重症急性胰腺炎肝损伤的发病机制及治疗进展
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丧失 ， 从而所产生一系列炎性 介质和细胞 因子 的连锁和放 大反 应， 即瀑布效应 ， 导致 ＳＲ ＩＳ和 ＭＯ Ｊ Ｎ 还 可诱导 肝细 Ｄ 。Ｔ Ｆ— 胞 凋亡 。Ｓｎ ｒ ｉ ａ ｄ ｍ等 研 究发现 ， 在肝 细胞 中， 枯否 细胞 和血小 板通过释放 Ｔ Ｆ一仪激活 凋亡 通路 。Ｌ ｕｇＢ 报道 ，Ｎ Ｎ ｅｎ 【 Ｔ Ｆ一
ｉ ｉ ａ ｍａ ｒ ｒ ｐｎｅｓｎｒｍ ，Ｉ Ｓ ， ｃ ｎ ｍ ｔ ｙ ｅ ｏｓ ｙｄｏ ｅ ＳＲ ） 甚至继 发 多器 官 功能 胞 ） 型的表达。Ｌｕ ｇ ｆ ｌ ｏ ｓ Ｉ ｅｎ 等 研究发现在大 鼠体 内注射重组 大 鼠 障碍综合征 （ ｌｐｅｏ ａ ｙ ｕ ｃｏ ｙｄｏ ｅ ＭＯ Ｓ ， ｍｕ ｉ ｒ ｎｄ ｓ ｎ ｔｎｓｎｒｍ ， Ｄ ）导致患 Ｉ ８蛋 白后可 以降低 Ｓ Ｐ大 鼠的血 清淀粉酶 和脂 肪酶水平 ， ｔｌ ｇ ｆ ｉ Ｌ一１ Ａ
集 于各重要脏器 ， 并释放各种 炎性介 质 ， 发挥 局部 和全身效 应 ， 不但 造成 胰腺损伤 ， 也会引发 肝损伤 ， 继续 恶化发 展 ， 而发生 进 ＳＲ Ｉ Ｓ和 Ｍ Ｄ 。研究发 现 ，Ａ Ｏ Ｓ Ｓ Ｐ发生 时 巨噬细胞 来源 的转 化生 长因子是诱 导肝细胞凋 亡的 主要 原因之一 。Ｈ ｒ Ｙ等 发 ｏ ｉ
素， 细胞 因子及毒 素释放入血引起 系统损伤 ， 特别是超 过了肝脏 导纤维化 因子 、 组织 转谷 氨酰胺 酶 （Ｔ 等 基因 的表 达 ， 导肝 ｔＧ） 介 纤 维化过 程 。杨 文军 等 发现 ， Ｆ—Ｋ Ｎ Ｂ抑 制 剂可 以降低
Ｎ Ｆ—Ｋ Ｂ活性 和下游基 因表达 ， 减轻肝损伤 。Ｍｕｒ等 研 究发 ｒ 现 ， Ｆ—Ｋ Ｎ Ｂ在 Ａ Ｐ时细胞 因子基 因表达 中起核心作 用 ， 能是 可 的大鼠 Ａ Ｐ肝 脏组 织 中 Ｎ Ｆ—Ｋ Ｂ的活性 明显升 高 ， 参与 了大 鼠 胰腺炎 的治疗和 预后 有重要 意 义 。 目前 围绕 Ｎ Ｆ—Ｋ Ｂ的研
可 以通 过 Ｃ ｓａｅ一 ａｐｓ ８蛋 白酶 的级 联 放 大 反 应 ， 活 Ｃ ｓａｅ一 激 ａｐｓ ３ 的第一站 ， 多种细胞 因子的灭活场所 ， Ｓ Ｐ累及 的最 主要 的胰 诱 导细胞凋亡 。此外 ，Ｌ ８是 目前研究 Ｓ Ｐ合并 肝损伤 的热 是 Ａ Ｉ 一１ Ａ 外脏器之一 ， 其损伤发生率较其他脏器为高 ， 国外研究学者发 点。Ｕ ｎ ｅｏＮ等 发现 ， Ｉ ８的表达还会 随着 Ｓ Ｐ的病情发展 Ｌ一１ Ａ
—
１， ｐＩ Ｌ一１ ） ｐ 和白介素 一６ Ｉｔｒ ｕｉ ６ Ｉ ６ 等 ， 些细胞因 （ｎｅｌ ｋｎ一 ， ｅ Ｌ一 ） 这
