铁超载促进阿尔采末病的发展及其相关治疗
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８ ４・ ２
中国药理 学通报
Ｃ ｉ ｓ Ｐ ａｍ ｃｌ ｉ ｌ ｕｌｉ ２ １ ｕ ； （ ）８ ４～ ｈ ｅｅ ｈ ｒ ａｏ ｇ ａ ｌｔ ｎ ｏ ｃ Ｂ ｅｎ ００Ｊｎ２ ６ ：２ ７ ６
铁超载促进阿尔采末病的发展及其相关治疗
孙祚敏 孔卫娜 李广志 柴锡庆 ， ， ，
（． １ 河北化工 医药职业技 术学院， 河北 石 家庄 ０ ０ ２ ；． 家口第一人 民医院， ５０ ６ ２ 张 河北 张家１ ０ ５０ ） ： ７０ ０ ７
８ ｌ ０ ０２， ｍａｌ ｘ ｅ ｍ＠ １ ３ ｃຫໍສະໝຸດ Baiduｍ ５ １０ Ｅ— ｉ ： ｑ ｈ ６ ．ｏ
（ ２）：５—９． ８
ｌ —８１ Ｊ７ ５２ ．
［０ ｅ ｌ ， ｅ ｌ ． ｅ ｌ ｔ ｏｅ ｔ ｎ ａ ｓ ａ ｕ ｉ — ． ２ ］Ｈ ｌ Ｋ Ｈ ｌ Ｋ Ｍ ｔｌ ｈ ｎ ｉ ａ ｅｕｔ ｒ ｓｎ ｉ ａＧ ａＯ ａｏ ｉ ｎ ｔ ｅ ｃ ｍ ｔ ｅ ｎ
作者简介 ： 孙棒敏 （９ ９一 ， ， 士， １６ ） 女 硕 副教授 ， 研究 方 向： 因工程 基
药 物 ， ｅ：３ ｌ８ １０５ Ｅ ｍａ ：ｕ３ ９ ＠ ｓｈ ．ｎ； Ｔ ｌ０ １＿５ １１８，— ｉ ｓｎ２ ９ ｏｕ ｏ ｌ
柴锡庆 （９ ８一）男 ， １５ ， 博士 ， 教授 ， 博士生导 师 ， 究方 向： 研 老年 性 痴 呆 病 因 及 发 病 机 制 ， 讯 作 者 ， ｅ： ３ ｌ 通 Ｔｌ ０ ｌ一
元发生损伤。除此之外 ， 研究 还发现 ， 铁超 载还可 以促进 脑 淀粉样前体蛋 白（ ｍ ｌ ｄｐｅｕｓｒ ｒ ｅ ， Ｐ ） ａ ｙ ｉ ｒｃｒ ｏ ｉ Ａ Ｐ 的表达 ， ｏ ｏ ｐ ｔｎ 并 促进 Ａ Ｂ聚集及纤维化 ， 诱导 ｔ ａ 白聚集形成 Ｎ Ｔ 降低 神 ｕ蛋 Ｆ， 经元的 自我损伤修复 能力和促进神 经元细胞周期 发生异 常
中国 图 书 分 类 号 ： －５ Ｒ ３ ２ ８ ； ２ ． ５ Ｒ ５ １ ； Ｒ０ ； ２ ． １ Ｒ ３ ９ ２ ； ９ ．１
Ｒ ４５． ５ ７ ７０
阿尔采 末病 （ ｌ ｅ ｅ， ｄｓａｅ Ａ 是～种 常见的慢 Ａｚ ｉ ｒ ｉ ｓ， Ｄ） ｈｍ ｓ ｅ 性进行性精神功能衰退 性疾病 ， 主要症状 为进行性记忆力和 认 知力减退 。其病理特征 主要 包括神经 元间淀粉样 斑块沉 积形成老年斑 、 过磷酸化 ｔ ａ 白为核心形成神经 元 内神经 ｕ蛋 纤维缠结 （ ｅｒ ｂｉａ ｎｌ， Ｆ 、 ｎｕ ｆ ｒｌｒ ｔ ｇ Ｎ Ｔ） 特定脑 区选择性 神经 ｏ ｉ ｌ ｙａ ｅ 元 丢失等 病理 改 变。Ａ Ｄ是 一 种 多病 因介 导 的疾 病 Ｊ 最 ， 近， 越来越 多的研 究发现 在 Ａ Ｄ患 者 的脑 中 ， 铁水 平异 常升 高 。脑铁 的升高导致 了大量 自由基的生成 ， 导 Ａ 诱 Ｄ神经
ｐ ｏ ｌ ｓ ｏ ｅ ｌ ｍｉｒ ｔ ｎ ｎ ｔｍｏ ｎ ａ ｉｎ ｉ ｈ ｍａ ｂ ａ ｄ ｒ ｒ ｆ ｅ ｆ ｃ ｌ ｉ ｇ ａｉ ａ ｄ ｕ ｒ ｉ ｖ ｓ ｏ ｎ ｕ ｎ ｌ ｄ ｅ ｏ ｃ ｎ ｅ ｄ ｎ ｉ ｔ ｌｔ ｉｎ ｉ ｎ ｉｏｉ ａ ｄ ｍｅｈ ｌ ａ ｓ ａ ｃ ｒｉ ｅ ｔ ｙ ｍｅａ ｏ ｈ ｏ ｅ ｎ ｔ ａ ｄ ｎｃ ｔ ｍｉ ｅ Ｎ— ｔ ｙ ｔ ｎ － ｆ ｌ Ｅ ｎ ｒ
