真空冷冻干燥原理

依据图中形成晶型，哪张是速冻呢
第一干燥阶段
❖ 升华干燥也称为第一阶段干燥。将冻结后的产品置 于密封的真空容器中加热，其冰晶就会升华成水蒸 汽逸出而使产品脱水干燥。
❖ 第一阶段升华干燥是冷冻干燥的关键阶段，大部分 的水在这一阶段被升华。
❖ 若控制不好就会直接影响产品的外观质量和冻干时 间。
❖ 若搁板的温度过高，搁板向产品提供的热量大于水 分升华所吸收的热量，则产品温度持续上升，当产 品温度超过其共熔点时，则产生喷瓶或瓶底变空的 现象，影响产品的外观质量。
真空冷冻干燥过程中关键的概念
❖ 共溶温度：固态混合液体在升温熔化过程中， 当达到某一温度时，固体中开始出现液态， 此温度称为溶液的共溶温度。
❖ 在一次干燥中物料冻结层的温度一定要低于 其共溶点。
水的共晶温度是多少℃呢？
第三部分
冷冻干燥各阶段解析
冻干过程五个重要阶段
❖ 药液准备 ❖ 预冻 ❖ 升华干燥阶段（第一干燥阶段） ❖ 解析干燥阶段（第二干燥阶段） ❖ 密封保存（压塞或者装桶密封保存）
冷冻干燥过程
预冻
❖ 预冻就是使溶液达到共晶点以下，以便在一 定真空度下进行升华。
❖ 如果产品没有冻实，则抽真空时产品沸腾并 冒出瓶外；
❖ 如果产品温度冻得过低，则不浪费能源和时 间，而且还会降低产品的存活率。
冻结方法
❖ 速冻：为了形成微结晶，得到的产品外观好， 溶解速度快。
❖ 慢冻：形成粗结晶，对提高冻干效率，但慢 冻对一些含活性的酶或者活菌活病毒的存活 不利。
真空冷冻干燥原 理
注射用胸腺五肽为什么不直接加热干燥或者晾 干，而要真空冷冻干燥？
答案
真空冷冻干燥就在0℃以下及真空条件下进行 ，真空冷冻干燥后注射用胸腺五肽体积不变 ，疏松多孔，复溶性好，热敏性的物质不易 破坏；而一般干燥不能实现。
培训的内容
❖ 真空冷冻干燥原理 ❖ 真空冷冻干燥各阶段解析
第一部分
真空冷冻干燥缺点
❖ 冷冻干燥成本高（投资费用与运行成本都很 高）。
❖ 冷冻干燥时间长，生产周期长。
真空冷冻干燥过程中关键的概念
❖ 1.共晶温度 ❖ 2.共溶温度
真空冷冻干燥过程中关键的概念
❖ 共晶温度：当溶液温度达到某一温度时，其 液态和所形成固态中的组分完全相同，这时 的温度称为共晶温度。
❖ 一般预冻过程应低于其共晶温度10-20℃。
❖ 2、将放入冻干箱内产品进行预冻，抽真空，抽真 空时冷凝器应达到-40℃左右的温度，待真空度达到 一定数值后（通常应达到100uHg以上的真空度）， 即可对箱内产品进行加热
❖ 3 、一般加热分两步进行，第一步加温不使产品的 温度超过共熔点的温度；待产品内水份基本干完后 进行第二步加温，这时可迅速地使产品上升的规定 的最高温度。在最高温度保持数小时后，即可结束 冻干。
第二干燥阶段（解析干燥阶段）
❖ 解析干燥也称第二阶段干燥。在第一阶段干 燥结束后，产品内还存在10%左右的水分吸 附在干燥物质的毛细管壁和极性基团上，这 一部分的水是未被冻结的。
❖ 因此为了改善产品的贮存稳定性，延长其保 存期，需要除去这些水分。这就是解析干燥 的目的。
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真空冷冻干燥原理
真空冷冻干燥原理
❖ 真空冷冻干燥是指把药品溶液在低温下冻结 （预冻结温度应低于共晶点），然后在真空 条件下适当加热进行升华干燥（加热温度不 能超过共熔点），除去冰晶，待升华结束后 再进行解吸干燥，除去部分结合水的干燥方 法。
真空冷冻干燥的程序
❖ 1、先将冻干箱进行空箱降温，把需要冻干的产品 分装在合适的容器内，一般是玻瓶或安瓶，装量要 均匀，蒸发表面尽量大而厚度尽量薄些；然后放入 冻干箱内。
真空冷冻干燥的程序
❖ 4、整个升华干燥的时间约12-24小时左右， 与产品在每瓶内的装量，总装量，玻璃容器 的形状、规格，产品的种类，冻干曲线及机 器的性能等等有关。
❖ 5、冻干结束后，要放干燥无菌的空气进入干 燥箱，然后尽快地进行加塞封口，以防重新 吸收空气中的水份。
真空冷冻干燥有下列优点
❖ 1．冷冻干燥在低温下进行，因此对于许多热 敏性的物质特别适用。
❖ 2．在低温下干燥时，物质中的一些挥发性成 分损失很小。
❖ 3．微生物的生长和酶的作用无法进行。
❖ 4．体积几乎不变，保持了原来的结构，不 会发生浓缩现象。
❖ 5．干燥后的物质疏松多孔，呈海绵状，加 水后溶解迅速而完全。
❖ 6．干燥在真空条件下进行，一些易氧化的 物质得到了保护。
❖ 7．干燥能排除95-99%以上的水份。