CYP2C19和CYP2C9VKORC1基因多态性检测在临床中的应用【神经内科】 ppt课件

• CYP2C19﹡3：外显子4第636位碱基发生G>A突
变（ 636G→ 636A ）
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CYP2C19不同等位基因类型
1. 野生型纯合子：快代谢型（中国人占 42.4%）
CYP2C19﹡1/﹡1：636GG，681GG
636
野生型
突变型 681
﹡1 ﹡1
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CYP2C19不同等位基因类型
CYP2C19和CYP2C9/VKORC1基 因多态性检测在临床中的应用
陈思洽 汕头大学医学院第一附属医院
神经内科
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目录
1. CYP2C19和CYP2C9/VKORC1基因 介绍
2. CYP2C19不同等位基因类型及临床意 义
3. CYP2C9/VKORC1不同等位基因及临 床意义
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CYP2C19
• CYP2C19酶，是 P450药物代谢酶家族中的重要 一员，存在于肝微粒体中
• CYP2C19野生型等位基因：CYP2C19﹡1
• 存在CYP2C19﹡2～CYP2C19﹡28等多种突变等 位基因
• CYP2C19﹡2和CYP2C19﹡3为主要突变体，为 功能缺失的等位基因
• CYP2C19﹡2：外显子5第681位碱基发生G>A突 变（ 681G→ 681A ）
the American College of Cardiology Foundation Task Force onpcplint课ica件l expert consensus documents and the American Heart1A0ssociatio
endorsed by the Society for Cardiovascular Angiography and Interventions and the Society of Thoracic Surgeons. J Am Coll Cardiol. 2010 Jul 20;56(4):321-41.
（中国人占 14.2%）
1. CYP2C19﹡ 2／﹡2： 636GG，681AA 2. CYP2C19﹡ 3／﹡3： 636AA，681GG 3. CYP2C19﹡ 2／﹡3： 636GA，681GA
636
636
636
681
681
681
野生型 突变型
﹡2 ﹡2
﹡3 ﹡ 3
﹡ 2 ﹡3
1
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架内血栓形成的风险增加3倍。
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CYP2C19基因检查结果
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CYP2C19基因检测指导氯吡格雷 用药建议
快代谢（﹡1/﹡1 42.4%） 中代谢（ ﹡1/﹡2、 ﹡1/﹡3 43.4% ）
慢代谢（ ﹡2/﹡2、 ﹡3/﹡3、 ﹡2/﹡3 14.2% ）
*CYP2C19基因对氯吡格 *高血栓风险病人可考虑
经由CYP2C19代谢的药物
• CYP2C 1 9参与几十种药物代谢 • 抗血小板药物：氯吡格雷 • 抗癫痫药：美芬妥英、苯巴比妥、丙戊酸； • 质子泵抑制剂：奥美拉唑、雷贝拉唑； • 抗抑郁药：丙咪嗪、氯丙咪嗪、阿米替林、西酞普兰； • 镇静催眠药：地西泮、去甲地西泮； • 抗疟疾药：氯胍、氯二胍； • 降糖药：甲苯磺丁脲； • 抗真菌药：伏立康唑； • 抗肿瘤药：环磷酰胺、异环磷酰胺等
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CYP2C19和 CYP2C9/VKORC1基因
1. CYP2C19：细胞色素P450酶2C19 2. CYP2C9：细胞色素P450酶2C9 3. VKORC1：维生素K环氧化物还原酶复合体
亚单位1 ☆ CYP2C19酶可影响氯吡格雷代谢 ☆ CYP2C9/VKORC1酶可影响华法林代谢
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Scott SA, Sangkuhl K, Gardner EE, et al. Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium.Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium guidelines for cytochrome P450-2C19 (CYP2C19) genotype and clopidogrel therapy. Clin Pharmacol Ther. 2011 Aug;90(2):328-32. Holmes DR Jr, Dehmer GJ, Kaul S, et al. ACCF/AHA clopidogrel clinical alert: approaches to the FDA "boxed warning": a report of
雷药效无影响
增加剂量
*ACS及PCI术后使用常规 *PCI术后一定时间内使用 氯吡格雷剂量（ 75mg/d ） 双倍氯吡格雷
（150mg/d），之后改为
75mg/d
*换用替格瑞洛或普拉格 雷
*氯吡格雷无效风险大大增 加，易发生心脑血管事件
*优先考虑换用新药替格瑞 洛或普拉格雷
*PCI术后联用其他抗血小板 药物，如西洛他唑，两联变 三联抗血小板。
2、野生型基因与突变基因杂合子：中代谢型
（中国人占 43.4%）
1. CYP2C19﹡1/﹡2 ： 636GG，681GA 2. CYP2C19﹡1/﹡3 ： 636GA，681GG
636
636
野生型
681
681
突变型
﹡1 ﹡2 1
﹡1 ﹡3 2
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CYP2C19不同等位基因类型
3、突变基因纯合子或杂合子：慢代谢型
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CYP2C19基因检测的其他 临床意义
• 西酞普兰或艾司西酞普、质子泵抑制剂（奥美 拉唑、兰索拉唑、泮托拉唑兰）主要是药物原 形起作用，快代谢类型者（*1/*1），按常规 给药剂量可能不足，建议适当加量或者换药。
• 突变基因携带者服用正常剂量伏立康唑可能产 生较高血药浓度导致肝毒性，建议适当减量
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Mega等发现162例健康受试者中，携带CYP2C19突变等位基因者与非携带者相比，
氯吡格雷活性代谢物的浓度水平降低约32.4％，血小板抑制率降低约9％。
而在另一项临床试验中，发现同样为氯吡格雷治疗，携带CYP2C19突变等位基因者
与非携带者相比，因心脑血管事件死亡的相对风险增加53%（12.1% vs 8.0%），支