外周T细胞淋巴瘤诊断和治疗新进展-完整版
外周T细胞淋巴瘤的治疗进展
外周T细胞淋巴瘤的治疗进展李静敏(综述);王华庆(审校)【摘要】To date, the treatment of peripheral T-cell lymphomas (PTCL) has lagged behind B-cell malignancies. Traditionally, para-digms for diffuse large B-cell lymphoma were applied to patients with PTCL, but the outcomes were poor. Recently, the FDA has ap-proved four drugs for patients with relapsed/refractory PTCL, and the Japanese government has approved of anti-CCR4 monoclonal an-tibody for patients with adult T-cell leukemia/lymphoma. Clinical studies are exploring the combination of these new agents into stan-dard CHOP-based regimens for patients with newly diagnosed PTCL. Recent studies have revealed that PTCL may be associated with epigenetic dysregulation and is thus sensitive to histone deacetylase inhibitors. These advances provide a new understanding of PTCL, whose therapeutic options will be presented in this review.%目前外周T细胞淋巴瘤（peripheral T-cell lymphomas，PTCL）的治疗仍滞后于B细胞淋巴瘤的研究。
治疗外周T细胞淋巴瘤新型药物
ORR: 100% (26/26); CR: 88% (23/26)
Brentuximab vedotin最大耐受剂量不超过1.8 mg/kg
BRENTUXIMAB VEDOTIN 治疗复发/难治性间变性大细胞淋巴瘤的II期临床试验
多中心, 开放标签研究(N =58)
给药方式 患者特征 3/4 度副反应 (> 10%) 1.8 mg/kg 每3周 既往化疗：中位2 线后 中性粒细胞减少 30-分钟 静脉滴注 62% 难治性病例 外周感觉神经病变 无需预处理 50%对最近的治疗 无效
治疗外周T细胞淋巴瘤的新型药物
外周T细胞淋巴瘤及其治疗现状
外周T细胞淋巴瘤（Peripheral T-cell lymphoma，PTCL）是一组起
源于成熟T细胞、具有高度异质性的非霍奇金淋巴瘤疾病
多数 PTCL亚型属于侵袭性淋巴瘤，预后远比B细胞NHL差 PTCL在我国发病率约占所有NHL的29.6～39.1%，远高于西方国家， 中位生存期大约2年，5年总体生存率仅25-30%之间；
有效率
有效率: 86%
完全缓解: 57%
中位 缓解时间: 13.2 月
Pro B, et al. J Clin Oncol. 2012;30:2190-2196.
BRENTUXIMAB
VEDOTIN治疗其他侵袭性T细胞淋巴瘤
最佳疗效
成熟T-/NK-细胞 淋巴瘤 (n=22) AITL (n=10) PTCL-NOS (n=12)
T细胞淋巴瘤的治疗
T细胞非霍奇金淋巴瘤诊疗进展山西医学科学院山西大医院张巧花侯淑玲T细胞非霍奇金淋巴瘤（T-NHL）是一种来源于T淋巴细胞的恶性克隆性增殖性疾病。
异质性强，病理诊断类型复杂，2008年WHO病理分20种类型，临床表现与治疗因不同发病部位、不同病理类型以及基因型而差异较大。
T-NHL的发病机制尚不清楚，近年来随着对T淋巴细胞作用机制以及T-NHL的生物学、细胞遗传学以及分子生物学研究的不断深入，T-NHL的诊治取得了瞩目的进展。
一、T-NHL的流行病及诊断与分型1.流行病因。
T-NHL的发病率远低于B-NHL,而且与地域分布有关，亚洲人群发病率高于欧美地区。
T-NHL在我国占非霍奇金淋巴瘤的34%，而在欧美国家仅占所有5%-15%。
亚洲地区以节外病变为主，如EB病毒相关的鼻部自然杀伤细胞（NK）淋巴瘤/T-NHL；在欧美地区主要是淋巴结内型，包括非特指型的外周T细胞淋巴瘤（PTCL-NOS）、间变型大B细胞淋巴瘤、血管免疫母细胞性T-NHL。
2.诊断WHO于2008年更新的NHL疾病分类中，在2001年基础上进行了更精细的分类，将T-NHL分为20种独立的疾病，每种独立的类型都有其各自的定义及相应的病理形态、免疫表型和遗传特点。