Ｋ Ｂ作为转导通路 之一 ， 其激 活可造成 多种炎 性介质 的变化 ， 子可 以通过 自分泌 、 旁分 泌以及体液途径 在肝 内彼 此间形 成网 在 Ｓ Ｐ肝损伤中发挥 重要 作用。研究发现 ，Ｎ Ａ Ｔ Ｆ—ｃ／ Ｎ ｏ Ｔ Ｆ—Ｒ １
起着核心 的作用 。Ｔ Ｆ— 的毒性可 以导致肝 窦 内皮 细胞 和胰 细胞因子级联反应 的重要枢纽 。Ｇ ａ Ｎ ｒ ｙ等 检测到用 Ｃ Ｅ诱 导 Ｇ
活性氧介质 ， 并进一步激发枯否（ ｕ ｆ ｒ细胞产生过氧化 物 ， Ｋ ｐ ｅ） 诱 Ｓ Ｐ肝的损 伤。因此 ， Ａ 探讨 Ｎ 在 Ａ Ｆ一 Ｐ肝损伤 时 的机制对 急性 黏 附分子 （Ｃ Ｍ） Ｉ Ａ 的表 达 ， 过表 达 的 ＩＡ Ｃ Ｍ一１可 引起 中性 粒细 究 日益增多 ， 可试图从 Ｎ Ｆ—Ｋ Ｂ激活 Ｋ Ｂ通路上 的多个 环节阻断 胞从血管腔 向组织实质的迁移和黏附 ， 最终导致肝组织损伤 ； 其 其 活化过程 ， 达到阻断 Ｎ Ｆ—Ｋ Ｂ调控炎症反应蛋 白合 成的 目的 ，
细 胞 凋 亡 可 能 是 导 致肝 功 能 衰竭 的重 要 原 因之 一 。
胰外器官病理损害较早 的器 官之一 ， 同时也成 为其 病理机 制研 肝脏 和胰腺组织毛细血管通透性增加 、 白细胞内皮细胞受损 ， 炎 的机制还包括许多 ， 如细胞 间黏附分子 ～１ ｉｔ ｃｌｌｒ ｄ ｅｉ （ｎｅ ｅ ｕ ｈｓ ｎ ｒ ｌａ ａ ｏ ｍｏ ｃｌ一１ ＩＡ 一１ 可 以促 进 多行核 白细胞 与 内皮 细胞 粘 ｌ ｕｅ ， Ｍ ｅ Ｃ ）
而且在肝脏 、 脏和肾脏组织都 可 以发生 。Ｓ Ｐ时 由于 肺 Ａ 鼠肝细胞凋亡相关 。研究 报道 ， 在牛磺 胆酸钠诱 导急性 胰腺 炎 腺组织 ， 大 鼠模型 ６小时后 ， 即可发现肝细胞 凋亡 。Ｓ Ｐ发生时 的肝 其特殊复杂 的生理 功能变 化及 电解质 紊乱使 肝脏 成为 Ｓ Ｐ时 Ａ Ａ
络 、 同作用 ， 协 进而引起肝损伤 。而肝脏是这些细胞 因子首要攻 信号 系统的一个 独特特征是 同时激活 Ｎ Ｆ—Ｋ Ｂ途径 ， 此途径 可 击器官 ， 一旦 胰腺炎相 关介 质到达 肝脏 ， 即有 力地 激活 枯否 细 抑制 Ｔ Ｆ一仪诱导 的细 胞凋亡 过程 。在 炎症 反应 的复杂 细 Ｎ 胞， 肝脏 释放 大量 的炎症介 质 ， 加重 自身脏器 损伤 ， 肝脏代 谢发 胞 因子网络中 ， Ｆ—Ｋ Ｎ Ｂ激 活是一个关键环节 ， 可高效诱导 多种 生紊乱 ， 肝功能下 降， 导致其不能及时有效地 清除来 自肠道 的毒 的代偿能力 ， 打破 “ 临界屏 障” ， 后 易发生 ＭＯ Ｓ Ｄ。 在 Ｓ Ｐ时 ， 核巨噬细胞系统被 内毒素等炎症介质激活 ， Ａ 单 释 放 出大量 的细胞 因子 。在这些细胞 因子和炎 性介质 中，Ｎ Ｔ Ｆ一 腺腺泡肿胀 ， 引起微循环障碍 ； 促进 中性粒细胞产生 氧 自由基等 发 Ｉ １ Ｉ ６等细胞 因子释放 ； Ｌ一 、 Ｌ一 诱导 内皮细 胞和淋 巴细 胞中 细胞 因子 、 黏附分子和急性期反应蛋 白的基因表 达 ， 同时通 过诱
