器官移植

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器官移植
Organ Transplantation
西安交通大学医学院 第一附属医院肾移植科
项和立
2004年接受胰腺癌手术 ,2009年4月因肝转移 在田纳西州孟菲斯市卫 理公会大学医院移植研 究所接受肝移植手术
Alonzo Mourning 1970—
阿隆佐·莫宁,7次全 明星,2次最佳防守 球员奖,2次赛季盖 帽王,2000年悉尼奥 运会冠军成员,2006 年NBA总冠军热火队 成员。2003年12月19 日 接受肾移植手术。
➢ 主要组织相容性复合物(major histocompatibility complex,MHC抗原)
➢ 次 要 组 织 相 容 性 抗 原 (minor histocompatibility antigen,mH抗原)
➢ 内 皮 糖 蛋 白 : ABO 血 型 抗 原 (blood--group antigens)
器官移植的特点和主要问题 器官移植三大特点: ➢ 手术过程中始终保持活力 ➢ 通过吻合血管,重建血液循环 ➢ 术后不可避免发生排斥反应
影响器官移植成功的主要问题
➢ 供受者选择:术前供受者特异匹配选择,免疫学 和非免疫学选择
➢ 器官保存:确保移植物有足够活力
➢ 维持移植物长期存活:预防、控制免疫和非免疫 因素的影响
➢异体移植(allograft):供、受者为不同个体
按供受者种系和基因关系
➢ 同系移植或同质移植:供受者抗原结构完全相 同,不发生排斥反应。如纯种同系动物间移植 、同卵孪生间移植
➢ 同种异体移植:供受者为同种系、基因不同, 发生排斥反应,需免疫抑制药物,临床最常见
➢ 异种移植:供受者为不同种系,不可避免发生 强烈排斥反应。
➢ 我国1960年吴阶平在北京医学院第一医院 实施了国内首例尸体肾移植。
➢ 1972年梅骅(右图站立右)和于惠元(站立左) 等,在广州中山医学院附属一医院完成国内首例 活体肾移植
➢我院器官移植简介
1979年第一例肾移植,目前已经完成3000余例( 活体肾移植400例),每年150例次。患者最长存 活28年,最小年龄7岁,最大年龄78岁。
1963年Hardy完成首例肺脏移植。
1964年Terasaki应用了微量淋巴细胞毒方 法,奠定HLA分型基础。
1966年Kelly等完成首例胰腺移植。 1967年Barnard等完成首例心脏移植。 1968年Cooley首例心肺联合移植。 1968年Detterling首例小肠移植。 2005年四医大西京医院完成世界第三例肝









的 器 官 来


短 缺
器 官 捐
来自百度文库






提高大众捐献意识
世界各国DCD捐献率(每百万人口)
差距巨大
DCD指的是心脏死亡后的器官捐献
器官移植概念和分类
Definitions and classifications
➢移植术Transplantation:将一个个体有活力的细
胞、组织或器官用手术或其他方法移植到自体或另 一个体(异体)的体表上或体内某一部位,以替代 原已失功细胞、组织或器官的技术。
MHC抗原
➢ 所有哺乳动物体内有核细胞(除红细胞外)的表面均 含有MHC抗原。它是由细胞核内染色体DNA链上遗传 基因所控制并表达在细胞膜表面的一组糖蛋白分子
➢ 人类的MHC抗原称HLA(human leukocyte antigen) ,是人类最复杂的多态性系统,6号染色体短臂编码, 共6个位点,HLAⅠ类抗原(A,B,C),经典移植抗 原。Ⅱ类抗原(DR,DQ,DP),免疫反应基因。
➢ 移植物(graft):用以移植的有活力的细胞、组织或 器官
➢ 供 者(donor):提供移植物的个体
➢ 受 者(recipient):接受移植物的个体
分类
按供受者是否为同一个体
➢ 自 体 移 植 (autograft) : 供 、 受 者 为 同 一 个 体,自体移植物重新移植到原来的解剖位 置,称为再植术。
AR临床表现
临床表现: 移植物肿大引起局部胀痛。