按照发病部位可分为：播散型、节内型、节外型和皮肤型。
原发性全身型ALCL中有分为ALK+和ALK-两个独立的亚型。
将皮肤脂膜炎样T-NHL仅限于表型为αβ。
原表型为γδ的皮肤脂膜炎样T-NHL由于预后较差，另外归类于原发性皮肤型PTCL。
原发皮肤侵袭性嗜表皮性CD8+细胞毒性T-NHL和原发性皮肤小/中CD4+T-NHL也归类在原发性皮肤型PTCL中。
蕈样霉菌病(MF)和sezary综合征分为不同两型。
增加了EB病毒相关的克隆性淋巴组织增殖性疾病（儿童）。
NCCN2009年制定的NHL分类中，T-NHL按照细胞形态分为间变性和非间变性两种。
非间变性又可分为：节内型、节外型和皮肤型。
PD-1/PD-L1抑制剂在外周T细胞淋巴瘤治疗中的研究进展#br#
1035欢迎关注本刊公众号·综 述·《中国癌症杂志》2020年第30卷第12期CHINA ONCOLOGY 2020 Vol.30 No.12通信作者：邹立群 E-mail: hxlcyxy@ 外周T 细胞淋巴瘤（p e r i p h e r a l T-c e l l lymphoma ，PTCL ）是一组高度异质性和侵袭性的非霍奇金淋巴瘤（non-Hodgkin’s lymphoma ，NHL ），其发病率具有明显的地域差异，在中国占NHL 的23%~27%，明显高于欧美国家（10%~15%）［1］。
中国最常见的PTCL 亚型是结外NK/T 细胞淋巴瘤（extranodal NK/T-celllymphoma ，ENKTL ）鼻型，其次是外周T 细胞淋巴瘤非特指型（peripheral T-cell lymphoma-not otherwise specified ，PTCL-NOS ）、间变性大细胞淋巴瘤（anaplastic large cell lymphoma ，A L C L ）、血管免疫母细胞性T 细胞淋巴瘤（angioimmunoblastic T-cell lymphoma ， AITL ）［2-3］。
目前化疗仍是PTCL 的主要治疗方PD-1/PD-L1抑制剂在外周T细胞淋巴瘤治疗中的研究进展骆 倩1，邹立群21. 四川大学华西临床医学院，四川 成都 610041；2. 四川大学华西医院肿瘤一科，四川 成都 610041［摘要］ 外周T 细胞淋巴瘤（peripheral T-cell lymphoma, PTCL ）是一组高度异质性和侵袭性的非霍奇金淋巴瘤（non-Hodgkin’s lymphoma ，NHL ）。
在目前化疗为主的治疗下，PTCL 患者通常预后差，复发率高，因此需要积极探索新药来改善预后。
肿瘤微环境（tumor microenvironment ，TME ）在多种肿瘤中发挥重要作用，程序性死亡［蛋白］-1（programmed death-1，PD-1）/程序性死亡［蛋白］配体-1（programmed death ligand-1，PD-L1）信号通路是参与肿瘤免疫逃逸的重要途径之一，针对PD-1/PD-L1通路的抑制剂在多种肿瘤中疗效显著，在PTCL 的治疗上也有广阔的应用前景。
外周T细胞性淋巴瘤药物治疗进展
Ｏｍｏｒａｄ“ｏｇｙ
２００９．Ｖ０１．２ Ｎｏ．３：８３－８６
２００１年颁布的ＷＨＯ淋巴肿瘤新分类认为外周Ｔ细胞淋巴瘤 （ｐｅｒｉｐｈｅｒａｌ
Ｔ－ｃｅｌｌ
显示，３１例可评估的病人，２２例ＣＲ（包括Ｃｒｕ），６例部分缓解， 中位有效期为１３个月［７１。但严重副反应限制了类似联合治疗，毒 副作用包括急性输注相关事件如发热，皮疹、呼吸困难和低血压， 还可以出现外周水肿和低蛋白血症等。 阿伦单抗是一种人源化抗－ＣＤ５２单克隆抗体，可造成ＣＤ５２＋ 细胞迅速减少。ＣＤ５２是表达在所有淋巴细胞的膜表面糖蛋白，包 括Ｔ细胞，Ｂ细胞和ＮＫ细胞，在单核细胞和精子表面也表达。起 初批准用于Ｂ细胞性慢性淋巴细胞性白血病，也有报道在皮肤Ｔ 细胞淋巴瘤和Ｔ细胞性白血病中，阿伦单抗的有效率达到５５％一 ７５％ｔ¨０１。阿伦单抗治疗ＰＴＣＬ取得很好疗效，但毒性较大。最近 一项意大利多中心研究显示，阿伦单抗＋ＣＨＯＰ一线治疗２４例 ＩｙｌｒＣＬ，总反应率７５％，其中１７例获得ＣＲ。但是随访１６个月，一 年无进展生存率仅５４％，而且严重的骨髓抑制常见Ｉ川。尽管采取 预防措施，感染也很常见。阿伦单抗联合化疗具有有效率高，反 应大的特点。 ＣＤ２和ＣＤ４都是Ｔ细胞的标志，在多数ＰＴＣＬ中表达。 Ｚａｎｏｌｉｍｕｍａｂ（ＨｕＭａｘ—ＣＤ４）是人源化抗ＣＤ４单克隆抗体，治 疗ａｒｃＬ有很好的效果１１２ｌ。一项正在进行的¨期ｌｆ缶床试验中期分 析提示，ＨｕＭａｘ－ＣＤ４治疗２ｌ例难治复发的ＣＤ４＋的ＰＴＣＬ，２例 达ＣＲｕ，３例达部分缓解”３Ｉ。Ｓｉｐｌｉｚｕｍａｂ是人源化抗ＣＤ２单克隆
万方数据
中国肿■影像学２００９年第２卷第３期
ＣｈｉｎｅｓｅＪｏｕｒｎａＪｏｆＯｎｃｏｒａｄｋ）Ｉｏｇｙ ２０００，Ｖｏｌ２Ｎｏ．３
外周T细胞淋巴瘤临床路径