赵立新 曹 立瀛 ①
（ 河北联合大学研究生院，附属开滦医院 河北唐山 ０３０ ） ① ６００
［ 关键词】 胰腺 炎 肝损伤 综述文献
用， 导致 内毒素血症激发 内源性炎性递质的过度释放 ， 进人体循
［ 中图分类号 ］ Ｒ５ ６ ［ ７ 文献标识码］ Ａ
环产生持续 性全 身炎 症反应 ， 引起全 身组 织的损 坏和器 官功能
现 ，Ａ Ｓ Ｐ并发肝损伤者高达 ８ ． ％［ 。Ｓ Ｐ合并肝 损伤不 但可 持续增高 ， ８９ ２ Ａ １ 且发挥着 多种 活性作用 ， 增强细胞介导细胞毒性 自然 以加重胰腺炎 的病情 ， 且容易发生 全身炎性反应综合征 （ｙｔ — 杀伤细胞 的作 用 ， ｓｓ ｍ ｅ 诱导 Ｆ ｓＦｓ ａ／ ａＬ表达 ， 增加 Ｔ ｌ ｈ 细胞 （ Ｔ辅 助细
［ 文章编号］ ２ ９ — ６ ４ ２ １ ）２ １ ８ ０ ０ ５ ２９ （０ ２ ０ — ７ — ４
பைடு நூலகம்
重 症急性胰腺 炎 （ｅｅｅａｕｅｐｎｒａｔ ，Ａ ） ｓｖｒ ｃｔ ａｃｅｔｉ Ｓ Ｐ 病情 凶险 ， ｉｓ 病死率高 ， 除有胰腺局部及 区域性病理损伤表现外 ， 常伴有继发
胰 腺 外 如 肝 、 、 、 道 等 器 官 的损 伤 。 肝 脏 是 胰 腺 血 液 回流 肺 肾 肠
近年来 的研究发现 ， 细胞凋亡参与 了急性 胰腺
度 。Ｓ Ｐ时肝脏对体内毒 性物质和生物活性物质 的清 除能力降 炎 的病 理 生 理 过 程 ， 在 其 中 发 挥 着 重 要 作 用 。 Ｓ Ｐ时 中 性 粒 Ａ 并 Ａ 细胞 和单核细胞激活增多 ， 并在炎症介质 、 细胞 因子 的作 用下聚
河北联合大学学报（ 医学版） ２ １ ０２年 ３月第 １ ４卷第 ２期
Ｊｕｎ ｌ ｆ ｅ ｅ Ｕ ｉ ｄＵｎｖｒｉ （ ａ ｈＳｉｎｅ）２ １ ｒｈ １ （ ） ｏｒａ ｏ ｂｉ ｎｔ ｉｅｓｙ Ｈｅｌ ｃ ｃｓ ０ ２Ｍａｃ ４ ２ Ｈ ｅ ｔ ｔ ｅ
．
重症急性胰腺炎肝损伤 的发病机制及治疗进展
者死亡 。有报道称 肝损伤 的程度 与急 性胰腺 炎 的程度 呈正 相 同时对肝脏和胰腺具有 保护作用 。可见 ， Ｉ Ｌ一１ ８也参 与 了 Ｓ Ｐ Ａ 关 ］ 。故探讨 Ｓ Ｐ肝损伤 的机制 并寻找 有效 的诊治 措施对 降 肝损伤 的发生 、 Ａ 发展过程 。 低 Ｓ Ｐ肝损伤发生率 ， Ａ 减轻损伤 程度 ， 最终达 到改善 Ｓ Ｐ综合 １ ２ Ｎ Ａ ． Ｆ—Ｋ Ｂ信 号分 子的作 用 Ｎ Ｆ—Ｋ Ｂ是 一种核 转 录 因子 ， 预后 的 目的有着重要的意义， 本文对 Ｓ Ｐ肝损 伤的发病机 制及 调 节多种细胞 因子 的基因转录 ， Ａ 参与机体内的免疫 应答调节 、 炎 治疗进展进行综述。 