国家一类新兽药-喹烯酮
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九、经济效益分析--------------------------------------------（16）
十、结束语--------------------------------------------------（16）
十一、特别提示------------------------------------------------（17）
1、结构确认及解析--------------------------------------（4）
2、原料药的稳定性--------------------------------------（4）
3、配伍禁忌问题----------------------------------------（4）
1、喹恶啉类药物的特点---------------------------------（3）
2、喹烯酮的特点----------------------------------------（3）
二、喹烯酮的药学研究---------------------------------------（4）
wk.baidu.com痢疾杆菌
喹烯酮
200.00
62.50
31.25
31.25
15.63
31.25
31.25
喹乙醇
200.00
62.50
31.25
31.25
15.63
31.25
31.25
2、“喹烯酮”对大白鼠增重试验效果
克/只
组别
性别
动物素
平均始重
平均增重
纯增重
增重率（%）
t值测定
空白对照组
♂
10
78.7
302.5
223.8
4、慢性、亚慢性试验------------------------------------（7）
5、特殊毒理学试验--------------------------------------（7）
（1）致畸试验-----------------------------------------（7）
十二、证书、批文复印件----------------------------------------（18-19）
前言
自八十年代末期始，我们以研制畜禽共用，高效低毒的化药为目标进行了为期十五年的艰苦研究，研制成功了国家一类饲料添加化药“喹烯酮”。
“喹烯酮”的作用机理为：促进同化代谢生长激素产生继发性增加，从而加速动物生长；抑制消化道内病原微生物的生长，防止或减少疾病发生。
4、75ppm喹烯酮对鸡的增重试验结果----------------------（5）
5、喹烯酮对猪的增重结果--------------------------------（6）
6、喹烯酮药代动力学试验--------------------------------（6）
四、喹烯酮的毒理学研究-------------------------------------（6）
在研制新药的15年间，我们反复对以下项目进行了研究、试验；喹烯酮的药理学试验（包括体外抑菌试验、药物代谢动力学试验、增重试验），毒理学试验（包括急性毒性、蓄积毒性、亚急性毒性、慢性毒性、三致试验），同位素标记试验（兽药研制国内首例）、残留试验，动物传代繁育试验，环境毒性试验（包括对植物和鱼的环境毒性试验），原料药和预混剂的稳定性试验。经红外光谱、紫外光谱、核磁共振谱、质谱及元素分析，确定了喹烯酮的化学结构。
国家一类新兽药
喹烯酮
《技术手册2005》
北京中农发药业有限公司出品
（原中国万牧新技术有限责任公司）
广东、广西、海南总代理
广州新牧饲料贸易有限公司
前言---------------------------------------------------------（3）
一、喹烯酮的特点-------------------------------------------（3）
八、临床试验结果-------------------------------------------（14）
1、肉鸡应用效果----------------------------------------（14）
2、猪的临床验证效果------------------------------------（15）
三、喹烯酮的药理学研究-------------------------------------（4）
1、体外抑菌试验----------------------------------------（4）
2、喹烯酮对大白鼠增重试验结果--------------------------（5）
3、50ppm喹烯酮对鸡的增重试验结果----------------------（5）
（2）小白鼠致癌试验-----------------------------------（9）
（3）喹烯酮的致突变试验-------------------------------（9）
（4）喹烯酮对小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验------------（10）
（5）喹烯酮对雄性小白鼠精子畸变试验------------------（10）
50ppm喹乙醇
185.6
316.4
515.9
773.5
1042.3
1238.1
1486.1
50ppm喹烯醇
185.5
342.9
574.4
836.8
1082.1
1278.7
1598.8
纯增重
1196.9
1300.5
1413.3
纯增重(%)
100.00
108.65
p<0.01
118.08
p<0.01
4、75ppm“喹烯酮”对鸡的增重试验效果
小白鼠口服“喹烯酮”急性毒性LD50为14397.93mg/kg, LD50的95%可信限为13372.11---15502.44 mg/kg.