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［３ ２ ］ＷｕＹ，ｉ ａ Ｓ Ｂｒｎ ｅａ． ｖｒ ｐｉｇｇｎ ｘｒｓｉ Ｓａ ｔＭ ，ｅｅｓＭ Ｅ，ｔ １Ｏ ｅｌ ｐｎ ｅｅｅｐｅｓ ｎ ｄｙ ａ ｏ
述， 以期 为 Ａ Ｄ的临床治疗提供新 的策 略。 关键词 ： 阿尔采末 病 ； ； 自由基 ； 铁 氧 Ｄ淀 粉样 蛋 白； 胞周 细 期； 铁螯合剂
收稿 日期 ：０ ０— ２— １修 回日期 ：０ ０— ３—２ ２１ ０ ０， ２１ ０ ５ 基金项 目： 河北省教育厅科研计划资金资助项 目（ ｏ２０ ４ ３ ； Ｎ ０ ７ ３ ） 河北 省 自然科学基金资助项 目（ ｏＣ ０ ００ ４ １ Ｎ ２ １０ １７ ）
文献标识码 ： 文章编号 ：０ １— ９ ８ ２ １ ）６— ８４— ４ Ａ １０ １７ （０ ０ ０ ０ ２ ０
摘要 ： 阿尔采末病 （ ｌ ｅ ｒ ｉ ａｅＡ 的早期 神经病理 Ａｚ ｉ ＇ ｄｓ ｓ ， Ｄ） ｈ ｍｅ ｓ ｅ 学就表现 出脑铁 代谢 的紊乱 ， 并伴 随有 氧化应 激水 平 的升
高、 淀粉样蛋 白（ ａ ｌｉ ｐｏ ｉ， １ 的沉积 、ａ — ｏ ｒｔｎ Ａ ） ｍｙ ｄ ｅ ３ Ｔ ｕ蛋 白的 过磷酸化 以及神经元 细胞周期 的失控进而 导致 的神经 元凋
亡 。铁代谢失控 和 Ａ Ｄ之 间存在很 多联 系 ， 该文就铁超 载促 进Ａ Ｄ发生发展 的内在机制及铁螯合剂对 Ａ Ｄ的治疗进行综
来加剧 Ａ Ｄ神经元 的凋亡 。因此铁 超载可 以通过 多种途径
促进 Ａ Ｄ的 发 生 和发 展 。 １ 铁 超 载 促进 Ａ 发 展 的机 制 Ｄ
１１ 脑铁 超载促进 ＡＤ神经元 的氧化损伤 ．
神经元富含对
自由基敏感 的多不饱和脂 肪酸 ， 易被氧化 ， 极 且其抗 氧化酶 和谷胱甘肽含量较低 ， 清除 自由基 的能力 相对较弱 。因此 ， 脑组织更容易受到 自由基 的攻击 。氧 自由基 主要包括 超氧 阴离子 （・ ） 羟 自由基 （・ Ｈ） 过氧化氢 （ ： 、 Ｏ一、 Ｏ 、 Ｈ Ｏ ） 单线 态 氧 （ Ｏ ） 一 氧 化 氮 （ Ｏ） 。 中 ，・ Ｈ可 能 是对 生 及 Ｎ 等 其 Ｏ
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中国药理 学通报
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铁超载促进阿尔采末病的发展及其相关治疗
孙祚敏 孔卫娜 李广志 柴锡庆 ， ， ，
（． １ 河北化工 医药职业技 术学院， 河北 石 家庄 ０ ０ ２ ；． 家口第一人 民医院， ５０ ６ ２ 张 河北 张家１ ０ ５０ ） ： ７０ ０ ７
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作者简介 ： 孙棒敏 （９ ９一 ， ， 士， １６ ） 女 硕 副教授 ， 研究 方 向： 因工程 基
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柴锡庆 （９ ８一）男 ， １５ ， 博士 ， 教授 ， 博士生导 师 ， 究方 向： 研 老年 性 痴 呆 病 因 及 发 病 机 制 ， 讯 作 者 ， ｅ： ３ ｌ 通 Ｔｌ ０ ｌ一