性反应演变 、 细胞增殖分化及细胞凋亡过程 。近 年的研究发现 ， １ Ｓ Ｐ合并肝损伤 的可 能机制 Ａ Ｎ Ｆ—Ｋ Ｂ在 急性 胰 腺炎 肝 损 伤发 病 机制 中起 到 重 要 的作 用 。 尽管肝 脏储备功能 、 偿作 Ｍｕｒ 代 ｒ 等 研 究发 现 ，Ａ Ｓ Ｐ时肝 脏枯 否细 胞 内 Ｎ Ｆ—Ｋ Ｂ活性升 用 和再生能力较强 ， 肝功能损伤仍是 Ｓ Ｐ致死性的并发症之一。 高 ， Ａ 组织内大量炎症介质 释， 造成肝脏损伤 ， 降低 了机体免疫力 ；
河北联合大学学报 （ 医学版） ２ １ ０２年 ３月第 ｌ ４卷第 ２期
Ｊｕ ａ ｏ ｅｅ Ｕ ｉｄＵ ｉｅ ｉ （ ｅｌ ｃ ｎ ｅ）２ １ ａｃ ，４ ２ ｏｒ ｌ ｆ ｂｉ ｎｔ ｎｖｒｔ Ｈ ａｈＳｉ ｃｓ ０ ２Ｍ ｒｈ １ （ ） ｎ Ｈ ｅ ｓｙ ｔ ｅ
‘１９ ７
可 以抑 制 蛋 白质 的 合 成 ， 速肠 道 菌群 的易 位 ， 发 内 源 性 致 热 改 善病 情 和 预 后 。 加 促
源， 和许多其它炎 症介 质 Ｉ Ｌ一１ Ｉ 、Ｌ一６相互 作用 ， 加重 损伤 程 １３ 细胞凋亡 ． 低， 肝细胞 的功 能受到 抑制 ， 失去 了阻 止 内毒 素血 症 的屏 障作
１ １ 细胞 因子和炎症介质的作用 ．
Ｓ Ｐ时 ， Ａ 虽然肝脏损伤 的发病 机制仍未 阐 明， 已有 研究证 实 ， 但 细胞 因子 、 炎性介质在 Ｓ Ｐ肝损 伤中发挥着重 要的作用 。细 Ａ 胞 因子 的过度激活是 Ｓ Ｐ多器官损伤 的重要 因素 ， Ａ 胰腺组 织中 中性粒细胞激活后释放 多种炎性细胞因子， 如肿瘤坏死 因子 一
等激活便 产生大量 的细胞 因子 、 炎症介质及 Ｏ Ｒ， Ｆ 可能是导致肝 损伤 的一个可能机制。 １７ 其他 因素 ． 肝脏作为调 节物质代谢 、 参与凝血 因子 生成及 解毒 的主要器官 ， Ｓ Ｐ的发生 、 在 Ａ 发展 中起着重要 的作用 。微循
现巨噬细胞起源的 Ｔ Ｆ—Ｂ与牛磺胆酸钠诱导 的急性胰腺炎 大 环障碍也是导致 Ａ Ｇ Ｐ病理生 理改 变 的重 要原 因 ， 不仅 表现在 胰
（ ｕ ｏ ｅｒｓ ｃｏ 一 ，Ｎ ） 白介 素 一１ （ｎｅｌ ｋｎ一 Ｔ ｍ ｒ ｃｏｉ ｆ ｔ Ｔ Ｆ— 、 ｎ ｓａ ｒ Ｂ Ｉｔ ｅ ｉ ｒｕ
同时 ， Ｆ—Ｋ Ｎ Ｂ在肝脏 中的高表达与继发引起的下游调 控基 因激 活共 同参与 了肝损伤 的发 生和发展 【］ ｌ ｌ １ 研究 发现 ， １ 。Ａ ｇ 等［ １ ｏ ２ Ｎ Ｆ—Ｋ Ｂ可通过调节胰腺炎相关蛋 白 一１ ｐｎｒａ ｔ —ａｓ ｉｅ （ ａｃｅｔｉ ｓｏ ａ ｄ ｉｓ ｃｔ ｐｏｅ ｒ ｉ ，Ａ ｔ ｎ—ｌＰ Ｐ一１ 造 成肝 损 伤。ＷａｇＹ ） ｎ Ｌ等 研 究也 证 实 Ｓ Ｐ时多脏 器损伤 的重要途径是与 Ｎ Ａ Ｆ—Ｋ Ｂ途径激 活有关 。Ｎ Ｆ