以上均在实际无毒范围之内。
1、急性毒性试验----------------------------------------（6）
2、畜积毒性试验----------------------------------------（7）
3、亚急性毒性试验--------------------------------------（7）
五、喹烯酮在机体内残留试验---------------------------------（10）
1、14C标记喹烯酮的肌体组织消除规律研究-----------------（11）
2、最高残留限量及休药期确定----------------------------（11）
六、动物传代繁育试验---------------------------------------（12）
克/羽
周龄
2
3
4
5
6
7
8
空白对照
170.2
318.5
538.6
773.5
1042.3
1382.1
1509.1
75ppm喹乙醇
170.3
321.3
582.3
836.8
1165.2
1447.1
1752.1
75ppm喹烯醇
170.2
331.4
596.7
872.5
1168.7
1463.6
1803.6
纯增重
1338.9
七、环境毒性试验-------------------------------------------（12）
1、对植物的环境毒性------------------------------------（12）
2、对鱼的环境毒性--------------------------------------（13）
1582.8
1633.4
纯增重(%)
100.00
118.14
p<0.01
121.99
p<0.01
5、“喹烯酮”对猪的增重效果
饲喂
天数
组别
头数
始重
（kg）
终重
（kg）
净增重
（kg）
增重率
（kg）
肉料比
30
空白对照组
50ppm喹烯酮
50ppm喹乙酮
10
10
10
65.4
66.0
65.5
123.0
137.5
用合成14C标记喹烯酮在猪、鸡体内进行药代动力学研究，所得结果：
静注给药符合二室开放模型：
猪，T1/2α=0.1899h, T1/2β=4.5528h, Kel=0.8654h-1
AUC=0.00925mg·h-1·L-1
鸡，T1/2α=0.1637h, T1/2β=3.8189h, Kel=1.6834h-1
通过在广东、湖北、山东、陕西、山西、甘肃、辽宁、吉林、上海、北京、河南等省市的临床试验及申报新药证书过程中的复核试验（药理、毒理、残留、传代、结构确认），证明各项数据真实可靠。
一、喹烯酮的特点：
1、喹恶啉类药物的特点
效果确实：抗病、促生长，提高饲料转化率，改善畜产品质。
动物专用：6000吨/年
老产品的不足：毒副作用大（De Vries,1990;Molen,1989）(Nabuurs,1990)，仅用于猪。
139.0
57.67
71.5
73.5
100.00
123.80
p<0.01
127.27
p<0.01
1:3.15
1:2.45
1:2.38
30
空白对照组
50ppm喹烯酮
50ppm喹乙酮
10
10
10
240.7
244.2
244.5
378.7
387.0
382.7
138.0
142.7
138.0
100.00
103.44
“喹烯酮”毒性极低（口服LD50小白鼠为14398mg/kg、大白鼠为8179mg/kg），近于无毒；有较强的抗菌作用，能有效抑制金黄色葡萄球菌、大肠杆菌、克雷伯氏杆菌、变形杆菌、禽巴氏杆菌、鼠伤寒、痢疾杆菌；促生长效果明显，有效提高饲料转化率。
由于“喹烯酮”的溶解范围和溶解度均很小，几乎不被消化道吸收（93%以上以原形物排出），因此在可食性动物组织中几乎没有残留。动物的排泄物亦不会对环境造成不良影响。
100.00
1:3.04
1:2.94
1:3.04
60
空白对照组
50ppm喹烯酮
50ppm喹乙酮
10
10
10
65.2
66.0
65.5
214.7
231.0
231.2
149.5
165.0
165.7
100.00
110.37
p<0.05
110.87
p<0.05
1:3.17
1:2.87
1:2.86
6、“喹烯酮”药代动力学试验
2、“喹烯酮”的特点：
作用全面：抗菌、促生长；提高饲料转化率。
安全无毒：无急、慢性毒性和特殊毒性，比现有药物毒性低，近于无毒。
应用广泛：成年家畜、家禽及幼年家畜、家禽。
生产工艺：原料易得，无污染。
质检监控技术：成熟、先进。
动物专用：不受人用产品影响。
配伍广泛：可与其他营养成分及辅料任意配伍。
二、喹烯酮的药学研究
100.00
50ppm组
♂
10
78.3
342.8
264.5
118.19
P<0.01
100ppm组
♂
10
68.0
326.0
258.0
115.28
P<0.01
2、50ppm“喹烯酮”对鸡的增重试验效果增克/羽
周龄
2
3
4
5
6
7
8
空白对照
185.6
313.1
