2020年人感染新型流感病毒H7N9易感基因实施方案.pdf

人感染新型流感病毒H7N9易感基因研究课题-现场实施方案

一、研究背景

2013年以来，我国多个省份相继发现人感染H7N9禽流感病例并已出现多例死亡，疫情波及范围存在进一步扩大的可能。目前，H7N9禽流感病毒感染病例仍属于散发病例，尚未发生有效的人际传播。病例感染主要来源于个体暴露于活禽市场，已有研究表明宿主遗传因子同人易感H5N1禽流感病毒有相关性，也有一些宿主遗传因子会影响人感染流感病毒后的疾病严重程度。但是目前，个体的遗传背景对于人感染H7N9禽流感病毒的风险尚不明确，因此有必要开展人感染H7N9禽流感易感基因的专题研究，阐明感染和发病的宿主危险因素，为下一步防控策略的制定提供更多的科学依据。

二、研究目的

针对2014年冬季以后发生的H7N9禽流感感染病例，通过收集病例及相关对照的标本和流行病学信息,挖掘人感染H7N9禽流感病毒的宿主易感基因，建立人群易感性危害评估技术体系。

该研究基本预期为挖掘出与人群感染H7N9禽流感病毒相关的2-3个宿主易感因子，并进行功能验证。初步阐明人群所携带H7N9禽流感病毒易感基因与其感染风险的相关性。

三、研究设计

本课题的研究思路拟采用病例对照的研究方法,探索人感染H7N9禽流感病毒的宿主易感基因，并初步阐明其感染相关性。

本研究围绕H7N9禽流感病例设立职业人群对照和密接人群对照，用于评估携带不同宿主因子的人群在相同或不同的暴露风险下感染H7N9禽流感病毒的风险程度。职业人群对照是指与有明确活禽市场暴露的确诊病例有同样场所暴露的禽类从业人员。密接人群对照是指确诊病例诊治过程中，未采取有效防护措施的医护人员或曾照料患者的家属；在确诊病例发病前1天至隔离治疗或死亡前，与病人有过共同生活或其他近距离接触情形的人员；或经现场调查人员判断需作为密切接触者管理的其他人员。

本课题预计纳入H7N9禽流感病例100例，职业人群对照按照1：4纳入本研究，所有的

密切接触对照纳入本研究。病例采集的样本种类主要为鼻、咽拭子，下呼吸道吸取物等呼吸道标本以及促凝血。对照人群采集的样本种类主要为鼻、咽拭子和促凝血。如图1所示，为本课题简要的现场实施方案流程图。

密接对照人群（所有）

确认病例

（H7N9）

职业对照人群

（1：4）

签署

知情同意书

病例样品采集和处理:血液标本分离

血清（100ul上送）

血块（2-5ml上送）

上述标本保存于-70度冰箱

鼻、咽拭子等样本（各上送1ml ）上述标本保存于-80度冰箱填写相关问卷调查

知情同意书、调查问卷原件随相关标本一并送往国家流感中心实验室

图1：现场实施方案流程图。

四、研究对象

（一）H7N9禽流感病例：实验室确诊病例，包括核酸检测阳性或病毒分离阳性或血清抗体阳性；

（二）密接人群对照：密切接触者是指确诊病例诊治过程中未采取有效防护措施的医护人员或曾照料患者的家属；在确诊病例发病前1天至隔离治疗或死亡前，与病人有过共同生活或其他近距离接触情形的人员；或经现场调查人员判断需作为密切接触者管理的其他人员。

（三）职业人群对照：对于有明确活禽市场暴露的确诊病例，与病例同样暴露场所的禽类从业人员。

五、调查程序和内容

（一）当地CDC确诊H7N9禽流感病例后，启动调查程序。在征得病例知情同意后，完成病例调查问卷填写，并采集病例的相关标本。

（二）当地CDC工作人员在按照《人感染H7N9禽流感疫情防控方案（第三版）》的要求

开展疫情处理工作的同时，按照本研究方案的要求对纳入研究的密接对照人群和职业对照人群在征得知情同意后，完成调查问卷填写，并采集相关标本。

（三）所有调查对象均须签署书面知情同意书。

（四）对于年龄小于10岁的调查对象采集3ml促凝血标本，对于大于10岁的调查对象采集5ml促凝血标本。同时，采集所有调查对象的鼻、咽拭子等呼吸道标本。

（五）血液标本采集之后，在常温4h（或冰块条件下8h）送至当地CDC实验室，实验室在24h内完成血清的分离工作，并将分离得到的血清和血块，保存于-70度冰箱。采集得到的鼻、咽拭子标本，保存于-80度冰箱，并于1个月内，低温运送到国家流感中心。同时将原始调查问卷和知情同意书上送国家流感中心。

（六）标本采集、处理和运输过程中，遵守国家相关生物安全管理规定。

（七）对照选取注意事项：根据病例的调查问卷，在满足职业对照人群定义的前提下，尽量匹配民族和年龄这两个因素，性别比例尽量相当。

六、保密性

本研究的记录会妥善保存，唯有经授权的人员才能获得这些数据。

研究中所采集的实验标本、问卷和其他相关文件（知情同意书除外）只能通过代码识别，以达到保密性的要求。所有的数据库都将保存在有密码保护的系统中。

研究现场要保证能提供所有文件和记录，以备资助者或其授权代表的检查。

在整个研究过程中调查者都将力求获得完整、准确和及时的记录，并安全保存所有的记录。研究记录至少保留五年。研究记录包括管理和协调文件（所有的IRB审查文件，研究相关的报告和信件）以及筛选和纳入研究对象的相关文件（知情同意，问卷，实验室记录本，接触调查对象的所有注释和其他原始文件）。

七、储存血样的未来使用

知情同意书中有部分内容涉及到自愿者是否同意将剩余的血样继续保存，以备在研究结束后用于将来的其他检测。研究结束时，对于不同意保留剩余标本以备将来检测的研究对象，在研究结束后将会销毁剩余标本；对于同意使用标本但需要删除个人识别信息的研究对象，

将会采取匿名编号的方法。

八、知情同意程序

调查员在纳入每个调查对象前应先获得书面的知情同意书。对于成年人（≥18岁），须获得其本人知情同意；对于不能自主回答问题的调查对象，由其法定监护人或亲属做为其代理人代为签署知情同意书；对于3-9岁儿童，须获得其父母或法定监护人知情同意；对于10-18岁的儿童还需要获得他们本人的同意，必须同时获得10-18岁的儿童和其父母或法定监护人的知情同意方可。知情同意书会涉及到剩余标本的长期保存和将来可能的检测。知情同意书一式两份，一份给研究对象，另一份放在调查工作组保存。

根据所有相关规定，知情同意书包含了研究目的、研究步骤、参与研究的风险和益处。

九、质量控制和质量保证

整个调查将会按照调查方案的步骤进行。研究中将会制定标准操作规范(SOPs)以进行质量管理，并严格按照SOPs开展现场调查、标本采集和运输、实验室检测。