药品GMP认证缺陷问题分析王彦忠PPT课件

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(一)质量管理
• 举例：偏差和变更控制案例中缺少风险评估的程序及数据 。(第14条)分析：企业应将质量风险管理理念贯穿于质量 和生产的各个方面，如对变更的风险分析可以前瞻性地预 测变更带来的影响，更好地改进变更方案。对偏差进行调 查处理的过程中，寻找、确定潜在的根源时可以运用风险 管理的理念和方法。
量。(第83条) • 分析：市场抽验发现某企业生产的复方制剂某些批次含量
不合格，经现场检查发现企业投料量小于设备的最小混合 量，从而造成物料混合不均匀。
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(五)物料和产品
• 本章节共有条款36条，现场检查发现缺陷项目所涉及的条 款有37条，其中出现频次较高的缺陷项目内容涉及条款为 第106条、第112条、第103条、第119条；主要缺陷项目 涉及的条款分别为第115条。主要存在问题：
• 分析：灭菌柜设备选型上存在缺陷。
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(四)设备
• 无菌药品认证举例2： • 未制定设备的预防性维护计划和规程，使用临时性的方法
进行设备维护。(第80条) • 分析：设备预防性维护目的是确保设备处于持续的验证状
态，关键设备的预防性维护应受质量管理体系的监督。
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(四)设备
• 举例3： • 部分批次产品投料量小于企业混合设备经确认的最小混合
• 分析：产尘操作间应采取专门的措施防止粉尘扩散，避免 交叉污染并便于清洁。
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(三)厂房与设施
• 无菌药品认证举例2： • 小容量注射剂灌封A／B级区尘埃粒子每批监 测一次，监
测点为出瓶口和灌装点；浮游菌每 批监测一次，监测点 为灌装点。对于无菌工艺 灌装的产品，无菌灌装时尘埃 粒子和微生物监 控不够充分。(无菌附录10、11)
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(四)设备
• 新版GMP中本章节共有条款31条，现场检查发现缺陷项 目所涉及的条款有266条，其中出现频次较高的缺陷项目 内容涉及的条款为第80条、第87条、第86条；主要缺陷 项目涉及的条款为第83条。主要存在问题：
• 1．没有制定设备的预防性维护计划。
• 2．用于生产或检验的设备和仪器使用日志不规范。主要 表现在缺少使用记录、维护记录、记录不全或未按日志管 理。
(一)质量管理
• 2010版GMP中本章节共有条款34条，现场检查发现缺陷 项目所涉及的条款有6条，其中出现频次较高的缺陷项目 内容涉及条款为第13条，主要缺陷项目为第12、13条。 主要存在问题为：1．质量风险管理不到位。主要表现在 未在实际生产过程中运用质量风险方法进行评估或评估依 据不足；未对研发、临床使用的风险进行识别，未记录风 险沟通、审核的过程，未使用风险分析方法对整个产品生 命周期进行科学评估。2．从事质量检验的人员缺乏基本 理论知识及实际操作技能。
• 3．设备操作规程的可操作性不强，如操作规程的操作内 容不全或内容制定不合理。
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(四)设备
• 4．部分用于生产或检验的仪器、量具未经校准。 • 5．未对水系统进行定期监测。主要表现在水系统清洗、
消毒、运行记录不全；制药用水检测记录不全。 • 6．称量用电子秤、分析天平使用不规范。如无设备编号
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(二)机构与人员
• 举例3：企业配备人员不足。部分岗位工资由其他岗位人 员兼职完成，造成个别人员承担职责过多，不能完全履行 职责。(第18条)分析：因该企业同时存在QA与QC人员数 量不足，实际操作能力欠佳，不能保证产品的质量等问题 ，因此，缺陷合并，上升为严重缺陷。无菌药品认证举例 ：无菌制剂车间改造后，灌封洁净级别发生变更，未及时 对操作人员进行无菌操作区域人员行为规范方面的培训， 如行走速度、动作幅度、交谈等方面的规定。(第28条)
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(二)机构与人员
• 举例l：未设置企业质量管理负责人，现有的质量管理部 门经理不具备企业质量管理负责人的相应职责。(第23条) (主要缺陷)
• 举例2：多个岗位人员培训不到位，如(1)仓库人员没有按 规定进行通风，物料标识品名填写不规范；(2)温湿度记 录没有按照SOP执行； (3)记录表中有修改没有签字； (4)QC微生物检验人员佩戴项链、戒指进入微生物实验室 (C级)，从微生物限度检测室出来未关紧门接着进入无菌 检查室。(第27条) (主要缺陷)
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(三)厂房与设施
• 本章节共有条款28条，现场检查发现缺陷项目所涉及的条 款有73条，其中出现频次较高的缺陷项目内容涉及条款为 第65条、第58条、第43条、第42条，主要缺陷项目4条， 分别为第40、61、第46条、第42条。
• 主要存在问题有： 1．防止粉尘扩散、排热排湿、避免交 叉污染措施不到位。主要表现在称量间、粉碎间、分装间 、干燥间、清洗间、配滤间等房间无捕尘、排风设施或效 果不佳。
，量程与所称量物料不相符，使用前未进行校准检查。 • 7．共用设备未对清洁残留物进行Baidu Nhomakorabea估。
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(四)设备
• 无菌药品认证举例1： • 水浴灭菌柜内除置于产品内的穿刺探头外，均未设置移动
温度探头，不利于监测灭菌柜几何中心位置温度；企业自 备验证仪，配备了12个无线温度探头，对于软袋线灭菌柜 ，温度探头相对较少，不利于正确判断设备冷点；灭菌柜 没有配置喷淋水流速和压力监测仪器或仪表。(第7 1条)
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(二)机构与人员
• 本章节共有条款16条，现场检查发现缺陷项目所涉及的条 款有109条，其中出现频次较高的缺陷项目内容涉及条款 为第27条；严重缺陷项目为第27条；主要缺陷项目涉及 的条款分别为第18、25、27条。主要存在问题有： 1． 培训不到位。主要表现在未结合岗位要求进行培训；培训 记录不全；未对培训效果进行评估或评估内容不全。 2． 企业配备人员不足。部分岗位工作由其他岗位人员兼职完 成，造成个别人员承担职责过多，不能完全履行职责。
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(三)厂房与设施
• 2.仓库取样车不能有效防止污染或交叉污染。 • 3.精密仪器室避免受静电、震动、潮湿等其他因素干扰的
措施不足。 • 4.生产区、仓储区防止昆虫或动物进入设施不到位。
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(三)厂房与设施
• 无菌药品认证举例1：
• 某c级生产车间的称量间内分设有并排的3个称量柜，活性 炭称量柜(含润炭)、散装原辅料称量柜和整包原辅料称量 柜，称量间各称量柜的结构、送风口、直排风口布局不合 理，且该称量间与浓配间有一个直通传递原料窗口，存在 污染和交叉污染风险。(第53条)