外周T细胞淋巴瘤临床路径This manuscript was revised by the office on December 22, 2012外周T细胞淋巴瘤临床路径（2016年版）一、外周T细胞淋巴瘤（初治）临床路径标准住院流程（一）适用对象。
第一诊断为外周T细胞淋巴瘤（ICD-10:C84.400）。
（二）诊断及分期依据。
根据《NCCN非霍奇金淋巴瘤指南（2016）》，《血液病诊断和疗效标准》（张之南、沈悌主编，科学出版社，2008年，第三版），《WorldHealthOrganizationClassificationofTumors.Pat hologyandGeneticofTumorsofHaematopoieticandLymphoid Tissue》(2008年版)。
诊断标准1.临床表现：无痛性淋巴结肿大是主要临床表现之一，常常伴有脾脏累及和骨髓侵犯。
瘤块浸润、压迫周围组织而有相应临床表现。
可有发热、乏力、盗汗、消瘦等症候。
2.实验室检查：血清乳酸脱氢酶（LDH）可升高。
侵犯骨髓可造成贫血、血小板减少，中性粒细胞可减低、正常或升高；涂片或可见到淋巴瘤细胞。
3.病理组织学检查：系确诊本病必需的依据。
外周T细胞淋巴瘤，非特指型肿瘤细胞表达CD45、全T细胞标记物（CD2、CD3、CD5、CD7）、CD45RO、CD43，大多病例CD4+/CD8-，部分大细胞的肿瘤可表达CD30，仅极少数结内PTCL病例表达CD56和细胞毒颗粒蛋白（TIA-1、granzymeB、perforin），偶可检出EB病毒（多在反应性B细胞中）。
临床实践中，石蜡切片免疫组化辅助诊断PTCL常用抗体组合及典型免疫表型：肿瘤细胞CD45（LCA）+、CD3+、CD45RO（UCHL1）+、CD43（Leu22）+、CD20（L26）-、CD79a-、CD68（KP1）-、Ki-67+（检测瘤细胞增殖活性）。
外周T细胞淋巴瘤化疗的回顾及进展
2682009 Vol.30 No.5·综 述·外周T 细胞淋巴瘤(PTCL )是一组临床不常见的具有种族特异性和地域变异性的疾病。
尽管近年诊断学不断进步，但由于病例稀少以及其生物学的不均一性，目前临床预后和治疗尚落后于弥漫大B 细胞性淋巴瘤(DLBCL )。
然而，随着研究的深入，新的治疗手段不断出现。
不少新药的作用已明确，有关药物新组合治疗方案的临床研究也已展开。
本文简要回顾PTCL 化疗CHOP 方案(即环磷酰胺+多柔比星+长春新碱+泼尼松)的局限性以及CHOP 之外的联合方案，着重介绍PTCL 治疗的外周 T 细胞淋巴瘤化疗的回顾及进展万江波，梁 辉*(上海交通大学医学院附属新华医院血液科，上海 200092)摘要：虽然诊断学在不断进步，但外周T 细胞淋巴瘤(PTCL )的临床诊治尚不令人满意，原因可能在于该类病例稀少以及其生物学的不均一性。
目前 PTCL 临床预后和治疗尚落后于弥漫大B 细胞性淋巴瘤(DLBCL )。
随着研究深入，近年新的治疗手段不断出现，不少新药的作用已明确，新的药物组合治疗方案的尝试也已展开。
关键词：淋巴瘤；T 细胞；外周；药物疗法中图分类号：R557+.4 文献标志码：A 文章编号：1672-9188(2009)05-0268-04收稿日期：2009-03-29；修回日期：2009-04-12作者简介：万江波，硕士研究生，主治医师。
通讯作者：梁 辉，主任医师，教授，硕士生导师。
曾获得国家自然科学基金课题1项，卫生部课题 2 项，上海市科学技术发展基金项目课题 1 项，上海市高教局课题1项，在国内外共发表论文三十余篇。
Systemic review on progress of drug therapy for peripheral T-cell lymphomaWAN Jiang-bo, LIANG Hui(Department of Hematology, Xinhua Hospital Affiliated to Shanghai Jiaotong University School of Medicine, Shanghai 200092, China )Abstract: Peripheral T-cell lymphoma (PTCL ) is an uncommon group of diseases that shows distinct racial and geographic variation. Given disease rarity and biological heterogeneity, advances in diagnosis, prognosis and treatment have lagged behind diffuse large B cell lymphoma (DLBCL ). However, numbers of new therapies have been studied for patients with PTCL. The activities of new drugs have been described in studies specifically for PTCL, and attempts at novel combinations are beginning.Key words: lymphoma; T-cell; peripheral; drug therapy最新进展。