513.6
762.3
1017.5
1165.2
1382.5
AUC=0.005046mg·h-1·L-1
口服给药符合一级吸收一室开放模型：
猪，T1/2kα=0.4678h, T1/2k=3.7445h, Tp=1.3367h
Cmax=0.000713μg·ml-1, AUC=0.00303mg·h-1·L-1
鸡，T1/2kα=0.5142h, T1/2k=4.6637h, Tp=1.8459h
3、配伍禁忌问题
除勿与含膨润土的饲料外，可与其他营养成分及辅料任意配伍。
三、喹烯酮的药理学研究
经过小白鼠、大白鼠、鸡、猪的药效实验，确认“喹烯酮”对鸡、猪有明显的抗菌、促生长作用。
1、体外抑菌试验
最小抑菌浓度（MIC）（μg/ml）
试验菌
金黄色葡萄球菌（+）
大肠杆菌
克雷伯氏杆菌
变形杆菌
禽巴氏杆菌
鼠伤寒
Cmax=0.000897μg·ml-1, AUC=0.00773g·h-1·L-1
说明喹烯酮口服给药后，其吸收较快，消除相对也较快，生物利用度低。
喹烯酮代谢物分析表明喹烯酮给药后，90%以上以消化道以原形排出，少量吸收以肝代谢，从肾脏仍主要以原形排出。
四、“喹烯酮”毒理学研究
1、急性毒性试验
大白鼠口服“喹烯酮”急性毒性LD50为8178.99mg/kg, LD50的95%可信限为7473.09---8295.51 mg/kg.
1、结构确认及解析
（1）理化性质：黄色结晶或粉末，无臭无味，不溶于水，溶于氯仿、二甲基亚砜、熔点190-193℃
（2）元素分析、紫外光谱、红外光谱、质谱及核磁共振均确证了喹烯酮化学结构的正确性。
2、原料药稳定性
对光不稳定，应避光保存。
对高温（60℃）、高温（75%、92.5%）稳定，室温下长期（3年）避光保存，无变化。
十、结束语--------------------------------------------------（16）
十一、特别提示------------------------------------------------（17）
1、结构确认及解析--------------------------------------（4）
2、原料药的稳定性--------------------------------------（4）
3、配伍禁忌问题----------------------------------------（4）
1、喹恶啉类药物的特点---------------------------------（3）
2、喹烯酮的特点----------------------------------------（3）
二、喹烯酮的药学研究---------------------------------------（4）
wk.baidu.com痢疾杆菌
喹烯酮
200.00
62.50
31.25
31.25
15.63
31.25
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喹乙醇
200.00
62.50
31.25
31.25
15.63
31.25
31.25
2、“喹烯酮”对大白鼠增重试验效果
克/只
组别
性别
动物素
平均始重
平均增重
纯增重
增重率（%）
t值测定
空白对照组
♂
10
78.7
302.5
223.8
4、慢性、亚慢性试验------------------------------------（7）
5、特殊毒理学试验--------------------------------------（7）
（1）致畸试验-----------------------------------------（7）
十二、证书、批文复印件----------------------------------------（18-19）
前言
自八十年代末期始，我们以研制畜禽共用，高效低毒的化药为目标进行了为期十五年的艰苦研究，研制成功了国家一类饲料添加化药“喹烯酮”。
“喹烯酮”的作用机理为：促进同化代谢生长激素产生继发性增加，从而加速动物生长；抑制消化道内病原微生物的生长，防止或减少疾病发生。
4、75ppm喹烯酮对鸡的增重试验结果----------------------（5）
5、喹烯酮对猪的增重结果--------------------------------（6）
6、喹烯酮药代动力学试验--------------------------------（6）
四、喹烯酮的毒理学研究-------------------------------------（6）
在研制新药的15年间，我们反复对以下项目进行了研究、试验；喹烯酮的药理学试验（包括体外抑菌试验、药物代谢动力学试验、增重试验），毒理学试验（包括急性毒性、蓄积毒性、亚急性毒性、慢性毒性、三致试验），同位素标记试验（兽药研制国内首例）、残留试验，动物传代繁育试验，环境毒性试验（包括对植物和鱼的环境毒性试验），原料药和预混剂的稳定性试验。经红外光谱、紫外光谱、核磁共振谱、质谱及元素分析，确定了喹烯酮的化学结构。
