安罗替尼说明书解读0602

严密监测血压；限盐，戒烟酒；继续服用安罗替尼，
1级
或舒张压80～89ｍｍHg
无需剂量调整
收缩压140～159ｍｍHg
严密监测血压；继续服用安罗替尼，一般无需剂量
2级
或舒张压90～99ｍｍHg
调整；应采用降压药治疗，且不得随意停药
收缩压≥160ｍｍHg
当发生3/4级高血压，应暂停用药；
3级
或舒张压≥100ｍｍHg
剂量调整原则：
根据不良反应程度，建议在医师指导下调整剂量， 1、第一次调整剂量：10mg，每日一次，连服2周，停药1周； 2、第二次调整剂量：8mg，每日一次，连服2周，停药1周； 如8mg剂量仍无法耐受，则永久停药
安罗替尼组因AE进行剂量调整的患者25例，比例仅为8.5%。
基本信息——剂量调整
发生非出血的不良反应
禁忌：对本品任何成份过敏者应禁用，中央型肺鳞癌或具有大喀血风险的
患者禁用，重度肝肾功能不全患者禁用，妊娠期及哺乳期妇女禁用。
量
用法用量：
推荐剂量为每次12mg，每日1次，早餐前口服。连续服药2周，停药1周， 即3周(21天)为一个疗程。直至疾病进展或出现不可耐受的不良反应。用药期 间如出现漏服，确认距下次用药时间短于12小时，则不再补服.
不良反应
高血压 乏力 手足皮肤反应 腹泻 呕吐 胆固醇升高 Γ-谷氨酰转移 酶升高 血胆红素升高 血促甲状腺激 素升高 甘油三酯升高 蛋白尿
安罗替尼（n=294）
所有级别
≥3级
n（%）
n（%）
198（67.35） 40（13.61）
150（51.02） 1（0.34）
128（43.54） 11（3.74）
肝功能异常-处理原则
ALTER0303试验中， ALT升高总发生率15.65%，大于3级发生率为0.68% AST升高总发生率14.96%，大于3级发生率为1.02%
分级 2级
3/4 级
处理原则 增加检测频率
暂停用药，同时每周监测血清转氨酶及总胆红素2~3次，2周内恢 复至<2级后可恢复用药，下调一个剂最继续用药；如下调剂量后3、
说明书解读与不良反应处理
目录
盐酸安罗替尼 产品特点
不良反应概括 与处理建议
盐酸安罗替尼适应 症解读
盐酸安罗替尼说明 书解读总结
产品现状-特点1：方便
盐酸安罗替尼，胶囊剂型、口服给药——更方便
• 通用名称：盐酸安罗替尼胶囊（曾用研发代号AL3818） • 英文名称：Anlotinib Hydrochloride
的高甘油三酯血症(≥2.5X正常值上限)，应使用羟甲基戊二酰辅酶 A (HMG-CoA)还原酶抑制剂(阿托伐他汀等)降血脂药物治疗。
出血-发生机制
不良反应 咯血
安罗替尼（n=294）
所有级别
≥3级
n（%）
n（%）
58（19.73） 9（3.06）
安慰剂（n=143）
所有级别
≥3级
n（%）
n（%）
11（7.69） 2（1.40）
现血压升高或头痛头晕症状应积极与医生沟通，并在医师指导下接受降压药物治疗、暂停
安罗替尼治疗或剂量调整
降压药治疗：利尿剂、受体阻滞剂和钙通道拮抗剂等常规降压药物
高血压-患者教育
告知患者安罗替尼治疗时可能出现高 血压，建议治疗期间定期监测血压，
有征兆应及时主动寻求专业治疗
提倡健康生活方式--适当运动，控制体 重，限制饮酒，减少钠盐，合理膳食
安罗替尼组因AE进行剂量调整的患者25例，比例仅为8.5%。
高血压-发生机制
ALTER0303试验中高血压的总发生率67.35%，大于3级发生率为13.61%
抗血管生成抑制剂导致高血压的具体机制尚不完全明确 晚期肿瘤患者心理、精神压力增加，也是发生高血压的不良因素
高血压-处理原则
分级
定义
策略
收缩压120~139ｍｍHg
处理原则
继续观察
应采取对症治疗处理，包括加强皮肤护 理，保持皮肤清洁，避免继发感染，避 免按压和摩擦;局部使用含尿素和皮质类 固醇成分的乳液或润滑剂;发生感染时局 部使用抗真菌药或抗生素治疗，建议在
皮肤专科指导下使用 暂停用药，待不良反应恢复到小于2级， 下调一个剂量后继续用药，如两周后仍
未恢复，考虑永久停药
手足皮肤反应-处理原则
ALTER0303试验中手足皮肤反应的总发生率43.54%，大于3级发生率为3.74%
分级
1级 2级
3级
症状
轻微皮肤改变或皮肤炎（局部红 斑、水肿、角化过度、无痛），
但不影响日常生活
皮肤改变明显（剥落、水泡、出 血、肿胀、角化过度），疼痛，
影响日常生活和活动
重度皮肤改变（剥落、水泡、溃 疡、出血、水肿、角化过度）， 疼痛明显，个人自理能力受限
103（35.03） 3（1.02）
63（21.43） 1（0.34）
119（40.48）
0
87（29.59） 13（4.42）
76（25.85） 137（46.60）