肾移植:尿量减少,移植肾肿大、胀痛 ,血压升 高,血肌酐升高,蛋白尿等。
肝移植:黄疸加深,血清转氨酶、胆红素迅速上 升
AR治疗
超急性排斥反应(Hyperactue rejection)
受者体内预先存在抗供者抗原的抗体 高危因素: ABO血型不符、再次移植、反复输血、多次妊娠 发生于术中或术后24h内 ,不可逆转 超急排以体液免疫为主,病理特点以小血管病变显著,形成
广泛血栓 预防:
– ABO血型相容(Blood Group Compatibility) – 交叉配型〈 10% (Cross—Matching)
在组织配型、传染性肝炎、老年、小儿、多囊肾 等患者的肾移植、免疫抑制剂血药浓度测定及移 植后的实验监测等方面处于国内领先。
肝移植160余例(其中活体肝移植1例);肝肾联合 移植5例;胰肾联合移植1例;活体小肠移植1例 ;心脏移植1例。
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我国器官移植面临的主要问题
按移植的不同部位
➢ 原位移植(orthotopic):移植前需切除原器官, 心脏移植、原位肝移植。
➢ 异位移植(heterotopic):不必切除原器官,肾 移植、胰腺移植一般是异位移植。
➢ 旁原位移植(paratopic):贴近同名器官,不必 切除原器官,如旁原位胰腺移植。
按移植方式
➢ 吻合移植:移植物完全断离,移植时将血管重新吻合 ,建立有效的血液循环。临床大部分器官移植属此类 。
1953年Medawar建立了 移植免疫耐受理论,获 1960年诺贝尔奖,为现 代移植生物学奠定了基 础。
1954年Murray首次成功地为同卵双生子间施行了 肾移植,因此而获得了1990年诺贝尔生物医学奖 ,开创了器官移植的新纪元。
Murray(右)、Merril(中) 和Harrison(左)等共同完成了 史无前例的同卵孪生活体亲属 肾移植
急性排斥反应(Acute rejection)
细胞免疫为主 体液免疫也可有参与 移植后随时都有发生的可能 病理: 弥漫性间质水肿,炎性细胞浸润,
小动脉内纤维素样坏死
亚临床排斥反应或临界性排斥反应 Banff 0-I
轻度急性排斥反应Banff I
中度急性排斥反应 Banff II
细小动脉内皮炎HE染色200
第一节 概述
器官移植发展简史
➢ 幻想阶段
公元前5世纪,《列子·汤问》扁鹊在两名成年男 子身上进行换心术。
鲁公扈赵齐婴二人有疾,同请扁鹊求 治。扁鹊谓公扈曰:“汝志强而气弱 , 故足于谋而寡于断。齐婴志弱而气 强,故少于虑而伤于专。若换汝之心 ,则均于善矣。”扁鹊遂饮二人毒酒 ,迷死三日,剖胸探心,易而置之; 投以神药,既悟, 如初。
公元前2世纪,印度外科医生首先用 皮肤移植作鼻成型术。
文艺复兴时期的一副圣坛装饰油画 中,白肤色的贵族移植了黑人奴隶 的下肢。
➢早期实验阶段
1900年开展输血技术。
1902年奥地利Ullmann首次实施自体肾移植 动物实验。
1905年法国Alexis Carrel成功地建立了血管吻 合方法,为后来器官移植的外科技术奠定了基础 。获1912年诺贝尔奖。
➢ 带蒂移植:移植物大部已离断,但还剩有血管、淋巴 和神经的体与供者保持有效联系,待到移植部位新建 血液循环后,再切断该体,属自体移植。皮瓣移植。
➢ 游离移植:从供体将移植物完全离断后取下,移植到 受者身上,但不吻合血管,而靠移植部位建立新的血 液供应。皮肤移植。
➢ 输注移植:将含有活力的细胞悬液,输注到受者的血 管、体腔或组织器官内。骨髓移植、输血、胰岛细胞 移植。
超急性排斥反应 (Masson染色,× 200)
肾小球及入球动脉 内见大量血栓形成
加速性排斥反应
• 发病机制未完全明确。
• 发生在术后2-5天。移植物功能迅速减退或衰竭。
• 病理特点:血管内皮肿胀、破坏,淋巴细胞浸润 ,肾皮质坏死,肾间质出血。
• 治疗:部分病例可通过应用激素、单/多克隆抗体
冲击结合血浆置换清除抗体而逆转。
按供者是否存活
➢活体供体移植,包括活体亲属和非亲属 ➢尸体供体移植
按移植物活性
➢ 活体移植:移植物保持活力,移植后恢复其功 能
