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复方丹参滴丸抗高原缺氧作用的研究进展
张雪峰1
(青海省格尔木市人民医院 高原病研究中心,格尔木 816000)
摘要 复方丹参滴丸抗缺氧作用的中医药学、生化药理学、分子药理学、临床药理学机制逐渐被研究,其抗缺氧、抗衰老、抗氧化、抗疲劳、抗辐射、免疫调节等“适应原”样药物作用日益被揭示。目前已证实复方丹参滴丸具有抗大鼠高原低氧组织病理损害、调节高原人血清生物化学物质代谢、改善高原习服期基础生理指标与心血管的效应、改善高原血液流变学特征等作用,可用于高原反应、高原脑水肿、慢性高原病、高原心肌缺血、高原高黏滞血症等急慢性高原病及高原习服、保健、预防、康复及治疗中,但尚需加强循证医学研究。
关键词 复方丹参滴丸; 高海拔; 缺氧; 适应原
Progress in researches for compound Danshen Dropping Pill
in treating altitude hypoxia
ZHANG Xue-feng
(High Altitude Disease Research Center of People’s Hospital, Germud 816000, China)
Abstract The anti-oxidative effects of compound Danshen Dropping Pill (CDDP) have been widely studied in the aspects of traditional Chinese medicine, biochemical pharmacology, molecular pharmacology and clinical pharmacology. The adaptor-like effects of CDDP have been gradually revealed, including its anti-hypoxia, anti-aging, anti-oxidative, anti-fatigue, anti-radiation and immunoregulation effects. Up-to-date it has been found that DSP attenuated histopathological damage in rats, regulated biochemical materials in blood, and improved cardiovascular responses, basic physiological indicators and hemorrheology in the high altitude acclimatization. CDDP is applied in the treatments of plateau response, high altitude cerebral edema, chronic high altitude disease, plateau myocardial ischemia, plateau hyperviscosity syndrome and plateau acclimatization, as well as in health care, prevention, and rehabilitation. These effects of CDDP need to be further verified by introducing evidence-based medicine.
Key words compound Danshen dripping pill; high aititude; hypoxia; adaptor-like
复方丹参滴丸(compound Danshen dripping pill,CDDP)是我国心血管领域应用广泛的一线现代中药。随着其作用机制研究的不断深入和临床实践的逐渐积累[1],其抗缺氧作用逐渐被揭示[2-4],在高原医学领域的应用也日臻增多,在高原保健、高原病预防和治疗方面应用不断被报道。在众多的抗高原缺氧复方中药中也多配伍有丹参一味[5]。笔者在青藏铁路二期修建期间进行了高海拔大人群现场临床观察和动物实验,显示了复方丹参滴丸预防高原心肌低氧症的卓越功效和干预实验动物低氧性病理损害的多方面作用。现
[作者简介] 张雪峰,男,主任医师,主要从事心内科、高原医学研究。联系电话: (0979) 8496130, E-mail: gemzxf@。
对复方丹参滴丸抗高原缺氧作用及相关的研究作一综述,以期对进一步探索、实践有所参考。
1 中医药研究
依据中医理论对高原的认识,《皇帝内经》中指出高原清气不足(缺氧)、燥寒二气为主(干燥多风、寒冷低温)[5]。《灵枢:邪客篇》称“人与天地相应”,高原人体的机能特点为气虚、“气燥”、寒淤。习服早期以气虚、“气燥”、寒为主,慢性适应期淤(血液的“浓”、“黏”、“聚”、“凝”)逐渐突出,参类、助阳、兴奋、凝滞类药物使用择机不当反而会使阴阳失衡,气血、机能失调。更具有针对性的是益气养阴,补气活血化淤,即益气、御寒、润燥、化淤辨证结合,切勿偏颇[6],而复方丹参滴丸恰具备这些中药的药理作用。高原低氧习服的本质是经济有效的高氧利用率,因此,凡具有降低氧耗、节氧效应的食物、药物多有利于低氧习服。复方丹参滴丸具有“抑制”、“调节”、“节能”、“节氧”的强效协同药理作用,可改善高原习服的重要生理表现如“增率”、“增压”反应及高紧张、高代谢、高分解、高耗氧状态的生理代谢特点[6],是其逆转低氧引起的病理生理改变的生物药理学机制,是较典型和优秀的抗低氧中药[7]。
2 实验研究
张广明等[2]总结报道了丹参对高原低氧的实验研究及防治作用,指出丹参能提高血液携氧能力,有效地减轻高原缺氧所致的心、脑、肾、肺等重要脏器的损伤;丹参素呈剂量依赖性抑制低氧性肺动脉收缩,降低肺动脉压,丹参具有的钙通道阻滞作用优于异搏定;丹参也是良好的氧自由基清除剂,效果优于超氧化物歧化酶(SOD),可防止由此而致的脂质过氧化损伤,丹酚酸和丹罗酚酸体外抗氧化作用比维生素E更强;丹参素还能减轻血管紧张素等引发的血小板激活,改善肾上腺素增多导致的微血管内皮细胞水肿、微血栓形成和微循环障碍;丹参对高原心肌慢性缺氧、呼吸链的基本功能具有明显保护作用和很好的膜稳定作用等。陈艳[3]用缺氧液实验电镜观察研究,认为复方丹参滴丸有明显的抗心肌缺氧的药理作用。曾仁杰等[8]对小鼠常压缺氧条件下存活时间的研究显示,复方丹参滴丸能显著提高小鼠缺氧耐力和心肌缺氧的保护能力,与红景天比较药效无显著性差异,具有可替代性。杨志文等[9-11]研究证实复方丹参滴丸能提高SOD活性,降低凋亡指数,
对D-半乳糖致衰大鼠具有抗氧化、抗衰老作用,并对过氧化氢(H
20
2
)损伤人脐静脉内皮细
胞有保护作用,对离体心脏心肌缺氧/复氧损伤大鼠模型通过提高心肌组织中高能磷酸化合物的含量,保护心肌细胞超微结构来保护心肌,其保护效果优于硝酸异山梨酯(消心痛)。田岳凤等[12]综述了复方丹参滴丸降低心肌耗氧量、改善微循环,降低红细胞聚集性、改善红细胞变性能力,抑制血小板活化、减少血栓形成,调节血脂、降低血液黏度,抑制钙内流、抗脂质过氧化,舒张冠状动脉、调节血管舒缩因子,改善左心室功能,防止心肌缺血等七大心脏保护作用。彭祝军等[13]研究了复方丹参滴丸对心室重构抑制作用,使高原性心脏病右心室肥厚防治有了理论基础。
凡能提高机体非特异性抵抗力的一类药物,谓之“适应原”样药物[14]。研究证明其多具有抗缺氧、抗疲劳、抗衰老、抗氧化、免疫调节、防辐射等多种药理学作用,尤其