5（1.70） 1（0.34）
126（42.86） 85（28.91）
9（3.06） 7（2.38）
安慰剂（n=143）
所有级别
≥3级
发生出血的不良反应
*出血不良反应包括：咯血、消化道出血、鼻出血、支气管出血、牙龈出血、 肉眼血尿、大便潜血和脑出血等。
不良反应
不良反应总体发生率
安罗替尼（n=294）
所有级别
≥3级
n（%）
n（%）
97.28%
47.28%
安慰剂（n=143）
所有级别
≥3级
n（%）
n（%）
88.11%
18.18%
来自百度文库
最常见不良反应(大于20%)
靶区聚焦，对抗血管生成相关激酶选择性强—低毒
Anlotinib
产品现状-特点4：唯一
国内唯一获批单药对晚期非小细胞肺癌（NSCLC）有效的抗血管生成靶向药
相比安慰剂 安罗替尼延长OS达3.33个月，p＜0.05
ALTER0303 研究达到主要终点
相比安慰剂 安罗替尼延长PFS达3.97个月，p＜0.05
ALTER0303 研究达到次要终点
解读
通用名：盐酸安罗替尼胶囊 商品名：福可维 适应症：本品单药适用于既往至少接受过2种系统化疗后出现进展 或复发的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者的治疗。对于存在表 皮生长因子受体(EGFR)基因突变或间变性淋巴瘤激酶(ALK)阳性的 患者，在开始本品治疗前应接受相应的靶向药物治疗后进展、且至 少接受过2种系统化疗后出现进展或复发。
出血-处理原则
1.具有出血风险、凝血功能异常患者应慎用本品，服用本品期间应严密监 测凝血酶原时间和国际标准化比率(INR)。
2.一旦出现2级的出血事件，应暂停用药，如两周内能恢复至<2级，则下 调一个剂量继续用药。如再出现，应考虑永久停药。一旦出现3级或以上的 出血事件，则永久停药。
3.具有出血风险的患者应在医师指导下使用，对合用华法林的患者应每1-2 周监测凝血酶原时间的改变、INR值并注意临床出血迹象
高脂血症-处理原则
症状 胆固醇升高 甘油三脂升高 低密度脂蛋白升高
安罗替尼（n=294）
所有级别 n(%)
≥3级n(%)
119（40.48）
0
126（42.86）
9（3.06）
60（20.41）
2（0.68）
✓ 高脂血症患者建议调整低脂饮食 ✓ 2级或更高级别的高胆固醇血症(≥7.75mmo/L),或2级或更高级別
® • 商品名称：福可维
• 规格：（1）12mg；（2）10mg；（3）8mg 包装：7片/板 1板/盒 2板/盒
分子结构
产品现状-特点2：高效
抗血管生成相关靶点覆盖更全、 活性更高—高效
Sun, Q. et al. Cancer Biol Ther. 2014;15(12):1635-45.
产品现状-特点3：低毒
n（%）
n（%）
23（16.08）
0
38（26.57）
0
13（9.09）
0
21（14.69）
0
19（13.29）
0
20（13.99）
0
26（18.18） 9（6.29）
21（14.69） 9（6.29）
2（1.40） 0
34（23.78） 19（13.29）
0 1（0.70）
ALTER0303试验剂量调整情况
4级转氨酶或胆红素升高持续，建议停药
注意：重度肝功能患者禁用；轻中度肝功能不全患者应在医师指导下权衡获益 风险的情况下谨慎用药；服用安罗替尼时应监测肝转氨酶和胆红素
胃肠道反应-处理原则
ALTER0303试验中， 胃肠道反应中的发生率最高的为腹泻5.03%，大于3级发生率为1.02%
针对需要治疗的胃肠道不良事件的支持性护理可包括 1.口腔护理、止吐和止泻等； 2.服用本品期间如发生3/4级腹泻，建议暂停用药； 3.如恢复用药后再次出现3/4级腹泻，可下调一个剂量后继续用药，如不 良反应仍持续，建议停药
如恢复用药后再次出现3/4级血压升高，应下调一
个剂量后继续用药；
危及生命
如3/4级高血压持续，建议停药；
4级
（恶性高血压或持久性神经
出现高血压危象的患者，应立即停药并接受心血管
损伤，高血压危象）
专科治疗。
5级
死亡
注意事项：
严密监测血压：开始用药的前6周应每天监测血压；后续用药期间每周监测血压2~3次，发
按医嘱服用降压药
认识高血压可能引起危险的信号--如视 力问题、头痛、心悸等
蛋白尿-发生机制
ALTER0303试验中蛋白尿的总发生率28.91%，大于3级发生率为2.38%
蛋白尿-处理原则
注意：肾功能不全患者应在医师指导下慎用安罗替尼并密切监测
建议患者每6周检查尿常规，对连续2次尿蛋白2++者，须进行24 小时尿蛋白测定，根据不良反应级别采取包括暂停用药、剂量调整 和永久停药等处理措施