➢ 结构移植:移植物已失去活力或有意灭活后再 移植,利用移植物的机械结构,保留其外形, 或使来自受者的同类细胞得以生长存活
临床上通常综合使用上述分类来描 述某种移植术。如亲属活体同种肾异 体移植术、原位尸体心脏同种移植、 血管吻合的胎儿甲状旁腺异位移植。
➢ 诱导特异性免疫耐受:避免或减少免疫抑制药物 用量,以减少药物毒副作用和费用
第二节 移植免疫
基本原理
在细胞免疫、体液免疫和其他天然免疫因素 的参与下,发生受体免疫系统对供体异质 抗原进行“自我”和“非我”的识别过程 ,这种免疫系统的识别、激活与效应直接 关系到移植物能否存活。
免疫应答基础
➢ 天然免疫应答:先天遗传生成,非特异性 免疫,不针对特定抗原,效应物质包括抗 体、补体、NK细胞、巨噬细胞及中性粒 细胞。
➢稳步发展阶段
1960年英国Sir Roy Calne将6-MP用于同种狗肾移植,切除 双肾的狗接受同种肾移植,术后都能存活几个月,甚至几 年,未见明显副作用,取得突破性进展。证明6-MP具有明 显延长肾存活的作用。
1963年Starzl 完成首例肝移植。提出了 Aza+Pred免疫抑制方案,成为传统的免 疫抑制方法。
、肾、胰腺联合移植。
➢环孢素时代 –里程碑
1978年Calne首先应用CsA进行免疫抑制治疗,具 有里程碑的意义。
80年代CsA全面推广后,显著提高了移植器官的存 活率。CsA微乳剂的应用,更提高了CsA的生物利 用度,减少了个体差异。
➢进一步发展阶段
90年代后强有力的免疫抑制剂不断出现。MMF、 tacrolimus ( FK506 ) 、 抗 CD25 单 抗 巴 利 西 单 抗(basiliximab)、达利珠单抗(daclizumab )问世,提高了治疗效果和安全性。
➢ 初步临床应用阶段
1936年至1949年苏联Yurii Voronoy共施行了6例尸肾 移植,但未获成功。
供者系创伤死亡,供肾热缺血时间长达6小时,且血型不合 ,供者血型为B型,受者为O型;受者术后2天死亡
1947年波士顿Hume等为1名妇女施行了 同种肾移植。虽然仅维持2-3天的功能, 却使患者度过了急性肾功能衰竭。
更新的免疫抑制剂,如Rapamycin、、FTY-720 、抗CD52单克隆抗体等,将有可能进一步推动器 官移植的发展。
器官移植现状
美 国 器 官 资 源 共 享 中 心 ( UNOS ) 报 告 : 截 至2009年底,全球150余万人接受了器官移植, 全球521个中心共施行了肾脏移植84,3318例, 2009年施行了28,953例。目前最长存活时间的 记录是:活体亲属供肾46年,活体无血缘关系 供肾37年,尸体供肾40年。
ABO血型抗原
违反血型配伍原则时,可与血液中原已存在 的血型抗体结合,损伤移植物。
排斥反应
➢ 超急性排斥反应(hyperactue rejection) ➢ 加速性排斥反应(accelerated rejection) ➢ 急性排斥反应(acute rejection) ➢ 慢性排斥反应(chronic rejection)
➢ 获得性免疫应答:后天形成、具特异性, 包括T淋巴细胞介导的细胞免疫和B细胞 介导的体液免疫。
免疫应答的三个阶段
✓ 识别阶段:识别外来抗原 ✓ 激活分化阶段:产生效应细胞、分子、记忆细胞 ✓ 效应阶段:清除外来抗原
移植抗原和移植免疫应答
移植抗原(组织相容性抗原):引起免疫应答的供 者移植物抗原。
➢ HLA配型的目的:测定供受者抗原相容程度,减低排 斥
➢ 排斥反应的免疫学基础:移植物上供者
的MHC分子被受者免疫系统识别为外来物 而排斥。
➢ 移植物抗宿主病(graft versus host disease,GVHD):供者的免疫活性细胞
对受者细胞产生的免疫反应。
mH抗原
MHC完全相同时仍可发生排斥反应。mH抗 原由等位基因变异的蛋白肽构成,不具有MHC 抗原的结构,可引起细胞介导的排斥反应。但是 时间较晚、程度较轻。
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