体滴度高。EBV 感染的细胞主要是T 细胞偶有NK 细胞。当病毒感染的T 淋巴瘤形成时，疾病由多克隆转化为单克隆。偶尔有EBV 阳性的NK 细胞淋巴瘤形成，除了长期的病史以外无法与NK/T 细胞淋巴瘤相鉴别。

蚊子叮咬引起的高反应性是在亚洲和南美发现的一种有趣的疾病。蚊子叮咬后引起的皮肤丘泡性损伤可进展形成溃疡或疤痕。严重的病例可以形成全身淋巴结肿大、发热和肝脾肿大。大部分发生在儿童期，其与水痘样淋巴瘤重叠。在病理上，不典型的EBV 感染细胞通常是细胞毒性T 细胞，偶有NK 细胞，浸润到表皮或是皮下组织。在皮肤损伤不能治愈后10-15 形成皮肤凹陷并复发，并形成EBV 感染的淋巴瘤。非常少见的情况是是形成EBV 感染的NK 细胞淋巴瘤，除了再次出现皮肤损伤的病史以外难以与初治的NK 淋巴瘤向区别。

淋巴样的胃病和NK 细胞样的肠病是一种良性疾病，其可能误诊为淋巴瘤。可能因为肠镜检测到小的上表面凹陷的溃疡或出血而偶然被发现。长出现在胃部，其次是十二指肠、小肠和大肠。在组织学上有不典型的NK 细胞浸润。不出现EBV ，疾病为良性场具有自限性。

初步的评估和分期

无论患者临床表现的原发部位在哪，所有患者均应进行鼻咽部和全消化道的内镜检查，并对可疑部位进行活检。即使没有见到鼻咽部受损也应常规对鼻咽部进行活检。在有NK/T 细胞淋巴瘤高危风险的患者中乙肝病毒携带者的风险非常高，因此，应常规进行进行乙肝病毒的检测并在化疗期间给予预防性抗乙肝病毒治疗。必须进行双侧骨髓活检进行EBER-ISH 检查，以

明确骨髓是否受累。

NK/T 细胞淋巴瘤对18-氟脱氧葡萄糖具有亲和性，因此，影像学检测推荐PET/CT。NK/T 细胞淋巴瘤标注摄取值的最大值 (standard uptake value maximum, SUV max)低于弥漫大B 细胞淋巴瘤。SUV max>10 应立刻同时检测是否合并肿瘤和感染性疾病。如果没有条件进行PET/CT 检测，也可以使用CT 或是MRI 。在鼻咽部受累的患者中，必须仔细进行影像学检查，因为这关系到制定下一步准

确的放疗方案。

循环中EBV-DNA 的定量检测

在淋巴瘤细胞中EBV 感染是潜伏并且不被裂解。在淋巴瘤细胞凋亡时，EBV 基因组片段释放入循环中，这可以通过PCR 进行量化。当循环中未发现淋巴瘤细胞时，合适的检测物质是血浆。全血检测不合适，因为可能含有EBV 感染的记忆性B 细胞，可能产生相当大且不可预测的错误。血浆中的EBV-DNA 与肿瘤负荷呈正相关、与患者的生存期呈负相关。连续的EBV-DNA 检测对于评估患者的治疗反应和检测患者的复发非常有用。

治疗的一般原则

目前的治疗原则吸收来自回顾性分析和临床研究的结果。对于局部病变，标准的治疗方案是局部放疗联合化疗。使用PET/CT 或是MRI 制定严密的放疗计划以覆盖所有受累的区域，并且放疗剂量不应低于50Gy。剂量减低导致治疗失败率增加。化疗仍然是弥漫性NK/T 细胞淋巴瘤的主要治疗手段。造血干细胞移植在治疗中的作用尚未进行回顾性研究。

早期局部鼻咽部淋巴瘤的治疗

放疗与化疗联合是标准的治疗方案。NK/T 细胞淋巴瘤对放疗敏感。在只使用放疗的研究中（放疗剂量大约50Gy），患者的总反应率为77%-100%，完全缓解率为52%-100%。关键是放疗的剂量和照射野。放疗剂量≥ 50Gy 治疗反应较好。包括所有局部损伤灶、副鼻窦、硬腭和鼻咽部的扩大野的放疗局部治疗失败率较低。可以通过调整放疗的强度而不影响治疗效果方式减轻扩大照射野的毒副作用。然而，全身复发率高达25%-40%，这表明看似鼻咽部局限性的NK/T 细胞淋巴瘤患者可能有弥漫性播散可能。因此，

PET/CT 确定的局部病变是否对单独放疗有相当好的预后目前尚不明确，现有的资料表明，单纯的放疗并不充分，需要联合化疗。

以蒽环类药物为基础的放化疗以蒽环类药物为基础的治疗方案随后进行受累野的放疗，治疗效果并不能令人满意。在早期Ⅰ /Ⅱ期鼻咽部淋巴瘤的回顾性研究中，4 个疗程CHOP 方案后进行受累部位的放疗（45Gy）完全缓解率只有58%，3 年总生存率只有59%。另一项观察结果也非常令人失望，65%患者在治疗期间出现病情进展。通过增加化疗的疗程、增大药物剂量或是增加其他有治疗效果的药物以进一步提高CHOP 方案治疗效果的尝试并没有成功。因此，NK/T 细胞淋巴瘤中并不推荐以CHOP 方案为基础的治疗

方案。

较差的治疗反应可能与淋巴瘤的内在特点有关。NK 细胞表达高浓度的P 糖蛋白，使得环磷酰胺和阿霉素治疗无效。NK/T 细胞淋巴瘤也保留了这一特性，导致多耐药表型。因此，在设计NK/T 细胞特异性治疗方案时应吸收与多耐药无关的药物。

目前的放化疗最近两项前瞻性临床试验对化疗的同时给予放疗的方案进行研究，以充分利用化疗敏感性。在27 例Ⅰ /Ⅱ期鼻咽部淋巴瘤患者中同时给予50Gy 的放疗和3 个疗程的2/3DeVIC（地塞米松、依托泊苷、异环磷酰胺和卡铂），总反应率81%，完全缓解率为77%。5 年的无进展生存率为77%。主要的副作用是骨髓抑制和化疗导致的黏膜炎。在另一项30 例患者中，同时给予40Gy 的放疗和顺铂，然后给予3 疗程的VIPD 方案（足

叶乙甙、异环磷酰胺、顺铂和地塞米松），总反应率为83%，80%患者达到完全缓解。3 年的总生存率和无进展生存率分别为86% 和85%，局部和全身的复发率都是6.6%，2 例患者死于感染。

鼻咽部以外的局部病变

鼻咽部以外的局部NK/T 淋巴瘤的报道非常少。在PET/CT 之前进行了

非鼻咽部局部淋巴瘤的研究，因此，目前尚不清楚是否存在没有鼻咽部受累的真正的局部淋巴瘤。使用CHOP、放疗或是二者联合治疗非鼻咽部的淋巴瘤预后非常差，在一项13例非鼻咽部的局部NK/T 细胞淋巴瘤（10例皮肤

