综述：转移性骨肿瘤

综述：转移性骨肿瘤

骨骼是最常见的转移瘤发生部位之一（最常见的为肺和肝，骨骼排第三），患者常表现为多发转移灶，孤立的转移灶仅占患者的2%-3%。引起骨转移瘤的原发灶最常见部位分别为乳腺（约占女性骨转移瘤的70%）、前列腺（约占男性骨转移瘤的60%）、肺脏、肾脏、甲状腺、胃肠系统及生殖系统。

在常见的实质器官肿瘤中，肺脏和肾脏肿瘤发生骨转移的时间早于乳腺和前列腺。约3%-4% 的骨转移瘤患者出现转移灶症状时仍不确定原发灶位于何处，这些患者最常见的原发灶为肺脏，其次为肾脏。导致少年儿童骨转移瘤的最常见的播散性肿瘤为神经母细胞瘤和白血病。长骨的骨干及干骺端、脊柱的椎体多发生骨转移瘤，其中骨转移瘤最常侵犯的骨骼分别为椎体（胸椎> 腰椎> 骶椎> 颈椎）、骨盆、肋骨、胸骨、股骨、肱骨近端和头骨。但骨转移瘤很少累及膝和肘关节远端骨骼，这些部位一旦受累，原发灶多位于肺脏或肾脏，转移途径包括血运转移（最常见）和或淋巴道转移。

临床特点：

疼痛是大多数骨转移瘤最常见的症状（约占67%），通常是持续性或者隐匿性的，夜间常可加重。当转移瘤侵犯骨皮质并侵袭软组织时则会出现软组织肿胀，骨骼遭受严重的骨皮质破坏时则会出现病理性骨折，骨转移瘤侵犯脊柱时常为多发病灶，除了原发灶相症状外还可出现腰痛、椎体压缩骨折、脊柱不稳定、脊柱畸形甚至脊髓或神经根受压的症状等。老年患者出现无法解释的肌肉骨骼疼痛或者既往及近期诊断为远处原发肿瘤患者出现病理性骨折时应高度怀疑骨转移瘤的可能。某些骨转移瘤可能会出现副肿瘤综合征，表现为感觉神经病变、内分泌疾病等，高凝状态可能会导致深静脉血栓和肺栓塞。高钙血症是骨转移瘤患者中最常见的代谢异常，常与乳腺癌，肺癌和肾癌，骨髓瘤和淋巴瘤有关，低钙血症和肿瘤性骨软化症则很少发生。.

实验室检测：

碱性磷酸酶是检测骨转移瘤最敏感的指标，也可用于评估转移瘤的进展。尿中羟脯氨酸增加表明与骨转移瘤导致的骨破坏相关的骨转换增加。同时非特异性的成骨细胞活跃标志物（骨钙素和前胶原1 羧基末端肽）及破骨细胞活跃的标志物（脱氧吡啶酚和吡啶类交联的羧基末端肽）也会增加。骨转移瘤特异性检测包括酸性磷酸酶和前列腺特异性抗原（前列腺癌）、尿血液分析（肾细胞癌或膀胱癌）、血清和尿蛋白电泳（多发骨髓瘤）、外周血涂片和骨髓穿刺（淋巴瘤和白血病）。其他检测如肝酶谱、甲状腺功能检测、血液尿素氮/ 肌酐以及乳房X 光检查可能对某些特殊骨转移瘤的诊断有帮助。贫血及肾功能改变时仍不具有特应性，但应考虑到多发骨髓瘤的可能性。

影像学特点：

如果怀疑骨转移瘤的存在，首先必须行整块骨的前后位及侧位X 线片检查，至少30%-40% 骨转移瘤患者的X 线片可出现肉眼可见的骨质破坏，根据肿瘤组织组成的不同，病变部位出现溶骨性改变、硬化或者混合样改变。长骨转移瘤X 线可出现钙沉积、浸润性或虫蚀样骨质破坏，导致病灶边缘不整，通常情况下表现为病变皮质出现透亮区（如鲨鱼咬

过）。与原发骨肿瘤相比，骨转移瘤的骨质膨胀、骨膜反应、肿瘤骨形成以及软组织肿块较少见。肾癌和甲状腺癌骨转移可能在远处骨质会出现一个大的膨胀性转移性病灶（“井喷”样转移）。

老年患者遭受轻微暴力便出现骨折，同时影像学检查发现骨折处存在骨质破坏的透亮区时应高度怀疑骨转移瘤的存在。脊柱转移瘤通常首先累及椎体与椎弓根的交界处，椎间隙的高度一般可以保留，继续进展时可出现椎体塌陷或者后凸畸形。

