哮喘的定义、严重程度判断和治疗

症状
肺功能受损
气道高反应性气道阻塞 气道炎症
（黏液分泌 水肿 血浆渗出）
引起慢性气道炎症的危险因素
哮喘发病金字塔
哮喘炎症发展过程
Acute on chronic inflammation
急性炎症 发作
短效2激动剂 ＋全身激素
激素疗效反应
慢性炎症
结构改变
吸入型激素
吸入激素＋长效 2激动剂＋茶碱
时间
cytokines
0 species
NO IL-6 IL-10 IL-12
IL-10 IL-8 PGE2
嗜酸性细胞
成纤维细胞
IFN-
Th-1
histamine
protease
cytokines
IL-4
LTC-4
IL-13 PGS
LTD-4 LTE-4
IL-6
IL-1 MPO LTC-4
LTD-4
TXA2
LTB-4
神经激肽
肌成纤维细胞
个体因素
病因
环境因素百度文库
▪ 遗传倾向 ▪ 过敏 ▪ 气道高反应性 ▪ 性别 ▪ 种族
▪ 室内变应原 ▪ 室外变应原 ▪ 职业性致敏因子 ▪ 吸烟 ▪ 空气污染 ▪ 呼吸道感染 ▪ 寄生虫感染 ▪ 社会经济因素 ▪ 家庭大小 ▪ 食物和药物 ▪ 肥胖
气道炎症 ：与哮喘症状发展的关系
15-HETE eotaxin IL-17
上皮细胞
CD4 antigen presentation
树突状细胞
LTB-4 TNF- IL-8
TGF-1 PAF
IL-5
PAF
PGE2
IL-8
iNOS
IL-3 IL-
RANTES
IL-1
MIP-1 MCP-3 RANTES
巨噬细胞 单核细胞 LTB-4
eotaxin protease
IFN-
GM-CSF IL-6
PAF
IgE IL-8
嗜碱性细胞
MCP-1 PGE2
cytokines
ET-1
肥大细胞 tryptase
NCF MCP-3
IL-14
ICAM-1
IL-5 IL-1 RANTES
adhesion molecules
MIP-1 LTC-4 IL-4
IgE
IL-4 GM-CSF
哮喘的定义、严重程度判断 和治疗
全球哮喘现状
◆目前全球约有3亿哮喘患者； ◆在发达国家较常见,同样也影响着发展中国家； ◆全球每250例死亡病例中就有1例死于哮喘； ◆哮喘所致死亡中90%是可以预防的,死亡主要归因于对疾病缺
乏认识导致治疗不及时或长期治疗不当； ◆大多数国家哮喘的发病率都在增高,每10年的增长率约为
20% ～ 50%； ◆预计2025年新增哮喘患者将达1～1.5亿。
支气管哮喘定义
支气管哮喘是由多种细胞（如嗜酸性粒细胞、肥大细胞、T淋巴 细胞、嗜中性粒细胞、气道上皮细胞等）和细胞组分(cellular elements)参与的气道慢性炎症性疾患。 这种慢性炎症导致气道高反应性的增加，并引起反复发作性的 喘息、气急、胸闷或咳嗽等症状，常在夜间和（或）清晨发作、 加剧，通常出现广泛多变的可逆性气流受限，多数患者可自行缓 解或经治疗缓解。 反复发作导致气道结构重构或重塑。
0 species IFN- GM-CSF IL-1
TNF- IL-12 EAF
IL-6
IL-3
IL-1
G-CSF
LTC-4
ICAM-1
LTB-4
eotaxin
IFN-
IL-2 TNF-
MIP-1 MCP-3
TXA2
NEP
IL-11
SLPI
ET-1
15-LD
VIP
IL-3
9/13 HODE
IL-5
IL-10 MIP-1 ICAM-1 PDGF
吸入 过敏原 气道 表面
Antigen Presenting and
T-cells
细胞因子
哮喘
肥大细胞 IgE
嗜酸细胞
+ 过敏原
炎症介质
上皮损伤 刺激神经 肿胀 分泌粘液 气道平滑肌收缩
巨噬细胞/ 树突状细胞
Th2 细胞
粘液栓
粘液分泌过多
血管扩张 新血管形成
Barnes PJ
抗原
肥大细胞
中性粒细胞
BIP O species
PGS TNF-
嗜中性细胞 ET-2
内皮细胞
G-CSF IL-6 L-selectin
IL-1
RANTES IFN- ECP
GM-CSF MCP-1
IL-3 O2
CR-3 EDN EDP
MBP
LTD-4
IL-5 MCP-3
IL-8
IL-1 IL-13
LTC-4
MIP-1
TNF- IL-2
哮喘:由多种细胞和细胞组分参与的
CPLA2 IL-8 adhesion molecules
IL-16
GRO-
气道慢性炎症疾病
FGF CGRP IGF-I
PGE2 PGF2 15-LT5 iNOS COX2
NO MCP-1 GM-CSF MCP-2 RANTES
IL-1
TNF-
IL-6
IL-12 IL-1 ICAM-1/3 CD8
临床表现
• 症状 发作性伴有哮鸣音的呼气性呼吸困难或发
作性胸闷和咳嗽 可自行或使用支气管扩张剂缓解 夜间或凌晨发作或加重是哮喘的特征
临床表现
• 体征 双肺广泛哮鸣音，呼气音延长
重症哮喘：“沉默肺”，心律快、奇脉、胸腹反 常运动和发绀
非发作期体检正常
实验室和其他检查
嗜酸性细胞
神经激活
上皮脱落
血浆渗出 水肿形成
上皮纤维化 感觉神经激活
胆碱能反射
平滑肌收缩 肥大 / 增生
哮喘定义的内在机制
危险因素 (造成哮喘发生)
炎症
气道高 反应性
危险因素 (造成哮喘急性发作)
气流 受限
症状
哮喘相关的病理表现
黏液腺肥大
上皮损伤
水肿
气道平滑肌
炎症细胞浸润
黏液
血管扩张
基膜增厚
NAEP, Expert Panel Report. Guidelines for the Diagnosis and Management of Asthma. August 1991.
IL-1
LTE-4
MCP-3
GM-CSF eotaxin
IL-8
IFN- PAF GM-CSF
SCF TNF- IL-13 IL-3
ICS+LABA 介质释放调节
IL-5
IL-6 IFN-
SCF
TNF-
Th-2
GM-CSF C-kit IL-6
平滑肌细胞
chemokines IL-6
PGD2
eotaxin histamine
TNF-
TGF
GM-CSF
IL-10
ICAM-1
PAF IL-6
0 species IL-4 MCP-2 IL-2
15-HETE
HB-EGF TXB-2 PDGF-B
GM-CSF
IL-10
IL-4 IL-2
IgE
IL-13 IL-4
Th-0
RANTES
MCP-2
IL-8
LTD-4
B细胞
神经细胞
IL-3