外周T细胞淋巴瘤诊疗规范方案
外周T细胞淋巴瘤（非特指型）诊疗规范（征求意见稿）苏州大学附属第一医院血液科1. 概述外周T细胞淋巴瘤（Peripheral T-cell lymphoma, PTCL）是一组起源于胸腺后成熟T 淋巴细胞的淋巴系统恶性肿瘤。
NCCN2014版明确指出PTCL包括4类亚型：外周T 细胞淋巴瘤-非特指型（Peripheral T-cell lymphoma, not otherwise specified, PTCL-NOS），血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤（angioimmunoblastic T-cell lymphoma, AITL），间变大细胞淋巴瘤（anaplastic large cell lymphoma, ALCL）和肠病相关T细胞淋巴瘤（Enteropathy associated T-cell lymphoma, EATL）。
外周T细胞淋巴瘤，非特指型（PTCL-NOS）是PTCL中最常见的亚型。
所谓“非特指型”，是强调这一亚型与已明确的各种独立的成熟T细胞淋巴瘤均不符合，即PTCL-NOS 其实是一大组不属于已明确的任何一类独特亚型的成熟T细胞淋巴瘤。
PTCL-NOS是一类异质性疾病，在细胞形态学、遗传学、分子生物学和临床表现等方面均无特异性。
本病属于排除性诊断，即只有在排除其它独立分型的T细胞淋巴瘤后，方能做出PTCL-NOS的诊断。
本病临床表现为侵袭性病程，对化疗不敏感，易复发，5年生存率仅为25～45%。
2. 流行病学PTCL-NOS是最常见的T细胞淋巴瘤亚型。
在西方国家，PTCL-NOS占所有NHL的7%～10%，占PTCL发病的30%。
而亚洲国家发病率更明显高于欧美，占所有NHL的15%～22%，占PTCL发病的50%。
发病常见于中老年人，中位年龄55岁，儿童少见。
男性多见，男女比例约为2:1。
3. 病因及发病机制本病病因尚未明确，可能与EBV感染有一定关系，也可能与自身免疫功能降低或周围环境影响有关。
外周T细胞淋巴瘤治疗疗效及预后影响因素分析
用Ｌ ａ ｎ ｇ — ｒ ａ ｎ ｋ检 验 ， 多因素分 析采 用 Ｃ Ｏ Ｘ 回 归 分 析 。 以 Ｐ＜ ０ ． ０ ５ 为 差 异 有 统 计 学 意义 。
２ 结 果 ２ ． １ 疗 效
１ 资 料 与 方 法
１ ． ４ 统 计 学 处 理 收 集 数 据 建 立 ＷＰ Ｓ ｘ ｌ ｓ数 据 表 ， 采 用
Ｓ Ｐ Ｓ Ｓ １ ８ ． ０软件进行统计 分析 ， 计量 资料 以 ±ｓ 表示， 组 间比
较采用 ｔ 检验或非参数检验 ， 计数资料以［ （ ） ］ 表示 ， 采用 。
外周 Ｔ细胞淋 巴瘤 （ Ｐ ＴＣ Ｌ ） 是 一 组 高 度 异 质 性 的淋 巴 细 胞恶 性增 殖 性 疾病 ， 多数 患 者预 后 较 差 ， ５年 总 生 存 率 不 足 ３ Ｏ ， 目前 Ｐ Ｔ Ｃ Ｌ治 疗 以环 磷 酰 胺 、 阿霉素 ห้องสมุดไป่ตู้ 长 春 新 碱 与 泼 尼 松
（ ｃ ＨＯ Ｐ ） 方案 为 主 。 国 际 Ｐ Ｔ Ｃ Ｌ计 划 研 究 显 示 ， 对于 Ｐ Ｔ Ｃ Ｌ非
检验 医学与临床 ２ ０ １ ６ 年１ ２ 月第 １ ３卷第 ２ ４期 Ｌ ａ ｂ Ｍｅ ｄ Ｃ ｌ ｉ ｎ ， Ｄ ！ ！ ！ 竺
・
！ 。 ｌ ： ！ ： ！
临床 探讨 ・
外 周 Ｔ 细胞 淋 巴瘤 治 疗 疗效 及 预 后影 响 因素分 析
杨莉 洁 ， 纵春涛， 董 红娟 ， 冯 娟 ， 雷 鑫 ， 王 晓静 ， 郝彩 霞△ （ 第 四 军 医大 学西 京 医院血液 内科 ， 西安 ７ １ ０ ０ ３ ２ ）
外周T细胞淋巴瘤诊断和治疗新进展
T细胞淋巴瘤自体干细胞移植
研究 Blystad 等
类型 自体
Rodriguez, MDACC
Jantunen 等 芬兰 Kewalramani 等， MSKCC
GELl-TAMO
自体 自体 自体 自体
Corradini 等
自体
Corradini 等
Pralatrexate国际多中心试验
• 总有效率 (CR + PR) 为主要终点 • 目前状况：美国16家，加拿大 2家，欧洲5
家 (最终可能35家) • 已获得孤儿药 (Orphan Drug) 资格。特殊
评估方案(SPA) • Pralatrexate + 吉西他滨
– 正在进行I期研究
组蛋白脱乙酰基酶 (HDAC) 抑制剂
1
0
Piekarz R, et al. Oral Presentation ASH 2005 Annual Meeting
PTCL中Depsipeptide的疗效： n=26
反应 完全缓解 部分缓解 疾病稳定 疾病进展 未评估
