核受体简介汇总.

核受体结构模式图
• DNA结合结构域（DBD），由两个高度保守 的锌指结构组成。 • 配体结合结构域（LBD），配体结合口袋 （LBP）就位于这个结构中心的内部。
3核受体的基因型功能
• 核受体主要是通过两种方式调节靶基因的 表达。第一，通过与一些转录因子之间相 互作用。第二，与DNA上相应元件的直接 相互作用来调节。 • 当配体和受体结合后，诱导控作用。
目录
• • • • 1核受体定义 2核受体分类 3核受体的基因型功能 4核受体的非基因型功能
1核受体定义
• 核受体是一类在生物体内广泛分布的，配 体依赖性的转录调节因子，能通过调节基 因表达，激活或抑制特定靶基因的转录。 调控细胞生长、增殖、分化、代谢、免疫 反应和凋亡等几乎所有的生物学过程。
2核受体分类
• 研究核受体的非基因型功能的优势和不足： • 优势：在肿瘤等人类重大疾病的发生、发展中发挥重要作 用，研究其信号转导调控机制有助于我们更深刻的了解疾 病的发生发展机制，为开发新型的调节各种病理过程的治 疗药物提供坚实的理论依据。 • 不足：核受体的非基因型功能研究虽然已取得突破性的进 展，但不能否认的是对其分子机制和功能的研究仍处于初 步阶段。
激动剂诱导的核受体激活与构象改变 第一种方式，如上图，H12伸出结合口袋外，结合激动剂后 LBP构象发生改变，H12回摆，暴露在溶剂中的H12区的一些 氨基酸与H3、H4羧基端的氨基酸产生一个能够与含有 LXXLL基序的辅激活因子（co-activator，CoA）相互作用的 界面，继而招募其他转录复合物启动下游基因转录。配体靠 范德华力、离子键和氢键与LBP牢固结合。
• 根据配体的不同,核受体可分为三大类： • 第一类是类固醇受体家族 • 第二类是非类固醇受体家族 包括视黄酸X受体（RXR）、视黄酸受 体（RAR）、甲状腺激素受体（TR）、维 他命D3受体（VDR）和过氧化物酶激活受 体（PPAR）等 • 第三类是孤儿受体，如TR-2,3,4 ,HNF-4 等。
• 第二种方式，一些核受体与DNA结合，通 过与转录抑制子相互作用而抑制靶基因的 转录。当配体与细胞核受体结合后，导致 受体发生构型变化，释放辅抑制物，结合 辅激活物，使许多蛋白转录装置能进行转 录。
4核受体的非基因型功能
• 核受体的非基因型功能发展历程： • (1)最近十年来，人们逐渐认识到，核受体能够定位到细 胞内不同的亚细胞结构上，通过与不同蛋白之间的直接相 互作用，快速调控细胞内信号转导通路。 • (2)近年来，越来越多的证据表明，多种核受体存在着不 依赖于调控mRNA和蛋白质合成，直接与其他蛋白发生相互 作用，快速调控细胞内多种信号通路的作用。 • (3)目前认为，核受体的非基因型作用主要发生在细胞质 或细胞膜内侧，核受体与细胞质内信号转导通路的某些关 键蛋白之间发生直接相互作用，形成一种新的信号转导复 合物，该复合物可同时接受来自核受体特异性的小分子配 体和膜受体信号通路的双重调控。