表皮生长因子受体抑制剂引起的皮肤不良反应-中国临床治疗共识

皮肤红斑及水肿伴感觉障碍 丘疹脓疱样皮疹 皮疹结痂 红斑，毛细血管扩张症
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皮疹的临床表现
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EGFRIs相关的皮肤不良反应的临床表 现及发生率
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甲沟炎的临床表现
Erbitux 治疗后的甲沟炎
Iressa 治疗后的甲沟炎
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EGFRIs相关的皮肤不良反应的临床表 现及发生率
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毛发的毒性临床表现
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EGFRIs相关的皮肤不良反应的临床表 现及发生率
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皮肤干燥的临床表现
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EGFRIs相关皮肤不良反应的发生率
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EGFRIs相关皮肤不良反应的发生率 （肺癌）
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Clinical Lung Cancer, Vol. 8, Suppl. 1, S7-S14, 2006
EGFR-TKI 相关皮肤不良反应发生率 % 各级（3/4度）
特罗凯
吉非替尼
皮疹
II 期 临床
67(2)
BR21 (n＝485)
76(9)
TRUST 中国
(n=360)
86(4)
皮肤干燥 35(2)
皮肤瘙痒 35(4)
ISEL (n=1126)
36.7(1.6) 11.4(0) 7.2(0.2)
中国 (n=159)
44 6.9 15.7
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共识内容
• EGFRIs相关皮肤毒性的病因及发病机制 • 临床表现及发生率 • 分级 • 治疗 • 预防
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EGFRIs相关皮肤不良反应分级 —NCI-CTCAE标准(3.0版)
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痤疮样皮疹的分级
轻度
中度
重度
Grade 1 局限于头面和上躯干
部 几乎无主观症状 对日常生活无影响 无继发感染
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治疗
➢病人教育：皮肤毒性与生存的关系 ➢药物治疗：局部、全身 ➢剂量调整与停药
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病人教育
➢ 加强与患者的沟通交流，用药前医护人员即告之可能发生的 皮肤不良反应
➢ 合理解释皮疹严重程度与疗效和生存期的关系* ➢ 协同家属给予患者各方面的支持 ➢ 指导患者采取正确的预防措施
证据级别：专家共识 推荐级别：专家共识
➢ EGFR在表皮中起着重要作用:刺激表皮细胞生长、抑制 其分化、保护细胞抵抗紫外线相关损伤、抑制炎症并加 速创面愈合
➢ 药物抑制EGFR后可影响角质化细胞的增生，分化，迁 移以及黏附，这一理论有助于解释丘疹脓疱及干燥病的 形成
Lac整o理uptputre M. Nat Rev Cancer 2006;6:803–12
特罗凯II期临床试验: 皮疹与生存相关
1.00 0.75
Grade 2/3 (n=17)
中位生存期 (95% CI) (months)
No rash
1.5 (1–2.2)
Grade 1
8.5 (4.8–14.8), p<0.0001*
Grade 2/3 19.6 (10.8–22.1+), p<0.0001*
共识内容
• EGFRIs相关皮肤毒性的病因及发病机制 • 临床表现及发生率 • 分级 • 治疗 • 预防
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EGFRIs相关皮肤不良反应的临床表现
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EGFRIs相关的皮肤不良反应的临床表现及 发生率
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EGFR 抑制剂相关皮疹
Mo Tues Wed Thur Fri Sat Sun n
EGFRIs相关皮肤不良反应的病理学表现
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EGFRIs相关皮肤不良反应的病理学表现
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Lacouture M. Nat Rev Cancer 2006;6:803–12
EGFRIs相关皮肤不良反应的病理学表现
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Lacouture M. Nat Rev Cancer 2006;6:803–12
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EGFRIs相关皮肤不良反应的病因
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EGFR TKI skin toxicities –机制
整理ppt Lacouture M. Nat Rev Cancer 2006;6:803–12
EGFRIs相关皮肤不良反应的机制
➢ 相关皮肤不良反应的发生机制尚未完全明确
➢ 通常认为对滤泡以及滤泡间细胞表皮生长信号传导通路 的干扰是关键的原因
➢ EGFRIs相关皮肤不良反应可能干扰正常治疗、影响患者生 活质量及疗效。故在不改变EGFRIs治疗前提下，有效控制 皮肤不良反应具有重要意义
➢ 目前缺乏探索EGFRIs相关皮肤不良反应治疗选择的临床对
照研究结果，循证医学证据有限，以下的治疗策略主要基
于专家共识
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共识内容
• EGFRIs相关皮肤毒性的病因及发病机制 • 临床表现及发生率 • 分级 • 治疗 • 预防
Grade 2 范围比较广泛
主观症状轻 对日常生活有轻微的
影响 无继发感染的征象
Grade 3/4 范围广泛 主观症状严重 对日常生活影响较大 有继发感染的可能
整理ppt Lynch TJ, et al. Oncologist 2007;12:610–21
分级
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共识内容
• EGFRIs相关皮肤毒性的病因及发病机制 • 临床表现及发生率 • 分级 • 治疗 • 预防
表皮生长因子受体抑制剂引起的皮肤不良反应 中国临床治疗共识(第三稿)
王洁 北京大学临床肿瘤学院 北京肿瘤医院
2008年3月2日
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表皮生长因子受体抑制剂引起的皮肤不良反应中国临床治 疗共识(草案) 概述
➢ EGFRIs在非小细胞肺癌、结直肠癌、胰腺癌等实体瘤治疗 中发挥重要作用。但此类药物的应用普遍伴有不同程度皮 肤不良反应
* 证据级别：III 推荐级别：专家共识
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皮疹与疗效、生存的相关性
➢皮疹的严重程度同疗效正相关 ➢皮疹患者的生存期显著优于未出现皮疹的患
者 ➢BR21和TRUST试验均证实了在EGFR-TKI中
，特罗Hale Waihona Puke Baidu有较高的皮疹发生率，且皮疹可以 作为临床获益的信号
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Survival distribution function
12 3 4 5 6 7
通常在治疗开始后的7–10 天出现
89 15 16
10 11 12 13 14
STOP
17 18 19 20 21
22 23 24 25 26 27 28
可以自愈和再现
可逆的，并随治疗中止而 消失
29 30 31
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皮疹发展的进程
0－1周 1－3周 3－5周 5－8周