N (%) 持续时间 (月) 3 (12%) 6+, 14+, 20+ 3 (12%) 8, 12, 12
FPGS：多聚谷氨酸合成酶；
cMOAT/MRP：多特异性有机 阴离子转运蛋白/多药耐药相 关蛋白
Pralatrexate 2期：中期更新
疾病
完全缓解
部分缓解
太早
ALL
8
1
6
(n=42)
B细胞
0
1
2
(n=24)
T细胞
8
0
最新外周T细胞淋巴瘤治疗
最新外周T细胞淋巴瘤治疗外周T细胞淋巴瘤(PTCL)是一组起源于胸腺后成熟T/NK细胞的高度异质性的非霍奇金淋巴瘤(NHL)，临床多具有高度侵袭性，疾病进展迅速。
目前临床治疗以经典化疗方案为主，复发率较高，总体预后不良，中国相关研究统计国内PTCL患者5年OS不到50%。
在过去十年中，PTCL发病率不断增加，与诊断的进步和人口老龄化有关。
那么PTCL有哪些症状表现?有哪些治疗方法?外周T细胞淋巴瘤有哪些症状表现?PTCL是具有较大异质性的一类肿瘤，好发于淋巴结，但是由于淋巴系统分布广泛，因此PTCL属于全身性疾病，几乎可以侵犯到全身任何组织和器官。
常见的症状分为两个方面：局部表现：主要表现为浅表及深部淋巴结肿大，多为无痛、表面光滑、活动，扪之质韧、饱满、均匀，早期活动，孤立或散在于颈部、腋下、腹股沟等处，晚期则互相融合，与皮肤粘连，不活动，或形成溃疡。
不同的侵犯部位，往往引起不同的局部症状：①咽淋巴环和纵隔淋巴结受侵犯，可引起如疼痛、吞咽不畅、咳嗽、气促、呼吸困难等局部症状;②心肌和心包受侵犯，表现为心包积液;③腹部中脾、胃肠道均为常见的肿瘤侵犯部位，可表现为腹部不适、疼痛，消化道症状;④PTCL可原发或继发皮肤侵犯，出现多种形式的皮肤改变。
全身表现：①全身症状可出现发热、瘙痒、盗汗及消瘦等全身症状;②免疫、血液系统表现：恶性淋巴瘤诊断时10%～20%可有贫血，部分患者可有白细胞计数、血小板增多、血沉增快，个别患者可有类白血病反应，中性粒细胞明显增多;③非特异性皮肤表现：皮肤损害呈多形性，红斑、水疱、糜烂等。
外周T细胞淋巴瘤能治愈吗?如何治疗?近年来，随着多种新型抗肿瘤药物例如SINE、组蛋白去乙酰化酶抑制剂、单克隆抗体药物在PTCL的治疗中崭露头角，为R/R PTCL患者带来了长期生存的新希望。
塞利尼索是首个获FDA批准的SINE化合物，其特点是可以引起肿瘤抑制蛋白和其他生长调节蛋白的核内储留和活化以及下调多种致癌蛋白，并在体外和体内诱导大量实体和血液肿瘤细胞的凋亡，而正常细胞不受影响，其用于治疗多发性骨髓瘤和弥漫性大B细胞淋巴瘤的多种治疗方案已被纳入NCCN指南。
外周T细胞淋巴瘤的诊断和治疗进展
・３６１．
・综述・
外周Ｔ细胞淋巴瘤的诊断和治疗进展
刘霆
Ｐｒｏｇｒｅｓｓ ｏｆ ｄｉａｇｎｏｓｉｓ ａｎｄ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｉｎ ｐｅｒｉｐｈｅｒａｌ Ｔ ｃｅｌｌ
标志包括：ＣＤ２、ＣＤ３、ＣＤ５、ＣＤ７、ＣＤ４、ＣＤ８、ＣＤ３０、ＣＤ５６、
ＣＤ４５、ｖ，Ｊｋ链，ＴＣＲａ、Ｄ和ＴＣ脚。必要时免疫组化分析陋ｌ、
ＣＤ２７９／ＰＤｌ和ＣＸＣＬ一１３用于确定淋巴瘤亚型。ＰＴＣＬ常与 Ｔ细胞受体（ＴＣＲ）基因的克隆性重排有关，检测ＴＣＲ基因重 排有助于诊断。ＰＴＣＬ－ＮＯＳ表达不同的Ｔ细胞相关抗原，而 缺乏Ｂ细胞相关抗原。全身型ＡＬＣＬ通常ＣＤ３０高表达，采 用同时针对ｔ（２；５）或变异染色体重排的免疫表型或基因分 析可了解ＡＬＫ基因的表达情况，对于识别预后较好的ＡＬＫ＋ 亚型极为重要，ＡＬＫ＋ＡＬＣＬ的疗效和预后优于ＡＬＫ—ＡＬＣＬ、 ＰＴＣＬ—ＮＯＳ或ＡＩＴＬ。ＡＩＴＬ细胞表达Ｔ细胞相关抗原，通常 为ＣＤ４＋／ＣＤ８一，检测ＣＸＣＬｌ３表达有助于鉴别ＡＩＴＬ与 ＰＴＣＬ．ＮＯＳ。ＡＩＴＬ也以经常存在ＥＢＶ阳性的Ｂ细胞为特 征。约４０％的ＰＴＣＬ患者存在ＥＢＶ编码的ＲＮＡ（ＥＢＥＲ）阳 性，ＥＢＥＲ阳性肿瘤患者预后较差。 二、ＰＴＣＬ传统的标准一线化疗 ＣＨＯＰ（环磷酰胺、阿霉素、长春新碱、泼尼松）和ＣＨＯＰ 样化疗是最常用的ＰＴＣＬ患者传统的标准一线治疗方案。 然而，与弥漫大Ｂ细胞淋巴瘤（ＤＬＢＣＬ）相比，除ＡＬＫ＋ＡＬＣＬ 外，其他亚型的疗效均令人失望。来自加拿大不列颠哥伦比 亚的一项回顾性研究显示，接受ＣＨＯＰ或ＣＨＯＰ样方案化疗 的ＰＴＣＬ．ＮＯＳ患者中，５年总体生存（ＯＳ）率只有３５％，其中 ＩＰＩ评分低危组患者的５年ＯＳ率高于ＩＰＩ评分高危组（６４％对 ２２％），ＡＬＫ＋ＡＬＣＬ患者的临床疗效优于ＡＬＫ—ＡＬＣＬ患者（５ 年ＯＳ率５８％对３４％）”１。德国ＮＨＬ研究组（ＤｓＨＮＨＬ）对接 受ＣＨＯＰ或ＣＨＯＥＰ方案治疗的ＰＴＣＬ患者的大型队列研究 结果显示，在ＡＬＫ＋ＡＬＣＬ患者，３年ＥＦＳ和ＯＳ率分别为７６％ 和９０％；相应在ＡＩＴＬ患者为５０％和６７．５％；ＡＬＫ－ＡＬＣＬ患者 为４６％和６２％；ＰＴＣＬ．ＮＯＳ为４１％和５４％。在Ｔ细胞淋巴瘤 患者中，ＣＨＯＥＰ方案倾向于改善相对年轻患者（年龄＜６０岁） 的无事件生存（ＥＦＳ），是这些患者可选的治疗方案。 ＣＨＯＰ．２１可作为年龄大于６０岁患者的标准治疗方案，因为 在老年患者的治疗中，由于不良反应增加，增加依托泊苷并 没有优势。在ＡＬＫ—ＡＬＣＬ、ＡＩＴＬ和ＰＴＣＬ—ＮＯＳ患者中，ＩＰＩ 评分低危（ＩＰＩ＜１分）的患者具有相对较好的预后，而ＩＰＩ评分 高危的患者经ＣＨＯＰ或ＣＨＯＥＰ治疗后，获益非常小¨１。 对ＰＴＣＬ患者也进行了增强化疗方案的研究。ＭＤ Ａｎｄｅｒｓｏｎ癌症中心的一项回顾性分析中，纳入１３５例Ｔ细胞 淋巴患者（其中ＰＴＣＬ．ＮＯＳ ５０例，ＡＬＣＬ４０例，ＡＩＴＬ １４例）， 比较ＣＨＯＰ和Ｈｙｐｅｒ－ＣＶＡＤ（环磷酰胺、长春新碱、多柔比星、
