糜蛋白酶临床应用进展

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糜蛋白酶临床应用进展
摘要:糜蛋白酶是一种常见的药品,近年来它的临床应用日益广泛,越来越受到人们的关注。

综述了糜蛋白酶目前在临床上的应用。

关键词:糜蛋白酶;临床应用;综述
糜蛋白酶又称胰凝乳蛋白酶(Chymotrysin),系从牛或猪胰中提取的一种蛋白水解酶,具有肽链内切酶的作用,通过切断蛋白质肽链中酪氨酸、苯丙氨酸的羧端肽链作用,专一水解羧端芳香族氨基酸(酪氨酸、色氨酸、亮氨酸)或侧键大体积疏水性残基甲硫氨酸等。

可以分解炎症部位纤维蛋白的凝结物,促进血凝块、脓性分泌物及坏死组织的溶化分解,从而净化创面,使肉芽组织新生,促进伤口愈合。

在国外,该药在眼科、皮肤科做临床局部应用已被肯定[1,2]。

国内临床上主要用于眼科手术,也可用于创口或局部炎症,以减少局部分泌和水肿。

近年来随着临床药理学研究的不断发展,其临床应用范围也日渐广泛。

1 糜蛋白酶在临床的应用
1.1 治疗痤疮
糜蛋白酶可提高组织通透性,抑制炎症反应,溶解渗出及坏死组织等,因而可改善痤疮症状。

邬运学、李其林等人[3]采用α-糜蛋白酶4000U+硫酸阿米卡星注射液2ml囊肿内注射,治疗总有效率达94.74%。

高嵩等[4]采用α-糜蛋白酶5mg加生理盐水2ml直接注射的方法治疗痤疮,3~7天为一疗程,治疗84个结节性囊肿性痤疮,治愈71个,好转13个。

1.2 治疗不孕症
目前已经发现,有多种因子参与精液液化过程,其中以酶类物质最为重要,α-糜蛋白酶属肽链内切酶,能明显缩短精液液化时间,降低其粘稠度,而对精子活动无明显影响。

李荣香等人[5]采用α-糜蛋白酶联合宫腔内人工授精治疗不孕症,对不孕的38例病人进行114次人工授精,有23例妊娠。

徐勇[6]采用知柏地黄汤加味与糜蛋白酶联合治疗61例男性不孕症,其中知柏地黄汤加味每天一剂,糜蛋白酶针5mg,每周2次,4周为一疗程,治愈率为83.6%,总有效率达96.7%,疗程短,疗效好,且患者所花费用低,具有临床使用价值。

1.3 治疗腱鞘囊肿
腱鞘囊肿是一种关节附近的囊性肿块,治疗方法很多,传统的囊内注射药物是醋酸氢化可的松,但易复发。

采用α-糜蛋白酶治疗腱鞘囊肿主要是基于α-糜蛋白酶是蛋白水解酶的作用,α-糜蛋白酶能溶解脓液使之变稀,溶解血液凝块和坏死组织,消除炎症过程引起的纤维素沉淀,促进肉芽组织的生长,但对正常组织无影响。

腱鞘囊肿的囊壁为致密的纤维结缔组织,囊壁内无衬里细胞,囊内为无色透明粘液,α-糜蛋白酶注入腱鞘囊肿后,可以稀释溶解残余胶冻状囊液,溶解囊壁组织,使囊腔闭合,从而达到治愈效果。

明伟、张德纯[7]采用直接将α-糜蛋白酶稀释液注入至囊肿处,拔针后针眼处轻压1~2分钟的方法对73例腱鞘囊肿患者进行了治疗,治愈率为90.4%,随访43例无一例复发。

1.4 治疗慢性咽炎
覃启才[8]采用板蓝根及α-糜蛋白酶混合液行咽壁粘膜下注射的方法对271例慢性咽炎患者进行了治疗,每周2次,共2周,治疗组的总有效率达94.8%,未发现任何毒副作用,且价廉、使用方便,可作为慢性咽炎临床治疗的有效方法。