脊柱前后位X 线片显示椎弓根消失是脊柱骨转移瘤的特征性表现（眨眼征）。MR 可以评估普通X 线无法显示的其他损伤，比如骨髓病变情况，软组织肿块性质，肿瘤与正常组织分界情况等，但这些标志性的特点以及转移瘤明显的表现不具有特异性。对于脊柱转移瘤来说，MR 是评估脊髓受压的理想检查方法。CT 尤其是高分辨率CT 在判断骨皮质是否中断及预测病理性骨折方面具有优势。核素扫描可用于检测X 线不能发现的转移瘤病灶，但其更大的意义在于发现多发转移灶。全身磁共振成像和PET / CT 检查是检测亚临床骨转移瘤和评估化疗的效果的重要方法。穿刺活检的适用于初次怀疑骨转移瘤的患者（尤其是病变临近组织或器官存在肿瘤的情况）或者既往无孤立性骨病的患者。

鉴别诊断：

需要与多发性骨病相鉴别的骨转移瘤包括：原发性骨肉瘤、多发性骨髓瘤、淋巴瘤、郎格罕细胞增生症、骨髓炎以及儿童白血病和神经母细胞瘤等。虽然临床体检有助于诊断，穿刺活检对于诊断来说仍必不可少，此外穿刺活检样本最好进行组织培养。

治疗：

对于骨转移瘤的不同的治疗方案存在较多的争论，不同治疗方案的适应证不在本文讨论之列。总体来说治疗的目标为缓解疼痛，预防或治疗病理性骨折，提高功能，但不包括治愈骨转移瘤。

非手术治疗：

非手术治疗适应证为小的局限的无症状的转移瘤病灶或者合并症较多的不适于手术治疗的患者。治疗方案包括支具保护，镇痛及放疗以缓解局部疼痛并延缓肿瘤生长。

放疗、激素疗法、免疫疗法、全身放疗及靶向治疗可控制局部原发灶和远处转移灶的病变，双膦酸盐类药物可较少远处转移灶的骨相关并发症并预防骨转移，激素可缓解脊髓受压症状。

四肢骨及中轴骨转移瘤的手术治疗：

大部分的骨转移瘤患者可接受非手术治疗，通常可引起较多并发症并需要手术治疗的骨转移瘤包括骨盆、股骨、肱骨转移瘤，其中股骨转移瘤最常见的并发症为病理性骨折，约50% 的病理性骨折发生于股骨颈。手术治疗可缓解疼痛并能有效预防及治疗病理性骨折（长骨的病理性骨折风险可通过Mirels 评分进行评估，Mirels 评分包括病变部位及大小，病变类型为成骨还是溶骨，是否具有疼痛等症状）。

决定是否手术需要考虑的方面包括预期寿命至少1-3 个月，患者的功能状态，病变范围及组织学性质。对于大关节周围溶骨性骨转移瘤可采取肿物广泛切除+ 关节假体功能重建，这一手术方案同样适用于对全身放化疗不敏感的骨转移瘤（肾细胞癌、的黑色素瘤和甲

状腺癌等）患者。对于长骨转移瘤，跨越整个长骨纵轴的髓内钉疗效明显优于钢板及其他内固定系统。乳腺或前列腺骨转移瘤患者出现病理性骨折时骨愈合的几率明显高于肺癌骨转移患者，可能与前者生存率较高有关。病变部位切除后的骨缺损可通过内固定系统结合骨水泥进行修复。对于含血管丰富的骨转移瘤（肾癌、骨转移癌、多发性骨髓瘤等）术前栓塞血管可减少术中出血。

骨转移瘤患者行截肢治疗的适应征较窄，只有当转移瘤累及手或足，呈现蕈伞型肿物，感染和顽固性疼痛时方可截肢。手术治疗中轴骨转移瘤时，脊柱病理性骨折的风险难以估计，需手术介入的适应症包括：疼痛、病理性骨折、畸形、脊柱不稳定、出现或者神经症状进行性加重以及对放化疗不敏感的转移瘤，可供选择的手术方案较多但基本的手术原则包括：尽可能完整的切除肿物、脊髓或神经根减压、调整并维持脊柱的生物力学稳定、利用椎间融合器等进行椎间融合。经皮椎体成形和经皮椎体后凸成形术可应用于因椎体转移瘤而出现骨折的患者，尤其是乳腺癌骨转移或者多发性骨髓瘤导致的椎体压缩性骨折。

预后及随访：

预后及生存率主要取决于其他因素，对于大部分常见的骨转移瘤来说患者存活时间平均为18.8 个月，其中前列腺和乳腺骨转移瘤生存时间最长，预后最佳；肾及甲状腺转移瘤生存时间及预后居中；肺癌骨转移最差。

图1 (A) 一老年女性患者的右股骨近端正侧位X 线片显示股骨近端外侧骨皮质出现透亮

区（箭头所示），患者主要症状为髋部疼痛。(B) MR 冠状面T1 加权像显示骨髓腔被异常组织替代（空箭头所示），骨皮质缺损（星号所示）及软组织肿块(C) 手术切除样本显示骨皮质破坏（箭头所示）及肿瘤浸髓腔。