《晚期肺癌维持治疗》PPT课件
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• 应用较低剂量低毒性单药维持治疗，是否可获益未有 定论，需开展更多临床研究进一步探讨和解答
• 中晚期NSCLC维持治疗的临床研究能否达到预期的目 的，研究报道甚少
.
4
Copyright © 2000 Eli Lilly and Company
第三代化疗药物单药维持的循证医学依据
晚期NSCLC维持化疗III期临床研究
紫杉醇维持治疗3/4度毒副反应发生率较高
100% 80%
86%
60% 45%
40%
20%
0%
报告至少1次 不良反应患者比例
报告至少1次3/4度 不良反应患者比例
Belani CP,et al. J Clin Oncol 2003; 21:2933–2939.
.
10
Copyright © 2000 Eli Lilly and Company
• Day模型[2]
采用最有效的药物或方案作为巩固治疗，使疗效达到最优化
诱导化疗阶段可作为一种体内药物的敏感试验，从中选出肿瘤缓解 或疾病稳定的患者。再选择诱导化:疗中的一种敏感药物作为维持/巩 固治疗
诱导化疗通常采用两药标准联合方案，为NSCLC患者选择性地采用 一种有效的单药进行维持治疗，理:论上有可能延缓疾病进展时间,改 善疾病的相关症状，副作用也相对最小
TTP (周) MST (周) 1YS 2YS
紫杉醇 (n=65)
38 75 72% 32%
观察组 (n=65)
29 60 60% 26%
p
0.124 0.243
Belani CP,et al. J Clin Oncol 2003; 21:2933–2939.
.
9
Copyright © 2000 Eli Lilly and Company
化疗后长春瑞滨维持 10% 36% 4% 6% 0% 4% 6% 6% 0% 8%
同步放化疗后长春瑞滨维持 8% 60% 3% 22% 3% 3% 8% 8% 3% 11%
• 维持治疗通常采用诱导化疗方案中的一种药物,或是与 诱导化疗药物无交叉耐药的另一种药物，所用的维持 药物剂量相对较小
.
2
Copyright © 2000 Eli Lilly and Company
维持治疗的基本原理
• Goldie和Coldman的假设[1]
提早应用无交叉耐药的化疗药物，至肿瘤出现耐药前可杀灭更多的癌细胞
作者 Belani Westeel Fidias Brodowicz
诱导方案 紫杉醇卡铂
MIC或 MIC/胸部放疗
健择卡铂
健择顺铂
诱导化疗
401/130 (CR/PR/SD)
573/181 (CR/PR)
552/307 (CR/PR/SD)
354/215 (CR/PR/SD)
维持方案 紫杉醇 vs. 观察 长春瑞滨 vs.观察 立即 vs. 延迟多西他赛 健择 vs. 观察
晚期NSCLC一线维持治疗药物
• 紫杉醇 • 长春瑞滨 • 多西他赛 • 健择 • 靶向药物
.
11
Copyright © 2000 Eli Lilly and Company
长春瑞滨用于一线有效患者的维持治疗研究
湿性IIIB和IV期NSCLC
MIC MIC MIC MIC
MIC MIC
放疗
W1 W5 W9 W13
.
wk.baidu.com
5
Copyright © 2000 Eli Lilly and Company
晚期NSCLC一线维持治疗药物
• 紫杉醇 • 长春瑞滨 • 多西他赛 • 健择 • 靶向药物
.
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Copyright © 2000 Eli Lilly and Company
晚期NSCLC一线维持治疗药物
• 紫杉醇 • 长春瑞滨 • 多西他赛 • 健择 • 靶向药物
16周时的 缓解者 (n=130)
R
维持化疗期
每周紫杉醇 70mg/m2× 3/4W
(n=65)
观察组 (n=65)
Belani CP,et al. J Clin Oncol 2003; 21:2933–2939.
.