1.5 治疗盆腔炎
杨日普、俞水仙[9]应用盆腔控管注入α-糜蛋白酶治疗盆腔炎取得良好效果。

方法:生理盐水200ml加α-糜蛋白酶400U、1%普鲁卡因20ml、泼尼松龙50mg、透明质酸酶1500U,细菌培养阳性者加入该细菌敏感的抗生素;阴性者加庆大霉素24U、甲硝唑100mg,然后经导管直接插入或加压滴入盆腔,共10次,治疗有效率达96.08%。

白清芬、明秀丽[10]采用甲硝唑配伍α-糜蛋白酶侧穹窿封闭治疗慢性盆腔炎,也取得了较好的效果,30例患者治疗总有效率达96.67%。

1.6 治疗腰椎间盘突出症
郑光亮、袁汉等人[11]应用高浓度α-糜蛋白酶对应节段治疗各型腰椎间盘突出症36例。

方法:将4000~20000Uα-糜蛋白酶溶于10ml生理盐水中,然后缓慢注入硬膜外腔3~5ml,一般治疗3~4次即可治愈,3次为一疗程,治疗有效率达94.44%,且方法简单方便,容易掌握,疗效甚佳,有很好的推广价值。

1.7 治疗疱疹性口炎
疱疹性口炎是一种急性感染性炎症,多发于6岁以下的儿童。

病因主要为单纯疱疹病毒型所致,目前尚无特效疗法。

程敏[12]采用利巴韦林、α-糜蛋白酶超声雾化,收到了良好效果。

方法:利巴韦林10mg,注射用糜蛋白酶4000U加生理盐水20ml超声雾化吸入,每日2次,每次20min,治疗总有效率为88.32%。

1.8 治疗重症肺炎
肺炎是小儿中常见的一种疾病,因小儿咳痰困难,王俊芳、叶继昌[13]对50例重症肺炎患儿在常规综合治疗的基础上,以糜蛋白酶、地塞米松、庆大霉素、生理盐水雾化吸入。

治疗总有效率达96%,且明显缩短了住院天数。

1.9 治疗骨伤科
宋明[14]将α-糜蛋白酶应用于治疗粘连型肩周炎、创伤性疤痕粘连、创伤性关节炎、滑囊炎等,共有1200多例次接受治疗,除有2例过敏反应外,均取得了满意的疗效。

其治疗粘连型肩周炎的方法:α-糜蛋白酶5mg、生理盐水10ml 溶解后加入确炎舒松A2ml、2%利多卡因5ml、维生素B121mg,在压痛点分别适量注入。

每周1次,连续2至3次就可显效。

1.10 治疗结核性脓胸
结核性脓胸患者,外科行引流术后长期保留引流管,非常痛苦。

曹立、张立慧等人[15]对68例患者在口服三联抗痨药、抗生素基础上,加用糜蛋白酶5mg,肌肉注射,每日2次,每次胸穿后胸腔内注射糜蛋白酶5~10mg进行治疗,取得了满意疗效。

此药毒性低,副作用小,价格便宜,易被患者接受,对脓腔的清除有明显效果,临床可以应用。

1.11 治疗皮肤慢性溃疡
马利斌[16]外用α-糜蛋白酶代替升丹类药物综合治疗皮肤慢性溃疡38例,取得了满意疗效。

方法:取1~2支含量4000U的糜蛋白酶粉针剂,用0.5~1ml 生理盐水注射液稀释,将药液滴在疮面停留几分钟,药液充分吸收后清除脓腐,再薄摊中药膏,每日换药1次。

临床治愈37例,无效1例,治愈率为97.4%,
治愈的37例中,疗程最短15天,最长85天。

1.12 治疗其它疾病
另有文献报道,α-糜蛋白酶对急性鼻窦炎[17]、牙周脓肿[18]、腹部切口脂肪液化[19]、溃疡性结肠炎[20]、老年慢支、哮喘[21]、食物性食管支架阻塞[22]、褥疮[23]、肛裂[24,25]、宫颈糜烂[26]等方面均有良好的疗效。

2 结束语
糜蛋白酶的给药方式有肌肉注射、喷雾吸入、局部外敷及灌注等。

副作用主要在于异性蛋白进入体后可能会引起抗原抗体反应,个别患者可能产生这样的情况[27]。

如在给药前先用抗组织胺类药物预防,反应可以减轻。

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