或软组织型，3 例胃肠道型）的回顾性研究中，以CHOP 为基础的化疗+放

套细胞淋巴瘤 (1)

血肿科2016年12月教学查房时间：2016年12月23日地点：血肿科医生办公室主持人：娄海林主讲人：梁敏查房题目：套细胞淋巴瘤的治疗及护理查房病历：姓名：刘勇；性别：男；年龄：55岁；住院号：201640507；诊断：套细胞淋巴瘤参加人员：内容：娄海林（主管护师）：各位同事大家下午好，今天我们大家聚在一起进行12月份的教学查房。这次查房的题目是套细胞淋巴瘤治疗及护理，对于淋巴瘤相信大家并不陌生，2008年9月10日，被称为“国脸”的《新闻联播》主播罗京就是死于淋巴瘤，我们今天说的就是淋巴瘤中比较少见的分型为套细胞淋巴瘤，希望借由今天的查房让大家掌握套细胞淋巴瘤治疗及护理。这次我们主讲人是N2护士梁敏，下面我们开始今天的讲课。梁敏（护师）：各位护士长，各位同事大家下午好，我是N2护士梁敏，今天的教学查房由我、赵芹芹、王琍琍共同完成，其中王琍琍负责专科操作，赵芹芹制定护理计划。首先我们来看一下套细胞淋巴瘤的定义：是起源于淋巴结套区的 B细胞淋巴瘤，细胞遗传学t（11；14）（q13；q32）异常导致cyclin D1核内高表达是其特征性标志，患者以老年男性为主，结外侵犯常见，兼具侵袭淋巴瘤的侵袭性和惰性淋巴瘤的不可治愈性特点，有谁能回答一下套细胞淋巴瘤组织组织分类？

朱苏皖（护士）：按组织学分类：DLBCL占31%，滤泡性占22%，小淋巴细胞（CLL型） 6%，套细胞型占6%，周围T细胞占6%，边缘区B细胞MALT型占5%，余下各亚型均占<2% 周轶芳（护师）：按组织结构分为：套区生长，结节状生长，弥漫性生长；按细胞形态分为经典型，变异型：小细胞、边缘区样、母细胞、多形性梁敏（护师）：朱苏皖和周轶芳回答的非常全面，我们今天选择的病例就是一例典型的套细胞淋巴瘤的患者，结合该患者治疗方案一起学习上皮套细胞淋巴瘤的治疗及护理，我们先来了解病人信息患者姓名：刘勇；性别：男；年龄：55 岁；住院号：201640507；入院时间：2016.11.23；诊断：套细胞淋巴瘤。我们回顾一下患者现病史：患者4年前不明原因出现消瘦，发现双侧颈部淋巴结肿大，无发热，有胸闷，气喘，2016年9月4日省立医院CT示：纵膈内多发淋巴结肿大、右侧大量胸腔积液，左颈部淋巴结活检病理明确为：套细胞淋巴瘤，骨髓活检提示淋巴瘤骨髓浸润，考虑为IV期B，2016年9月15日行R+HyCVAD方案化疗1周期，2016年10月7日行R+HyCVAD方案下半个化疗1周期，T:36.5℃，P:78次/分，R:18次/分，Bp：143/85mmg，疼痛评分0分，ADL评分90分，BRADEN评分：22分，Morse评分：20分，管道滑脱危险因素评分：20分，肌力评分：4分，营养评分：2分，深静脉血栓评分：2.5分，来时神志清楚，轮椅推入病房，双侧腋窝可触及肿大淋巴结，约黄豆大小，质地中等，无压痛。11月29日治疗：利妥珠单抗500mg d0+环磷酰胺1.1g d，表柔比星60mg d1,50mg d2+长春地辛4mgd1+强的松100mg d1-5止吐药物:兰索拉唑，昂单司琼，胃复安。12.8患者出院。下面我们至床边为患者进行体格检查（见图片）

T细胞淋巴瘤怎么回事

T细胞淋巴瘤怎么回事淋巴瘤的种类比较多，不同淋巴瘤疾病症状、病因、表现都是不一样，治疗的时候也是有不同方法，对淋巴瘤治疗一定要先对它进行认识，使得疾病治疗都是能够正确进行，那T细胞淋巴瘤怎么回事呢，这类疾病是很多人不清楚的，T细胞淋巴瘤比较复杂，下面就详细的介绍下。 T细胞淋巴瘤怎么回事： T细胞淋巴瘤是一种罕见的非霍奇金病,致病因素如HTLV-和EB病毒在亚洲国家多见用免疫的方法测定细胞表型表现为T 细胞免疫表面标记。 T细胞淋巴瘤常以结外病变居多并且在活检组织中常见坏死/凋亡使反应性增生与淋巴瘤难以鉴别免疫组化细胞遗传学和分子生物学的应用提高了其诊断水平并对其分型和预后评估业很有帮助最近的WHO/EORTC分型辨别出种临床病理学明显不同的外周T细胞NHL分别是：成人T细胞性白血病/淋巴瘤(ATL)外周

T细胞淋巴瘤未定型(PTCL-U)血管免疫母T细胞淋巴瘤(AITL)血管免疫母T细胞淋巴瘤(AITL)皮下脂膜炎样T细胞淋巴瘤(SCPTCL)皮肤γδT细胞淋巴瘤(CGD-TCL)肝脾T细胞淋巴瘤(HSTCL)肠病型肠道T细胞淋巴瘤(EITCL)等这几种T细胞淋巴瘤具有独特特征需个体化诊断治疗。 T细胞淋巴瘤的疗效和预后较B细胞淋巴瘤差而其疗效的提高有赖于新型药物的出现针对T细胞淋巴瘤发生的相关的原癌基因和抑癌基因的基因靶向治疗和针对其免疫表型的抗体治疗正在研究中由病毒导致的T细胞淋巴瘤也可能成为潜在的治疗靶点因此对于T细胞淋巴瘤的分子学机制的进一步研究及对其预后的更精确的评估显得尤为重要。在对T细胞淋巴瘤怎么回事认识后，治疗T细胞淋巴瘤的时候，患者要注意这样方法，要选择一些特殊治疗方式，而且治疗T细胞淋巴瘤的时候，家属对患者护理上，都是要全面进行，使得患者疾病治疗能够得到很好结果。