国家一类新兽药
喹烯酮
《技术手册2005》
北京中农发药业有限公司出品
（原中国万牧新技术有限责任公司）
广东、广西、海南总代理
广州新牧饲料贸易有限公司
前言---------------------------------------------------------（3）
一、喹烯酮的特点-------------------------------------------（3）
八、临床试验结果-------------------------------------------（14）
1、肉鸡应用效果----------------------------------------（14）
2、猪的临床验证效果------------------------------------（15）
三、喹烯酮的药理学研究-------------------------------------（4）
1、体外抑菌试验----------------------------------------（4）
2、喹烯酮对大白鼠增重试验结果--------------------------（5）
3、50ppm喹烯酮对鸡的增重试验结果----------------------（5）
（2）小白鼠致癌试验-----------------------------------（9）
（3）喹烯酮的致突变试验-------------------------------（9）
（4）喹烯酮对小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验------------（10）
（5）喹烯酮对雄性小白鼠精子畸变试验------------------（10）
50ppm喹乙醇
185.6
316.4
515.9
773.5
1042.3
1238.1
1486.1
50ppm喹烯醇
185.5
342.9
574.4
836.8
1082.1
1278.7
1598.8
纯增重
1196.9
1300.5
1413.3
纯增重(%)
100.00
108.65
p<0.01
118.08
p<0.01
4、75ppm“喹烯酮”对鸡的增重试验效果
小白鼠口服“喹烯酮”急性毒性LD50为14397.93mg/kg, LD50的95%可信限为13372.11---15502.44 mg/kg.
以上均在实际无毒范围之内。
1、急性毒性试验----------------------------------------（6）
2、畜积毒性试验----------------------------------------（7）
3、亚急性毒性试验--------------------------------------（7）
五、喹烯酮在机体内残留试验---------------------------------（10）
1、14C标记喹烯酮的肌体组织消除规律研究-----------------（11）
2、最高残留限量及休药期确定----------------------------（11）
六、动物传代繁育试验---------------------------------------（12）
克/羽
周龄
2
3
4
5
6
7
8
空白对照
170.2
318.5
538.6
773.5
1042.3
1382.1
1509.1
75ppm喹乙醇
170.3
321.3
582.3
836.8
1165.2
1447.1
1752.1
75ppm喹烯醇
170.2
331.4
596.7
872.5
1168.7
1463.6
1803.6
纯增重
1338.9
七、环境毒性试验-------------------------------------------（12）
1、对植物的环境毒性------------------------------------（12）
2、对鱼的环境毒性--------------------------------------（13）
1582.8
1633.4
纯增重(%)
100.00
118.14
p<0.01
121.99
p<0.01
5、“喹烯酮”对猪的增重效果
饲喂
天数
组别
头数
始重
（kg）
终重
（kg）
净增重
（kg）
增重率
（kg）
肉料比
30
空白对照组
50ppm喹烯酮
50ppm喹乙酮
10
10
10
65.4
66.0
65.5
123.0
137.5
用合成14C标记喹烯酮在猪、鸡体内进行药代动力学研究，所得结果：
静注给药符合二室开放模型：
猪，T1/2α=0.1899h, T1/2β=4.5528h, Kel=0.8654h-1
AUC=0.00925mg·h-1·L-1
鸡，T1/2α=0.1637h, T1/2β=3.8189h, Kel=1.6834h-1
通过在广东、湖北、山东、陕西、山西、甘肃、辽宁、吉林、上海、北京、河南等省市的临床试验及申报新药证书过程中的复核试验（药理、毒理、残留、传代、结构确认），证明各项数据真实可靠。