外周T细胞淋巴瘤治疗进展
内血柄•淋巴瘤202 丨年 2 J j 第 30 卷第 2 期Journal of Leukemia & Lymphoma, Fehruary 2021，Vol. 30，No. 2• 71•外周T细胞淋巴瘤治疗进展何臻李建勇范磊南京医科大学第一附属医院江苏省人民医院血液科，南京210029 通信作者：范蟲，Em;iil:fanlei3014@ •专题综论•扫码阅读电子版【摘要】外周T细胞淋巴瘤（PTCL)是我国较为常见的一种非霍奇金淋巴瘤亚型，临床多具有高度 侵袭性，疾病进展迅速，目前治疗方法效果差，总体预后不良。
第62届美国血液学会年会上报道了 PTCL分子耙向及免疫治疗方面的进展，包括程序性死亡受体1/程序性死亡受体配体丨抗体、jA K抑制 剂和维布妥昔单抗等，为患者带来了更好的前景=【关键词】淋巴瘤,T细胞,外周；分子靶向治疗；免疫治疗基金项目：希思科临床肿瘤学研究基金（Y-R(K.he20〗9 / 2-0090)DOI： l0.3760/rma,j.rnl 15356-20210105-00004Treatment progress of peripheral T-cell lymphomaHe Zhen, Li Jianyong, Fan LeiDepartment of Hematology, Jiangsu Province Hospital, the First Affiliated Hospital of Nanjing Medical University, Nanjing 210029, ChinaCorresponding author: Fan Lei, Email: f*****************【Abstract】Peripheral T-cell lymphoma (PTCL) is a relatively common subtype of non-Hodgkin lymphoma in China. PTCL is clinically highly aggressive, and it progresses rapidly. The current treatment methods are ineffective and the overall prognosis is poor. The 62nd American Society of Hematology Annual Meeting reported on the progress of PTCL molecular targeted therapy and immunotherapy, including programmed death receptor 1/programmed death receptor ligand 1antibodies, JAK inhibitors, brentuximab vedotin, etc. These novel drugs bring a better prospect for patients.【Key words】Lymphoma, T cell, peripheral; Molecular targeted therapy; ImmunotherapyFund program: CSCO Clinical Oncology Research Fund (Y-Roche2019/2-0090)DOI： 10.3760/rma.j.rnl 15356-20210105-00004外周T细胞淋巴瘤（PTCL)包括成熟T细胞和自 然杀伤（NK)细胞来源的淋巴系统恶性肿瘤，与B细胞淋巴瘤相比，PTCL对于传统CHOP方案疗效差，总生存（OS)较短，5年0S率低于30%,尤其是疾病出现 复发难治后，生存期多不超过6个月。
侵袭性外周T细胞非霍奇金淋巴瘤耐药机制与治疗进展
2010年NCCN治疗指南里推荐吉西他滨联合顺铂、地塞 米松用于复发难治T-NHL的二线治疗。
GELOX方案+IFRT
GELOX方案：吉西他滨+奥沙利铂+左旋门冬酰胺酶 17例初治Ⅰ-ⅡE 期结外NK/T细胞淋巴瘤，疗效： ORR100%，CR70.5%（12/17），PR29.5% （5/17），化放疗后CR 100% 中位随访18.6个月（5～31个月） PD 11.8% （2/17） 预计中位DFS为30.0个月（26.2～38.9个月）