套细胞淋巴瘤

套细胞淋巴瘤(MCL)是一种具有独特临床病理特征的B细胞非霍奇金淋巴瘤(NHL),约占NHL 的3%～10%.主要发生在中老年人,中位发病年龄60岁,以男性居多,男女比例约为2∶1.MCL 过去曾有多种命名,Rappaport分类称之为中间淋巴细胞性淋巴瘤,Kiel分类称之为中心细胞性淋巴瘤,工作分类称之为弥漫性小裂细胞淋巴瘤,在修订的欧美分类(REAL)及WHO新分类中均称为MCL.目前认为MCL是一种独立的疾病,具有独特的形态学、免疫学及细胞遗传学特征。诊断免疫组织化学：瘤细胞表达全B细胞抗原(L26)，CD43，sIgM±IgD,λ＞κ。冰冻切片上瘤细胞表达CD5，不表达CD23和CD10为其特征。细胞周期蛋白(cyclin)D1是Bcl-1/PRAD1基因编码的蛋白产物的单克隆抗体，核cyclinD1+对诊断MCL有重要价值。治疗一线治疗方案 ●对于经过选择的、不能耐受高强度治疗的老年患者，给予CHOP（环磷酰胺、多柔比星、长春新碱、强的松）±利妥昔单抗 ● R-HyperCVAD（环磷酰胺、长春新碱、多柔比星、地塞米松），与利妥昔单抗加大剂量甲氨喋呤和阿糖胞苷交替应用 ●利妥昔单抗+EPOCH（依托泊苷、强的松、长春新碱、环磷酰胺、多柔比星） ●改良的Hyper-CVAD加利妥昔单抗维持治疗65岁以上的患者一线巩固方案大剂量治疗联合自体干细胞解救二线治疗方案 ●硼替佐米（Bortezomib） ●克拉屈滨（Cladribine） ● FCMR（氟达拉滨、环磷酰胺、米托蒽醌、利妥昔单抗）±利妥昔单抗维持 ● FMR（氟达拉滨、米托蒽醌、利妥昔单抗） ● FC（氟达拉滨、环磷酰胺）±利妥昔单抗 ● PCR（喷司他丁、环磷酰胺、利妥昔单抗） ●沙立度胺+利妥昔单抗 ●见弥漫大B细胞淋巴瘤的二线治疗方案二线巩固方案大剂量治疗联合异基因干细胞解救预后套细胞淋巴瘤对治疗反应较差,其中位生存时间大约为3~5年。一些研究对套细胞淋巴瘤病例作了回顾性的预后因素分析,下列因素被认为与其预后差有关:年龄>60岁,Ⅲ期或Ⅳ期,全身情况差,乳酸脱氢酶水平高于450U/L,有两个以上的结外部位累及。由于这五项因素是形成国际淋巴瘤预后指数的基础,所以是衡量套细胞淋巴瘤预后的非常好的指标。其他与预后有关的因素还包括:男性,脾肿大,骨髓累及,淋巴细胞增多,贫血,β2微球蛋白升高,甲基阿糖腺苷磷酸化酶(MTA P)表达的缺失,DNA拓扑异构酶Ⅱa,Cyclin D1的过度表达,高有丝分裂指数和p53突变等。根据

套细胞淋巴瘤的治疗方法有哪些

如对您有帮助，可购买打赏，谢谢套细胞淋巴瘤的治疗方法有哪些导语：在大家的心理都害怕自己哪天患上恶性肿瘤，恶性质的肿瘤就表明生命已经有了终点，也给生命预留了时间，是非常可怕的一件事情，恶性肿瘤里套在大家的心理都害怕自己哪天患上恶性肿瘤，恶性质的肿瘤就表明生命已经有了终点，也给生命预留了时间，是非常可怕的一件事情，恶性肿瘤里套细胞淋巴瘤不常见，在治疗时也只能参考淋巴瘤方法医治，那么套细胞淋巴瘤的治疗方法有哪些呢？疾病的治疗主要有下面几种，治疗详情如：套细胞淋巴瘤CHOP方案治疗疗效不满意，只有少数病人达到完全缓解。加强的联合化疗方案(如HyperCVAD/MTX-AraC和EPOCH等方案)伴随自体或异基因骨髓移植常常适用于年青病人。多个国际临床试验已显示联合应用利妥昔单抗(R)和化疗有更好的临床结果，故目前推荐R-HyperCVAD/MTX-AraC、R-EPOCH、R-CHOP和利妥昔单抗联合克拉曲滨等作为一线治疗方案。对年青病人考虑造血干细胞移植作为一线巩固治疗。利妥昔单抗联合沙利度胺显示较好的临床结果，可作为二线治疗方案。蛋白酶体抑制剂硼替佐米(bortezomib)对难治复发套细胞淋巴瘤已显现出初步的疗效，也可作为二线治疗方案。生物治疗技术是一种新兴抗癌方式，治疗的方法是抽取患者的血液，提取免疫细胞在体外培养，培养后回输到患者体内，让免疫细胞去对抗癌细胞。生物技术联合传统疗法，提高套细胞淋巴瘤缓解率，延长患者生存期。大剂量清髓性放、化疗后自体造血干细胞移植应作为套细胞淋巴瘤患者的一种标准治疗，但移植后复发是主要的问题。如果联合生物免预防疾病常识分享，对您有帮助可购买打赏

淋巴瘤病理规范化诊断专家共识

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淋巴瘤病理规范化诊断专家共识李小秋汝昆陈刚林素暇周小鸽高子芬刘卫平姜文奇朱雄增恶性淋巴瘤(以下称“淋巴瘤”)是一组B、T或NK细胞起源、类型复杂的肿瘤总称,广义的淋巴组织肿瘤还包括组织细胞和树突细胞来源的肿瘤。近年来，淋巴瘤临床诊治与基础研究均取得了长足的进步,推动着淋巴瘤病理分类不断向前演进，也对淋巴瘤的病理诊断提出了更高的要求。为了更好适应淋巴瘤现代诊疗模式的需求，促进国内不同层次的病理科对淋巴瘤诊断水平的提高，本文作者于2013年11月9日和２0１4年2月２2日先后两次召开会议，探讨适合我国国情的淋巴病理诊断相关流程与规范，现将与会专家达成的共识总结如下。一、淋巴瘤病理诊断总则目前，淋巴瘤的类型区分和诊断标准主要是依据世界卫生组织(ＷHO)制定的造血和淋巴组织肿瘤分类。WＨO分类认为不同类型或亚型的淋巴瘤在其形态、免疫表型、遗传学以及临床表现等方面各自具备独特的特征。对这些疾病的识别，因此也应建立于对上述参数全面评估、综合判断的基础之上。淋巴瘤病理诊断整合了组织形态、免疫组织化学染色、流式细胞分析、细胞遗传学以及分子生物学等多种辅助检测技术。当前,对于绝大部分病例而言,经典的组织病理学检查仍然是诊断淋巴