一、喹烯酮的特点：
1、喹恶啉类药物的特点
效果确实：抗病、促生长，提高饲料转化率，改善畜产品质。
动物专用：6000吨/年
老产品的不足：毒副作用大（De Vries,1990;Molen,1989）(Nabuurs,1990)，仅用于猪。
139.0
57.67
71.5
73.5
100.00
123.80
p<0.01
127.27
p<0.01
1:3.15
1:2.45
1:2.38
30
空白对照组
50ppm喹烯酮
50ppm喹乙酮
10
10
10
240.7
244.2
244.5
378.7
387.0
382.7
138.0
142.7
138.0
100.00
103.44
“喹烯酮”毒性极低（口服LD50小白鼠为14398mg/kg、大白鼠为8179mg/kg），近于无毒；有较强的抗菌作用，能有效抑制金黄色葡萄球菌、大肠杆菌、克雷伯氏杆菌、变形杆菌、禽巴氏杆菌、鼠伤寒、痢疾杆菌；促生长效果明显，有效提高饲料转化率。
由于“喹烯酮”的溶解范围和溶解度均很小，几乎不被消化道吸收（93%以上以原形物排出），因此在可食性动物组织中几乎没有残留。动物的排泄物亦不会对环境造成不良影响。
100.00
1:3.04
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空白对照组
50ppm喹烯酮
50ppm喹乙酮
10
10
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65.2
66.0
65.5
214.7
231.0
231.2
149.5
165.0
165.7
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110.37
p<0.05
110.87
p<0.05
1:3.17
1:2.87
1:2.86
6、“喹烯酮”药代动力学试验
2、“喹烯酮”的特点：
作用全面：抗菌、促生长；提高饲料转化率。
安全无毒：无急、慢性毒性和特殊毒性，比现有药物毒性低，近于无毒。
应用广泛：成年家畜、家禽及幼年家畜、家禽。
生产工艺：原料易得，无污染。
质检监控技术：成熟、先进。
动物专用：不受人用产品影响。
配伍广泛：可与其他营养成分及辅料任意配伍。
二、喹烯酮的药学研究
100.00
50ppm组
♂
10
78.3
342.8
264.5
118.19
P<0.01
100ppm组
♂
10
68.0
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258.0
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P<0.01
2、50ppm“喹烯酮”对鸡的增重试验效果增克/羽
周龄
2
3
4
5
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8
空白对照
185.6
313.1
513.6
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1017.5
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AUC=0.005046mg·h-1·L-1
口服给药符合一级吸收一室开放模型：
猪，T1/2kα=0.4678h, T1/2k=3.7445h, Tp=1.3367h
Cmax=0.000713μg·ml-1, AUC=0.00303mg·h-1·L-1
鸡，T1/2kα=0.5142h, T1/2k=4.6637h, Tp=1.8459h
3、配伍禁忌问题
除勿与含膨润土的饲料外，可与其他营养成分及辅料任意配伍。
三、喹烯酮的药理学研究
经过小白鼠、大白鼠、鸡、猪的药效实验，确认“喹烯酮”对鸡、猪有明显的抗菌、促生长作用。
1、体外抑菌试验
最小抑菌浓度（MIC）（μg/ml）
试验菌
金黄色葡萄球菌（+）
大肠杆菌
克雷伯氏杆菌
变形杆菌
禽巴氏杆菌
鼠伤寒
Cmax=0.000897μg·ml-1, AUC=0.00773g·h-1·L-1
说明喹烯酮口服给药后，其吸收较快，消除相对也较快，生物利用度低。
喹烯酮代谢物分析表明喹烯酮给药后，90%以上以消化道以原形排出，少量吸收以肝代谢，从肾脏仍主要以原形排出。
四、“喹烯酮”毒理学研究
1、急性毒性试验
大白鼠口服“喹烯酮”急性毒性LD50为8178.99mg/kg, LD50的95%可信限为7473.09---8295.51 mg/kg.
1、结构确认及解析
（1）理化性质：黄色结晶或粉末，无臭无味，不溶于水，溶于氯仿、二甲基亚砜、熔点190-193℃
（2）元素分析、紫外光谱、红外光谱、质谱及核磁共振均确证了喹烯酮化学结构的正确性。
2、原料药稳定性
对光不稳定，应避光保存。
对高温（60℃）、高温（75%、92.5%）稳定，室温下长期（3年）避光保存，无变化。