8
Copyright © 2000 Eli Lilly and Company
紫杉醇维持治疗未显著延长生存，延缓进展
缓解者 随机 分组
(N=181)
观察组 (n=90)
长春瑞滨维持组 (n=91)
化疗组 17周后开始维持 放化组18周后开始维持
Westeel V, et al. J Natl Cancer Inst 2005; 97:499-506.
.
12
Copyright © 2000 Eli Lilly and Company
长春瑞滨维持治疗无法显著延长生存期
12.5
10.2
P=0.48
Westeel V, et al. J Natl Cancer Inst 2005; 97:499-506.
.
13
Copyright © 2000 Eli Lilly and Company
长春瑞滨维持治疗的严重毒性反应较大
3/4度毒性 贫血 中性粒细胞减少 血小板减少 感染 咯血 肠阻塞 肺炎 周围神经炎 心脏毒性 其他
1. Goldie JH, et al. Cancer Treat Rep 1982; 66:439-449.
2. Day R. S. Cancer Res 1986 ;46:3876-3885.
3
Copyright © 2000 Eli Lilly and Company
维持治疗相关研究的概况
• 中晚期NSCLC标准化疗方案应用超过4~6周期后，可 能不能得到临床获益
.
7
Copyright © 2000 Eli Lilly and Company
紫杉醇卡铂化疗后紫杉醇维持治疗的研究
R
N=400
诱导化疗期
紫杉醇100 mg/m2/周×3/4W 卡铂 (AUC=6) D1
紫杉醇100 mg/m2/周×3/4W 卡铂 (AUC=2)
紫杉醇 第一周期 150 mg/m2 第二周期100 mg/m2 卡铂 (AUC=2) 每周× 6/8W
维持治疗对NSCLC患者的意义
.
1
Copyright © 2000 Eli Lilly and Company
维持治疗的定义
• 维持治疗定义：患者完成初始化疗既定的化疗周期数, 并达到最大的肿瘤缓解疗效后，继续采用有效的单药 化疗进行延续治疗
• 在无显著毒副作用的情况下，维持治疗直至某个设定 的时间点或是直至出现疾病的进展
• 中晚期NSCLC维持治疗的临床研究能否达到预期的目 的，研究报道甚少
.
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第三代化疗药物单药维持的循证医学依据
晚期NSCLC维持化疗III期临床研究
紫杉醇维持治疗3/4度毒副反应发生率较高
100% 80%
86%
60% 45%
40%
20%
0%
报告至少1次 不良反应患者比例
报告至少1次3/4度 不良反应患者比例
Belani CP,et al. J Clin Oncol 2003; 21:2933–2939.
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Copyright © 2000 Eli Lilly and Company
• Day模型[2]
采用最有效的药物或方案作为巩固治疗，使疗效达到最优化
诱导化疗阶段可作为一种体内药物的敏感试验，从中选出肿瘤缓解 或疾病稳定的患者。再选择诱导化:疗中的一种敏感药物作为维持/巩 固治疗
诱导化疗通常采用两药标准联合方案，为NSCLC患者选择性地采用 一种有效的单药进行维持治疗，理:论上有可能延缓疾病进展时间,改 善疾病的相关症状，副作用也相对最小
TTP (周) MST (周) 1YS 2YS
紫杉醇 (n=65)
38 75 72% 32%
观察组 (n=65)
29 60 60% 26%
p
0.124 0.243
Belani CP,et al. J Clin Oncol 2003; 21:2933–2939.