瘤最主要的方法，而免疫组织化学染色则是判断肿瘤免疫表型以及检测部分遗传学异常的重要手段。所以，几乎所有淋巴瘤病例均需接受包括免疫组化在内的组织病理学检查之后方能确诊,部分病例的诊断和鉴别,还需辅以其他必要的检测技术。淋巴瘤首次病理诊断必须依据切除或切取活检所获得的组织标本做出。一般而言,细针吸取细胞学检查不宜作为淋巴瘤确诊(特别是首诊）和分型的可靠依据,但可用于淋巴瘤疑似病例的初筛以及确诊病例的其他可疑受累灶或复发病变的确认，在某些特定情形下(例如:白血病等非实体性肿瘤、体液标本或获得病变组织较为困难时）,细胞学检查亦可用于疾病诊断，但通常需辅以细胞块制作、免疫组化、流式细胞或细胞遗传学分析等辅助检查。独特的临床特点也是某些类型淋巴瘤确诊的重要依据，因此，申请病理检查的临床医师有义务通过填写病理检查申请单向病理医师提供必要的信息：包括患者的年龄、性别、活检部位等一般信息以及临床表现、影像学、内镜和其他实验室检查的主要阳性发现、既往病理检查记录等。病理医师亦可通过查阅电子病历、直接与相关临床医师沟通或参加淋巴瘤病例临床多学科讨论等多种形式获得相关信息。二、标本获得、组织处理与切片制作足量、合格的诊断性组织是对淋巴瘤进行形态观察以及开展免疫表型和遗传学研究的物质基础。标本获得、组织处理和切片制作等环节也因此直接影响到淋巴瘤

套细胞淋巴瘤治疗现状及进展

套细胞淋巴瘤治疗现状及新进展中山大学肿瘤防治中心姜文奇 Fisher RI . Ann Oncol . 1996;7(suppl 6):S 35-S 39. Armitage JO . Management of Mantle Cell Lymphoma . Oncology (Willston Park ). 1998. Romaguera JE , et al . Cancer . 2003;97:586-591. ?占NHL 的3.0% -8.0%； ?中老年人(中位＞60岁)，男∶女= 2-4∶1； ?诊断时多为晚期： ? 90%结外受累，常累及GI , BM , blood , ? Spleen ,liver , CNS ?兼具惰性和侵袭性淋巴瘤的特点?预后差，常规化疗5年生存率＜30% 套细胞淋巴瘤（MCL ）过去曾命名为中心细胞性淋巴瘤，由非典型小淋巴细胞组成，广泛围绕正常生发中心，套区增宽，故称为套细胞淋巴瘤概述

MCL ：M antel C ELL L ymphoma /Most Challenge Lymphoma 最具临床侵袭性、对目前治疗缓解期短、复发率高、中位生存期较短。 5-yr Overall Survival 3 Blood 1997 Jun 1;89(11):3909-18 T -ALCL MALT FL Marginal zone , nodal Lymphoplasmacytoid SLL Burkitts DLBC MCL (27%) T -lymphoblastic PTCL 30-49% >70% 50-70% <30% 1. Dreyling et al. Ann Oncol. 2014. 25(Suppl3): ii83–9 2. MCL 治疗挑战 ?MCL 具有侵袭性，病情进展迅速，治疗后复发率高，标准治疗难以治愈1 ?大部分患者在确诊时已到晚期1 ?不存在金标准治疗方法1 ?较年轻的合适患者会给予强化治疗方案，但对大部分患者而言，这些方案并不适用1?已有治疗方法中极少有明显优越的方法。

恶性淋巴瘤诊断和治疗指南(2009年)

复旦大学附属肿瘤医院淋巴瘤多学科综合治疗组恶性淋巴瘤诊断和治疗指南（2009年）参加本指南制定的人员（按汉语拼音排列）：曹君1、曹军宁1、陈治宇1、郭海宜1、郭晔1、胡夕春1、洪小南1、吕方芳1、刘晓健1、李小秋3、罗志国1、马学军2、潘自强2、孙慧1、王碧芸1、王惠杰1、王佳蕾1、王磊苹1、王中华1、吴向华1、印季良1、应江山1、张文1、赵欣旻1、郑春雷1、朱晓东1、朱雄增3、左云霞1。注：1化疗科、2放疗科、3病理科 2009年9月(第二版) 1

霍奇金淋巴瘤一．WHO分类：结节性淋巴细胞为主型霍奇金淋巴瘤（NLPHL）经典型霍奇金淋巴瘤：结节硬化型（NSHL）混合细胞型（MCHL）淋巴细胞削减型（LDHL）富于淋巴细胞型（LRCHL）二．分期 I期：病变累及单个淋巴结区 I 期：病变局限侵犯单个淋巴结外器官或部位 E II期：病变累及横膈同侧2个或以上的淋巴结区 II 期：病变局限侵犯单个淋巴结外器官或部位和它的区域淋巴结， E 伴或不伴横膈同侧的其它淋巴结区受累） *注明受累的淋巴结区数目（如II 3 III期：病变累及横膈两侧淋巴结区期：病变局限侵犯单个淋巴结外器官或部位，加横膈两侧淋巴结区受累III E III 期：病变累及脾脏，加以横膈两侧淋巴结区受累 S 期：病变局限侵犯单个淋巴结外器官或部位和脾脏，加横膈两侧淋巴结III E+S 区受累 IV期：弥漫性（多灶性）侵犯1个或以上淋巴结外器官，伴或不伴相关淋巴结受累；或侵犯单个结外器官伴远处（非区域）淋巴结受累另外根据有无全身症状分为A、B。 A 无全身症状 B 有以下一个以上症状：不能解释的发热＞38℃；盗汗；体重减轻＞10% 三.霍奇金淋巴瘤的病理诊断和免疫亚型 1．结节性淋巴细胞为主型霍奇金淋巴瘤（nodular lymphocyte predominant Hodgkin lymphoma, NLPHL）

套细胞淋巴瘤

血肿科2016 年12 月教学查房时间：2016年12月23日地点：血肿科医生办公室主持人：娄海林主讲人：梁敏查房题目：套细胞淋巴瘤的治疗及护理查房病历：姓名：刘勇；性别：男；年龄：55 岁；住院号：201640507；诊断：套细胞淋巴瘤参加人员：内容：娄海林（主管护师）：各位同事大家下午好，今天我们大家聚在一起进行12 月份的教学查房。这次查房的题目是套细胞淋巴瘤治疗及护理，对于淋巴瘤相信大家并不陌生，2008年9月10日，被称为“国脸”的《新闻联播》主播罗京就是死于淋巴瘤，我们今天说的就是淋巴瘤中比较少见的分型为套细胞淋巴瘤，希望借由今天的查房让大家掌握套细胞淋巴瘤治疗及护理。这次我们主讲人是N2护士梁敏，下面我们开始今天的讲课。梁敏（护师）：各位护士长，各位同事大家下午好，我是N2 护士梁敏，今天的教学查房由我、赵芹芹、王琍琍共同完成，其中王琍琍负责专科操作，赵芹芹制定护理计划。首先我们来看一下套细胞淋巴瘤的定义：是起源于淋巴结套区的B 细胞淋巴瘤，细胞遗传学t （11；14）（q13；q32）异常导致cyclin D1核内高表达是其特征性标志，患者以老年男性为主，结外侵犯常见，兼具侵袭淋巴瘤的侵袭性和惰性淋巴瘤的不可治愈性特点，有谁能回答一下套细胞淋巴瘤组织组织分类？