常用一线化疗方案
EPOCH方案：
一线治疗NK/T细胞淋巴瘤，34例NK/TCL患者中33例 可评价疗效，总有效率60.6%(20/33)，CR率 45.5%(15/33)，全组预计3年OS为52.2%。 主要不良反应为骨髓抑制，Ⅲ～Ⅳ度粒细胞减少占 30.9%，无治疗相关死亡。 分析后EPOCH方案对鼻NK/TCL有较好的疗效，耐受 性好，对病灶局限的患者，一线EPOCH化疗联合侵 犯野放疗在近期疗效和远期生存均令人满意。对鼻型 NK/T淋巴瘤效果似乎较差。
侵袭性T细胞非霍奇金淋巴瘤化疗进展
吉西他滨：是阿糖胞苷新一代的胞嘧啶核苷衍生物，具有抗实体瘤
活性。单药或联合其它药物用于一线或补救治疗，总反应率达51%到 77% 吉西他滨联合顺铂、地塞米松治疗复发难治T-NHL
Arkenau HT等研究
CR为15%，PR为50%， 不良反应轻，主要为骨髓抑制和消化道反应，患者可 耐受
侵袭性T细胞非霍奇金淋巴瘤耐药机制
二。药物代谢与耐药：
CYP3A5、CYP3A7、CYP3A43）组成，参与大部分化疗药物的代谢失活作用。 Rodriguez-Antona等实验： 外周T细胞淋巴瘤 鼻型NK-T细胞淋巴瘤 CYP3A4 化疗疗效 升高 差 降低 好 正常组织
最新：盐酸米托蒽醌脂质体注射液治疗外周T细胞淋巴瘤临床应用指导原则全文版
最新：盐酸米托慈酶脂质体注射液治疗外周T细胞淋巴瘤临床应用指导原则（全文版）外周T细胞淋巴瘤（PTCL ）是一组高度异质性的淋巴细胞异常恶性增殖性疾病，包括胸腺起源的成熟T细胞及NK细胞肿瘤。
PTCL的发病率具有显著的地域差异，淋巴瘤病理协作组报告显示，我国PTCL占淋巴瘤的21.38% ,明显高于欧美国家（约10% ）[l z2]o PTCL大多具有侵袭性强、恶性程度高、预后差的特点。
目前PTCL尚无统一的治疗标准,除间变性淋巴瘤激酶（ALK ）阳性间变性大细胞淋巴瘤（ALCL ）应用CHOP类方案或CHP方案联合维布妥昔单抗疗效显著外，其他亚型预后较差。
PTCL复发率较高总生存OS时间较短,5年OS率为30%~40%[3,4,5]0盐酸米托意醍脂质体注射液是一种改良型新药，其在人体内的药代动力学特征和组织分布得到改良，能够选择性向肿瘤组织富集，在肿瘤微环境中以适合的释药速度持续释放药物，进而发挥抗肿瘤活性。
同时，药物经脂质体包裹后，对正常组织的损伤减少，降低了意环类药物的心脏毒性；通过对粒径和形态改良，基本避免了手足综合征、口腔黏膜炎、药物输注相关反应等脂质体药物常见不良反应。
盐酸米托葱醍脂质体注射液在治疗复发难治PTCL的关键∏期研究中显示了一定的疗效和安全性[6]。
盐酸米托葱醍脂质体注射液的获批为复发难治PTCL患者带来了新的治疗选择。
为进一步提高临床医生对盐酸米托意醍脂质体注射液的规范应用及不良反应管理水平，专家组成员结合盐酸米托葱酉昆脂质体注射液相关临床研究数据，制定了本指导原则。
1盐酸米托慈酶脂质体注射液简介1.1化学结构和作用机制米托慈醍是一种葱醍类抗肿瘤药，其化学名称为1,4-二羟基-5 , 8-双［［2-［ ( 2-羟乙基)氨基］乙基］氨基］-9 , Io-意醍二盐酸盐，分子式为C22H28N4O6∙2 ( HCI ),分子量为517.41 ,化学结构式见图I0图1米托意醍的化学结构式米托意醍的主要作用机制为通过氢键结合插入DNA ,引起DNA结构的交联和断裂；能够干扰RNA ,同时也是具有解旋和修复受损DNA作用的拓扑异构酶II的有效抑制剂，其对体外培养的增殖性和非增殖性人类细胞均有杀伤作用，为细胞周期非特异性药物［7,8］。
T细胞淋巴瘤的诊断和治疗进展_周冬冬
内科理论与实践2010年第5卷第4期T细胞淋巴瘤（TCL）是一种来源于T淋巴细胞的恶性克隆增殖性疾病，异质性强，临床表现、诊断、治疗因类型而异。
TCL占所有非霍奇金淋巴瘤（NHL）的5％～15％，地域性差别较大。
在美国和欧洲主要是结节型，包括非特异型的外周TCL（PTCL-NOS）、间变性大细胞淋巴瘤（ALCL）、血管免疫母细胞性TCL（AITL）。
而亚洲则以结外病变为主，包括EB病毒相关的鼻部自然杀伤（NK）细胞淋巴瘤/ TCL和人类嗜T细胞病毒（HTLV）相关的成人TCL/白血病（ATLL）。
关于TCL的发病机制目前尚不完全清楚，近年来随着对TCL的生物学表现、细胞遗传学以及分子生物学研究的不断深入，TCL的诊断、治疗及预后因素的评估等方面都取得了一系列新进展。
本文旨在对上述方面作一综述。
T-NHL的分型和诊断WHO于2001年制定的NHL疾病分类中，在修正的欧美淋巴瘤（REAL）分类的基础上，结合细胞形态学、免疫表型、基因遗传学和临床特征将T-NHL分为15种独立的疾病[1]。
每种独立的淋巴瘤类型都有其各自的定义及相应的病理形态、免疫表型和遗传特点。
其中原发性全身型ALCL由于病理和临床表现不同从原发性皮肤型ALCL分离出来，原发性皮肤型ALCL不表达间变性淋巴瘤激酶（ALK）蛋白，且临床进展较慢。