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Copyright © 2000 Eli Lilly and Company
化疗后长春瑞滨维持 10% 36% 4% 6% 0% 4% 6% 6% 0% 8%
同步放化疗后长春瑞滨维持 8% 60% 3% 22% 3% 3% 8% 8% 3% 11%
• 维持治疗通常采用诱导化疗方案中的一种药物,或是与 诱导化疗药物无交叉耐药的另一种药物，所用的维持 药物剂量相对较小
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Copyright © 2000 Eli Lilly and Company
维持治疗的基本原理
• Goldie和Coldman的假设[1]
提早应用无交叉耐药的化疗药物，至肿瘤出现耐药前可杀灭更多的癌细胞
作者 Belani Westeel Fidias Brodowicz
诱导方案 紫杉醇卡铂
MIC或 MIC/胸部放疗
健择卡铂
健择顺铂
诱导化疗
401/130 (CR/PR/SD)
573/181 (CR/PR)
552/307 (CR/PR/SD)
354/215 (CR/PR/SD)
维持方案 紫杉醇 vs. 观察 长春瑞滨 vs.观察 立即 vs. 延迟多西他赛 健择 vs. 观察
晚期NSCLC一线维持治疗药物
• 紫杉醇 • 长春瑞滨 • 多西他赛 • 健择 • 靶向药物
.
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Copyright © 2000 Eli Lilly and Company
长春瑞滨用于一线有效患者的维持治疗研究
湿性IIIB和IV期NSCLC
MIC MIC MIC MIC
MIC MIC
放疗
W1 W5 W9 W13
.
wk.baidu.com
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Copyright © 2000 Eli Lilly and Company
晚期NSCLC一线维持治疗药物
• 紫杉醇 • 长春瑞滨 • 多西他赛 • 健择 • 靶向药物
.
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Copyright © 2000 Eli Lilly and Company
晚期NSCLC一线维持治疗药物
• 紫杉醇 • 长春瑞滨 • 多西他赛 • 健择 • 靶向药物
16周时的 缓解者 (n=130)
R
维持化疗期
每周紫杉醇 70mg/m2× 3/4W
(n=65)
观察组 (n=65)
Belani CP,et al. J Clin Oncol 2003; 21:2933–2939.
.
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Copyright © 2000 Eli Lilly and Company
紫杉醇维持治疗未显著延长生存，延缓进展
缓解者 随机 分组
(N=181)
观察组 (n=90)
长春瑞滨维持组 (n=91)
化疗组 17周后开始维持 放化组18周后开始维持
Westeel V, et al. J Natl Cancer Inst 2005; 97:499-506.
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12
Copyright © 2000 Eli Lilly and Company
长春瑞滨维持治疗无法显著延长生存期
12.5
10.2
P=0.48
Westeel V, et al. J Natl Cancer Inst 2005; 97:499-506.
.
13
Copyright © 2000 Eli Lilly and Company
长春瑞滨维持治疗的严重毒性反应较大
3/4度毒性 贫血 中性粒细胞减少 血小板减少 感染 咯血 肠阻塞 肺炎 周围神经炎 心脏毒性 其他
1. Goldie JH, et al. Cancer Treat Rep 1982; 66:439-449.
2. Day R. S. Cancer Res 1986 ;46:3876-3885.
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Copyright © 2000 Eli Lilly and Company
维持治疗相关研究的概况
• 中晚期NSCLC标准化疗方案应用超过4~6周期后，可 能不能得到临床获益
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Copyright © 2000 Eli Lilly and Company
紫杉醇卡铂化疗后紫杉醇维持治疗的研究
R
N=400
诱导化疗期
紫杉醇100 mg/m2/周×3/4W 卡铂 (AUC=6) D1
紫杉醇100 mg/m2/周×3/4W 卡铂 (AUC=2)
紫杉醇 第一周期 150 mg/m2 第二周期100 mg/m2 卡铂 (AUC=2) 每周× 6/8W
维持治疗对NSCLC患者的意义
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1
Copyright © 2000 Eli Lilly and Company
维持治疗的定义
• 维持治疗定义：患者完成初始化疗既定的化疗周期数, 并达到最大的肿瘤缓解疗效后，继续采用有效的单药 化疗进行延续治疗
• 在无显著毒副作用的情况下，维持治疗直至某个设定 的时间点或是直至出现疾病的进展