朱苏皖（护士）：按组织学分类：DLBCL占31%，滤泡性占22%，小淋巴细胞（CLL 型）6% ，套细胞型占6%，周围T细胞占6%，边缘区B细胞MALT型占5%，余下各亚型均占＜2% 周轶芳（护师）：按组织结构分为：套区生长，结节状生长，弥漫性生长；按细胞形态分为经典型，变异型：小细胞、边缘区样、母细胞、多形性梁敏（护师）：朱苏皖和周轶芳回答的非常全面，我们今天选择的病例就是一例典型的套细胞淋巴瘤的患者，结合该患者治疗方案一起学习上皮套细胞淋巴瘤的治疗及护理，我们先来了解病人信息患者姓名：刘勇；性别：男；年龄：55 岁；住院号：201640507；入院时间：2016.11.23 ；诊断：套细胞淋巴瘤。我们回顾一下患者现病史：患者4 年前不明原因出现消瘦，发现双侧颈部淋巴结肿大，无发热，有胸闷，气喘，2016年9月4日省立医院CT示：纵膈内多发淋巴结肿大、右侧大量胸腔积液，左颈部淋巴结活检病理明确为：套细胞淋巴瘤，骨髓活检提示淋巴瘤骨髓浸润，考虑为IV 期B，2016年9 月15日行R+HyCVA方D案化疗1周期，2016年10月7日行R+HyCVA方D案下半个化疗1周期，T:36.5 ℃，P:78 次/分，R:18 次/ 分，Bp：143/85mmg，疼痛评分0 分，ADL评分90分，BRADEN评分：22 分，Morse 评分：20分，管道滑脱危险因素评分：20分，肌力评分：4 分，营养评分：2分，深静脉血栓评分： 2.5 分，来时神志清楚，轮椅推入病房，双侧腋窝可触及肿大淋巴结，约黄豆大小，质地中等，无压痛。11月29日治疗：利妥珠单抗500mg d0+ 环磷酰胺1.1g d，表柔比星60mgd 1,50mg d2+长春地辛4mgd1+强的松100mg d1-5 止吐药物: 兰索拉唑，昂单司琼，胃复安。12.8 患者出院。下面我们至床边为患者进行体格检查（见图片）

皮肤T细胞淋巴瘤(CTCL)治疗现状

皮肤T细胞淋巴瘤治疗进展皮肤T细胞淋巴瘤(CTCL)主要包括蕈样肉芽肿(MF)和Sezary综合征(SS)等。这类疾病大多恶性程度较低，病情进展缓慢。但晚期由于全身免疫系统异常，继发感染及罹患第2种肿瘤的概率明显增加。本病目前尚无法根治，治疗的主要目标在于维持长期缓解。传统治疗方法可分为局部治疗和全身治疗。局部治疗包括补骨脂素长波紫外线(PUV A)、维A酸、氮芥、卡氮芥、电子束照射；全身治疗有化疗、光量子疗法和干扰素(IFN)-α等。早期患者以局部治疗为主，晚期则以全身治疗为主。随着对CTCL病理发生机制研究的深入。免疫调节异常在疾病进展中的意义逐渐被认识。CTCL细胞为成熟CD4型T细胞，具有免疫调节能力。通过分泌Th2型细胞因子．如白介素(IL)-4、IL-5、IL-10等。促进Th2系统，而抑制Thl 系统，并使参与细胞免疫的CD8-T细胞、自然杀伤(NK)细胞和树突状细胞数量减少，在局部形成有利于肿瘤细胞生长的微环境。改变这种微环境．增强Thl反应，将有利于CTCL治疗。细胞因子如IFN-α、IFN-γ 、IL一12、Toll样受体(Toll—like receptor，TLR)激动剂imidazoquinolines、IFN-γ、cDNA腺病毒载体TG1042均是基于免疫调节原理的治疗新手段。维A酸类x受体(retinoid x receptor．RXR)选择性维A酸类衍生物贝沙罗汀bexarotene)是第3代维生素A衍生物。因其对RXR具有高度选择性．因此又被称为rexinoids。贝沙罗汀通过激动细胞核受体RXR，调节基因转录。促进肿瘤细胞凋亡。贝沙罗汀有凝胶及胶囊两种剂型。临床研究结果表明．1％贝沙罗汀凝胶外用安全和有效，对I A～ⅡA期难治性CTCL的总缓解率达54％，除有轻、中度局部皮肤刺激外，未观察到严重的不良反应。贝沙罗汀胶囊(商品名targretin)(每粒75 mg)口服后达峰时间约2 h．半衰期约7 h，含脂食物可增加其吸收。吸收后与血浆蛋白结合率达99％。II期和Ⅲ期临床试验结果表明，给予贝沙罗汀300mg／(m2·d)口服，对早期(I A-ⅡA)难治性CTCL的总缓解率为54％，治疗73周后复发率仅13％。不良反应主要为可逆性高三酰甘油血症(79％)、高胆固醇血症(48％)、头痛(47％)、中枢性甲状腺功能下降(40％)、白细胞降低(28％)。本药对于难治性进展期患者同样有效，临床试验

淋巴瘤诊疗规范(2018年版)

淋巴瘤诊疗规范（2018年版）一、概述淋巴瘤（lyphoma）是我国最常见的恶性肿瘤之一。根据国家癌症中心公布的数据，2014年我国淋巴瘤的确诊发病率为10万，2015年预计发病率约为10万。由于淋巴瘤病理类型复杂，治疗原则各有不同，为进一步提高淋巴瘤诊疗能力和规范化水平，配合抗肿瘤药品供应保障有关政策调整，保障医疗质量与安全，现对《中国恶性淋巴瘤诊疗规范（2015年版）》进行修订和更新。二、淋巴瘤的诊断应当结合患者的临床表现、体格检查、实验室检查、影像学检查和病理学等进行诊断。（一）临床表现淋巴瘤的症状包括全身和局部症状。全身症状包括不明原因的发热、盗汗、体重下降、皮肤瘙痒和乏力等。局部症状取决于病变不同的原发和受侵部位，淋巴瘤可以原发于身体的任何器官和组织，通常分为原发于淋巴结和淋巴结外两大类。最常见表现为无痛性的进行性淋巴结肿大。如有以上述症状的患者在基层医院就诊时，应予以重视，并尽早转诊至上级医院或肿瘤专科医院。（二）体格检查应特别注意不同区域的淋巴结是否增大、肝脾的大小、伴随体征和一般状态等。（三）实验室检查应完成的实验室检查包括血常规、肝肾功能、乳酸脱氢酶（lactate dehydrogenase，LDH）、β2微球蛋白、红细胞沉降率、乙型肝炎和丙型肝炎病毒检测以及骨髓穿刺细胞学和活检等，还应包括人类免疫缺陷病毒（human immunodeficiency virus，HIV）筛查在内的相关感染性筛查。对原发胃的黏膜相关边缘带B细胞淋巴瘤，应常规进行幽门螺杆菌（helicobacter pylori，Hp）染色检查；对NK/T 细胞淋巴瘤患者，应进行外周血EB病毒DNA滴度检测。对