ｉ ｉ ａ ｍａ ｒ ｒ ｐｎｅｓｎｒｍ ，Ｉ Ｓ ， ｃ ｎ ｍ ｔ ｙ ｅ ｏｓ ｙｄｏ ｅ ＳＲ ） 甚至继 发 多器 官 功能 胞 ） 型的表达。Ｌｕ ｇ ｆ ｌ ｏ ｓ Ｉ ｅｎ 等 研究发现在大 鼠体 内注射重组 大 鼠 障碍综合征 （ ｌｐｅｏ ａ ｙ ｕ ｃｏ ｙｄｏ ｅ ＭＯ Ｓ ， ｍｕ ｉ ｒ ｎｄ ｓ ｎ ｔｎｓｎｒｍ ， Ｄ ）导致患 Ｉ ８蛋 白后可 以降低 Ｓ Ｐ大 鼠的血 清淀粉酶 和脂 肪酶水平 ， ｔｌ ｇ ｆ ｉ Ｌ一１ Ａ
集 于各重要脏器 ， 并释放各种 炎性介 质 ， 发挥 局部 和全身效 应 ， 不但 造成 胰腺损伤 ， 也会引发 肝损伤 ， 继续 恶化发 展 ， 而发生 进 ＳＲ Ｉ Ｓ和 Ｍ Ｄ 。研究发 现 ，Ａ Ｏ Ｓ Ｓ Ｐ发生 时 巨噬细胞 来源 的转 化生 长因子是诱 导肝细胞凋 亡的 主要 原因之一 。Ｈ ｒ Ｙ等 发 ｏ ｉ
素， 细胞 因子及毒 素释放入血引起 系统损伤 ， 特别是超 过了肝脏 导纤维化 因子 、 组织 转谷 氨酰胺 酶 （Ｔ 等 基因 的表 达 ， 导肝 ｔＧ） 介 纤 维化过 程 。杨 文军 等 发现 ， Ｆ—Ｋ Ｎ Ｂ抑 制 剂可 以降低
Ｎ Ｆ—Ｋ Ｂ活性 和下游基 因表达 ， 减轻肝损伤 。Ｍｕｒ等 研 究发 ｒ 现 ， Ｆ—Ｋ Ｎ Ｂ在 Ａ Ｐ时细胞 因子基 因表达 中起核心作 用 ， 能是 可 的大鼠 Ａ Ｐ肝 脏组 织 中 Ｎ Ｆ—Ｋ Ｂ的活性 明显升 高 ， 参与 了大 鼠 胰腺炎 的治疗和 预后 有重要 意 义 。 目前 围绕 Ｎ Ｆ—Ｋ Ｂ的研
可 以通 过 Ｃ ｓａｅ一 ａｐｓ ８蛋 白酶 的级 联 放 大 反 应 ， 活 Ｃ ｓａｅ一 激 ａｐｓ ３ 的第一站 ， 多种细胞 因子的灭活场所 ， Ｓ Ｐ累及 的最 主要 的胰 诱 导细胞凋亡 。此外 ，Ｌ ８是 目前研究 Ｓ Ｐ合并 肝损伤 的热 是 Ａ Ｉ 一１ Ａ 外脏器之一 ， 其损伤发生率较其他脏器为高 ， 国外研究学者发 点。Ｕ ｎ ｅｏＮ等 发现 ， Ｉ ８的表达还会 随着 Ｓ Ｐ的病情发展 Ｌ一１ Ａ
—
１， ｐＩ Ｌ一１ ） ｐ 和白介素 一６ Ｉｔｒ ｕｉ ６ Ｉ ６ 等 ， 些细胞因 （ｎｅｌ ｋｎ一 ， ｅ Ｌ一 ） 这
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起着核心 的作用 。Ｔ Ｆ— 的毒性可 以导致肝 窦 内皮 细胞 和胰 细胞因子级联反应 的重要枢纽 。Ｇ ａ Ｎ ｒ ｙ等 检测到用 Ｃ Ｅ诱 导 Ｇ
活性氧介质 ， 并进一步激发枯否（ ｕ ｆ ｒ细胞产生过氧化 物 ， Ｋ ｐ ｅ） 诱 Ｓ Ｐ肝的损 伤。因此 ， Ａ 探讨 Ｎ 在 Ａ Ｆ一 Ｐ肝损伤 时 的机制对 急性 黏 附分子 （Ｃ Ｍ） Ｉ Ａ 的表 达 ， 过表 达 的 ＩＡ Ｃ Ｍ一１可 引起 中性 粒细 究 日益增多 ， 可试图从 Ｎ Ｆ—Ｋ Ｂ激活 Ｋ Ｂ通路上 的多个 环节阻断 胞从血管腔 向组织实质的迁移和黏附 ， 最终导致肝组织损伤 ； 其 其 活化过程 ， 达到阻断 Ｎ Ｆ—Ｋ Ｂ调控炎症反应蛋 白合 成的 目的 ，