元发生损伤。除此之外 ， 研究 还发现 ， 铁超 载还可 以促进 脑 淀粉样前体蛋 白（ ｍ ｌ ｄｐｅｕｓｒ ｒ ｅ ， Ｐ ） ａ ｙ ｉ ｒｃｒ ｏ ｉ Ａ Ｐ 的表达 ， ｏ ｏ ｐ ｔｎ 并 促进 Ａ Ｂ聚集及纤维化 ， 诱导 ｔ ａ 白聚集形成 Ｎ Ｔ 降低 神 ｕ蛋 Ｆ， 经元的 自我损伤修复 能力和促进神 经元细胞周期 发生异 常
中国 图 书 分 类 号 ： －５ Ｒ ３ ２ ８ ； ２ ． ５ Ｒ ５ １ ； Ｒ０ ； ２ ． １ Ｒ ３ ９ ２ ； ９ ．１
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阿尔采 末病 （ ｌ ｅ ｅ， ｄｓａｅ Ａ 是～种 常见的慢 Ａｚ ｉ ｒ ｉ ｓ， Ｄ） ｈｍ ｓ ｅ 性进行性精神功能衰退 性疾病 ， 主要症状 为进行性记忆力和 认 知力减退 。其病理特征 主要 包括神经 元间淀粉样 斑块沉 积形成老年斑 、 过磷酸化 ｔ ａ 白为核心形成神经 元 内神经 ｕ蛋 纤维缠结 （ ｅｒ ｂｉａ ｎｌ， Ｆ 、 ｎｕ ｆ ｒｌｒ ｔ ｇ Ｎ Ｔ） 特定脑 区选择性 神经 ｏ ｉ ｌ ｙａ ｅ 元 丢失等 病理 改 变。Ａ Ｄ是 一 种 多病 因介 导 的疾 病 Ｊ 最 ， 近， 越来越 多的研 究发现 在 Ａ Ｄ患 者 的脑 中 ， 铁水 平异 常升 高 。脑铁 的升高导致 了大量 自由基的生成 ， 导 Ａ 诱 Ｄ神经
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述， 以期 为 Ａ Ｄ的临床治疗提供新 的策 略。 关键词 ： 阿尔采末 病 ； ； 自由基 ； 铁 氧 Ｄ淀 粉样 蛋 白； 胞周 细 期； 铁螯合剂
收稿 日期 ：０ ０— ２— １修 回日期 ：０ ０— ３—２ ２１ ０ ０， ２１ ０ ５ 基金项 目： 河北省教育厅科研计划资金资助项 目（ ｏ２０ ４ ３ ； Ｎ ０ ７ ３ ） 河北 省 自然科学基金资助项 目（ ｏＣ ０ ００ ４ １ Ｎ ２ １０ １７ ）
文献标识码 ： 文章编号 ：０ １— ９ ８ ２ １ ）６— ８４— ４ Ａ １０ １７ （０ ０ ０ ０ ２ ０
摘要 ： 阿尔采末病 （ ｌ ｅ ｒ ｉ ａｅＡ 的早期 神经病理 Ａｚ ｉ ＇ ｄｓ ｓ ， Ｄ） ｈ ｍｅ ｓ ｅ 学就表现 出脑铁 代谢 的紊乱 ， 并伴 随有 氧化应 激水 平 的升
高、 淀粉样蛋 白（ ａ ｌｉ ｐｏ ｉ， １ 的沉积 、ａ — ｏ ｒｔｎ Ａ ） ｍｙ ｄ ｅ ３ Ｔ ｕ蛋 白的 过磷酸化 以及神经元 细胞周期 的失控进而 导致 的神经 元凋
亡 。铁代谢失控 和 Ａ Ｄ之 间存在很 多联 系 ， 该文就铁超 载促 进Ａ Ｄ发生发展 的内在机制及铁螯合剂对 Ａ Ｄ的治疗进行综
来加剧 Ａ Ｄ神经元 的凋亡 。因此铁 超载可 以通过 多种途径
促进 Ａ Ｄ的 发 生 和发 展 。 １ 铁 超 载 促进 Ａ 发 展 的机 制 Ｄ
１１ 脑铁 超载促进 ＡＤ神经元 的氧化损伤 ．
神经元富含对
自由基敏感 的多不饱和脂 肪酸 ， 易被氧化 ， 极 且其抗 氧化酶 和谷胱甘肽含量较低 ， 清除 自由基 的能力 相对较弱 。因此 ， 脑组织更容易受到 自由基 的攻击 。氧 自由基 主要包括 超氧 阴离子 （・ ） 羟 自由基 （・ Ｈ） 过氧化氢 （ ： 、 Ｏ一、 Ｏ 、 Ｈ Ｏ ） 单线 态 氧 （ Ｏ ） 一 氧 化 氮 （ Ｏ） 。 中 ，・ Ｈ可 能 是对 生 及 Ｎ 等 其 Ｏ