T细胞淋巴瘤的治疗

T细胞非霍奇金淋巴瘤诊疗进展山西医学科学院山西大医院张巧花侯淑玲 T细胞非霍奇金淋巴瘤（T-NHL）是一种来源于T淋巴细胞的恶性克隆性增殖性疾病。异质性强，病理诊断类型复杂，2008年WHO病理分20种类型，临床表现与治疗因不同发病部位、不同病理类型以及基因型而差异较大。T-NHL的发病机制尚不清楚，近年来随着对T淋巴细胞作用机制以及T-NHL的生物学、细胞遗传学以及分子生物学研究的不断深入，T-NHL的诊治取得了瞩目的进展。一、T-NHL的流行病及诊断与分型 1.流行病因。 T-NHL的发病率远低于B-NHL,而且与地域分布有关，亚洲人群发病率高于欧美地区。T-NHL在我国占非霍奇金淋巴瘤的34%，而在欧美国家仅占所有 5%-15%。亚洲地区以节外病变为主，如EB病毒相关的鼻部自然杀伤细胞（NK）淋巴瘤/T-NHL；在欧美地区主要是淋巴结内型，包括非特指型的外周T细胞淋巴瘤（PTCL-NOS）、间变型大B细胞淋巴瘤、血管免疫母细胞性T-NHL。 2.诊断 WHO于2008年更新的NHL疾病分类中，在2001年基础上进行了更精细的分类，将T-NHL分为20种独立的疾病，每种独立的类型都有其各自的定义及相应的病理形态、免疫表型和遗传特点。按照发病部位可分为：播散型、节内型、节外型和皮肤型。原发性全身型ALCL中有分为ALK+和ALK-两个独立的亚型。将皮肤脂膜炎样T-NHL仅限于表型为αβ。原表型为γδ的皮肤脂膜炎样T-NHL由于预后较差，另外归类于原发性皮肤型PTCL。原发皮肤侵袭性嗜表皮性CD8+细胞毒性T-NHL和原发性皮肤小/中CD4+T-NHL也归类在原发性皮肤型PTCL中。蕈样霉菌病(MF)和sezary综合征分为不同两型。增加了EB病毒相关的克隆性淋巴组织增殖性疾病（儿童）。

2014套细胞淋巴瘤诊疗规范(沈建箴组)

套细胞淋巴瘤概述套细胞淋巴瘤（mantle cell lymohoma, MCL）是一种具有特殊病理表现的小B细胞非霍奇金淋巴瘤，在NHL中占约5%。其临床过程具有侵袭性，对治疗反应较差。好发于老年人，中位年龄60岁。男女比例为2：1。临床表现多无特异性，60-70%患者确诊时为IV期。确诊有赖于特征性的病理诊断。源于t (11,14) (q13；q32) 细胞遗传学异常基础上的Cyclin D1 过表达是疾病发生的机制所在。可通过IHC 检测Cyclin D1 和FISH检测t(11,14) (q13；q32)染色体易位确诊。约有<5% 的MCL患者不表达Cyclin D1, 而是以Cyclin D2、Cyclin D3 取代。临床表现 1.淋巴结肿大淋巴结是最常受累部位，表现为无痛性淋巴结肿大，疾病进展，如压迫周围组织和脏器，可产生相应的临床症状 2.肝脾肿大半数病例脾脏累及且可为该病唯一受累部位。 3.骨髓和（或）外周血侵犯疾病晚期常见，但部分病例以骨髓侵犯为首发症状 4.中枢神经系统受累疾病晚期常见 5.其他结外侵犯结外病变较常见，可以表现为胃肠道多发性淋巴瘤样息肉病，Waldeyer环和胸膜受累。30-50%的病例可有两个以上的结外部位受累。 6.全身症状20-50%的患者有B症状。

病理套细胞淋巴瘤免疫组织化学抗体谱：CD20、CD3、CD5、cyclin D1、CD10、CD21、CD23、CD43、BCL2、BCL6、ki-67 流式细胞术抗体谱：kappa/lambda、CD19、CD20、CD5、CD23、CD10 典型的免疫表型：CD5+、CD20+、CD43+、CD23-/+、cyclin D1+、CD10-/+ 实验室检查 1. 全血细胞计数及分类。 2. 骨髓活检+骨髓涂片，骨髓染色体核型分析，FISH t (11,14)检测。必要时行骨髓流式免疫分型、IgVH/TCR重排。 3. 生化全套（含肝肾功能、LDH、尿酸）。 4. β2-MG、血沉、CRP。 5. HBV检测。 6. ECG，必要时心脏彩超(年老患者或既往有心脏疾患或使用/拟使用蒽环类药物者) 7. 影像学检查胸部、腹部、盆腔CT, 必要时颈部CT。条件许可行PET-CT。 8. 必要时行胃肠镜、结肠镜检。 9. 怀疑CNS侵犯者行腰椎穿刺脑脊液检查。诊断要点 1.免疫表型为：CD5+、CD20+、CD43+、CD23-/+、cyclin D1+、

套细胞淋巴瘤2014NCCN指南解读

2014年套细胞淋巴瘤指南解读 2014年套细胞淋巴瘤仍然强调其确切的肿瘤组织病理是该病的确诊依据，因客观原因无法取得确切的肿瘤组织时可通过细针穿刺组织结合免疫组化、流式检测免疫学标志及相关基因重排等检测可为诊断提供充分信息。CD20、CD3、CD5、CD10、CD21、CD23、CD19、细胞周期蛋白D1、BCL2、BCL6、Ki-67套细胞淋巴瘤呈阳性表达。CCDN1基因重排、t(11;14)、t(11;18)在套细胞淋巴瘤细胞中也易出现。患者基本项目检测无新的要求，治疗过程中患者病情评估应进行浅表淋巴结及肝脾检查，并可通过患者血清β２－ＭＧ、LDH检测及PET-CT 检查对患者病情评估更具体化。利妥昔单抗仍是该类患者治疗首选，但治疗前必须进行HBV-DNA的检测、蒽环类药物应用前进行心脏功能的检测、疑有神经系统浸润者应进行腰穿脑脊液的检查。患者治疗前应进行评估分期，其临床分期的标准仍以临床实验检查为依据，包括血清β２－ＭＧ、LDH检测及影像学检查。由于PET-CT能反应出组织有代谢活性，应用于淋巴瘤的检查更具有准确性。患者分期明确后可根据患者的不同分期及患者的体质状况选择相应的诱导治疗方案，Ⅰ、Ⅱ期患者仍以CALGB、HyperCVAD、NORDIC 等高强度方案化疗为主，低强度化疗可选择苯达莫司汀（Bendamustine） +利妥昔单抗（ rituximab）或CHOP +利妥昔单抗、克拉屈滨（Cladribine）联合利妥昔单抗。65岁以上老年患者可选用改良的利妥昔单抗-HyperCVAD并以利妥昔单抗单药维持。巩固治疗可选择临床试验或大剂量化疗并自体干细胞移植。二线治疗方