细 胞 凋 亡 可 能 是 导 致肝 功 能 衰竭 的重 要 原 因之 一 。
胰外器官病理损害较早 的器 官之一 ， 同时也成 为其 病理机 制研 肝脏 和胰腺组织毛细血管通透性增加 、 白细胞内皮细胞受损 ， 炎 的机制还包括许多 ， 如细胞 间黏附分子 ～１ ｉｔ ｃｌｌｒ ｄ ｅｉ （ｎｅ ｅ ｕ ｈｓ ｎ ｒ ｌａ ａ ｏ ｍｏ ｃｌ一１ ＩＡ 一１ 可 以促 进 多行核 白细胞 与 内皮 细胞 粘 ｌ ｕｅ ， Ｍ ｅ Ｃ ）
而且在肝脏 、 脏和肾脏组织都 可 以发生 。Ｓ Ｐ时 由于 肺 Ａ 鼠肝细胞凋亡相关 。研究 报道 ， 在牛磺 胆酸钠诱 导急性 胰腺 炎 腺组织 ， 大 鼠模型 ６小时后 ， 即可发现肝细胞 凋亡 。Ｓ Ｐ发生时 的肝 其特殊复杂 的生理 功能变 化及 电解质 紊乱使 肝脏 成为 Ｓ Ｐ时 Ａ Ａ
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（ 河北联合大学研究生院，附属开滦医院 河北唐山 ０３０ ） ① ６００
［ 关键词】 胰腺 炎 肝损伤 综述文献
用， 导致 内毒素血症激发 内源性炎性递质的过度释放 ， 进人体循
［ 中图分类号 ］ Ｒ５ ６ ［ ７ 文献标识码］ Ａ
环产生持续 性全 身炎 症反应 ， 引起全 身组 织的损 坏和器 官功能
现 ，Ａ Ｓ Ｐ并发肝损伤者高达 ８ ． ％［ 。Ｓ Ｐ合并肝 损伤不 但可 持续增高 ， ８９ ２ Ａ １ 且发挥着 多种 活性作用 ， 增强细胞介导细胞毒性 自然 以加重胰腺炎 的病情 ， 且容易发生 全身炎性反应综合征 （ｙｔ — 杀伤细胞 的作 用 ， ｓｓ ｍ ｅ 诱导 Ｆ ｓＦｓ ａ／ ａＬ表达 ， 增加 Ｔ ｌ ｈ 细胞 （ Ｔ辅 助细
［ 文章编号］ ２ ９ — ６ ４ ２ １ ）２ １ ８ ０ ０ ５ ２９ （０ ２ ０ — ７ — ４
பைடு நூலகம்
重 症急性胰腺 炎 （ｅｅｅａｕｅｐｎｒａｔ ，Ａ ） ｓｖｒ ｃｔ ａｃｅｔｉ Ｓ Ｐ 病情 凶险 ， ｉｓ 病死率高 ， 除有胰腺局部及 区域性病理损伤表现外 ， 常伴有继发
胰 腺 外 如 肝 、 、 、 道 等 器 官 的损 伤 。 肝 脏 是 胰 腺 血 液 回流 肺 肾 肠
近年来 的研究发现 ， 细胞凋亡参与 了急性 胰腺
度 。Ｓ Ｐ时肝脏对体内毒 性物质和生物活性物质 的清 除能力降 炎 的病 理 生 理 过 程 ， 在 其 中 发 挥 着 重 要 作 用 。 Ｓ Ｐ时 中 性 粒 Ａ 并 Ａ 细胞 和单核细胞激活增多 ， 并在炎症介质 、 细胞 因子 的作 用下聚
河北联合大学学报（ 医学版） ２ １ ０２年 ３月第 １ ４卷第 ２期