在2001年基础上，WHO于2008年更新的NHL疾病分类进行了更精细的分类，将T-NHL分为20种独立的疾病[2]，其中按照发病部位可分为四大类型：播散型、节内型、节外型和皮肤型TCL。
原发性全身型ALCL中由于ALK+预后较ALK-好，因此将其分为ALK+和ALK-2个独立类型。
皮下脂膜炎样TCL（SPCTCL）仅限于表型为αβ，表型为γδ由于预后较差而另外归类为原发性皮肤型PTCL。
另外2个暂定的类型即原发皮肤侵袭性嗜表皮CD8+细胞毒性T-NHL和原发皮肤小、中CD4+TCL被归类在原发性皮肤型PTCL中。
T细胞淋巴瘤的研究进展
T细胞淋巴瘤的研究进展T细胞淋巴瘤（T-cell lymphoma，TCL）是一种较少见的恶性淋巴瘤，在欧洲和美国，其发生率约为非霍奇金淋巴瘤（NHL）的15%，在我国为25% ~ 35%，台湾和日本则更常见。
TCL可能与成年人T细胞白血病毒-1（HTLV-1）和EB病毒的感染以及某些特殊的染色体易位有关。
由于TCL发病率较低，难以开展大规模临床试验，所以TCL的治疗明显滞后于B细胞淋巴瘤。
现就TCL的研究现状及进展作一综述。
1.TCL的分类2001年WHO根据TCL的临床特点及生物学特征对其进行了重新分类，新的分类中将T和NK 细胞肿瘤归为一大类，共分为以下16种，其中以非特指型外周T细胞淋巴瘤（PTCL-U）（50% ~ 60%）最常见。
T / NK细胞淋巴瘤的WHO分类（2001）：前体T / NK细胞肿瘤前体T淋巴母细胞淋巴瘤/白血病（T-LBL / ALL）NK母细胞淋巴瘤周围T / NK细胞肿瘤（PTCL）白血病型或弥散型T细胞幼淋巴细胞白血病（T-PLL）T-大颗粒淋巴细胞性白血病（T-LGL）侵袭性NK细胞白血病（ANKCL）成年人T细胞淋巴瘤/白血病（A TCL / L）皮肤型蕈样真菌病/赛塞里（Sezary）综合征（MF/SS）间变性大细胞淋巴瘤（ALCL），T和裸细胞，原发皮肤型淋巴瘤样丘疹病淋巴结为主型外周T细胞淋巴瘤，非特指型（PTCL-U）血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤（AITCL）间变性大细胞淋巴瘤（ALCL），T和裸细胞，原发系统型其他结外型其它结外型结外NK / T细胞淋巴瘤，鼻型（NK / TCL）肠病型T细胞淋巴瘤（ETTCL）肝脾γδT细胞淋巴瘤皮下脂膜炎样T细胞淋巴瘤2.TCL的临床和遗传学特征TCL是一种异质性很高的疾病，临床表现多样。
V ose等开展的国际PTCL项目研究了北美、欧洲、亚洲国家1162例PTCL或T / NK细胞淋巴瘤患者的整体临床特征：根据新的WHO分类作为一致的诊断标准，患者的平均诊断年龄为58岁（3 ~ 92岁），62%为男性，68%的患者在诊断时疾病已经处于Ⅲ/Ⅳ期，48%具有B症状，48%的患者LDH水平高于正常范围，31%有结外病变，20%有骨髓浸润，11%的患者淋巴结肿块﹥10㎝。
皮肤外周t细胞淋巴瘤评价标准
皮肤外周T细胞淋巴瘤（PTCL）是一种罕见的恶性淋巴瘤，起源于皮肤外周T细胞。
这种病症在临床上表现为皮肤病变，并且可能在淋巴结和其他器官中出现转移。
对于这种疾病，评价标准的制定十分重要，能够帮助医生进行诊断和治疗，也可以为临床研究提供统一的参照标准。
下面我们将对皮肤外周T细胞淋巴瘤的评价标准进行详细的探讨。
一、临床表现1. 皮肤病变PTCL患者通常表现为皮肤上的肿块、红斑或溃疡等病变，这些皮肤症状往往是该病的早期表现，对于鉴别诊断非常重要。
2. 淋巴结肿大有些患者在淋巴结区域出现肿大，这可能表明疾病已经向淋巴系统内部发展。
3. 全身症状患者可能出现发热、乏力、体重减轻等全身症状，这些症状一般伴随着病情的进展而逐渐加剧。
二、影像学检查1. 化疗前后CT检查在评估治疗效果时，CT检查可以帮助医生确定病灶的大小和数量的变化，对于评估治疗效果至关重要。
2. PET-CT检查PET-CT检查能够更准确地评估病灶的新陈代谢活性，对于评估疾病的活动程度和治疗效果具有一定的指导意义。
三、病理学检查1. 病变组织病理学检查通过病理学检查，可以观察到肿瘤细胞的形态特点和组织学结构，帮助医生进行准确的诊断。
2. 免疫组化检查通过对肿瘤组织标记特定的免疫组化标记物，可以帮助确定肿瘤的类型和来源，为治疗方案的选择提供依据。
四、分子生物学检查1. T细胞受体基因重排对于皮肤外周T细胞淋巴瘤，T细胞受体基因的重排检测结果有助于确定肿瘤细胞的来源和克隆性，对于诊断和分析病情具有重要意义。
2. 并行测序技术利用高通量测序技术对患者的肿瘤组织进行基因组学分析，有助于发现特定的基因突变和异常，为个体化治疗方案的制定提供依据。
五、分期和风险评估1. Ann Arbor分期采用Ann Arbor分期对PTCL患者进行分期，根据淋巴瘤的累及部位和范围进行分期，有助于评估患者的病情严重程度。
2. PIT评分系统PIT评分系统是根据患者发病时的生理状况、芳龄和淋巴瘤分期等因素进行综合评估，有助于判断患者的不良预后因素和生存率。