外周T细胞淋巴瘤诊疗规范

外周T细胞淋巴瘤（非特指型）诊疗规范（征求意见稿）苏州大学附属第一医院血液科 1. 概述外周T细胞淋巴瘤（Peripheral T-cell lymphoma, PTCL）是一组起源于胸腺后成熟T 淋巴细胞的淋巴系统恶性肿瘤。NCCN2014版明确指出PTCL包括4类亚型：外周T细胞淋巴瘤-非特指型（Peripheral T-cell lymphoma, not otherwise specified, PTCL-NOS），血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤（angioimmunoblastic T-cell lymphoma, AITL），间变大细胞淋巴瘤（anaplastic large cell lymphoma, ALCL）和肠病相关T 细胞淋巴瘤（Enteropathy associated T-cell lymphoma, EATL）。外周T细胞淋巴瘤，非特指型（PTCL-NOS）是PTCL中最常见的亚型。所谓“非特指型”，是强调这一亚型与已明确的各种独立的成熟T细胞淋巴瘤均不符合，即PTCL-NOS其实是一大组不属于已明确的任何一类独特亚型的成熟T细胞淋巴瘤。PTCL-NOS是一类异质性疾病，在细胞形态学、遗传学、分子生物学和临床表现等方面均无特异性。本病属于排除性诊断，即只有在排除其它独立分型的T细胞淋巴瘤后，方能做出PTCL-NOS的诊断。本病临床表现为侵袭性病程，对化疗不敏感，易复发，5年生存率仅为25～45%。 2. 流行病学 PTCL-NOS是最常见的T细胞淋巴瘤亚型。在西方国家，PTCL-NOS占所有NHL的7%～10%，占PTCL发病的30%。而亚洲国家发病率更明显高于欧美，占所有NHL的15%～22%，占PTCL发病的50%。发病常见于中老年人，中位年龄55岁，儿童少见。男性多见，男女比例约为2:1。 3. 病因及发病机制本病病因尚未明确，可能与EBV感染有一定关系，也可能与自身免疫功能降低或周围环境影响有关。发病机制有待进一步研究。

套细胞淋巴瘤诊断与治疗中国专家共识(完整版)

套细胞淋巴瘤诊断与治疗中国专家共识（完整版）套细胞淋巴瘤（mantle cell lymphoma, MCL）是一种B细胞淋巴瘤亚类，占非霍奇金淋巴瘤（NHL）的6%～8%[1]。由于其独特的组织形态学、免疫表型及细胞遗传学特征而广受关注。随着研究的深入，MCL 的生物学行为、诊断标准、治疗原则等均已较成熟。由于临床少见，国内对MCL的研究尚处于初期阶段，对其诊断和治疗存在认识的不统一性和不规范性，中国抗癌协会血液肿瘤专业委员会、中华医学会血液学分会以及中国抗淋巴瘤联盟组织国内相关的血液肿瘤与血液病理学专家经过多次讨论，制订本版中国MCL诊断与治疗专家共识，供相关医务工作者临床应用参考。一、定义 MCL是起源于淋巴结套区的B细胞淋巴瘤，细胞遗传学t (11;14）（q13;q32）异常导致Cyclin D1核内高表达是其特征性标志；患者以老年男性为主，结外侵犯常见，兼具侵袭性淋巴瘤的侵袭性和惰性淋巴瘤的不可治愈性特点。二、诊断、鉴别诊断、分期和预后（一）诊断 1．MCL的临床特征：中位发病年龄约60岁，男、女比例为2~4∶1。80％以上的患者诊断时处于疾病晚期（Ann Arbor Ⅲ～Ⅳ期），表现为淋巴结肿大、肝脾肿大及骨髓受累，其他常见的结外受累部位为胃肠道和韦氏环，部分患者有

明显的淋巴细胞增多，类似于慢性（或幼）淋巴细胞白血病。应用流式细胞术检测则几乎所有患者均有外周血／骨髓受累。 2．组织形态学特征： MCL主要发生于淋巴结或脾脏滤泡的套细胞区。典型的MCL常由形态单一、小到中等大小淋巴细胞构成，核不规则，染色质浓聚、核仁不明显，胞质较少。10%～15％的MCL细胞形态呈"母细胞样变" ，母细胞变异型又可分为经典性母细胞变异型和多形性母细胞变异型，这些患者临床侵袭性较高，预后差。组织病理学表现为淋巴结呈弥漫性、结节状、套区型或少数的滤泡性生长模式。少部分患者仅仅侵犯淋巴结套区的内套层内或仅表现为套区变窄，称之为原位套细胞肿瘤（ISMCN）。 3．免疫表型特征：瘤细胞为单克隆性B淋巴细胞，表达成熟B细胞相关抗原。典型的免疫表型为CD5、CD19、CD20阳性，CD23和CD200[2]阴性或弱阳性，CD43阳性，强表达sIgM或IgD，但CD10、CD11c和BCL6常阴性。我国MCL患者CD23阳性率近50%，高于国外报道，而sIgM阳性率仅50%，低于国外报道[3]。免疫组化染色几乎所有患者均Cyclin D1和BCL2阳性（包括少数CD5阴性MCL）。Cyclin D1核内强阳性是MCL特异性的免疫标志，少部分患者Cyclin D1阴性，但Cyclin D2或Cyclin D3阳性，SOX11阳性。值得注意的是Cyclin D2、Cyclin D3在其他B细胞淋巴瘤中也表达，不具有特异性，SOX11在其他类型的惰性B细胞淋巴瘤中不表达，故其