Ｊｕｎ ｌ ｆ ｅ ｅ Ｕ ｉ ｄＵｎｖｒｉ （ ａ ｈＳｉｎｅ）２ １ ｒｈ １ （ ） ｏｒａ ｏ ｂｉ ｎｔ ｉｅｓｙ Ｈｅｌ ｃ ｃｓ ０ ２Ｍａｃ ４ ２ Ｈ ｅ ｔ ｔ ｅ
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重症急性胰腺炎肝损伤 的发病机制及治疗进展
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河北联合大学学报 （ 医学版） ２ １ ０２年 ３月第 ｌ ４卷第 ２期
Ｊｕ ａ ｏ ｅｅ Ｕ ｉｄＵ ｉｅ ｉ （ ｅｌ ｃ ｎ ｅ）２ １ ａｃ ，４ ２ ｏｒ ｌ ｆ ｂｉ ｎｔ ｎｖｒｔ Ｈ ａｈＳｉ ｃｓ ０ ２Ｍ ｒｈ １ （ ） ｎ Ｈ ｅ ｓｙ ｔ ｅ
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可 以抑 制 蛋 白质 的 合 成 ， 速肠 道 菌群 的易 位 ， 发 内 源 性 致 热 改 善病 情 和 预 后 。 加 促
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１ １ 细胞 因子和炎症介质的作用 ．
Ｓ Ｐ时 ， Ａ 虽然肝脏损伤 的发病 机制仍未 阐 明， 已有 研究证 实 ， 但 细胞 因子 、 炎性介质在 Ｓ Ｐ肝损 伤中发挥着重 要的作用 。细 Ａ 胞 因子 的过度激活是 Ｓ Ｐ多器官损伤 的重要 因素 ， Ａ 胰腺组 织中 中性粒细胞激活后释放 多种炎性细胞因子， 如肿瘤坏死 因子 一
等激活便 产生大量 的细胞 因子 、 炎症介质及 Ｏ Ｒ， Ｆ 可能是导致肝 损伤 的一个可能机制。 １７ 其他 因素 ． 肝脏作为调 节物质代谢 、 参与凝血 因子 生成及 解毒 的主要器官 ， Ｓ Ｐ的发生 、 在 Ａ 发展 中起着重要 的作用 。微循
现巨噬细胞起源的 Ｔ Ｆ—Ｂ与牛磺胆酸钠诱导 的急性胰腺炎 大 环障碍也是导致 Ａ Ｇ Ｐ病理生 理改 变 的重 要原 因 ， 不仅 表现在 胰
（ ｕ ｏ ｅｒｓ ｃｏ 一 ，Ｎ ） 白介 素 一１ （ｎｅｌ ｋｎ一 Ｔ ｍ ｒ ｃｏｉ ｆ ｔ Ｔ Ｆ— 、 ｎ ｓａ ｒ Ｂ Ｉｔ ｅ ｉ ｒｕ
同时 ， Ｆ—Ｋ Ｎ Ｂ在肝脏 中的高表达与继发引起的下游调 控基 因激 活共 同参与 了肝损伤 的发 生和发展 【］ ｌ ｌ １ 研究 发现 ， １ 。Ａ ｇ 等［ １ ｏ ２ Ｎ Ｆ—Ｋ Ｂ可通过调节胰腺炎相关蛋 白 一１ ｐｎｒａ ｔ —ａｓ ｉｅ （ ａｃｅｔｉ ｓｏ ａ ｄ ｉｓ ｃｔ ｐｏｅ ｒ ｉ ，Ａ ｔ ｎ—ｌＰ Ｐ一１ 造 成肝 损 伤。ＷａｇＹ ） ｎ Ｌ等 研 究也 证 实 Ｓ Ｐ时多脏 器损伤 的重要途径是与 Ｎ Ａ Ｆ—Ｋ Ｂ途径激 活有关 。Ｎ Ｆ