如何选择外周T细胞淋巴瘤治疗方案

如何选择外周T细胞淋巴瘤治疗方案医师网2013-08-01分享作者：解放军307医院淋巴头颈肿瘤科杨秋实仲凯励张伟京外周T细胞淋巴瘤（PTCL）是一组疾病的统称，是具有成熟T细胞免疫表型的异质型形态改变的侵袭性肿瘤，占所有非霍奇金淋巴瘤（NHL）病例的5%~15%。许多不同的临床综合征包括在这群疾病中，包括外周T细胞淋巴瘤非特指型（PTCL-NOS/PTCL-U）、血管免疫母T细胞淋巴瘤（AITL）、间变大细胞淋巴瘤（ALCL，ALK-/ALK+）、肝脾T细胞淋巴瘤（HSTL）、肠病相关性T细胞淋巴瘤（EATL）等。其中，PTCL-U和ALCL是PTCL最常见的两种亚型。而结外NK/T细胞淋巴瘤（鼻型）通常不包含在内。 PTCL的发病率具有地域和种族的差异。国际T细胞淋巴瘤计划是针对全部NK/T细胞全球发病情况的研究，截至2013年已经入组1314例患者，结果显示亚洲地区结外NK/T 细胞淋巴瘤（鼻型）发病率较高，而欧美地区AITL和PTCL-NOS发病率较高，全组5年总生存（OS）率不到50%。由于PTCL的总体预后较差，其一线治疗一直是临床关注的热点。近年来选用高强度化疗治疗的方案治疗，如EPOCH、HyperCVAD/HD-MTX/Ara-C，但总体疗效不佳。因此如何提高外周T张伟京教授细胞淋巴瘤一线诱导化疗的疗效值得医生思考。PTCL的发病率具有地域和种族的差异。国际T细胞淋巴瘤计划是针对全部NK/T细胞全球发病情况的研究，截至2013年已经入组1314例患者，结果显示亚洲地区结外NK/T细胞淋巴瘤（鼻型）发病率较高，而欧美地区AITL和PTCL-NOS发病率较高，全组5年总生存（OS）率不到50%。由于PTCL 的总体预后较差，其一线治疗一直是临床关注的热点。近年来选用高强度化疗治疗的方案治疗，如EPOCH、HyperCVAD/HD-MTX/Ara-C，但总体疗效不佳。因此如何提高外周T细胞淋巴瘤一线诱导化疗的疗效值得医生思考。传统化疗一线方案选择 CHOP/CHOP样方案早在1993年，Meta分析结果就显示，2912例NHL患者中，208例PTCL患者有87%采用CHOP方案诱导化疗，中位化疗2周期，其中完全缓解（CR）率为57%，之后32%行自体造血干细胞移植，10%行异基因造血干细胞移植，5年OS仅为28.5%，无事件生存（EFS）率为18.4%。与其他一线治疗方案相比，疗效无明显差异，因此尽管疗效欠佳，CHOP方案仍作为当时的PTCL一线治疗方案。迄今CHOP 方案还是全球医生的一线治疗选择吗？近年在国际T细胞淋巴瘤计划的基础上开展的全球前瞻性多中心观察性研究COMPLETE结果显示，一线治疗选用化疗者占86%，其中选用CHOP或CHOP样方案占39%，仍然是PTCL一线治疗最多的选择。

关于淋巴瘤病理分类的一些新认识

万方数据

关于淋巴瘤病理分类的一些新认识作者：李小秋作者单位：200032,复旦大学附属肿瘤医院病理科复旦大学上海医学院肿瘤学系刊名：中华病理学杂志英文刊名：Chinese Journal of Pathology 年，卷(期)：2013,42(9) 参考文献(10条) 1.Mamessier E.Song JY.Eberle FE In situ follicular lymphoma:a genetic viewpoint 2013(Suppl 1) 2.Roulland S.Sungalee S.Morgado E Interative germinal centre re-entries of memory B cells with t (14;18) translocation and early steps of follicular lymphoma progression 2013(Suppl 1) 3.Gibson SE.Swerdlow SH.Ferry JA Reassessment of small lymphocytic lymphoma in the era of monoclonal B-cell lymphocytosis 2011(08) 4.Petrella T.Maubec E.Cornillet-Lefebvre P Indolent CD8positive lymphoid proliferation of the ear:a distinct primary cutaneous T-cell lymphoma 2007(12) 5.Takeuchi K.Yokoyama M.Ishizawa S Lymphomatoid gastropathy:a distinct clinicopathologic entity of self-limited pseudomalignant NK-cell proliferation 2010(25) 6.Mansoor A.Pittaluga S.Beck PL NK-cell enteropathy:a benign NK-cell lymphoproliferative disease mimicking intestinal lymphoma:clinicopathologic features and follow-up in a unique case series 2011(05) 7.Hu S.Xu-Monette ZY.Tzankov A MYC/BCL2 protein coexpression contributes to the inferior survival of activated B-cell subtype of diffuse large B-cell lymphoma and demonstrates highrisk gene expression signatures:a report from the International DLBCL Rituximab-CHOP Consortium Program Study 2013(20) 8.Eberle FC.Rodriguez-Canales J.Wei L Methylation profiling of mediastinal gray zone lymphoma reveals a distinctive signature with elements shared by classical Hodgkin's lymphoma and primary mediastinal large B-cell lymphoma 2011(04) 9.Fernàndez V.Salamero O.Espinet B Genomic and gene expression profiling defines indolent forms of mantle cell lymphoma 2010(04) 10.Cairns RA.Iqbal J.Lemonnier F IDH2 mutations are frequent in angioimmunoblastic T-cell lymphoma 2012(08) 本文链接：https://www.360docs.net/doc/9d15539506.html,/Periodical_zhblx201309001.aspx

T细胞淋巴瘤的治疗

细胞非霍奇金淋巴瘤诊疗进展山西医学科学院山西大医院张巧花侯淑玲细胞非霍奇金淋巴瘤（）是一种来源于淋巴细胞地恶性克隆性增殖性疾病.异质性强，病理诊断类型复杂，年病理分种类型，临床表现与治疗因不同发病部位、不同病理类型以及基因型而差异较大.地发病机制尚不清楚，近年来随着对淋巴细胞作用机制以及地生物学、细胞遗传学以及分子生物学研究地不断深入，地诊治取得了瞩目地进展. 一、地流行病及诊断与分型 .流行病因. 地发病率远低于,而且与地域分布有关，亚洲人群发病率高于欧美地区.在我国占非霍奇金淋巴瘤地，而在欧美国家仅占所有.亚洲地区以节外病变为主，如病毒相关地鼻部自然杀伤细胞（）淋巴瘤；在欧美地区主要是淋巴结内型，包括非特指型地外周细胞淋巴瘤（）、间变型大细胞淋巴瘤、血管免疫母细胞性. .诊断于年更新地疾病分类中，在年基础上进行了更精细地分类，将分为种独立地疾病，每种独立地类型都有其各自地定义及相应地病理形态、免疫表型和遗传特点.按照发病部位可分为：播散型、节内型、节外型和皮肤型.原发性全身型中有分为和两个独立地亚型.将皮肤脂膜炎样仅限于表型为αβ.原表型为γδ地皮肤脂膜炎样由于预后较差，另外归类于原发性皮肤型.原发皮肤侵袭性嗜表皮性细胞毒性和原发性皮肤小中也归类在原发性皮肤型中.蕈样霉菌病()和综合征分为不同两型.增加了病毒相关地克隆性淋巴组织增殖性疾病（儿童）. 年制定地分类中，按照细胞形态分为间变性和非间变性两种.非间变性又可分为：节内型、节外型和皮肤型. 在血管免疫母细胞细胞淋巴瘤（）研究发现：血管内皮生长因子（）过度表达，可能是血管大量形成地主要原因.人类组织可见高表达.阿地定义为：位于染色体上地基因重排导致地遗传学改变，产生嵌合蛋白.其中最常见地是位于号